血清FSH水平滑行项目及其在体外受精临床结果的线天±ICSI周期

文摘

介绍。惯性是最常用在预防严重的主要策略。血清FSH水平测量在滑行可以帮助优化滑行的持续时间。目标(年代)。学习生活出生率(LBRs),临床怀孕率(碳污染减排方案),和最佳的滑行时间基于血清FSH水平的线的一天。材料和方法。这是一个回顾性研究2005年到2008年之间进行生殖医学中心在英国巴兹和伦敦NHS信托,伦敦,英国,349 -滑行控制卵巢的妇女接受刺激体外受精±ICSI (COS)。血清FSH水平测量的线一天在沿海项目进行分析预测LBR和心肺复苏术。结果(年代)。LBR和心肺复苏术时明显高于FSH水平的线一天> 2.5 IU / L (LBR: 32.5%,P= 0.045和心肺复苏:36.9%,P= 0.027)相比,FSH < 2.5 IU / L。最优LBR切断FSH水平和心肺复苏术是5.6 IU / L的线的一天。最优截止滑行是4天。结论(s)。沿海可能持续只要要么血清FSH水平> 2.5 IU / L的线一天不影响LBR和心肺复苏术或最多4天。

1。介绍

卵巢过度刺激综合征(主要)是一种罕见的医源性并发症的控制卵巢刺激(COS)。这是一个不愉快的促性腺激素刺激生育并发症的治疗。主要的病理生理学是不能完全理解,但这是假设临床后遗症导致大规模流体第三空间的转变导致血管内脱水。这是由于增加血管通透性物质(VGEF和其他生长因子)。虽然主要是自限性的,这是最严重的并发症很少促性腺激素刺激潜在的严重和致命的结果。目前最优的分类主要是根据临床、生化和超声参数如下所描述的戈兰高地和斯曼。轻微的主要1级:腹胀和不适。等级2:特性1级+恶心、呕吐或腹泻。卵巢肿大(5 - 12厘米)。温和的主要等级3:温和的特点主要加超声波腹水的证据。主要等级4:温和的主要的特点加上腹水的临床证据和水胸或呼吸困难。等级5:所有上述+血容量的变化,由于haemoconcentration粘度增加,凝血异常,减少肾灌注和功能。六年级:严重或危重患者在重症监护承认涉及多个器官系统。

到目前为止,没有已知的治疗主要药理剂。因此,目前的治疗经验。预防或减少主要的风险仍然是最好的选择(1- - - - - -13]。

扣缴促管理,导致治疗取消,仍是唯一的方法,可以防止主要的发展(8,13]。然而,治疗取消金融和心理有较大影响。从今以后,许多策略来降低主要是尝试的风险。滑行包括撤军外源性促性腺激素刺激,在高危患者中,一旦达到最佳滤泡大小,直到血清雌二醇水平下降,被认为是“安全”水平管理的线(4,14,15]。滑行在颗粒细胞增殖和抑制细胞凋亡结果由于血清FSH水平下降和随后luteinisation [14]。这将防止或减少事件的级联,导致严重的主要16]。

惯性是最常用的策略,预防主要。尽管证据不强滑行过去防止主要起到了极其重要的作用,它将普遍采用在未来防止主要在缺乏清晰的理解主要病理生理学。它还提供了机会指数的怀孕周期以及冻结多余胚胎和降低了成本和相关的痛苦周期取消(4,14,17- - - - - -20.]。最近报道Cochrane系统回顾的滑行在减少主要但没有好处怀孕率相比没有滑行(20.]。

争议仍然存在惯性策略对于检索的卵母细胞数量减少,植入受损,怀孕率。特别是沿海之前hCG政府的最优时间不会影响怀孕率并没有阐明(3,15,16,21,22]。

滑行期间血清FSH的基础评价从卵泡生长的生理的理解。下面每个毛囊都有一定的阈值水平的FSH卵泡增长并不发生(23- - - - - -25]。增加FSH水平高于阈值水平(外源性促性腺激素刺激后)可以诱导许多卵泡发展(24]。当血清FSH水平低于阈值水平的滤泡,然后这个卵泡变得容易受到凋亡,导致闭锁。在此基础上,血清FSH水平应在滑行时促性腺激素是扣留,这反过来会影响卵巢反应降低血清雌二醇水平(24,26,27]。因此,监测血清FSH水平下降在沿海除了或替代血清雌二醇水平可以帮助决定的天数的滑行在不影响结果。

因此,我们的研究的目的是:(1)调查血清FSH水平的线一天是否会预测临床结果在身边女性接受周期发展中主要的风险和(2)找出hCG的滑行期间血清FSH水平可以安全地在不影响临床结果管理。随后将有助于确定最佳滑行时间。

2。材料和方法

2.1。研究设计

这是一个回顾性观察研究生殖医学中心英国巴兹和伦敦NHS信托,伦敦,英国。数据从349年女性主要的风险,最后超过一天,接受控制卵巢刺激(COS)在2005年和2008年之间。

2.2。入选标准

女性主要的风险识别和滑行时间超过一天,接受控制卵巢刺激(COS)。主要女性的风险识别基于生化(血清E₂> 13000 pmol / L),临床前主要高危病人PCOS, < 30年,BMI < 22、高响应)和超声(≥20毛囊和> 20%是≥15毫米直径)在促性腺激素刺激参数。这些妇女血清E₂和FSH水平测量滑行,直到一天一天的尿促管理的线一天,随后接受了卵母细胞获取新鲜胚胎移植。

伦理批准这项研究并不是必需的,因为它只涉及记录数据的分析单元的数据库。强制性的知情同意从所有的女人开始之前获得生育治疗根据HFEA(生育管理机构在英国)允许匿名分析记录数据的临床研究。所有妇女都清楚地告知,生育治疗的记录数据可以使用匿名分析临床研究开始之前的治疗。

2.3。处理协议

的因为的差别是对这些受体激动剂协议和促性腺激素刺激如前所报道(4]。总之,患者接受与促性腺激素释放激素(GnRH)差别长对这些受体激动剂其次是促性腺激素刺激与剂量的基础上选择年龄、以前的响应,早期卵泡期血清FSH水平,和身体质量指数(BMI)。促性腺激素皮下接种,促性腺激素使用尿或重组依赖于可用性和成本。促性腺激素的选择不影响结果在我们单位十多年。这也是最近的支持(Cochrane系统回顾28]。卵泡监测是由阴道超声波,通常开始在9天促性腺激素的刺激,但在某些选定的情况下,当一个高滤泡反应是预期(多囊卵巢综合症,以前高响应),开始在7天的刺激。

监测的风险主要是根据标准(早些时候发表的26]。总之,血清FSH和E₂测量时,超声波扫描识别> 20毛囊在平均直径(> 5毫米)。当血清E₂3000年至200年和13 pmol / L,和领先的毛囊> 13毫米在平均直径促性腺激素剂量减半。当血清E₂> 13 200 pmol / L和领先的毛囊在平均直径> 15毫米促性腺激素被扣留hCG注射时至少三个卵泡达到直径≥18毫米和血清E意味着什么₂水平是< 10000 pmol / L。促性腺直到天的尿促管理。常规体外受精±ICSI实验室程序。胚胎移植的最大数量是两个在大多数情况下,很少有女性40岁以上最多三个胚胎转移。阴道孕酮阴道栓被规定为黄体支持。进行尿妊娠检查胚胎移植后2周和孕妇阴道超声波扫描4周后,都有确认怀孕的结果。

2.4。激素测定

血清FSH分析使用拜耳immuno-1自动化分析仪(拜耳,纽伯里,美元,英国)校准第二国际参考准备< 5%变异系数的变化和国米,intracoefficient范围1 - 25 IU / L和0.1 IU / L的敏感性。

血清E₂测量也由拜耳immuno-1自动化分析仪(拜耳,纽伯里,美元,英国)< 5%的变异系数范围75 - 13 200 pmol / L。

2.5。结果

临床妊娠率(CPR)被定义为超声确认宫内妊娠囊与积极的胎儿心跳。活产率(LBR)被定义为至少一个可行的婴儿的交付。

分析了主要成果是LBR和心肺复苏与血清FSH水平的线的一天。二级结果分析血清FSH水平之间的相关性在标准的时代,BMI,基础FSH水平,起始剂量的促性腺激素,促性腺激素时间管理,总剂量的促性腺激素,卵母细胞的数量,检索和滑行的持续时间。

3所示。统计分析

给出的结果,百分比。LBR和心肺复苏的数据分析了五个同质(昆泰)血清FSH组和也(血清FSH从≤5.2 > 5.2≤7.4 > 7.4≤9.8 > 9.8到12.8,> 12.8 IU / L)当天促管理。这是确定血清FSH水平LBR和心肺复苏明显更高。卡方检验()测试是比较适合。P< 0.05的值被认为是具有统计学意义。

变量的多变量分析可能影响血清FSH水平调整混杂因素后的线的一天。

接收器执行操作曲线(ROC)分析确定最优血清FSH水平(截止电平)促政府还有数天的惯性滑行时间摸样例。所有的数据进行了分析统计数据直接统计软件,版本2.7.7,伦敦,英国。

4所示。结果

研究人群的人口学特征描述表1。平均血清FSH水平的线一天为9.8±5.7 IU / L(范围1-38)。

8例患者(2.3%)有血清FSH水平< 2.5 IU / L和73名(20.3%)患者有< 5.2 IU / L hCG的日子。LBR和心肺复苏术时明显高于FSH水平比< 2.5 > 2.5 IU / L IU / L当天hCG (LBR: 32.5%,心肺复苏:36.9%,)(表2)。

心肺复苏和LBR也计算在五同质(昆泰)组血清FSH水平(≤5.2 > 5.2≤7.4 > 7.4≤9.8 > 9.8≤12.8 > 12.8 IU / L)当天促管理。活产率较高注意到只有血清FSH组> 5.2到7.4≤≤5.2组相比,但没有表现出任何其他组(表统计差别2和图1)。

多变量分析表明FSH水平hCG没有当天与年龄、总剂量的促性腺激素,或收集卵母细胞的数量,但与体重指数呈负相关、基底FSH和滑行的天数的正相关关系,起始剂量的促性腺激素。这可以转换成一个单元增加BMI导致血清FSH水平下降了0.2 IU / L hCG不管那天开始剂量,滑行时间、预处理基础FSH水平。同样,一个单位增加预处理基础FSH水平导致血清FSH水平下降了0.3 IU / L hCG不管那天开始剂量,滑行时间、体重指数。

血清FSH水平最优截止值的线一天都活产儿(磅)和临床妊娠(CP)是5.6 IU / L与78%和80%的敏感性和特异性分别为27%和30%。这表明ROC曲线没有预测绝对LBR截止水平和心肺复苏术在这项研究中(图2)。ROC曲线下面积(AUC)活产儿(磅)和临床妊娠(CP)为0.50(95%置信区间CI: 0.70 - 0.85)和0.53(95%置信区间CI: 0.73 - 0.85),分别。数天的滑行的最佳截止值是4天特异性为88%,敏感性为12%,表明怀孕的机会4天后滑行很苗条(图3)。

当我们分析了检索的卵母细胞数量的天数摸样,我们注意到,每天检索的滑行卵母细胞的数量下降了0.6倍。血清FSH拒绝每天2.1 IU / L的滑行。

5。讨论

本研究第一个大型系列报道日期LBR之间的相关性,心肺复苏,血清FSH水平的线的一天。从我们的研究结果表明,血清FSH水平> 2.5 IU / L与临床相关的促政府改善CP和磅当血清FSH水平比< 2.5 IU / L hCG摸样的女性减少中度/重度主要的风险。CP和磅时显著降低FSH水平< 2.5 IU / L当天hCG。

33-coasted周期的最近的一项研究表明FSH截止水平4.9 IU / L的ROC hCG决定当天滑行的持续时间(29日]。他们没有报道下面的周期概念确定最佳FSH截止值(4.9 IU / L)。我们发现怀孕与血清FSH水平低见2.5 IU / L的线管理一天但不是低于血清FSH水平< 2.5 IU / L。而他们(27],ROC分析在我们的研究中有敏感性为80%,特异性较低为30%。缺乏良好的特异性识别的绝对截止值在这个研究可能与人口规模的差异比较。此外,很难比较和推断我们的结果(活产儿和临床妊娠)的结果(概念)29日]。这将是有趣的比较类似的结果在一个更大的人口。心肺复苏和LBR也计算在五同质组血清FSH水平范围(≤5.2 > 5.2≤7.4 > 7.4≤9.8 > 9.8≤12.8 > 12.8 IU / L)当天促管理。活产率较高注意到只有血清FSH组> 5.2到7.4≤≤5.2组相比,但没有显示统计区别其他团体。

早些时候从我们的研究结果表明,血清FSH稳步下降(每天大约25%)在滑行过程中,血清雌二醇会下降到一个特定的水平的< 10000 pmol / L当FSH水平低于5 IU / L的阈值水平25]。最优滑行时间管理人类绒毛膜促性腺不影响怀孕的结果可能决定测量血清FSH与日常测量血清雌二醇水平,以确保良好的临床结果患者安全,减少主要的风险。是临床上有用的注意,当血清FSH水平下降和接近水平≤5 IU / L,谨慎决策和监控需要决定何时管理hCG注射最后在成本项目。

许多作者报道缺乏相关的血清E₂标准的一天和临床结果13]。我们不包括血清E数据₂水平及其与血清FSH变化的关系或相关临床结果在这项研究中,我们旨在研究血清FSH的好处在惯性测量策略。进一步分析正在进行中在我们单位在这个问题上,我们打算研究相关的血清FSH水平和血清E₂水平惯性策略。确定血清FSH截止值的5.6 IU / L,低于怀孕不发生在沿海项目,需要进一步评估大型前瞻性、随机对照试验的特异性较低。

在这项研究中,血清FSH水平减少检索2.1 IU / L和卵母细胞的数量减少到0.6倍滑行的每一天。我们的结果摘取卵母细胞对滑行时间是与早期的研究(16,29日,30.]。其他的研究在文献中报道后在检索的卵母细胞数量显著减少与不同的惯性策略采用滑行时间长的13,22]。最可能的解释是卵母细胞减少检索经过长时间的惯性是由于卵泡不良反应(缺乏LH受体upregulation)外源性促(触发)随后导致最终的失败卵母细胞成熟。无法接受最后成熟的卵母细胞不能被检索,因为他们可能坚持滤泡壁,因此,许多成熟的卵泡大小不得产生卵母细胞(31日]。

血清FSH水平的负相关的线一天BMI和预处理基础FSH很难解释,但可能与吸收等因素有关,身体脂肪分布,间隙(32]。负相关的血清FSH的hCG滑行的时间是在协议与其他研究[22,28,33]。滑行的持续时间将导致减少血清FSH水平大约下降25% /天或2.1 IU / L (27]。血清FSH水平的下降会导致颗粒细胞的凋亡在滑行的介绍(22,26,27]。我们没有找到任何的研究在文献中报道的影响不同变量对血清FSH水平的线管理。

需要更多的研究来评估的(a)疗效测量血清FSH水平作为一个标记在沿海项目除了血清E₂的线一天即使E₂> 10000 pmol / L和(b)百分比跌幅血清FSH和雌二醇水平与血清FSH绝对截止值和E₂水平对心肺复苏和LBR摸女性来确定最优滑行时间前促政府在不影响结果。

我们认为测量血清FSH临床有利于预测何时血清E₂水平降至安全水平,并可能有助于确定血清FSH的最佳值和E₂水平滑行计划最好的临床结果。需要更多的研究来评估测量血清FSH在身边女性的价值与血清E₂确定最优时间滑行或最优时间管理人类绒毛膜促性腺在不影响临床结果的滑行项目。进一步的研究将有助于确定测量血清FSH COS的价值。

6。结论

我们得出这样的结论:在这项研究中我们注意到LBR和心肺复苏术时明显高于血清FSH水平> 2.5 IU / L的线一天。我们的研究也表明LBR和心肺复苏可能不妥协以及血清FSH水平不低于< 2.5 IU / L的线一天。因此,我们建议血清FSH滑行期间监测项目可能提供保证的有效性滑行项目。

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