抽象性

血激素和肿瘤标记浓度通常由免疫化学方法测定,这些方法基于抗原和检测捕获反体之间的独特反应快速简单解析自动免疫学平台性能 解释最终结果需要深入了解方法失落性普遍缺乏免疫学标准化,病人样本中交叉反应物质的存在,异常解析绑定蛋白浓度限制自由荷尔蒙测量,由病人自动机干扰解析和异生物反体,以及正确解读极低和高样本解析层,这些是老年群荷尔蒙和肿瘤标识测量方面讨论的要点。

开工导 言

老龄化过程与包括内分泌系统在内的几乎每个机体和系统功能的生理变化相关联。内分泌腺函数随年龄逐步下降举例说,70-80岁病人德洪德龙苏尔法特集中度约为最大值的10-20%一号..生长荷尔蒙/IGF轴线活动也稳定下降,荷尔蒙系统某些元素突然停止功能有据可查2-5..负反馈环路是内分泌系统常用监管机制由此可见,老年病人的血激素浓度显著下降或明显提高多病常伴有多药复用法,影响荷尔蒙水平维沃测量生物标志和药集中试管内[6..多病并发可能导致荷尔蒙水平二次变化,甲状腺模拟荷尔蒙水平非甲状腺疾病[7-九九..此外,在老年人口中,自动机或慢性病自体比年轻人口更常见。等离子体或血清中的自适应体,如风波因子(RFs),可能影响通过免疫方法判定多荷尔蒙,或指向特定分子,如plactin或tropin,它们可能误导基于荷尔蒙测量的医疗决策10-13..此外,特殊和非特定荷尔蒙绑定蛋白的血清水平变化,特别是老化人口常见的相册量度变化,对自由荷尔蒙测量产生极大影响[14..此外,免疫化学荷尔蒙测量方法的可失作用和受限性可能导致对老年群荷尔蒙集中实验结果的临床误判

荷尔蒙、蛋白质、粒子、肿瘤标记和药物均使用自动免疫器平台例行测量imnochestry方法基于抗原和抗体之间的响应使用有竞争力和非有竞争力方法格式抗原和抗体之间的反应非常特殊,因为抗原和抗体上附着物独有性能和立体化学测量荷尔蒙的分析程序非常简单易行,但结果解读不仅需要医学知识,还需要深入了解免疫学限制高龄病人血清中进行荷尔蒙测量时、多或慢性病病人和复用药治疗病人时尤其如此。

对所有实验室测定,诊断过程前分析阶段最有助于实验室测错全数,而不论患者年龄大小使用抗凝固剂类型、染色体、白血病、双菌血症和抗蛋白症是众所周知的因素,影响生物化学标志的测量,包括荷尔蒙观察透析偏差可能是负偏差,如cortosl、PTH和Insulin测量或正偏差I判定15,16万事通或易感性透析不同,显示为以当前免疫学测量的心电文I和T17..有些荷尔蒙非常易动exvi和负偏解常见于粒化物测量中,如adorticoproticos荷尔蒙(ACTH)、Insulin、Ostecalcin、C-spitide和PTH[18号,19号..多数荷尔蒙浓度直接测量血清或等离子体,但许多荷尔蒙必须在分析前专门处理血样,如胃肠粒子测量法[20码,21号..

除上述前非特定分析问题外,在用免疫化学方法测定荷尔蒙分析阶段还可能发生许多陷阱,实验室人员知道这些陷阱,但医生往往不知道。正确判别荷尔蒙集中结果时,需要比较结果并适当参考间隔和良好的临床知识万一实验室数据与病人临床图片有出入,通常要求重复分析测量然而,就荷尔蒙和肿瘤标记而言,有问题病人样本中多次用免疫学分析结果显示不总能满足临床期望的浓度结果为了避免出现这种情况,临床医生必须知道并理解免疫化学方法的局限性和易失性,以保护病人避免误诊断这对于每个病人都极为重要,但必须强调的是,老年病人样本中常见各种药及其代谢物的存在、自体和其他可引导反体的存在、低相簿水平以及特定和非特定荷尔蒙约束蛋白质水平的扰动此外,老年病人比其他年龄组更频繁地要求肿瘤标记测量,预计某些蛋白质也极高。另一方面,内分泌腺因癌症外科或抑制理疗期间测量极低水平某些荷尔蒙对老年病人临床管理很重要因此,为正确解释实验荷尔蒙和肿瘤标志测定结果,医生最好熟悉最重要的免疫学问题,以便回答下列问题:(a) 由特定免疫学测量什么?测出低高浓度荷尔蒙/图文标记的精确度多高绑定蛋白如何影响荷尔蒙测量如何自动机异比和反动物抗体干扰荷尔蒙/图理标记测量

1.1.Immnoasay测量到什么

不同的化学分子,如蛋白质、peptides、生物类amines、sroids和e关于任何其他方法,免疫化学方法标准化是必要的,以确保测量的精度和不同分析结果的可比性然而,大多数免疫测定缺乏适当的标准化小分子(胺类、类固醇类和药类)有初级标准,但由于矩阵效果,初级或二级标准与病人样本之间无法互通使得标准化进程非常困难。取临床兴趣的许多荷尔蒙以多样形式存在于血液中(生长荷尔蒙、prelactin、gonatopins、TSH和Gastrin)22号-25码或单元和单元形式26,27号..对多式分子而言,拟用免疫学测量的物质的确切定义应始终由制造商具体规定,因为视免疫化学方法中所用抗体特性而定,可测量不同形式蛋白28码..等离子样本包含各种分子,而且总有可能发现一种化学结构为免疫测定反体所识别,不仅在感兴趣的分子上,而且在“交互作用”物质上都能找到。蛋白异性及其结构相似性以及病人样本中交叉反应物质的存在可成为假正(竞争方法)或假负(非竞争方法)结果的来源28码-31号..异质蛋白可使用协调提高方法可比性协调过程的目的是为解析法获取相似结果,解析法由使用同样标定器校准的不同“协调式”免疫测定必须强调方法协调不等同于方法标准化

测量同解析物的IMM化学方法可能因试剂抗体和不同标定标准而不同结果,通过不同解析或免疫学平台获取的荷尔蒙和肿瘤标识结果往往无法比较因此,两个问题非常重要:第一,知识分子正在用免疫测试第二,强制使用实验室确定的依方法参考区间计及缺乏免疫标码标准化、多粒子和蛋白异性、类固醇及其代谢物结构相似性以及捕捉抗体特性,两个实验室使用不同免疫标码请求避免激素或肿瘤标码测量

1.2.测量hormone/Tumer标识值低高

分析敏感度对那些诊断性重要性的解析层来说是一个重要问题,因为在C反应式蛋白质(CRP)、Estrogence、TSH和Troponin测量中,可在老年群中观测到[32码-35码..理解极低富集性某些解析需要理解分析灵敏度,而分析灵敏度以最简单的方式可定义为最低荷尔蒙富集度,可按特定方法测定从临床观点看,光接受样本中缺解解析法的限值是不够的,该限值基于重复零标准测量并取平均值加2或3标准偏差由于每次分析测量都背负错误,了解解析量化限度(方法功能敏感度)很重要正确判读低解析值时,必须知道以特定预定义精度测量的集中值,通常为10-20%多方法不够敏感以测量,例如低雌激素水平(儿科人口特征、男性和绝经后女性)或患非甲状腺病老年群TSH应当指出,实验室无法以可接受的精度和精度判定功能敏感度下的任何解析物的集中度,低于确定功能敏感度值的标准曲线近似值是不可接受的分析实践C反应式蛋白质不使用高度敏感CRP方法测量时尤为重要,临床判断以CRP水平为基础,作为老年病人预知性因子。两次免疫分析敏感度不同并互换结果测量CRP,即既是煽动标志,也是未来心血管事件预告标志,从不做显示功能敏感度对老年人口重要性的另一个实例是回文测量法,因为其集中度小幅提高可能产生严重的临床后果36号..测量波音级的每个实验室应具备例行条件确定的功能敏感度,医生应了解这种集中值以避免病人误诊断

测量荷尔蒙和肿瘤标记高度或极高密度对实验室工作人员来说是一个巨大的挑战,因为有时会注意到病人临床图片与实验室结果之间的分歧。老年学人口尤其如此,因为不同源的肿瘤疾病的频率随年龄增长而增加。免疫化学非竞争方法不同于其他分析方法,高剂量效果(hook效果)可能发生使用这种方法,抗原与两种检测抗体(固相捕获抗体和信号抗体)相联,形成所谓的“sandwich”,检测检测信号和分析集中度的相称性然而,病人样本块中巨大的解析量, 包括解析捕获和标签抗体, 不允许形成典型的sandwich28码万事通线性关系 测试信号与分析物集中结果解析信号下降表示低解析集中度获取相同的解析信号结果误低常态解析物集中度测量37号..与多式非竞争解析相比,这种效果在同质非竞争解析中更频繁发生假设钩效果可疑,每个实验室都进行稀释测试,直到获取稳定解析信号因钩效应而出现的误差结果可观察,主要表现为calenbryocency抗原(CEA)、alpha-fetatein(AFP)、前列腺抗原(PSA)、prolactin、yrogloblin和CA-125[CA-125]38号-44号..请求肿瘤标记测量,或为诊断病人或监测理疗,或为疑钩效果对肿瘤病人非常重要,因为只有异常集中结果(外部参考间隔)提醒实验室工作人员和医生正常范围或下端点结果很少接受额外的实验室程序,除非实验室结果与病人临床条件有分歧

1.3绑定质素对荷尔蒙测量作用如何

老年学群中荷尔蒙测量结果应谨慎理解,因为与年龄相关集中度下降特征不仅指具体绑定蛋白,如胰岛素型生长因子绑定蛋白3 (IGFBP3-3),还指非专用绑定蛋白,如相册[45码-47..流出血清相册集中度下降可能与老化相关但它更常由慢性营养不良而不是老化本身[48号..长长下降相册集中度特征为肝肾病、充血性心脏病和蛋白质缺失肠道发光常见于老年人口,是低相册水平的另一个原因,因为相册为负急相蛋白49号..特定水平荷尔蒙绑定蛋白会影响约束荷尔蒙分片与自由荷尔蒙分片间存在的离散均衡非专用绑定蛋白浓度变化不仅影响荷尔蒙自由分数和绑定分数之间的平衡,而且对多生化参数等离子层产生极大影响,因为这些蛋白质绑定并释放不同的离散物,改变样本矩阵sroids矿产品和荷尔蒙通用载波绑定/放行不同绑定强烈依赖病理条件50码-53号..

绑定蛋白对荷尔蒙测定作用的一个良好实例是估计老年口分自由休克荷尔蒙水平(FT4和FT3)。FT4等离子浓缩取决于甲状腺绑定球聚集以及单词和预言的绑定能力视免疫测定格式而定,可获取假正(竞争方法)或假负(非竞争方法)免费荷尔蒙测量结果,作为绑定蛋白干扰效果28码..雌性激素治疗中FT4解释也很困难,因为雌性激素超量与TBG浓度上升相关联,安卓治疗中观察到显性下降TBG水平的病人也难理解54号..

老年病人使用肝素(包括低分子量肝素)时,误诊断会因错误提升FT4而影响病人安全FT4在此类病人中的集中度取决于肝素管理与采血间隔时间以及采集血液与执行免疫测定间隔时间55号..免费脂肪酸释放试管内滑动解析从绑定蛋白综合体取T4可见FT4误增富与此相关,在解释等离子自由绑定分量荷尔蒙水平时,应始终考虑低相簿水平

老年口常见低血清相册水平也与药的最大绑容量下降相关联,这在多疗期间意义重大。其结果,等离子体自由药富集度增高[56号..老年人口常用药物强联同等离子蛋白质(三环抗抑郁药、精神药物药、benzodize扰动绑定蛋白影响等离子药富集

1.4自主机体、异游生物和反动物反形体与Hormone/Tumor标识器相插法

老年人口常见健康问题包括各种慢性炎,如风湿关节炎、肺炎和系统列斯红树图斯[SLE57号-60码..在这种条件下,观察到血液中存在不同的自动机物,自动机体增聚率随年龄增高61号,62..免疫系统变化与高发抗体相关联,如风波因子(RFs)、反核体(ANA)、单片抗体DNA(sDNA)、双片抗体DNA(dsDNA)、反光片抗体抗体、抗体抗荷尔蒙(e反Insulin)和aty-IGFBP2抗体[61号..等离子体样本在不同时段显示基质大变异,视病人疾病阶段而定。老年人口常有器官和非机型自机并经常看不到可见的疾病症状61号..自主模拟甲状腺病常有老年病人病理学,包括格雷夫斯病、桥本甲状腺炎、超甲状腺病和甲状腺机能机能减退并注意提高自体水平以对抗yrogbulin(antyTg)、自体对抗mrotropin受体(traB)和反thyroid过氧化物抗体(ant-TPO)63号..

从分析角度出发,如果需要测量等离子体样本或自适应机测量中的蛋白集中度,作为独立免疫性疾病标识第一,自对机可干扰分析测量,产生错误结果,并视检测格式而定,可观察到低估(非竞争方法)或高估(竞争方法)[28码..最典型例子就是甲状腺癌患者中抗体反转聚物测量64码-67号..第二,如果要测量自体水平,最终结果在很大程度上取决于内生自抗体已经绑定到自抗体的数量,并常常无法实现竞争和非竞争免疫测定格式之间的协议。第三,人免疫球素常组成复合物,目标蛋白拟测量,形成所谓的宏蛋白复合脑膜免疫球素是内分泌学中公认的蛋白宏综合单片蛋白与免疫球素,通常是IgG,可能不活跃维沃但它可免疫性,因此它可以通过免疫测试检测28码..假设宏蛋白没有生物活动,但其半衰期比单片蛋白半衰期长得多宏蛋白积存于血液中视免疫检测格式而定,免费和复杂形式蛋白都可用免疫检测或仅用自由形式测量,但大型蛋白不可见于检测反体最近文献中曾讨论过解析问题,将测量台词样本与自机对台词T和台词I相联68号-70码..蛋白质宏编组频率随时间增长,因此,在对病人临床图片和实验室免疫检测结果有分歧时,必须考虑到这种干扰

除自适应自抗体外,人血清样本中可显示对异族抗体的教益性抗体此类可启发抗体通常是多功能性并面向定义不清的外国抗原解析作用称异相抗体已知异性反体为风波因子71号..血清或等离子样本中,人反动物抗体生成反动物原型,如人反动物抗体或人抗兔抗体72-74号..人异性与人反动物抗体在与免疫检测反体绑定方面都与自适应体相似性[75..表示这些人体抗体通过绑定试想抗体(动物源,通常是鼠标单克隆抗体)干扰免疫检测反应人体干扰抗体类型、数量和近似性(异游或反动物体)76-79..异性反体干扰机制取决于解析格式假提升,假阳性,假下降结果都可获得无法预测实验反体和干扰反体之间的反应模式,正如几乎无法判断病人样本干扰的先验性一样

老年学群中异性生物干扰同血液中各种抗体一样重要以鼠标免疫球素诊断和治疗为目的对病人进行治疗后,70%的风波关节炎患者出现风波因子估计高达11.7%[80..文献中多论文描述反动物抗体意外干扰,例如PTH测量血清样本中的病人用murine单克隆抗体面向人类T细胞免疫核素不同的表面抗原81..异性同工抗体干扰问题预计会随着癌症治疗新法的引入而增加

二叉结论

精确分析测量各种生化参数是正确诊断和处理监测病人的先决条件。Immno化学方法在测量各种生化分子方面发挥着重要作用,尽管由于可失信性,在测量方面注意到许多限制Imunochemystry是一种强力分析技术,但分析测量不完善直接关联到方法的独特基础、普遍缺乏标准化和病人样本中存在许多干扰性物质病人样本矩阵越不同于正常样本矩阵,错误结果发生概率越高老年病人血液中因干扰性内生物质(交叉作用物质、异常荷尔蒙绑定蛋白质、自自主体的存在、异游体抗体和抗动物抗体)而误解免疫力结果比年轻个体频繁需要强调的是,通过免疫学分析大部分缺陷都与病人样本相关,没有质量控制保证程序保护病人避免错误结果唯一怀疑免疫学结果错误的方法就是从医生处获取信息,而实验室结果与病人状况有分歧。每一实验室都有程序查找免疫学测量错误,但信息必须先取自临床医生医生信号越多,未来避免免疫技术错误的可能性越大为了实现这一点,照顾老年人口的医生应熟悉免疫学的局限性

缩写

CRP: C反应式蛋白
FT4: 免费百合
IGF: 胰岛素相似生长因子
PTH: parthyroid荷尔蒙
RFs: 风波因子
TBG: yroxine绑定金球
Tsh: 甲状腺模拟荷尔蒙

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突