文摘
常见的代谢和内分泌的改变存在大范围的肌肉营养不良。骨骼肌葡萄糖代谢中起着重要的作用,是一个主要的参与者在不同的信号通路。因此,它的破坏可能导致不同的新陈代谢混乱。两个最重要的代谢改变肌肉营养不良可能是胰岛素抵抗和肥胖。然而,只有已经证明了胰岛素抵抗肌强直性营养不良。此外,内分泌紊乱,如性腺机能减退,低水平的睾丸激素和生长激素的报告。这最终将导致失败的后果,比如增长和延迟青春期的儿童营养不良。其他后果可能会降低男性生育能力,减少精子发生和精子减少,在童年和成人肌肉营养不良。这些事实都表明,需要更好地理解代谢和内分泌影响肌肉营养不良的目的发展改善临床治疗和/或改善营养不良患者的生活质量。因此,本文的目的是描述当前的代谢和内分泌改变知识在不同类型的,它将被分成两组:童年和成年发病的年龄有不同的营养不良。
1。介绍
大约有30个不同类型的肌肉营养不良引起的变化在不同的基因,它的特点是进步的肌肉损失按照发病的年龄,严重程度和受影响的肌肉群1]。这些营养不良的改变蛋白质在大多数位于肌肉纤维和与其他蛋白质、酶、细胞外基质(2]。Myopathologies与不同年龄的发病相关联,例如,杜氏肌肉营养不良症(DMD)和贝克尔肌肉萎缩症(BMD)以及Emery-Dreifuss肌肉萎缩症(EDMD)展示他们的第一个临床表现在儿童时期(3),而一些laminopathies如肌强直性营养不良或肢带肌萎缩症是在成年期开发4]。这组疾病可以导致不同的身体症状如挛缩和脊柱侧凸,呼吸障碍、吞咽和喂养困难,和,在某些情况下,代谢改变已报告(4,5]。即便如此,原始的临床症状是肌肉无力4,5]。
骨骼肌负责70 - 80%的整个身体刺激葡萄糖摄取、处理和存储;因此,该组织被认为是能量平衡的主要“玩家”(6]。此外,骨骼肌影响脂质代谢和存储和扮演着一个重要的角色在胰岛素敏感性(激素信号6]。细胞膜胰岛素受体是本地化的目标组织(肝脏、脂肪组织和肌肉纤维)(7,8]。重要的是要强调,在dystrophinopathies细胞的细胞膜受损(3]。我们假设功能障碍的膜细胞可能会改变胰岛素受体功能,因此可能发生的风险增加发展中胰岛素抵抗。这一事实将在稍后讨论。胰岛素抵抗是发展的一个重要因素II型糖尿病和心血管疾病的危险因素,血脂异常、高血压和肥胖(6,9]。肌肉损伤的进展取决于蛋白质突变(3]。然而,重要的是要考虑到肌肉损伤可能是年龄相关。本文的目的是描述当前的知识代谢和内分泌改变在不同类型的,它将被分成两组:童年和成年发病的年龄有不同的营养不良。
2。儿童营养不良
2.1。杜氏/贝克尔肌肉萎缩症的临床特点
DMD的发生率(1/3500的男孩出生10]。最初的症状在早期阶段,开始出现肌肉无力2和4岁之间(11]。这出现在病人开始走12]。这些时髦的弱点将表现在一个尴尬的走有下降趋势;后,爬楼梯会变得困难(12]。肌肉无力的典型标志是高尔半岛的迹象,这表明弱点的骨盆带肌11,12]。通常,在脚踝关节挛缩和臀部增加随着疾病的进展(11,12]。最后,肌肉萎缩导致依赖轮椅的发展,通常发生在9和12岁之间(10]。肺部感染的易感性增加,呼吸能力减少(13]。呼吸功能不全出现在~ 14岁,可能导致死亡~ 25 - 30岁(13]。死亡的另一个原因可能是心肌病,始于~ 5岁和发展以类似的方式与疾病的进展,直到这种情况最终会导致病人的死亡14]。即便如此,心肌病负责~ 60 - 80%的死亡(14]。
鹰et al。15]报道平均死亡年龄为14.4岁在美国1960年代的十年期间,和这个值增加到1990年的25.3岁。幸运的是,治疗dystrophinopathies进步提高了寿命,因为患者成年后在第三和在某些情况下人生的第四个十年15]。
贝克尔肌肉萎缩症(BMD)是临床上类似于DMD不过是一种不太严重的肌病,影响1/30,000男性(16]。患者BMD开始显示临床症状2至20岁。DMD相比,进展慢在弹道导弹防御(17,18]。一些BMD患者出现临床症状相似的模式,而有些病人仍然能够走在60岁(19]。无法走盛行大约30岁和死亡经常存在30年之后第一临床症状的出现20.]。心肌病通常发生在73%的BMD患者> 40岁(20.]。
Emery-Dreifuss肌肉萎缩症的症状(EDMD)通常出现在生命的第一个十年(21]。的主要临床特征是挛缩颈伸肌,脊柱,跟腱,肘部(22]。肌肉无力后,浪费生命出现在第二个十年的结束和开始humeroperoneal分布(23]。心脏并发症开始第二个十年结束时,和心脏性猝死由于心室节律障碍是常见的在这个萎缩症(24]。
DMD和BMD和x染色体相关疾病由DMD基因的突变引起的,负责编码肌营养不良蛋白蛋白质和位于轨迹Xp21 [25- - - - - -27]。肌营养不良蛋白相关的蛋白质是一个寡聚蛋白质复杂的称为dystrophin-glycoprotein复杂或dystrophin-associated蛋白质复合体(28,29日]。dystrophin-glycoprotein复杂的机械功能是稳定等离子体膜(肌纤维膜)在反复的收缩和放松周期的压力(30.]。DMD患者,肌营养不良蛋白不在肌纤维膜,而在BMD的表达式是大大降低但仍位于肌纤维膜(31日]。(删除、复制、突变点突变)导致的缺乏或semilack肌营养不良蛋白(32]。这些突变有许多功能和结构的后果在骨骼肌,DMD患者;肌肉活检典型表明坏死或退化的肌肉纤维32]。这些坏死纤维被巨噬细胞所包围。小不成熟的中央核纤维也观察到,反映肌肉再生成肌细胞(31日- - - - - -33),导致坏死和再生过程之间的平衡在疾病的早期阶段。后,肌肉的再生能力似乎筋疲力尽,和肌肉纤维逐渐被结缔组织和脂肪组织(图取代1)[33]。
(一)
(b)
EDMD通常是继承了x染色体隐性障碍,尽管一个常染色体显性遗传形式也被描述34]。这种营养不良是由基因突变引起的emerin (EMD基因)在染色体中Xq28本地化35]。Emerin是一个积分serine-rich核膜内膜的蛋白质,这是广泛表达在大多数组织和含有254个氨基酸(36]。EDMD是由基因突变引起的常染色体形式LMNA基因定位在染色体1 q21.2-q21.3,编码一个核核纤层蛋白a类型(37]。这个核纤层蛋白中间丝相关蛋白内核膜[38]。Emerin与核纤层蛋白A和C核纤层蛋白在细胞核中。已经提出,这些突变可能导致增加核脆弱性在机械应力或对细胞凋亡增加39]。
2.2。内分泌系统
最重要的内分泌改变DMD / BMD患者性腺机能减退,已与营养不良相关(40]。这种状态的结果有延迟青春期,增长失败,骨质疏松症和代谢异常(40- - - - - -42]。2008年,Al-Harbi et al。40)测量和自由血清总睾酮水平与不同dystrophinopathies 59人。结果表明,总睾酮低54%,总和自由价值较低的39%,和8%的自由与正常总水平较低40]。除了贝克和杜氏营养不良(),其他dystrophinopathies包括如单调萎缩症(),facioscapulohumeral萎缩症()、代谢性肌病(),和身体肌炎()[40]。有趣的是,在性腺机能减退的发生率没有明显差异的各种形式的肌病,即使考虑年龄作为“(40]。已经证实睾酮水平下降与衰老,这是与减少肌肉和力量在健康受试者43]。睾酮治疗增加肌肉和力量在老年男性hypogonadal [44]。睾丸激素的重要性在维护肌肉至关重要,和睾酮治疗时应考虑存在性腺机能减退(43,44]。
生长素(hGH)在正常骨骼肌(合成代谢的影响45]。建议只在一项研究中,这种激素在DMD的发病机制中发挥作用,但没有足够的证据来支持这个想法45,46]。例如,在一项研究中,治疗hGH DMD患者管理,但没有效果显示在DMD的临床状态和自然历史,有益或有害的(47]。此外,Merlini et al。45]在DMD患者受损hGH分泌之间不存在关联减弱人体生长激素的分泌和不同形式的疾病。有趣的是,有一个人体生长激素治疗的病例报告一个年轻的男性与DMD hGH缺陷显示改进的生长速度和运动机能(45]。争议仍然存在好处和hGH的作用和解决关于治疗管理与hGH抵消身材矮小。这种治疗应该个体化与目的获得改进的结果(40]。
还没有有效的治疗方法被证实能改善肌肉营养不良的各种后果(48]。然而,近年来开发了一系列的方法来纠正基因缺陷,恢复功能的肌营养不良蛋白的表达,减缓病情发展,提高生活质量为DMD患者(49]。这些治疗方法可以分为三类:遗传、细胞和药理方法,如糖皮质激素(50]。
药理治疗糖皮质激素的使用是合理的,因为事实上DMD的特点是积极的炎症,有强有力的证据表明,这导致肌纤维坏死(48,51]。直到治疗DMD是发现、治疗糖皮质激素结合将涉及管理干预措施减轻心脏和呼吸系统疾病51]。
然而,重要的是要注意,糖皮质激素对肌肉分解代谢的影响(做肌肉)和影响保留现有的肌肉纤维,减少炎症,尽管其确切的作用机制在瘠薄骨骼肌是未知的12,48]。此外,使用糖皮质激素(GC)在DMD患者BMD是常见的,但是GCs有不同的副作用(图2)[48]。两个最重要的副作用是增长的失败和青春期延迟52]。目前,没有研究的结果在DMD患者治疗青春期延迟。
2.3。代谢改变
大约十年前,临床研究者开始注意到,DMD患者往往存在肥胖(53]。然而,有必要证明儿童肥胖的患病率与DMD因为肥胖只有被描述从临床经验54]。出于这个原因,它也是必要的测量这些病人的身体成分,反过来,依靠技术(55]。
随着知识的发展,发现DMD患者还出现营养不良的后果恶化的疾病56]。在接下来的段落,一些代谢问题将被描述,如营养不良和肥胖,此外,一些异常葡萄糖代谢途径。
2.3.1。营养不良
患者中,营养是要考虑的一个问题。据报道,50%的DMD患者体重过轻的18岁(54]。一些研究表明,这个问题通常是由喂养困难,造成胃肠功能紊乱,减少体重增加(57]。它也观察到,咀嚼和吞咽困难ambulant和nonambulant DMD患者增加相关的弱点咀嚼肌肉,口咽过程的咬合不正,和其他异常(58]。此外,胃膨胀据报道在DMD和弹道导弹防御,可以有助于延缓胃排空,胃食管返流,和随后的营养障碍59]。
营养不良也被观察到在DMD / BMD患者呼吸衰竭(严重的损害了13]。这个事实被描述在晚期的呼吸努力增加时,、因此,热量的需求大大增加。Gonzalez-Bermejo et al。13]表明,特定的营养应该采取措施当病人有高级形式的营养不良,和机械通风变得必要的,因为,令人惊讶的是,这些患者有平衡的能量摄入量,静息能量消耗(REE);因此,他们不太可能患严重营养不良。然而,Gonzalez-Bermejo et al。13)发现,34%的患者年龄年谁收到了夜间机械通风减少稀土元素。这种效应也观察到在DMD患者不同的年龄组(10 - 11年;12 - 14年;15 - 17年;29年),REE明显低于价值获得健康对照组(13]。低REE和低身体活动在青少年时期导致早期低能量需求和可能与肥胖有关,经常发生在这个年龄段(13]。相比之下,在疾病的后期,病人增加基底体力活动(60]。这可能是由于呼吸衰竭的存在,可能导致一个高能源需求,因此成为营养不良的危险因素的发展(60]。此外,重要的是要考虑到损失的自给能力DMD / BMD患者是很常见的61年]。用餐时间的长度也随着年龄的增加,从18分钟的意思是年轻的病人在老年患者(平均32分钟62年]。时间的增加可能是相关的组合增加咀嚼肌肉薄弱,咀嚼和吞咽的困难62年]。也许这将是一个不错的选择介绍饮食修改将食物切成小块和改变质地软的食物为了便于咀嚼和减少用餐时间(62年]。
2.3.2。肥胖
如前所述,肥胖是一个重要的识别问题dystrophinopathies患者(53]。身体质量指数(BMI)是最常用的指标在临床实践中为了使超重或肥胖的诊断(63年]。尽管如此,BMI的主要限制是它不区分脂肪质量和精益质量(64年]。已经观察到,个人有一个体重指数在正常范围内脂肪量测量值时,认为是肥胖当这些已经用更精确的测量方法64年]。因此,有必要通过身体成分测量脂肪量。可以评估体重构成的一般营养状况,可估计等措施皮肤褶厚度(ST)、双能x线吸收仪(DXA对),生物电阻抗分析(BIA)和磁共振成像(MRI) (65年]。
7岁,肥胖可能发生在DMD患者,13岁,患病率为54%,和身体脂肪的分布集中54]。此外,Martigne et al。56)提供额外的信息在不同年龄对DMD患者的营养状况。这组研究人员研究了17个DMD患者营养状况的发展在1992年之前出生的。肥胖是评估使用格里菲斯和爱德华兹图表。根据它,肥胖是由体重/年龄比例≥151%。13年,岁的患者显示肥胖患病率73%和4%体重过轻。15-26岁,肥胖的流行率下降到47%,体重不足流行率增加到34%。同时,肥胖的年龄13年后来与肥胖,而正常体重和体重不足13岁患者预测后(56]。
已经观察到,肥胖导致疾病的进展通过施加额外的力量已经削弱肌肉群,本质上减少流动性(56]。肥胖也暗示增加呼吸道参与以及贫穷的社会心理发展(57]。有一个假设,描述了移动的积极损失协会和肥胖增加DMD患者(12,13]。尽管Martigne et al。56)移动时没有发现关系损失和肥胖的发展。
一般来说,脂肪量高营养不良患者比健康者(66年]。事实上,随着无营养过程的进步随着年龄的增长,脂肪量增加的比例至少在生命的前二十年(67年]。事实上,身体成分的DMD患者已经评估(通过生物电阻抗分析和厚度测量),和模式的结果表明,精益质量(65.3%)较低(~ 12%至25%)比在健康儿童,而脂肪量在DMD(31.9%和22%)高于控制儿童(67年]。此外,一个积极的相关性被发现年龄和比例的脂肪量与年龄和精益质量的百分比之间的负相关(67年]。作者表明,肌肉可能已经被结缔组织(67年]。在这种背景下,Zanardi et al。55]研究儿童肥胖和nonobese DMD和评估的改变身体成分与DMD男孩使用磁共振成像。只有肥胖儿童显示出显著增加脂肪量(> 50%),而儿童nonobese DMD显示脂肪量的值与健康的男孩(55]。儿童肥胖和nonobese demand media,大幅减少的特点是肌肉,显示与对照组相比降低肌肉体积的27% (55]。
重要的是要强调,知识的进步和发展新技术来评估DMD患者营养状况表明,现在肥胖或营养不良等异常营养状况DMD的自然过程的一部分。这些改变与年龄相关,因为营养不良的发展随着时间的推移。
2.3.3。葡萄糖和胰岛素代谢
到目前为止,很少有人知道DMD患者BMD的代谢变化。然而,有研究,描述了一些在葡萄糖代谢紊乱,包括糖酵解基质减少,减少了糖酵解酶的活动,和缺陷在胰岛素受体信号转导(图3)[68年]。
一些研究已经表明,有骨骼肌代谢差异DMD患者和健康者(69年]。例如,已经证明糖酵解的浓度底物葡萄糖,gluconeogenic谷氨酰胺和丙氨酸等氨基酸和乳酸,糖酵解产品,是低DMD病人与对照组骨骼肌(70年]。同时,减少肌肉中乳酸的浓度DMD患者可能是由于减少无氧糖酵解活性或低底物浓度(71年]。结果,低浓度的葡萄糖代谢底物可能的原因之一精力赤字DMD患者(72年]。
西等人还显示,葡萄糖DMD患者的血清浓度显著降低,肌酸激酶活性较低有关。这个事实可能会精力赤字的原因之一(DMD患者72年]。这些发现也有一个与其他原因描述在不同的研究中糖酵解酶被发现在乳酸脱氢酶减少活动,醛缩酶、丙酮酸激酶和肌肉活检的DMD患者,支持无氧糖酵解活动下降(68年]。这些结果一致与先前描述的低浓度的葡萄糖代谢基质。
虽然并没有报道描述DMD患者是否存在胰岛素受体信号转导改变,一些研究评估是否有在胰岛素分泌缺陷或受体(73年]。这些研究假设骨骼肌细胞的肌纤维膜的变化可能产生缺陷的胰岛素信号(73年]。这提出了糖尿病患者因为出现骨骼肌肉无力,可能导致肌纤维膜的变化由于胰岛素受体缺陷内化和处理好描述在胰岛素抵抗和糖尿病74年]。这还需要进一步的研究来阐明这一假设。
有其他类型的证据证明损害细胞的质膜的男孩与DMD和BMD (75年]。众所周知,膜性能取决于磷脂成分(76年]。显著减少了肌肉活检的DMD患者中观察到在某些磷脂膜组件或如总肌酸,glycerophosphorylcholine,磷酰胆碱,碱、乙酸胆碱,68年表明,低水平的choline-containing化合物膜异常。此外,比率越低的三甲基酰胺(tma)与健康组织已经证明DMD患者的活检。蓝玉是磷脂代谢和细胞膜的成分,和减少TMA被认为是降低细胞的数量和降低膜合成率(77年]。减少TMA可能反映了DMD患者肌肉退行性变化,导致改变信号传导,在肌纤维膜(77年]。
然而,尽管上述证据,稀缺的信息存在DMD患者的血糖和胰岛素代谢的改变。只有一个研究Freidenberg和Olefsky口服葡萄糖耐量试验和测量胰岛素绑定在DMD患者进行红细胞和年龄的健康男性。这项研究的结果表明,胰岛素结合红细胞低20 - 30%在DMD患者比健康的主题。这种差异表明胰岛素与其受体的亲和力较低在DMD患者的红细胞。这个变更可能存在胰岛素抵抗的形成之前,这可能发生在严重固定化的病人。这个事实的一个可能的原因是增加营养不良的进展。此外,在相同的研究中,人们发现DMD患者的血糖和胰岛素水平升高与健康对照组(73年]。
总之,在肌肉营养不良儿童发病的年龄,如DMD和BMD,常见的和众所周知的临床特点及并发症,导致病人死亡(表1)。还有一些常见的代谢和内分泌改变已确定在DMD和BMD。最重要的一个代谢方面是营养状况。在这些dystrophinopathies肥胖和营养不良已确定。此外,有一些生化方面已经展示了葡萄糖和胰岛素代谢。此外,这些患者存在性腺机能减退,重要的是要强调,性腺机能减退的后果是发病的年龄有关。例如,由于性腺机能减退是出现在早期阶段,这些患者会出现延迟青春期和增长(表失败1)。然而,由于DMD / DMB患者预期寿命短,继发性性腺机能减退的后果如生育能力下降和精子减少不相关。
3所示。成人肌肉营养不良
肌肉营养不良的临床特征也可以出现在青少年或成人年龄,这些表型差异取决于突变类型(78年]。一些肌肉营养不良在青少年或成年人包括远端肌病、三好和野中郁次郎79年],包涵体肌炎(IBM) [80年),facioscapulohumeral肌肉萎缩症(FSHMD) [81年),oculopharyngeal肌肉萎缩症(OPMD) [82年),远端肌病(83年)、肌强直性营养不良(医学博士,1型或2型)(84年],肢带肌萎缩症(LGMD 1 b) [79年]。然而,我们本文关注两个最后的营养不良。
3.1。肌强直性营养不良和LGMD的临床特征
肌强直性营养不良(MD)是最常见的遗传性神经肌肉疾病的成年人,全球发病率为1/8000个人(85年]。两种类型的MD存在:1型(MD1)和2型(MD2) [85年,86年]。MD1是一种慢性,慢慢进步,高度变量遗传多系统疾病。MD1结果不稳定(玻纤)扩张3′UTR MD的蛋白激酶基因(MDPK) 19 q13.3轨迹(84年]。MD2是由一个不稳定的扩张的CCTG tetraplet重复ZFN9基因定位在染色体的基因内区1 3 q21.3 [84年]。MD1表型和MD2有广泛的临床体征,包括主要肌强直和肌肉无力。第一个神经肌肉症状出现在年龄范围宽(20年)(86年]。这些营养不良的其他临床症状包括白内障在50岁之前,心脏传导缺陷、内分泌改变,睾丸萎缩,胰岛素抵抗,和低丙球蛋白血症(84年]。在MD2,临床特征出现在成年期(中位年龄48年)与成人MD1和童年开始87年]。大部分患者(63%)死在50到65岁(86年,87年]。肺炎和心律失常是最常见的主要死亡原因,每个发生在30%的病人,这是一般人群(比预期的高得多88年]。
LGMD其他类型的营养不良,描述了异构群肌肉疾病的特点是一个占主导地位的近端肢带的分布,肩膀,臀部的弱点(79年]。至少15个不同遗传形式的LGMD目前已知(79年]。表型开始在幼儿期到成年期(89年]。今天LGMD集团仍在增长,由19个常染色体显性和隐性的形式(LGMD1A LGMD1G和LGMD2A LGMD2M) (84年,89年]。涉及不同的蛋白质,包括sarcomeric, sarcolemmal,酶蛋白(90年]。
3.2。内分泌的改变
内分泌异常已报告在MD2和MD1病人(图4),包括变更在睾丸性腺机能减退导致精子减少等功能91年),低水平的睾酮(T)和降低精子发生92年),导致男性生育能力降低。事实上,性腺机能减退可能引起勃起功能障碍(ED), 25%的患者已经证明MD1型(93年]。ED的发生独立于病人的年龄,但是可能与其他MD1的内在因素如疾病持续时间和严重程度和CTG扩张94年,95年]。同时,这些患者存在高浓度的促卵泡激素(FSH)和减少T水平与对照组相比92年,93年,96年]。
性腺机能减退和肌肉疾病是很常见的男性包括间质(雄性)和管状(精子发生的)性腺的功能。在原发性性腺机能减退,促黄体激素(LH)和T水平降低(增加93年,94年]。相比之下,在补偿性腺机能减退,LH增加和T水平正常(93年]。
据报道,睾丸萎缩是最突出特点在~ 80%的MD1患者97年,98年]。睾丸MD1病人的特点是增加睾丸间质细胞的数量和大小以及肾小管萎缩、透明样变化,细精管的纤维化,减少精子发生。据报道,46%的MD1患者显示荷尔蒙的证据间质性腺的失败(97年,99年]。
3.3。代谢改变
3.3.1。营养不良
尽管MD患者演示口咽腔的失调,舌头和咽肌强直,受损咽收缩,食管蠕动减缓,到目前为止,还没有报道关于营养不良状态相关的医学博士(4]。失去能力降低和操作食品导致的损失与医学博士一个人的能力,以确保足够的营养(One hundred.]。在这种情况下,据报道,62%的患者MD1不符合日常能量需求根据政府建议:55%的MD1患者脂肪摄入量高于可接受的常量营养元素分布范围(4]。此外,MD1组10%的患者分为肥胖(体重指数> 30)和13%的BMI值< 18.5,这是在减持的类别(4]。MD1患者大量营养素和能量摄入不足以及矿物质的摄入量不足(铜、锌和钙)57]。然而,没有报告关于MD患者的营养不良。
3.3.2。肥胖
在肌肉萎缩症,质膜受损,产生肌纤维通过恶化和再生周期直到其修复能力(25,28- - - - - -30.]。这引发的肌肉纤维容易坏死和的发展,取而代之的是纤维结缔组织和脂肪组织30.]。纤维组织仍视为精益组织,所以脂肪量的增加可能被视为反映了脂肪在肌肉退化(30.- - - - - -32]。肌强直性营养不良与代谢综合征包括胰岛素抵抗,增加脂肪,高甘油三酯血症(58]。
渐进式肌肉与脂肪浸润相关损失将减少运动机能,增加全身脂肪质量指数和地区无脂质量指数(55,56]。因此,有一个逐步恶化的疾病导致减少的肺活量和肺活量增加脂肪量(56]。MD1患者存在较低的区域(腿、手臂和躯干),无脂质量指数(FFMI)和脂肪质量指数(FMI)高于健康人(101年]。MD1病人,相关报道增加总无脂质量指数和运动机能下降,减少肺活量和肺活量(101年,102年]。
艾特肯et al。103年)观察到神经肌肉疾病患者显示更多例肥胖和久坐不动的比对照组(37%和34%)。然而,在这项研究中只有11神经肌肉疾病患者进行分析,和只有四个病人肌强直性营养不良103年]。因此,这不是最好的参考确定肥胖的患病率在MD患者54]。最近,Kaminsky et al。102年)研究了106名患者MD1(46男性和58岁女性)范围内的55岁。这些作者报告说,肥胖的患病率为25.6%,高甘油三酯血症(47.6%102年]。MD1患者的脂肪量增加可能被视为一个反映在肌肉和脂肪退化与这些患者的代谢障碍(102年]。
3.3.3。葡萄糖和胰岛素代谢
患者肌强直性营养不良在葡萄糖代谢改变,据报道,这些人有胰岛素抵抗作为早期表现101年]。胰岛素抵抗是MD1葡萄糖耐受不良的主要原因,因此,高胰岛素血症可能共存等补偿机制和后可能导致糖尿病的发生(101年,103年]。
然而,糖尿病的患病率在MD1病人还没有被证明。肌肉萎缩和低体力活动可以更糟的是胰岛素抵抗,导致管制的蛋白质分解代谢(104年]。
描述了一些假设来解释分子MD患者的胰岛素抵抗。一种假设是关于胰岛素受体和现有的两个亚型:同种型(IR-A),而缺乏第11外显子,和同种型B (IR-B), 11(包括外显子105年]。胰岛素受体B (IR-B)主导insulin-responsive骨骼肌等组织。有趣的是,MD1 / MD2表达主要患者胰岛素受体同种型A型(IR-A)骨骼肌(106年]。MD肌肉活检组织学评估,它已经表明,红外的拼接变化先于组织学异常(105年]。结果表明,改变剪接发生之前无营养的发展变化,这异常剪接可能改变RNA结合的结果由于CUG扩张DMPK基因(101年,106年]。
另一个代谢改变与葡萄糖胰岛素分泌异常在MD患者正常的胰岛素敏感性101年]。这表明损坏β细胞分泌。这个损坏是由增加血浆胰岛素原浓度非常高,比普通早期分泌反应后MD1患者口服葡萄糖耐量试验(107年,108年]。一个可能的原因是胰岛素分泌异常可能与蛋白激酶和CUG扩张DMPK基因(108年]。蛋白激酶参与了Ca的调制+ 2在骨骼肌细胞内稳态,Ca+ 2体内平衡是至关重要的β细胞分泌活动(109年]。如果骨骼肌的钙代谢的改变也会影响的β细胞,那么不正常的胰岛素分泌模式可能与故障有关的MD1蛋白激酶(109年]。
总之,据报道,MD患者出现肥胖的患病率为25.6%,肌肉萎缩有关。肥胖可能与胰岛素抵抗和代谢紊乱。然而,肥胖并不解释损害葡萄糖代谢,因为在这种代谢改变有关肌强直的个人CUG扩张DMPK基因,导致拼接红外光谱的变化。这种代谢改变也被胰岛素分泌有关的问题。因此,所有类型的损伤在MD患者葡萄糖代谢相关基因本身的问题而不是病理造成的问题。在这种背景下,在DMD已经指出,由于病理代谢问题,例如,破坏膜透性,糖酵解酶的问题,降低葡萄糖代谢基质,肌纤维膜的变化。
另一方面,重要的是表示,在成人肌肉营养不良医学博士等代谢异常类似肌营养不良(表中标识的童年1)。此外,在MD1 MD2一些内分泌改变已确定(表1)。其中一个变化是性腺机能减退,也被确认在童年肌营养不良(DMD / BMD)。在这种情况下,由于发病是在成年期,性腺机能减退的主要和更相关的后果与生育能力下降,降低精子形成,低睾酮水平和勃起功能紊乱。DMD / BMD相比,这些患者有正常增长和青春期。
4所示。结论
肌肉营养不良的临床和遗传特点不同,但都有一个共同特点:肌肉萎缩。肌肉的主要组织,调节脂质和糖代谢的激素,如胰岛素。重要的是要考虑到肌肉营养不良相关弱点,疲劳,减少流动性,减少身体工作能力。除了这些病态的肌肉萎缩,更换为脂肪和骨骼肌纤维组织产生肌肉质量的降低;因此,所有这些组织之间出现了不平衡的功能。增加肥胖和久坐不动的生活方式的结合增加了患代谢综合征的发展。年龄是肌肉营养不良的一个重要因素,产生不同的临床表现,因为年龄原因更迅速发展的临床、代谢和内分泌问题。例如,DMD患者常常有身材矮小,而MD患者没有height-related问题。DMD / BMD患者经常坐在轮椅上,MD个人不存在这种限制。DMD患者青春期延迟的问题,而MD患者可能有生殖能力和功能的性生活。 Metabolic problems may also increase if clinical manifestations begin in early age as in DMD and BMD. In this type of dystrophy, obesity is observed in the first decade, and during the course of time these patients may show malnutrition, whereas MD patients only develop obesity. Knowledge in regard to metabolic, physiological, and molecular alterations in muscular dystrophies will provide tools that will improve the quality of life for these patients.
缩写
| 模式: | 杜氏肌萎缩症 |
| 弹道导弹防御: | 贝克尔肌肉萎缩症 |
| EDMD: | Emery-Dreifuss肌肉萎缩症 |
| 来描述: | 肌营养不良蛋白糖基 |
| hGH: | 生长激素 |
| GC: | 糖皮质激素 |
| 稀土元素: | 静息能量消耗 |
| 体重指数: | 身体质量指数 |
| 圣: | 皮肤褶厚度 |
| 测定仪: | 双能x线吸收仪 |
| BIA: | 生物电阻抗分析 |
| 核磁共振成像: | 磁共振成像 |
| TMA, | 三甲基酰胺 |
| IBM: | 包涵体肌炎 |
| FSHMD: | Facioscapulohumeral肌肉萎缩症 |
| OPMD: | Oculopharyngeal肌肉萎缩症 |
| MD: | 肌强直性营养不良 |
| MDPK: | 蛋白激酶基因 |
| 韩: | 促黄体激素 |
| FFMI: | 无脂质量指数 |
| FMI: | 高脂肪质量指数 |
| IR-A: | 同种型A-Insulin受体 |
| IR-B: | 同种型B-Insulin受体。 |
确认
本文作为研究的一部分进行胰岛素抵抗和肥胖在杜氏/贝克尔肌肉萎缩症,支持的Coordinacion de Investigacion》祝您健康,IMSS、墨西哥(批准号FIS / IMSS /保护/ 076),学院Ciencia y Tecnologia del墨西哥联邦直辖区,d . f .墨西哥和法语协会反对les Myophaties。作者承认莎朗·莫雷、科学通信,为编辑提供援助。