文摘
肢端肥大症和巨人症是由于GH生产过剩,通常由于垂体腺瘤。肢端肥大症的发病率每年每百万5例,发生率是60例每百万。在每个病人临床表现取决于GH水平和IGF-I,年龄、肿瘤大小、延误诊断。肢端肥大症的表现是多种多样的,包括肢端的和软组织增生,关节疼痛,糖尿病,高血压,心脏和呼吸衰竭。肢端肥大症是一种疾病,与预期寿命增加发病率和减少有关。诊断主要依据临床特征,证实了通过测量口服葡萄糖后GH水平加载和IGF-I的估计。有人建议,在肢端肥大症患者的死亡率与GH的程度的控制。充分治疗,可以显著降低相对死亡风险走向正常。
1。介绍
肢端肥大症和巨人症是由于GH生产过剩,通常由垂体腺瘤引起的。诊断通常是在约10年的活跃但识别疾病(1]。垂体腺瘤约占所有颅内肿瘤的15%。肢端肥大症的发生率大约是5例每年每百万,患病率是60例每百万(2]。Somatotroph腺瘤中单克隆起源从基因变化和发展。其他贡献者可以促进somatotroph肿瘤细胞的扩张是下丘脑GHRH或生长激素抑制素,旁分泌生长因子,和胃饥饿素1,3]。最近的数据表明胃促生长素的作用的重要性的病理生理调节GH (4- - - - - -6]。超过90%的肢端肥大症患者有一个良性的单克隆垂体腺瘤,不包围hyperplasic组织。密集的颗粒状腺瘤生长缓慢,发生在50岁以上的患者。稀疏颗粒腺瘤生长更快,发生在年轻的病人。
大约25%的GH-secreting腺瘤也分泌催乳素。其中包括双晶的与GH和催乳素细胞腺瘤,单型的mammosomatotroph腺瘤,和更原始的嗜酸性细胞腺瘤。多细胞或单细胞免疫反应性是很常见的,尤其是α亚基的糖蛋白激素。其他激素的分泌有很少见的临床后果(7]。超过70%的somatotroph腺瘤诊断macroadenomas,但生长细胞癌是例外。GH的异位分泌也同样优秀。家族性肢端肥大症的症状是罕见的。过度生产GHRH中枢下丘脑来源(通常gangliocytomas)或外围来源可能导致somatotroph增生和肢端肥大症8]。
肢端肥大症的表现是多种多样的,包括肢端的和软组织增生,关节疼痛,糖尿病,高血压,心脏和呼吸衰竭。有人建议,肢端肥大症的患者的死亡率与GH分泌过多的程度控制。肢端肥大症相关的存活率下降可以被成功的规范化手术和辅助治疗。癌症的死亡率可以根据GH水平分层治疗和可能类似于一般人群。分析死亡率的决定因素,肢端肥大症的患者死于心血管疾病的60%左右,25%来自呼吸道引起,15%来自肿瘤(9]。
2。临床表现
在每个病人临床表现取决于GH水平和IGF-I,年龄、肿瘤大小、延误诊断。肢端肥大症多年来慢慢发展的典型特征;肢端肥大症的患者的40%左右是由内科医生诊断出来,眼科医生如果他们有视觉障碍,由于上颌牙齿牙医分离、下颌突颌,覆咬合,妇科医生由于月经紊乱、不孕不育专家如果他们遭受形成关节问题,或胸腔科如果他们有阻塞性睡眠呼吸暂停10)(表1)。GH还涉及其他的行动不是由IGF-I,如anti-insulin、分解脂肪的,antinatriuretic效果。最近的一项研究发现,过量的GH在人类与上皮细胞钠离子通道的活动增加,这可能导致体积膨胀和软组织表现在肢端肥大症(11]。GH分泌垂体腺瘤在儿童生长完成后引起巨大。垂体巨人症是非常罕见:在总样本2367儿童和青少年与垂体腺瘤,只有0.6%的人巨人症(12]。
垂体腺瘤的生长可能压缩地方结构和引起神经症状和视觉障碍。Somatotroph腺瘤生长缓慢,患者呈现这些腺瘤通常超过50年。外观的变化来自于骨骼的生长和软组织肿大,在疾病的早期阶段是微妙的。Visceromegalies很普遍,形式的甲状腺肿大,肝肿大,脾肿大,巨舌。面部变化包括大型的嘴唇和鼻子,额头骨指挥和颅山脊,下颌与凸颌生长,上颌扩大与牙齿分离,下颌咬合不正,覆咬合。增长发生在肢端的部分,增加鞋和戒指的大小13]。
肢端肥大症的临床表现包括皮肤多汗等变化,油性皮肤,和不愉快的气味,这是由于粘多糖的存款。色素皮肤标记在树干是常见的肢端肥大症患者;目前尚不清楚GH / IGF-I过剩导致皮肤直接标记,或是否出现胰岛素抵抗和血脂异常的结果。黑棘皮症发展严重肢端肥大症患者,皮肤在叶腋和脖子后面的变得黑暗,软,velvet-like微妙的褶皱和乳头状突起。这种现象的产生是由于大量的皮肤细胞外基质增加,伴有水肿。肢端肥大症患者的皮肤微循环改变。罕见的症状包括皮肤verticis旋转和牛皮癣。这些表现对GH水平下降;虽然有些改变是不可逆转的。14]。
2.1。Osteoarticular表现
最常见的临床表现之一,肢端肥大症影响了关节,大约有70%的人在诊断时。关节变化最频繁和严重导致这些患者的发病率和致残率。关节病的发病机制在肢端肥大症是由两种机制:初始内分泌GH和IGF-I水平升高促进关节软骨生长和periarticular韧带,随后导致机械变化。关节痛是最常见的投诉之一肢端肥大症的病人。大型联合关节病是疾病的一个共同特性,发生在大约70%的患者,造成软骨和periarticular纤维组织增厚,导致关节肿胀、疼痛,和hypomobility其次是关节空间的缩小、骨赘病和骨关节炎和慢性疾病的特点15]。大约50%的患者有轴向关节病(磁盘空间扩大,扩大椎,骨赘形成)主要影响腰椎区域。矫揉造作的腰椎区域可能导致限制范围的运动,关节不稳定,和畸形的关节。
关节病的辐射出现肢端肥大症研究在小型无控组患者疾病治疗或不治疗,但活跃。这些研究表明,更严重的辐射变化与疾病相关的持续时间和活动。最普遍的表现是轴向骨关节炎、影响颈椎和腰椎地区,甚至在年轻的年龄。观察到的放射学特征变化是宽关节空间和严重的骨赘病。本研究文档IGF-I浓度预测的风险开发骨关节炎的早期诊断。这些协会不是由于年龄的差异,性别或体重指数(16]。腕管综合症发生在大约30%到50%的肢端肥大症的病人,而且通常是双边的。正中神经病变在肢端肥大症的主要病理包括增加水肿的正中神经在腕管,而不是外在压缩由于体积的增加腕管内容(15]。
虽然肢端肥大症通常是包含在列表与骨质疏松相关的内分泌病,由于骨营业额,增加一些调查人员报告正常或增加骨量的障碍(17,18]。多余的GH对骨矿物质密度的影响变量与骨骼区域,由于不同敏感过度GH的骨小梁和皮质骨19]。骨密度下降据报道在肢端肥大症几乎只在腰椎,网站丰富的骨小梁,而增加骨质疾病可能会观察到在前臂,网站丰富的皮质骨。数据在肢端肥大症骨矿物质密度的变化也可以解释为使用密度测量技术的多样性,年龄和性别。一些不一致的文学可能占的常见的肢端肥大症之间的联系和性腺机能减退。性腺机能减退的影响应该被认为是肢端肥大症患者在评估骨质密度。GH和IGF-I刺激对成骨细胞的影响函数,和一些研究表明潜在的GH合成代谢的影响,至少在皮质骨。总之,这些数据表明,GH过剩和IGF-I诱导皮质骨密度增加,独立于性腺的函数,而性腺机能减退似乎抵消GH在小梁骨的合成代谢作用[20.,21]。
长期过度的GH和IGF-I通常影响轴框架的发展严重改变脊柱形态学和功能直到弥漫性特发性骨骨肥大发生的特点。肢端肥大症的早期诊断是强制性的,以减少脊柱畸形的严重程度,显著提高患者的病程长(22]。
2.2。心血管症状
心血管症状发生在60%的病人。生长激素升高,高血压,心脏病是消极的因素对预期寿命在肢端肥大症。因此控制GH、高血压、降低死亡率和心脏病有关。心脏介入肢端肥大症,在没有其他因素,叫做肢端肥大症患者心肌病,最初表现为心脏肥大,其次是舒张功能不全和最终失败的收缩功能23]。这种情况加剧了其他并发症,如糖尿病或高血压24]。有一个死亡的案例报道由于心脏衰竭继发于心肌病引起的肢端肥大症和肥胖加重(25]。心律失常(房颤、室上性心动过速和室性心律失常)也越来越普遍,特别是在运动(26]。瓣膜疾病是低估和肥大的程度相关27]。尽管如此不利的心血管风险,它是未知的肢端肥大症的病人是否有冠状动脉疾病的风险增加。
一些作者发现内中膜层厚度的增加,根据因素如吸烟(28]。几项研究已经显示有动脉粥样硬化改变肢端肥大症患者与进化的时间有关。在科劳等人的研究显著增加的两种常见的颈动脉内膜-中膜厚度在活跃的肢端肥大症患者,以及肢端肥大症的患者被治愈。然而,没有增加的流行定义良好的颈动脉斑块的患者组相比,控制(28]。另一项研究发现,在新诊断出患肢端肥大症的患者冠状动脉疾病风险是低的和成功的治疗后保持稳定29日]。
在肢端肥大症的患者中,Framingham分数计算和筛选进行了冠状动脉钙化的使用计算机断层扫描。作者发现40%的风险30.),与另一项研究中计算的心血管风险Framingham分数很低(31日),尽管先前的研究包括异构组患者疾病控制和控制活动。在最近的一项研究中,肢端肥大症患者的心血管疾病的风险因素进行了研究。高血压和糖尿病被发现,增加甘油三酯水平升高,高,低密度脂蛋白低。肢端肥大症患者心血管风险的计算表明,面临更大的风险,尤其是女性患者,这与IGF-I正常化(降低风险32]。动脉高血压被认为是最重要的预后因素之一死亡率(33]。三分之一的肢端肥大症的患者中,不同的机制被认为是负责任的,包括增加等离子体体积,改变在肾素-血管紧张素,胰岛素抵抗和血管阻力增加。
GH过剩会导致胰岛素抵抗,因为它改变了胰岛素抑制葡萄糖的能力生产和刺激其使用(34]。不宽容,碳水化合物和糖尿病经常与肢端肥大症有关。肢端肥大症的糖尿病患病率约为19 56%,在不同的系列35]。碳水化合物不耐受的患病率为31%发生在棺材的研究等。36),46%的研究Kasayama et al。37分析,16%由Kreze et al。35]。最特色的糖尿病的诱发因素是年龄和疾病持续时间更长。研究Kreze et al。35糖尿病是影响糖尿病和高血压的存在的家族病史。科劳提出的其他因素等。38)是伴随高泌乳素血症的存在,肿瘤大小,糖尿病的家族史。糖尿病也与脂质代谢异常有关,如倾向低胆固醇水平和高甘油三酯血症。并不是所有的研究已证实这些结果(39]。在大多数情况下,当肢端肥大症治愈,这导致胰岛素抵抗的消失,因此糖尿病的消失。
可能颅内动脉瘤和垂体腺瘤之间的联系已经被经常讨论。最近的一项研究文档增加颅内动脉瘤在肢端肥大症的患病率和颅内动脉瘤的存在与GH在疾病发作和血清值显示趋势正相关疾病控制较差(40]。
2.3。呼吸系统症状
肢端肥大症改变呼吸装置的结构,从而损害呼吸功能。肢端肥大症患者形成许多呼吸道病变,由于解剖学变化影响颅面骨骼和软组织,呼吸道粘膜/软骨,肺容积,胸腔几何,呼吸肌肉的活动。这个范围内的异常导致两个主要的呼吸障碍,即睡眠呼吸暂停和呼吸功能受损。睡眠呼吸暂停,停止或减少复发的现象,肺部的气流在睡眠中,是一种常见的引起打鼾和白天嗜睡的肢端肥大症。损害呼吸功能不太经常了肢端肥大症和源于多个涉及胸部的骨骼和肌肉结构的改变以及肺弹性。肺容积在肢端肥大症患者,他们可能会发展成为增加亚临床血氧不足。呼吸系统并发症是肢端肥大症的影响,和这个条件可能增加患者呼吸道死亡率(41]。
肢端肥大症患者开发一个桶状胸由于椎和肋形态学的变化。上呼吸道阻塞是由于巨舌,凸颌,厚嘴唇,和喉粘膜肥大软骨;它可以引起睡眠呼吸暂停和打鼾和过度复杂的气管插管麻醉期间。肺换气不足和血氧不足也可能来自中央呼吸抑郁和脊柱后侧凸。肺显示正常的膨胀性扩散能力的提高(42]。
此外,使用多导睡眠描记术,矸石和歌曲43)发现平均69%的速度对阻塞性睡眠呼吸暂停患者的活动性疾病前瞻性或回顾性研究。睡眠呼吸暂停发生在超过50%的病人。肢端肥大症患者,阻塞性睡眠呼吸暂停胜过了中央睡眠呼吸暂停(可能是在一些病人和被认为是二氧化碳通气反应增加的结果),并与面部骨骼的变化,开口处,增加喉软组织。另一个要考虑的因素是肥胖,肢端肥大症患者。医疗或外科治疗肢端肥大症改善阻塞性睡眠呼吸暂停的大量的病人,但据一些前瞻性研究坚持高达40%。这为我们提供了一个洞察多致病病因阻塞性睡眠呼吸暂停的肢端肥大症(44,45]。
2.4。内分泌系统和其他表现
高泌乳素血症有或没有乳溢发展在大约30%的患者由于垂体压缩或混合瘤GH分泌PRL。垂体机能减退,通过大规模压缩正常垂体组织,发生在大约40%的患者;月经不调、阳痿或继发性甲状腺或肾上腺衰竭可能发展。甲状腺肿、甲状腺异常是常见的,潜在的刺激影响IGF-I thyrocyte增长。甲状腺机能亢进很少发展,因为高水平的血清促甲状腺素分泌plurihormonal垂体肿瘤。血钙过多在肢端肥大症是在多达8%的患者报告;它通常继发于同时代的甲状旁腺功能亢进,不解决过剩的GH治疗后。报告显示,高钙尿和肾结石可能发生在6 - 77%的肢端肥大症患者。提出了高钙尿机制包括甲状旁腺增生、肾小管酸中毒、增加钙的吸收,和生产过剩的1,25 (OH)2D (46]。
一项研究评估睡眠在一小群肢端肥大症的特点;相当多的病人被发现受不宁腿综合征,神经错乱的特点是一个引人注目的冲动移动四肢在夜间,由于不愉快paraesthetic感觉症状,这可能会导致严重的失眠,顺向白天嗜睡,降低生活质量。研究发现,不宁腿综合症的发病率和严重程度增加活跃的肢端肥大症患者和负面影响的物理性能,极大地损害生活质量(47]。
2.5。胃肠道症状
与肢端肥大症相关的胃肠道症状是结肠癌癌,腺瘤息肉,长结肠。在最近的一项研究中,结肠憩室的疾病被发现更高的肢端肥大症患者相比,控制,和憩室出席明显年轻。憩室病在肢端肥大症主要是与活动性疾病的持续时间有关,这对GH过剩和变得更强,当调整IGF-I。长结肠和腺瘤息肉患者中增加与控制相比,这两种浓度与IGF-I有关当时肢端肥大症诊断(48]。
流行病学研究报道相互矛盾的结果在肢端肥大症的癌症风险(49,50]。不同研究前列腺癌的风险、乳腺癌、结肠癌、肺癌、和甲状腺癌表明高循环IGF-I水平升高相关癌症的风险,而高水平的胰岛素样生长因子结合蛋白3型(IGFBP-3)水平与风险降低有关。GH IGF-I和IGFBP-3有刺激作用,因此不应当有恶性肿瘤的风险增加。GH过剩导致高架IGF-I IGFBP-3比例,预计增加癌症风险。的问题是否GH和IGF-I水平升高导致新创癌症启动仍未得到解决。肢端肥大症的癌症研究得最多是结肠癌、乳腺癌、前列腺癌,尽管很多人被描述包括血液、支气管、胃、食管、甲状腺、骨肉瘤、胰腺、黑色素瘤、卵巢、肾、肾上腺、胆汁、类癌、子宫、膀胱、腮腺、星形细胞瘤,小肠癌症。
肢端肥大症患者结直肠肿瘤患病率更高。致病机制仍不清楚,可能与血清GH-IGF-I持续增加,高胰岛素血,IGFBP-3改变,增加IGF-II和IGFBP-2水平,改变局部免疫反应,和遗传易感性。水平升高血清IGF-I与浅隐窝细胞增殖增加。科劳等人调查的关系GH, IGF-I,胰岛素水平在连续的新诊断结肠病变肢端肥大症患者,发现空腹胰岛素水平与癌变前的和恶性结肠病变有关。它也发现,葡萄糖耐量和胰岛素水平与结肠腺癌密切相关。糖尿病或糖耐量受损是结肠病变的发展的风险因素(51]。
考虑所有的前瞻性结肠镜筛查研究,增加结直肠癌的发病率已经发现在肢端肥大症与控制。如果肢端肥大症控制没有明显增加,但如果疾病活跃,癌变前的息肉更频繁,增加了他们成为恶性倾向。一旦发达,癌症更激进,更高的死亡率。结直肠癌的死亡率和疾病之间的正相关活动。因此,应该提供完整的结肠镜检查和结肠镜检查至少一个基线诊断评估需要在所有的肢端肥大症患者(52]。多皮肤标记,一个阳性家族史或其他遗传倾向,或年龄被认为是诱发特性考虑结肠癌。筛选将取决于最初的发现,IGF-I是否正常或高,对病人的年龄。是否应该进行结肠镜检查每3或5年没有定义。如果控制和肢端肥大症没有最初发现息肉,目前尚不清楚后续结肠镜检查是必要的。总之,因为似乎有增加结直肠肿瘤的发病率在肢端肥大症,如果需要定期检查和息肉切除术似乎明智的(53]。原则上,有血清GH和IGF-I和癌症之间的关系,最有效的肢端肥大症的治疗,应该越少结直肠癌的死亡率(54]。进一步的研究是必要的评估真正的前列腺癌和乳腺癌发病率和血液恶性肿瘤在肢端肥大症55]。之间的相似性的胆囊和结肠上皮组织提出了一个可能性,胆囊息肉可能发生更频繁地在肢端肥大症。最近的一项研究表明患者的胆囊息肉患病率的增加新诊断的肢端肥大症。还需要进一步的研究来确定这些患者的风险增加发展中胆囊癌和定义角色,如果有的话,胆汁超声监测(56]。
3所示。诊断
肢端肥大症是一种阴险的疾病,通常诊断晚期(发病后4至10年以上)。肢端肥大症发病率和死亡率的增加是oversecretion GH的结果和IGF-I垂体肿瘤的直接质量效应。疾病的早期诊断是强制性的,尽管这些症状非常敏感,特别是在疾病的早期阶段。相术的变化和增长的肢端的部分的第一个表现疾病在大多数情况下;这是在大多数病人医疗访问的原因。增长的肢端的部分在成年人没有肢端肥大症是罕见,可以客观地评价通过增加鞋和/或环的大小。因此,熟悉的医生和疾病的表型可能是为了增加诊断和更有效,允许早期检测,而不是策略处理并发症,这并不总是存在,通常出现后,很少看到在没有肢端肥大症的表型(57]。肢端肥大症患者早期诊断的另一个可能的方法是使用软件来检测肢端肥大症的特点,使用脸部的照片。这可能是一个有前途的系统识别疾病(58]。
当有该病的临床怀疑、生化确认需要建立诊断(图1)。正常的脑下垂体GH的产量是脉动的;大多数GH值落在0.1到-0.2之间μ正常人的g / L,最大生产发生在和谐与睡眠阶段。然而有六到十白天分泌爆发,当GH达到30的价值观μg / L,这可能重叠的值出现在肢端肥大症的患者。肢端肥大症的诊断需要高浓度的GH和IGF-I演示。最好的方法来评估整体GH日产量是获取平均GH在24小时通过频繁的GH抽样,虽然这个方法是不方便和24小时意味着GH值被发现重叠与健康对照组(59]。初步研究认为,0800小时GH与价值相关的意思是24小时GH;然而进一步的研究显示差异。此外,研究表明,GH分泌受年龄和体重指数的影响,所以两个诊断和监测GH水平应解释在时代的背景下。
在肢端肥大症tonically GH水平升高,所以随机GH值小于0.04μg / L排除诊断(1),虽然随机值升高并不意味着他们的存在。肢端肥大症诊断的标准方法测量了GH最低点在口服葡萄糖耐量试验(OGTT),在正常个体察觉,肢端肥大症患者未能抑制GH水平。确定IGF-I水平是很有用的,因为它们与肢端肥大症的临床特征和24小时均值GH水平。标准OGTT包括管理与GH 75克葡萄糖测量在不同的时间点(长达120分钟60]。
IGF-I被用作标记在肢端肥大症的疾病活动。主要在肝脏合成,尽管几乎所有的组织有助于循环浓度。它是一个理想的筛选试验,因为它有一个长半衰期的18 - 20小时,全天保持稳定水平。IGF-I是受年龄和性别的影响,在成年后每十年下降约14%。一些疾病包括营养不良、吸收不良,厌食,肝硬化,肾功能衰竭,1型糖尿病,正常的怀孕,青春期显示GH和IGF-I之间差异61年]。放射免疫检定法的发展(RIA)为临床医生提供了生化诊断工具肢端肥大症。许多是这种方法固有的局限性,这需要更敏感的发展工具,如immunoradiometric(厄玛)或immunoluminometric (ILMA)化验GH和IGF-I测量。参考范围描述正常生长轴和肢端肥大症的“治愈”的生化标准领域的辩论(62年]。
生化诊断是由确定后GH OGTT 75 g和确定IGF-I的水平。当前国际共识为肢端肥大症的诊断建议最低点GH等于或大于0.4μg / L OGTT之后,结合临床怀疑和高IGF-I水平(63年]。诊断有时是复杂的生理变化GH缺乏一致性的方法GH的决心。新单克隆抗体类免疫测定更敏感,尽管他们遭受重大问题的再现性(64年]。GH无法抑制的肝功能衰竭,肾功能衰竭,糖尿病控制不佳、营养不良、厌食症、妊娠、雌激素治疗,或在青春期后期1]。相比之下,最近的一项研究[65年)发现,7成人新诊断治疗肢端肥大症患者的总组40了GH最低点后OGTT小于0.4μg / L。这些数据突出OGTT的诊断价值有限生化活性肢端肥大症患者,但只有轻微增加GH产出和限制的适用性共识诊断在临床实践指南66年]。
在不同情况下IGF-I作为生物标志物的肢端肥大症的活动。IGF-I水平相对稳定,与临床肢端肥大症和GH水平升高。为了准确地评估IGF-I水平,年龄组是必需的,因为每十年IGF-I下降了14%的水平。为了监测疾病活动,GH水平和IGF-I是互补的。有人建议,在不和谐的血清IGF-I和GH水平,IGF-I预测比GH的胰岛素敏感性和临床症状评分(67年]。acid-labile的测量单元,其他结合蛋白(如IGF-binding蛋白质3),或饥饿激素并没有提供优势IGF-I测量在肢端肥大症的诊断和管理63年]。
如前所述,垂体GH-secreting肿瘤可能cosecrete其他激素。高泌乳素血症可能是由于cosecretion或垂体压缩。质量效应的肿瘤可能会影响脑下垂体激素的分泌,导致垂体机能减退。因此,其他垂体激素及其目标激素应评估。
磁共振成像(MRI)与对比政府是最好的成像技术来确定垂体GH过剩的来源。这种技术可以想象和定位,与周围结构,腺瘤直径大于2毫米。在诊断时,超过75%显示macroadenoma(> 10毫米直径),生长到海绵窦和蝶鞍部。在极少数情况下,肢端肥大症患者和不起眼的垂体先生没有成像和异位GH的证据或GHRH生产(CT或MRI胸和腹部负),蝶垂体勘探是一种合理的方法,并可能导致临床改善和生化治疗经验丰富的外科医生的手68年]。
正如前面讨论的,肢端肥大症很少引起的异位肿瘤产生GHRH(只有0.5%的肢端肥大症的情况下)或GH (8]。异位消息人士的怀疑,肢端肥大症的生化诊断,影像学缺乏垂体瘤或存在扩散垂体增大或手术后的病理报告指出somatotroph增生而非腺瘤。测量等离子体GHRH浓度是十分有益的。全身显像与放射性标记生长激素抑制素应该执行为了定位肿瘤。明确诊断为异位GHRH生产可以通过展示一个动静脉梯度GHRH的肿瘤床或GHRH正常化,IGF-I,切除肿瘤后GH水平(69年]。图1说明了肢端肥大症的诊断算法。
有人建议,肢端肥大症患者的死亡率与GH的程度的控制。癌症的死亡率可以根据GH水平安置和分层可能类似于nonacromegalic人口。肢端肥大症的标准化死亡率是1.72。死亡率与GH水平/ 2 - 2.5μ与高架IGF-I (g / L和不清楚70年]。治疗和放射治疗可能会增加死亡率(71年]。肢端肥大症患者死亡率的荟萃分析发现一般人群相比,全因死亡率增加。虽然死亡风险降低了由于现代治疗策略,包括蝶手术,仍有32%的全因死亡率的风险增加肢端肥大症。需要进一步调查以确定新的治疗策略在肢端肥大症是伴随着进一步改善生存72年]。
临床和生化控制旨在纠正肿瘤压缩,控制生化标记到正常水平,减少发病率和死亡率为正常人口预期的速度。根据2010年的共识标准,肢端肥大症的生化控制实现循环IGF-I时减少到一个时代,sex-adjusted正常范围和GH OGTT < 0.4μg / L或随机GH < 1μg / L (63年]。肢端肥大症的预后近年来有所改善,和足够的荷尔蒙疾病控制实现在大多数情况下,允许类似于普通人群的预期寿命(63年]。
4所示。结论
肢端肥大症是一种罕见的疾病,在大多数情况下是由于垂体肿瘤。它有各种各样的临床表现,包括肢端的和软组织增生,关节疼痛,糖尿病,高血压,心脏和呼吸衰竭。肢端肥大症诊断通常是通过增加IGF-I和GH OGTT之后。它治疗能够减少并发症和死亡率。
利益冲突
作者都没有任何的利益冲突与这篇文章有关。
确认
本文支持部分FIS del Instituto de Salud卡洛斯三世PI070413 PI10/00088,和Xunta de加利西亚PS07/12 INCITE08ENA916110ES, INCITE09E1R91634ES IN845B-2010/187 10 csa916014pr,西班牙。