文摘
在老年男性性腺机能减退是一种综合症,其特征是低血清睾酮水平和临床症状通常出现在hypogonadal年轻年龄的男性。这些症状包括性欲减退、勃起功能障碍、活力下降,肌肉减少,增加肥胖、抑郁情绪,骨量减少,骨质疏松症。在老年男性性腺机能减退是一种常见的障碍很大百分比的男性60岁以上有血清睾酮水平低于下限的年轻男性成年人。有各种各样的睾丸激素制剂用于治疗性腺机能减退。数据从许多小型研究表明,睾酮疗法提供了几个潜在的好处来老hypogonadal男人。一个大型多中心NIH支持双盲,安慰剂对照研究正在进行,这项研究应该大大增强疗效和副作用的治疗信息。安全数据可用在许多年龄段时,仍有未解决的问题与睾丸激素疗法。我们回顾了诊断方法以及睾丸激素替代疗法的益处和风险在老年男性性腺机能减退。
1。介绍
在老年男性性腺机能减退的存在是一种综合症,其特征是低睾酮水平和性腺机能减退的临床症状和体征。性腺机能减退的症状包括性欲减退、勃起功能障碍,肌肉无力,增加肥胖、抑郁的情绪,和活力下降。性腺机能减退是更常见的在老年男性,也称为迟发性性功能减退(LOH) [1),在老年男性雄激素缺乏(亚当)[2),部分在老年男性雄激素缺乏(PADAM) [3),睾丸素不足综合征(TDS) (4),和男人更年期5]。我们喜欢LOH的其他描述符。
很大比例的60岁以上男性血清睾酮水平低于下限的年轻男性成年人(20到30年)[6- - - - - -9]。一个纵向研究表明,约20%的男性在60年代和80年代大约有50%的男性在他们的血清总睾酮(TT)水平显著低于正常水平的年轻人(8]。欧洲男性衰老研究(复合)估计患病率更低(2.1%)迟发性性功能减退症状的人群中(10]。其他一些研究也指出TT随着年龄下降(11]。在某些情况下,临床症状/表现更难以识别,因为他们可以掩盖共病的疾病。有一些争议,睾丸激素水平随年龄下降的重要性。大多数专家认为,这是一个医学上重要的条件导致重大损害生活质量和影响多个器官系统的功能(6,11];而另一些人则认为它是一种广义的化学标记的疾病11]。
在过去的二十年里,取得了重大进展在改善的理解病理生理学性腺机能减退的诊断方法用于诊断睾丸激素水平低,和睾酮替代疗法。尽管这些进步,大量的混乱和误解仍然存在临床医生和患者对诊断老年男性性腺机能减退的好处和风险睾丸激素疗法。在本文中,我们回顾了对这一问题的研究在文献中报道,试图解决在老年男性性腺机能减退有关的重要问题。(1)如何在老化诊断LOH男性吗?(2)什么是最好的治疗方法选择今天对临床医师治疗LOH吗?(3)老hypogonadal男人将受益于睾酮治疗?(4)与这种干预相关的风险是什么?
2。患病率在衰老的雄性性腺机能减退
几个纵向和横截面研究已经进行确定的患病率男性性腺机能减退。一些重要的横断面和纵向研究报告包括巴尔的摩衰老的纵向研究(BLSA),波士顿地区社区健康调查(巴赫,欧洲男性衰老研究(复合),和马萨诸塞州男性衰老研究(mma) [8- - - - - -10,12]。这些研究报告不同的患病率男性性腺机能减退的。差异可能部分由于性腺机能减退的定义不同采用这些研究。定义变量包括低睾酮水平,临床症状用于性腺机能减退的诊断、人口研究,包含或排除在老年男性并存状况。
的实际患病率low-serum睾酮在老年男性并不确知的,但它预计高达25% (8,10,13,14]。复合指出一个总体的性腺机能减退发生率为2.1% (10]。研究指出,随着年龄的增加从40 - 49岁男性的0.1% 5.1% 70 - 79岁的男性。mma报道,雄激素缺乏症状的总发病率5.6%患病率增加18.4%在70岁的男性。在波士顿地区社区健康调查,性腺机能减退的总发病率为5.6%在30 - 79岁的老年男性,调查还表明,患病率在70岁的男性可能是18.4% (9]。在香港人的一项研究中,性腺机能减退症状的患病率是9.5%,老年人群的患病率增加16.7%(60 - 64岁)15]。BLSA报道,19%的男性在60年较低的睾丸激素水平与TT的平均下降3.2毫微克/分升每年男性平均年龄53年在进入BSLA [8]。
表中给出了这些研究的摘要1。一些重要的这些研究发现(1)患病率男性性腺机能减退(基于症状和/或总睾酮水平)随着年龄的增加从第四个十年,和(2)性腺机能减退将更高的老年男性代谢综合征等并发症,2型糖尿病(T2DM)病人体内,和心血管疾病(CVD)。其他一些研究指出,大部分的随着年龄的增加性腺机能减退的发生率可以归因于并存状况(16- - - - - -18]。
3所示。原因
性腺机能减退可分为小学,中学,和混合性腺机能减退。主要障碍导致的睾丸性腺机能减退结果低睾酮生产和生育能力受损。原发性性腺机能减退患者的实验室值显示低睾酮和LH和FSH水平升高。继发性性腺机能减退下丘脑和垂体障碍的结果。继发性性腺机能减退的男性的实验室值显示低睾酮和低或不当正常LH和FSH水平。混合性腺机能减退会导致双重缺陷在睾丸和pituitary-hypothalamic轴。混合性腺机能减退的实验室值可以多种多样,包括较低的情况下睾丸激素有轻微增加LH和FSH水平。
经常在老年男性性腺机能减退的类型是次要的或混合性腺机能减退。睾丸激素水平的下降可能是由于几个因素包括(1)睾丸间质细胞功能下降,(2)减少pituitaryhypothalamic轴函数与损失的昼夜变化(3)SHBG水平的增加,(4)睾酮受体敏感性的变化,和(5)的影响改变代谢疾病和炎症标记物20.- - - - - -22]。
大多数男性衰老没有先天性病因引起性腺机能减退。这些先天性的过程会比在以后的生活中更早出现。老年男性更有可能有一个收购原因或原发性性腺机能减退的病因。在老年男性性腺机能减退的诊断需要临床医生评估等其它原因造成的二次和混合性腺机能减退垂体疾病、高泌乳素血症、抑郁症、慢性酒精中毒、糖尿病、和渗透性的血色沉着病等疾病和药物(如阿片类药物,合成代谢类固醇,糖皮质激素,阿片类止痛药,抗抑郁药西咪替丁,螺内酯,和抗真菌药物)。
4所示。在老化男性性腺机能减退的诊断
调查问卷已经开发,以帮助确定老年男性性腺机能减退。这些问卷包括(1)雄激素缺乏在老年男性(亚当)问卷,(2)老化男性调查(AMS),和(3)mma问卷(23,24]。虽然这些调查问卷可以有高灵敏度,低特异性(25]。因为他们的特异性较低,大多数指南不推荐使用。最近一个新的问卷验证hypogonadal男性和其有效性尚未建立在成熟的男人26]。睾丸素不足应由实验室测量证实老男人被确定为hypogonadal通过这些问卷23,24]。内分泌学会共识委员会建议性腺机能减退的诊断应该基于识别的症状和体征提示睾丸素不足,存在低睾酮水平来衡量一个可靠的试验在两个或两个以上的场合(27]。提出的算法在老化男性性腺机能减退的诊断中所描述的人物1。
老年男性性腺机能减退的症状和体征变化取决于年龄,雄激素缺乏的严重程度和持续时间,共病的疾病,雄激素敏感性,和以前的睾酮治疗(28]。性腺机能减退的症状和体征提示(表2)包括丧失活力,内脏肥胖,减少肌肉和力量,骨量减少和骨痛,情绪变化和抑郁1,2,5]。其他非特异性症状是减少能源、动力和主动性,注意力不集中和记忆力,睡眠障碍,嗜睡,增加身体脂肪,减少物理或工作能力(1,2,5,10]。
血清睾酮浓度的测量通常是最重要的一个男性性腺机能减退的诊断测试。需要考虑的重要因素,在睾丸激素测量(1)类型/形式的睾丸激素来衡量,(2)时间的测量,(3)的频率测量。
三种不同形式的睾酮可以测量,其中包括(a)总睾酮水平,(b)免费或游离睾酮和(c)可利用睾酮。大约30%到50%的较低的睾丸激素必将白蛋白亲和力。游离睾酮大约是1%到2%。睾丸素的生物利用率分数albumin-bound和游离睾酮组成。其余的睾丸激素是绑定到性hormone-binding球蛋白(SHBG),这部分并不是使用大多数靶器官(21,27- - - - - -29日]。
测量血清睾酮浓度的依赖于时间的测量。在健康男性,昼夜节律影响促性腺激素的分泌,导致睾丸激素水平改变一整天。早晨睾丸激素水平最高,10点开始下降。睾丸激素是观察到的最低价值大约10点(30.]。早上和晚上之间的可变性在老年男性睾丸激素水平降低,因为昼夜节律的变化。早晨睾丸激素水平应该测量获得峰值睾丸激素的结果。如果一个早上值很低或边缘低或不符合临床发现,测量应重复做性腺机能减退的诊断之前一次或两次。
成年男性的正常参考范围TT大约是300 - 1000毫微克/分升。如果清晨血清TT水平小于250毫微克/分升,病人可能hypogonadal。需要重复TT测量确认诊断。需要进一步评估如果TT的灰色地带250至350毫微克/分升。后续测试需要包括一个重复的TT的水平。应该评估英国《金融时报》水平当TT值在灰色地带。如果结果表明低TT和/或低英国《金融时报》的水平,然后病人hypogonadal。这些实验室应遵循的测试血清促性腺激素(LH、FSH)水平,以帮助确定解剖的性腺机能减退水平(如原发性睾丸或下丘脑垂体)。如果< TT水平150毫微克/分升或有迹象或症状可能大规模垂体病变,然后一个人应该垂体肿瘤成像排除垂体或下丘脑或渗透性的疾病。在老年男性性腺机能减退的诊断不应采取在急性疾病,因为它可能导致暂时低睾酮水平(27,31日]。
TT水平可以直接测量的自动分析和immunometric试验方法(32- - - - - -35]。日益感到担忧,然而,有一个自动immunometric化验尤其是对测量的准确性低睾酮浓度范围(36- - - - - -38]。目前,最准确的方法来确定hypogonadal雄性的TT区分eugonadal液体chromatography-tandem质谱(38]。可利用睾酮用硫酸铵沉淀的方法。平衡透析的参考方法测量游离睾酮浓度(28]。后一种方法非常复杂和繁琐,因此常规测量仅可在参考实验室。自由和可利用睾酮浓度也可以估计(计算)从SHBG TT和浓度。英尺计算浓度来源于使用质量作用定律方程提供了一种方便、合理选择平衡透析方法(39- - - - - -41]。英国《金融时报》是有限的计算假设为平衡离解常数(Kd)和T SHBG的绑定和白蛋白和T .此外,SHBG没有统一标准确定。示踪模拟位移分析可用在许多医院实验室是不准确和不推荐使用31日]。
5。与睾酮治疗性腺机能减退
必须有一个明确的诊断治疗开始前的性腺机能减退。边缘型睾酮水平本身并不一定表明开始睾酮替代疗法。必须有一个迹象,症状和问题病人的生活质量27,42,43]。睾丸激素疗法的目标是提高血清睾酮水平到midnormal范围(400 - 700毫微克/分升)和解决或减少性腺机能减退的症状。然而,治疗的最终目标是减少疾病和残疾,维持或提高生活质量,希望年注入活力44]。
内分泌协会的指导方针建议卫生保健提供者考虑避免与一定条件下男性的睾丸激素替代疗法。指南不推荐睾酮替代疗法对于那些仍然渴望生育(27]。史的老年男性严重降低尿路梗阻,未经治疗的睡眠呼吸暂停症,前列腺癌,乳腺癌或不应被视为对睾酮替代疗法(27]。异常患者直肠指诊癌症的暗示,和/或前列腺特异性抗原升高应该仔细评估由泌尿科医生在考虑治疗。高比容(例如,> 50%)也被认为是为睾酮替代疗法(相对禁忌症27]。其他禁忌症包括心力衰竭控制不好和美国泌尿协会国际前列腺症状评分(入侵)> 19。睾丸激素替代疗法可以考虑,为个人与药物治疗减少尿阻塞性前列腺肥大或充血性心力衰竭的症状。
有几种类型的睾丸激素制剂目前在美国包括注射睾丸素、阴囊和nonscrotal皮肤补丁,口服睾酮,颊睾酮,睾酮凝胶制剂。优点和缺点与不同配方表3。目前,注射睾丸素和睾酮凝胶制剂更常用的在美国。药物刺激内源性睾酮(即生产。,hCG, clomiphene) may be used in the treatment of older men when fertility is an issue.
颊睾酮制备有几个缺点包括固定剂量30毫克和粘附的平板电脑牙龈问题[45]。有男人无法忍受的感觉当地颊睾酮的平板电脑。在美国,口服睾酮目前正在使用,因为没有准备口腔17-alkylated雄激素(如methyltestosterone和fluoxymesterone)有肝毒性的风险增加,血脂异常(低密度脂蛋白升高,低高密度脂蛋白)(46]。口服睾酮undecanoate (TU)可以在世界的许多地方,但不是在美国批准使用46,47]。目前口腔涂有短的药动学特征和必须采取的食物。它会导致变量血清睾酮水平,DHT / T比值升高,临床反应和变量(46,47]。
有几个可用的肌内注射制剂包括睾丸激素enanthate,睾酮cypionate,涂。睾酮enanthate或注射睾丸激素cypionate可以服用200毫克每2周(48- - - - - -50]。峰值后2 - 3天内可以实现睾丸激素水平睾酮enanthate cypionate总局。血清睾酮水平必须测量注射之间的中途,在个人,两周一次的睾酮enanthate或cypionate注射。调整政府的睾丸激素剂量必须当T > 700毫微克/分升或T350毫微克/分升(27,48- - - - - -51]。长期代理你注射已经批准在欧洲,但在美国没有批准。它可以管理在欧洲与负荷剂量1000毫克注射,其次是你的另一个注射1000毫克到第六周,随后在每隔12到14周(51]。血清睾酮水平上升到supraphysiologic水平好几天,逐步减少在10至14周后你注入管理(27,51- - - - - -53]。的高峰水平可以避免注射750毫克,而不是1000毫克的你(54]。水平之前可以检查每个后续注入。你注入需要大量和能引起咳嗽在少数情况下27,51- - - - - -53]。不再代理你的睾丸激素水平不能减少很快如果PSA水平开始上升。这可以为男性老龄化带来风险。
睾丸素的经皮的方法政府一直用作阴囊和nonscrotal补丁。目前不使用,因为阴囊补丁需要刮胡子或阴囊剪头发保持足够的补丁粘附在皮肤上(51,55- - - - - -57]。此外,一些人抱怨阴囊瘙痒或不适。皮肤贴片可以提供5 - 10毫克睾酮。TT的水平应该检查3 - 12 h后应用补丁,和剂量调整应达到midnormal中睾酮的含量范围(51,55- - - - - -57]。虽然nonscrotal补丁可以帮助实现正常血清睾酮水平有昼夜变化,皮肤过敏可以发生在30%的病人(55- - - - - -57]。其他缺点包括每天需要两个补丁在某些男人。一块testosterone-in-adhesive矩阵也可以。它可以提供大约4.8毫克的T / d和持续2天。像其他皮肤补丁,它可能会导致一些皮肤过敏58]。
大多数睾酮凝胶hydroalcoholic-based睾酮凝胶,含有1 - 2%。睾丸激素是被肌肤吸收,慢慢释放到身体。它允许一个相当稳定的血清睾酮水平一样有效。睾酮凝胶包装成袋、计量泵、或腋下的睾丸激素凝胶制剂。使用最广泛的睾酮凝胶可以是2.5克,5克,7.5 g,或10 g凝胶通常的剂量是每天5 - 10克之间。凝胶的一个应用程序包含50 - 100毫克睾酮。它的目的是提供大约5到10毫克睾酮可以匹配的身体在健康男性睾丸激素的正常生产。睾丸激素的剂量调整凝胶可以做一个病人治疗后至少一周midnormal范围实现血清睾酮水平。睾酮凝胶有最小的皮肤过敏。然而,他们是一个潜在的转移他人的睾丸激素在皮肤接触密切。 Transfer of testosterone can cause clinical virilization in females and children, and this can be minimized by showering or wearing clothing.
经皮睾丸激素制剂,凝胶配方目前建议大多数hypogonadal男人。凝胶配方能够产生一个稳定血清睾酮浓度在生理范围内的成年男性。一些人渴望自由从日常应用程序或更低的成本可以使用肌内注射睾丸激素。口服睾酮配方之前,没有副作用的口服药物正在开发中。
老年男性睾酮替代疗法上开始定期应遵循。启动后睾酮替代疗法,主题应该有一个诊所访问,在3个月内,让需要的剂量和配方调整。主题应定期(3 - 6个月治疗后启动,然后每年)进行评估症状改善的27]。访问也应该关注评价红细胞增多、前列腺疾病、困难与睡眠呼吸暂停,和其他不良事件。尿频或排尿困难会受到前列腺的影响大小。国际前列腺症状量表(入侵)可以用来监测变化通过使用基线和随后的访问。的入侵防御前列腺症状评分> 19应该保证一个泌尿咨询(27]。除了TT水平,实验室测试应该包括肝功能指标,血红蛋白、红细胞比容,PSA。血球容积计在基线评估,每年3到6个月,然后。比容上涨54%以上时,应停止睾酮替代疗法直到我治疗前比容降低到一个安全的水平较低剂量指出在最近内分泌学会指南(27]。红细胞容积显著升高的患者应监测和评估睡眠呼吸暂停的症状,心血管事件和缺氧的抱怨。
6。睾丸激素疗法可能带来的好处
在过去的二十年里,一些研究已经进行了确定hypogonadal男性睾酮替代疗法所带来的好处。这些研究的结果表明,睾酮疗法提供了许多好处包括提高肌肉和力量,骨矿物质密度(BMD),肥胖,血脂异常,血糖控制,心血管疾病,性功能,情绪和认知功能。总结睾酮治疗男性衰老hypogonadal的好处如下所示。
6.1。肌肉和力量
在老化,男性睾丸激素水平下降与力量和肌肉质量下降有关(59,60]。新墨西哥州衰老过程的研究还指出总之间的相关性和游离睾酮水平和肌肉力量19,61年]。横断面研究的118名男性雄激素剥夺治疗前列腺癌时表现出物理和功能受损的肌肉骨骼性能相比同年龄组的人不是hypogonadal62年]。
一些研究发现睾酮替代疗法在改善肌肉力量是有益的hypogonadal老男人。Svartberg等人指出改善手柄在老男人你治疗(63年]。页面等人发现手柄和物理性能的改善hypogonadal人睾丸激素enanthate治疗(64年]。适度增加肌肉质量和一种改进的腿伸肌力量也观察到一些研究[65年,66年]。一项双盲安慰剂对照研究发现,老年男性睾酮替代治疗6个月提高了下肢肌肉力量(等距膝盖扩展最大转矩)与受试者在安慰剂相比67年]。肌肉力量的提高伴随着其他好处步态和平衡,总体运动功能测试,物理性能测试,在6个月和6分钟步行试验评估睾酮组(67年]。然而,改善肌肉力量并没有导致功能显著变化的能力。随机试验的荟萃分析中年和老年男性已经证实睾酮相关政府增加瘦体重(磅),减少脂肪,增加握力与安慰剂相比。
其他一些研究没有观察到任何重大改善肌肉力量与睾丸激素疗法。Clague等人的一项小型研究发现在手柄强度没有显著改善,等距强度膝盖屈肌,和两腿伸肌力量(68年]。Meta分析Isidori等人的研究也没有发现任何显著改善肌肉力量在中年男性服用睾酮替代疗法(69年]。类似的结果被报道Nair等人在老年男性睾酮贴片替代研究[70年]。
物理性能受许多因素影响包括肌肉力量。改善身体功能也被研究过。绩效的变化身体功能已经不一致在招募健康老年男性睾丸激素试验。睾酮治疗没有显著影响总体生活质量分数(27,71年]。然而,西班牙的一项研究证实,身体功能和参与体育活动的能力安全与幸福的感觉在老年人72年]。睾丸激素功能改进的长期利益需要进一步调查。
6.2。骨
睾丸激素起着重要的作用在弹道导弹防御增加成骨细胞的活动,减少监测活动(73年- - - - - -75年]。一些雄性激素对骨的影响部分间接。减少监测活动似乎是通过介导的睾丸激素雌二醇的芳构化产品(例如,对皮质骨的影响)73年- - - - - -78年]。似乎有睾丸激素水平之间的关联和25 (OH)维生素D水平和睾丸激素和磷酸盐水平(79年,80年]。之间有很强的关联低骨密度,骨质疏松,骨质疏松症,低睾酮水平的男性衰老(81年,82年]。也有一个关联的患者在骨折的风险增加hypogonadal州(83年- - - - - -85年]。
睾酮替代疗法被发现增加骨密度hypogonadal男性(63年,86年]。骨密度增加,然而,它可能不会达到正常成人骨量(87年]。荟萃分析研究显示睾酮替代疗法积极影响骨密度,减少骨质流失的速度(69年,88年]。睾丸激素疗法对骨标记似乎有积极的影响和减少骨吸收标记(24,69年]。虽然一些研究没有显示骨质密度的明显的好处,许多研究与外源性睾丸激素注意到增加BMD hypogonadal衰老的雄性(89年,90年]。BMD的改进是在大多数类型的外源性睾丸激素管理包括更常用的凝胶制剂(70年,91年]。
一些研究报道改善腰椎骨质密度(63年,91年- - - - - -93年]。这也是在荟萃分析指出Tracz et al。88年)和Isidori et al。69年]。王等人的研究。91年),Amory et al。90年Nair)和et al。70年)建议改进在髋部BMD Tracz et al(荟萃分析的研究88年)和Isidori et al。69年发现股骨颈的改进是不确定的。弹道导弹防御提高时,睾丸激素替代疗法对骨折风险的影响尚不清楚。没有研究已经大到足以显示骨折风险降低睾丸激素替代疗法。需要进一步调查证实睾酮治疗的长期效益提高骨强度和它的属性。
6.3。肥胖、血脂异常和葡萄糖代谢
男性与肥胖、代谢综合征和2型糖尿病总量较低,游离睾酮和低性hormone-binding球蛋白(SHBG)。低睾酮与血脂异常、高血压、肥胖和糖尿病,所有这些增加心血管疾病的风险(93年,94年]。看来,睾丸激素水平与肥胖有关的复杂关系。睾丸素水平可以作为肥胖的因素,也可能是多余的脂肪组织本身的结果。观察性研究的荟萃分析指出,男性与TT和游离睾酮水平较低的代谢综合征(94年]。
肥胖影响下丘脑,垂体和睾丸合成激素异常(95年]。相关区域增加肥胖似乎是低睾酮水平(96年]。这可以降低TT和性hormone-binding球蛋白在肥胖个体与nonobese相比个体(10,95年]。看来之间存在负相关血清TT和FT水平和内脏脂肪质量(97年,98年]。
几项研究已经指出,睾丸激素替代疗法导致减少身体脂肪量和腰围hypogonadal没有肥胖的男人(99年,One hundred.]。研究也指出一些积极的改变在总脂肪和地区脂肪分布与睾酮替代疗法(95年,One hundred.- - - - - -102年]。肥胖也指出减少和增加瘦体重的肌肉功能试验hypogonadal男人testosterone-treated组(67年]。BMI改善在只有一个试验103年其他的研究[]和身体脂肪减少104年,105年]。它也指出,瘦素水平与身体脂肪含量和瘦素水平降低与睾酮替换在2型糖尿病和代谢综合征104年,106年]。几项研究表明减少中央肥胖与代谢综合征和/或男性2型糖尿病与睾酮治疗(103年,104年,107年]。
睾丸激素在脂质代谢中发挥作用。它确实影响脂蛋白脂酶和脂解作用的行为108年]。低睾酮水平会导致甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇的变化。它也可以影响总胆固醇水平(69年]。睾酮对血脂的影响研究在几项研究包括冠心病、代谢综合征和糖尿病(One hundred.]。睾酮治疗结果在一个小但在总胆固醇明显下降,在一些低密度脂蛋白胆固醇(One hundred.,105年,107年]。在一项研究中,它是指出,睾丸激素的使用显示趋势存在剂量依赖的相关性较低的高密度脂蛋白,低密度脂蛋白、总胆固醇(109年]。大多数报告没有发现甘油三酯的变化。然而,一个荟萃分析指出,睾丸素和安慰剂/不干涉组在基线的变化没有显著差异总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)和甘油三酯(110年]。观察到的减少低密度脂蛋白的研究可能的一些个人利益与性腺机能减退和其他心血管危险因素。一般来说,影响脂质后观察了口语和高剂量睾酮治疗。影响不太经皮肤准备和低剂量的替代品。
性腺机能减退较低的总或游离睾酮与低密度脂蛋白胆固醇(111年]。mma的研究指出,一个强大的、积极的高密度脂蛋白和男性睾丸素与心血管疾病之间的关系(111年]。然而,睾酮治疗似乎并没有增加高密度脂蛋白。一些研究发现supraphysiologic剂量的睾酮会降低低密度脂蛋白(110年,112年]。高密度脂蛋白(HDL)胆固醇水平也发现减少患者在口服睾酮疗法(57,113年]。在分析研究中,高密度脂蛋白(HDL)胆固醇水平testosterone-treated组明显低于对照组(110年]。有证据表明,在最初下降,高密度脂蛋白胆固醇水平,然后回到基线(105年]。关于注意的是,任何在降低LDL心血管好处是受到不受欢迎的HDL水平的变化。
有研究指出协会在性腺机能减退,胰岛素抵抗、2型糖尿病、代谢综合症。低睾酮浓度已经指出在患有2型糖尿病17,114年]。这也是在回顾NHANES数据库(115年]。同时患有2型糖尿病没有线性睾酮浓度和血糖控制程度之间的相关性,研究在hypogonadal睾酮治疗男性显示一些降低血糖水平和胰岛素抵抗103年,107年,114年,116年]。王等人指出,连接性腺机能减退的机制,胰岛素抵抗、2型糖尿病是复杂和包括炎症标记物,氧化应激,和许多其他可能的根本原因117年]。机械的范式之间可能会涉及到睾丸激素,肥胖和2型糖尿病已经被王了et al。117年]。
睾酮对胰岛素敏感性和血糖控制的影响一直在研究。低TT或SHBG水平与2型糖尿病(118年,119年]。马林等人报道,睾酮改善胰岛素敏感性评估euglycemic胰岛素夹在肥胖男性的研究,同时减少中央肥胖(99年]。随机双盲交叉试验证明显著减少胰岛素抵抗在hypogonadal男性2型糖尿病睾酮替代疗法(107年]。其他一些研究也表明,睾酮疗法改善胰岛素敏感性hypogonadal男性有或没有2型糖尿病(117年]。另一项研究指出改善胰岛素敏感性一旦睾丸激素水平正常化(120年]。在一项研究中,健康的人诱导性腺机能减退时降低胰岛素敏感性有急性戒断睾酮(121年]。很小的纵向研究你与安慰剂指出改善你组的空腹血糖,减少胰岛素抵抗[122年]。改善胰岛素敏感性和血糖控制是证实了其他研究中还指出改进在HOMA hypogonadal代谢综合征和/或2型糖尿病的男性服用睾酮替代疗法(70年- - - - - -72年]。未来的审判,琼斯等等。,reported that hypogonadal men with metabolic syndrome and/or T2DM on transdermal TRT had reductions in HOMA-IR in addition to beneficial effects on total and LDL-cholesterol and lipoprotein-a [105年]。提高糖化血红蛋白(HbA1C糖化血红蛋白是反映平均血浆葡萄糖浓度超过几个星期)也被观察到在两个试验103年,107年]。一项荟萃分析研究还指出改善空腹血浆葡萄糖,睾酮替代疗法和HOMA对集团(118年]。这些研究表明,睾酮水平正常化可能有助于个人2型糖尿病和性腺机能减退。
6.4。心血管疾病
高水平的睾丸素不会导致心血管疾病的病因和增加冠状动脉粥样硬化的发病率在男性接受冠状动脉造影(123年,124年]。然而,心血管疾病的风险因素可能存在低睾酮水平的影响。低睾酮与血脂异常、高血压、肥胖和糖尿病,所有这些增加心血管疾病的风险(125年,126年]。低睾酮水平与颈动脉内膜中层厚度不良变化和踝/肱指数作为衡量外周动脉疾病和钙化的主动脉粥样硬化(127年- - - - - -129年]。
一些观察性研究显示低睾酮和心血管疾病之间的相关性,和其他人没有相关性。一些流行病学研究已经指出,低睾酮水平与老年男性死亡率增加有关(130年- - - - - -135年]。相比之下,一些研究如mma研究没有表明,TT水平显然是与全因死亡率(136年,137年]。
老年男性在特定患心血管疾病的风险。有研究睾丸激素疗法可能在几个方面是有益的。英语睾酮替代疗法等人是第一个报告,对可能对男性有益心脏疾病(138年]。他们发现22岁男性患有慢性稳定性心绞痛治疗与睾酮替代疗法皮肤对angina-free运动公差超过24服安慰剂控制。泰爱泰党政府hypogonadal男人据报道,提高运动耐量(exercise-associated减少缺血)与冠状动脉疾病(男性衰老139年]。很小的纵向研究你与安慰剂指出改善颈动脉内侧涂组的厚度(122年]。睾酮治疗还发现降低脂蛋白水平与代谢综合征和2型糖尿病受试者(105年,140年]。另一个随机对照研究显示睾酮治疗老年慢性心力衰竭患者改善各种有氧运动,呼吸,和肌肉的结果94年,141年]。
一项荟萃分析研究显示死亡率没有显著差异,心肌梗死血管再生程序,或心律失常之间的睾丸激素和安慰剂/不干涉组(110年]。另一个荟萃分析也没有发现睾酮替代疗法之间的关联和心脏事件(142年]。然而,这些荟萃分析试验的睾丸激素疗法通常没有设计或充分的检测对临床重要的心血管事件的影响(143年]。其他睾酮替代疗法的研究对尚未证明增加心血管疾病的发病率或事件如心肌梗塞、中风、心绞痛(144年]。然而,睾酮水平正常化的真正好处老化hypogonadal人潜在的心脏疾病并不是完全理解,需要进一步调查。
6.5。性功能
血浆睾酮水平低于最低水平时,许多老男人性欲低下的症状,勃起功能的变化,并可能早上勃起的变化频率(145年]。低睾酮水平会导致减少精子生产精子减少,性欲减退和性满足,在老年男性勃起的力量。hypogonadal年轻男性,恢复正常水平的血清睾酮水平表明收益性功能的结果(146年]。有报道称,改善睡眠勃起,海绵状静脉渗漏,提高生产睾酮替代疗法后一氧化氮合酶(147年- - - - - -149年]。许多年轻男性的研究报告的改善性欲testosterone-treated组与安慰剂组相比(144年]。而改善性欲似乎更加一致,改善勃起功能似乎在不同的试验中(150年- - - - - -152年]。Isidori荟萃分析研究等人报道,适度提高性功能是指出男性睾丸激素水平低于346毫微克/分升(152年]。整体对性生活满意度的影响,然而,似乎不清楚度改进后睾酮替代疗法(151年]。长期研究需要进一步评估睾酮替代疗法的影响对在老年男性勃起功能。
6.6。情绪
老化hypogonadal男性患抑郁症的风险增加,(153年]。hypogonadal男性,睾酮替代与改善情绪和感受的幸福(44,154年- - - - - -156年]。尽管改善情绪与testosterone-replacement-gel疗法,睾酮替代疗法伴随对的有益影响和ssri类药物不能明确区分的157年,158年]。元分析显示一些有益的睾丸激素替代治疗对抑郁分数的影响(159年]。睾酮替代治疗的有利影响生活质量和抑郁情绪没有一致试验(138年,154年]。荟萃分析研究和评论的雄激素替代疗法似乎不支持睾酮替代作为普通人群的抗抑郁药(160年,161年]。还需要更多的研究来评估睾酮在临床抑郁症的影响。
6.7。认知功能
睾丸激素的影响,在试验方面的认知功能研究(162年- - - - - -164年]。较低的睾丸激素水平似乎影响空间能力等能力,语言能力,认知功能(162年- - - - - -166年]。这是特别重要的老化的男性可能会经历认知能力的变化与其他血管疾病和神经病理学等并发症。
睾酮替代疗法的影响措施的认知功能和内存显示不同的结果(167年,168年]。在研究Janowsky et al .,樱桃et al .,谭和聚氨酯,睾酮替代改善语言和空间记忆和施工能力nonhypogonadal男性患有轻度认知障碍,hypogonadal男人和阿尔茨海默病(165年,166年,169年- - - - - -171年]。皮肤睾酮治疗(5 - 10毫克睾酮)的男性34 - 70岁似乎改善他们的口头记忆和空间记忆(170年,171年]。50至90岁的健康男性的另一项研究调查了肌内睾酮的疗效(单独或结合芳香化酶抑制剂阿那曲唑)在改善认知功能。这项研究指出改善空间记忆两组非文字记忆改善testosterone-treated男性没有阿那曲唑(171年]。有益的影响认知、记忆、视觉空间的能力并没有在其他随机研究(172年- - - - - -175年]。证据支持和反对改善认知、记忆、视觉空间的能力并不是统一的。这可能部分由于时间短和更小的样本容量。随机对照试验需要较长的时间,尤其是在老hypogonadal男性睾酮替代疗法对认知性能完全确定的好处。
7所示。睾酮治疗老年男性的可能的风险
睾酮替代疗法应该充分认识到利用其潜在益处和可能的风险。进行了临床研究来确定潜在的风险与睾酮疗法相关的各种器官包括心血管、呼吸、血液、前列腺和睾丸。许多这样的研究是基于有限的短期,中期的主题和持续时间。尽管这些限制,这些研究发现了几个与睾丸激素治疗相关的潜在风险。的一些潜在风险包括可能影响心血管并发症,睡眠呼吸暂停,红血球增多症和前列腺癌。老年人似乎患液体潴留,增加红血球增多症的风险,睡眠呼吸暂停的变化,和加速度的良性或恶性前列腺疾病(5]。睾丸素替代品治疗不建议那些仍然渴望生育。简要回顾一些与睾酮替代疗法相关的主要问题如下所示。
7.1。心血管疾病
在不久的过去,有一个普遍认为雄激素有硬化的效果。这个问题源自观察老年男性心血管疾病发病率较高而女性衰老。雄激素政府随后画了一个担忧,因为这可能增加男性患心血管疾病的风险,因为已经有高水平的睾丸激素在年长的男性相比,年长的女性。在过去十年有几个文件检查雄激素与心血管疾病之间的关系。很多研究表明,甚至可能有中性睾酮替代疗法产生的有利影响对心血管疾病的风险因素和不良心血管并发症(例如,心绞痛)[142年,176年- - - - - -179年]。睾酮替代老化的男性并非没有风险。泰爱泰党可导致水肿,水肿176年]。然而,在一个介入审判,有数量的增加心血管类不良事件在老年男性人口的重大慢性疾病和与限制流动(180年]。然而,这样的增加并不在另一项研究指出在虚弱的老年男性睾丸激素治疗(67年]。我们需要纵向研究,将评估冠状动脉改变来帮助我们获得更好的理解睾酮替代疗法的影响对心血管系统的老化hypogonadal男人。
7.2。睡眠呼吸暂停
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSA)会导致血氧不足,睡眠破碎,日间极度嗜睡(181年,182年]。患有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的发病率会增加内脏肥胖、胰岛素抵抗、高血压和心血管并发症如心房纤颤、中风和心肌缺血(181年,183年]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和代谢综合征的发生率也增加reduced-circulating睾酮值和勃起功能障碍(184年- - - - - -186年]。雄激素可能发挥的作用导致阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的发病机理有关系不正常的睡眠模式和增加内脏肥胖的男性低血浆睾酮值(187年,188年]。低睾酮水平与既存的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的存在可以进一步复杂化代谢疾病危险因素。
一些早期的研究表明supraphysiologic剂量的睾酮似乎更常与恶化的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(189年- - - - - -191年]。老年人不是治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症不应该开始直到阻塞性睡眠呼吸暂停综合症治疗泰爱泰党。这是因为增加红血球增多症的风险及其可能影响其他共病的条件。
患者睾酮替代疗法治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和性腺机能减退被认为是对。睾酮替代疗法在安慰剂对照试验的荟萃分析对老年男性,他们发现没有显著差异的频率睾酮替代疗法和安慰剂之间睡眠呼吸暂停对组(101年]。一个小睾酮替代疗法研究指出,对患有特发性hypogonadotropic性腺机能减退提高慢波睡眠和不增加阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的频率(192年]。另一项研究指出,睾丸激素替代疗法似乎与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症改善男性勃起功能障碍和性腺机能减退187年]。即使小研究显示睾酮替代疗法的好处对阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的人,一个睾酮替代疗法应谨慎行事,对患者延误治疗或治疗不当严重阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(27,101年,191年]。还需要进一步的纵向研究来确定睾酮替代疗法的影响对男性性腺机能减退和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。
7.3。红血球增多症
男性性腺机能减退比年龄组的血红蛋白水平较低。贫血,观察hypogonadal男性的衰老过程,被认为是部分原因是睾丸激素水平下降,也一定程度上是由于影响红细胞生成素和红细胞祖细胞(193年- - - - - -196年]。睾丸素替代品治疗可以恢复老男人的血红蛋白水平正常范围内。睾丸激素剂量似乎有直接关系,红细胞增多的发生率与睾酮凝胶(157年]。这个dose-dependency指出在另一项研究[57相比),皮肤与肌肉内睾酮的影响。是指出肌内睾酮提高血球容积超过皮肤的睾丸激素。剂量依赖性也在睾酮颗粒(197年]。刺激造血作用已经注意到受年龄和在老年男性似乎更明显(198年,199年]。
尽管增加血球容积计通常是有利于hypogonadal男性贫血,红细胞容积海拔高于正常范围可能导致血液粘度的增加。血红蛋白可能导致不良结果的高度,特别是在老年人由于粘度的增加会加剧血管疾病(冠心病、脑血管或周围血管循环)(27,193年,200年- - - - - -202年]。患者血粘度增加已经知道在等血栓性并发症的风险增加中风、心肌梗塞,深静脉血栓形成,中风和肺栓塞203年- - - - - -208年]。这一发现引起了意识的比容睾酮替代疗法在对监测的重要性。虽然有合法担心红血球增多症与睾酮补充个人,没有明确的证据表明安慰剂对照试验的重要并发症在最近的荟萃分析(101年]。
红血球增多症的风险可以通过仔细监测管理个人睾酮治疗(27,180年,194年,209年]。人红细胞比容水平的睾酮替代疗法在对需要检查每3到6个月,然后每年(27]。睾酮替代疗法,对应该举行如果比容≥54%,直到比容可以返回到安全水平;减少剂量的睾酮替代疗法随后对三周[27]。建议患者基线比容值(与睾酮替代疗法治疗开始前)50%以上应该接受检查睾酮替代疗法之前对因为这些男人有机会增加发展中比容水平54%以上(27]。
7.4。前列腺癌
有报道称,转移性前列腺癌后睾酮政府(老年人)男性210年- - - - - -212年]。这睾酮替代疗法的担忧,对应该给老男人没有相当高的患前列腺癌的风险。目前内分泌学会指南开发呈现男性体内的睾丸素政府老年人可接受的安全治疗在没有之前的历史窝藏前列腺癌的前列腺癌或没有证据(27]。
前列腺癌的担忧导致睾酮替代疗法的相对禁忌对一些人(27]。如果一个人的病史显示前列腺癌的风险增加(例如,非裔美国人或与前列腺癌患者一级亲属)与PSA水平大于3 ng / mL,那么这个话题应该与一位泌尿科医生或其他医生检查前列腺评估经验。引起的泌尿科医生也有明显的患者前列腺结节或硬化。应该注意对40岁男性PSA浓度的增加大于1.4 ng / mL 12个月内,PSA水平升高(> 3 > 4 ng / mL),或与高危前列腺癌的历史。这些人需要评估前列腺直肠指诊寻找结节和扩大27]。
虽然有相对睾酮替代疗法禁忌症对,大多数研究(使用睾酮配方在不同时间从几个月到15年广泛的年龄)的男性没有揭示前列腺癌的风险增加(148年,213年- - - - - -215年]。荟萃分析发现,睾丸激素治疗与安慰剂相比,老男人不与前列腺癌的风险更高(101年]。两个小的研究报道没有明显的前列腺特异性抗原(PSA)上升或前列腺癌复发共有17人,根治性前列腺切除术后的男性PSA检测不到(216年,217年]。另一个小研究报告没有癌症复发31 hypogonadal男人近距离放射疗法治疗的后续大约5年(218年]。
7.5。睾酮替代疗法的对其他潜在的不利影响
由于睾丸激素,雌激素比例的失衡,hypogonadal人报道经历柔和的睾丸,男性女乳症,增加内脏肥胖。男性的睾丸素替代品治疗似乎是有用的减少等这些影响减少内脏肥胖(107年]。然而,一些人报道不良生理变化在他们的乳房,睾丸,睾酮替代疗法和皮肤在收到对5]。
血清睾酮水平的增加可以抑制垂体促性腺激素的释放。减少生产intratesticular睾丸激素也会导致减少精子生产。男人应该建议生育可以负面影响睾酮替代疗法期间对(219年]。当男人成为hypogonadal,自由自由雄激素雌激素的变化比率,这可能影响乳房(220年]。有些人注意到出现乳房疼痛和肿胀或恶化与既存的男性女乳症男性乳房胀痛。这种联系的证据,然而,被认为是弱。
睾丸激素水平的改变通过使用睾酮替代疗法似乎影响到男性的皮肤和头发。一些人指出增加油性皮肤和粉刺。睾酮替代疗法后增加睾丸激素水平对增加皮脂的分泌(221年,222年]。这可以增加的发病率轻微不便,如粉刺和油性皮肤的再现。尽管有传闻报道头发的变化模式,它没有被广泛报道在随机双盲控制试验。睾酮替代治疗的皮肤配方可以有政府特定的皮肤反应。个人使用的凝胶和补丁抱怨皮肤过敏。然而,有更多的抱怨皮肤过敏(如红斑,瘙痒)已报告与补丁比凝胶制剂(223年]。肌内注射睾丸激素会引起局部反应如疼痛、红斑和瘀伤224年,225年]。不同配方表中列出的不良影响3。
8。总结和建议
纵向研究表明,老年男性性腺机能减退的发病率正在增加,每增加十年。在老年男性性腺机能减退是一种综合症,其特征是低血清睾酮水平和临床症状通常出现在hypogonadal年轻年龄的男性。病人可能是hypogonadal如果清晨血清总睾酮水平小于250毫微克/分升。自从血清睾酮阈值对于一个给定的症状症状和个人之间可能会有所不同,这可能在某些情况下阈值太低。更大规模的数据需要澄清这种不确定性。老年男性性腺机能减退可能经历许多症状包括性功能下降,认知功能下降,低密度脂蛋白升高血脂,增加内脏肥胖,骨质密度和强度的变化,肌肉无力和萎缩。迟发性性功能减退也可能对糖尿病和心血管系统的影响。内分泌学会指南建议每个人都应该有雄激素缺乏的症状和低睾酮水平的性腺机能减退的诊断。这些指南还建议睾丸激素水平应该不止一次测量,获得的样品进行分析需要在早上10点之前。迟发性性功能减退的诊断可以在衰老的男人不太确定与边缘型并存状况较低的睾丸激素水平。
几个睾丸激素配方开发治疗性腺机能减退,这些配方包括注射睾丸素,皮肤补丁,口服睾酮,颊睾酮,睾酮凝胶经皮的准备。目前,注射睾丸素和睾酮凝胶制剂更常用的在美国。有限的临床试验进行睾酮替代疗法与这些药物表明对提供显著改善症状的男性迟发性性功能减退。睾酮替代疗法的长期益处和风险对睾丸激素的影响时将变得更清楚了所有健康相关结果超过一段时间。nih资助的专门大型多中心随机对照试验低睾酮水平的男性体内的睾丸素在衰老目前正在进行中。这个实验可以提供答案的潜在益处和风险睾酮替代老化的男性。这个试验的一个限制是它不是动力全面评估潜在的前列腺癌和心血管事件的风险。
如果老龄化男性被诊断为迟发性性功能减退,卫生保健提供者应该参与讨论的好处和潜在的风险在老年男性睾丸激素治疗。老男人有大量红细胞增多,未经治疗的睡眠呼吸暂停症,前列腺癌,高风险睾酮替代疗法应该排除在对心血管事件。目前,没有足够证据清楚地表述,睾酮替代疗法的好处对超过睾酮替代治疗的风险对老年男性。睾酮替代疗法不能提出建议,对老化可以给所有男性睾丸激素水平较低的独立的重要的迹象或症状。