文摘
妊娠期糖尿病(GDM)的患病率在发达国家以惊人的速度增加了在过去的几十年里。GDM已被证明是与产后糖尿病、胰岛素抵抗、高血压和血脂异常。先前的GDM的历史(pGDM),或不与任何这些代谢异常有关,可以增加发展的风险不仅2型糖尿病心血管疾病(CVD)独立诊断的2型糖尿病。在本文中,我们讨论了炎症标记物之间的关系,代谢异常,血管功能障碍与pGDM女性。我们还审查当前的知识代谢修改发生在正常妊娠和正常代谢状态的改变之间的联系的长期孕产妇并发症可能会导致增加心血管疾病的风险。pGDM回顾研究提示我们建议这些女性被视为人口后心血管疾病的风险,但可以避免通过使用特别设计的后续程序。
1。介绍
妊娠糖尿病(GDM)是任何程度的葡萄糖耐受不良的发病或被确诊怀孕期间(1,2]。在早期妊娠空腹血糖和胰岛素敏感性降低略低。这是紧随其后的是逐步增加胰岛素抵抗在妊娠中期和边缘增加胰岛素生产或高胰岛素血症。此外,胰岛素抵抗发生由于胎盘对抗胰岛素的激素,雌激素,孕激素,人类胎盘催乳素(HPL),人类胎盘生长激素、皮质醇,泌乳素、肿瘤坏死因子-α(TNF -α)[3]。上述不同的病理生理机制伴随怀孕导致的代谢变化,允许更高的餐后的血糖。怀孕是一个血糖状态,可能发展成葡萄糖耐量如果胰岛素分泌乳素无法弥补胰岛素抵抗[3- - - - - -5]。
GDM的状况是一种慢性低度亚临床炎症状态的特点是生产异常的细胞因子和介质和激活的炎症信号通路的一个网络。尽管GDM的特点是胰岛素抵抗,参与这个过程的确切机制目前还不清楚。怀孕期间增加胰岛素抵抗,如前所述,由于皮质醇和妊娠激素,但最近的数据表明,细胞因子也可能参与这个过程(6]。发展的最重要的产妇风险是代谢综合征的特点是中央肥胖、血脂异常、胰岛素抵抗,使冠状动脉疾病的风险增加,中风,2型糖尿病在以后的生活中(7- - - - - -11]。
2型糖尿病的发病率在女性与先前的GDM (pGDM) 28年产后6周检查是估计范围从2.6%到70% (12,13]。其他研究人员发现,女性pGDM 18 - 50%患2型糖尿病的风险在5年内怀孕后(14- - - - - -17),心血管疾病和糖尿病是一个建立风险因素(18,19]。此外,女性历史的GDM的风险增加其他心血管疾病的风险因素,如肥胖、高血压、血脂异常、亚临床动脉粥样硬化(20.- - - - - -22]。目前尚不清楚女性历史的GDM随后不患2型糖尿病也在将来增加心血管疾病的风险。伴随的代谢异常GDM前2型糖尿病和仍然有效期间自然病程的地方妇女高危心血管疾病(23]。
在本文中,我们审查炎症标记物之间的相互关系,代谢异常、内皮功能障碍在pGDM并讨论这些女性是否能被认为是心血管疾病的风险。少量的现有文献的基础上,讨论了炎症和代谢异常底层pGDM的状态和内皮功能障碍的潜在未来心血管疾病风险的一个标志。据我们所知,这是第一个发表文献中处理女性心血管疾病风险的标记与妊娠期糖尿病的历史。
2。代孕的标记增加心血管疾病的风险
虽然多数女性与GDM恢复正常糖耐量交付后,他们依然存在,作为一个群体,在大大增加患2型糖尿病的风险在以后的生活中,一个已知的条件是导致心血管疾病的风险增加(24]。
多种炎症可能导致动脉粥样硬化的机制取决于疾病的阶段。循环全身炎症的标志已被证明预测未来心血管疾病(25]。这些标记包括c反应蛋白(CRP)、促炎细胞因子如白细胞介素- 6 (il - 6)和可溶性粘附分子。大部分的注意力都集中在c反应蛋白,以及il - 6,在大型前瞻性研究显示的一致预测未来心血管事件(26,27]。
流行病学和实验研究建立了协会的标志亚临床炎症与心血管疾病、2型糖尿病和代谢综合征(图1)。怀孕是一个怀孕期间血糖状态,增加胰岛素抵抗不仅可能是由于妊娠期激素也可能是细胞因子,这节中提到的1,可能扮演一个角色28- - - - - -30.]。炎症标记物,如c反应蛋白水平上升、纤溶酶原激活物inhibitor-1 (PAI-1)和il - 6是预测未来建立2型糖尿病和心血管疾病31日- - - - - -34]。脂联素,肽和抗炎作用,在一些研究中一直与2型糖尿病和心血管疾病的风险也会降低(35,36]。
标记的内皮功能障碍,如E-selectin循环水平,血管粘连molecule-1 (VCAM-1)、细胞间粘附分子1 (ICAM-1),以及炎症参数如c反应蛋白和il - 6,已报告与心血管疾病有关的几项研究[37- - - - - -42]。此外,粘附分子E-selectin VCAM-1, ICAM-1被认为发挥重要作用在血管疾病的发病机制6]。这些分子标记的内皮功能障碍和表达内皮墙上以应对炎症介质。他们导致动脉粥样硬化斑块的形成,以可溶性形式能被探测到的循环(43]。更可靠,因此极大的兴趣,媒体测量颈动脉内膜厚度(IMT)和血流介导的血管舒张(FMD)。这两个指标在流行病学研究已经使用代理早期动脉粥样硬化的标志。颈动脉IMT随年龄增长,与心血管危险因素,并确定在严重的冠状动脉疾病的风险增加和心血管发病率(37]。媒体内膜厚度(IMT)是一个超声波CVD风险的标记。Heiss等人的研究发现,积极的关系这个标记心血管危险因素和心血管疾病风险44]。
炎症介质可能发挥病理行为诱导血管功能障碍,从而导致许多不同的影响胰岛素抵抗状态,如高血压、血脂异常和受损的纤维蛋白溶解62年]。胰岛素抵抗与内皮功能受损有关,这与凝固和hypofibrinolysis63年,64年),而hypofibrinolysis和促凝血的活动与心血管事件的风险增加(表1)。的注意,提高水平的纤溶系统的循环抑制剂已观察到胰岛素抵抗患者(64年]。纤溶酶原激活物inhibitor-1 (PAI-1)升高的临床情况与胰岛素抵抗相关和心血管疾病65年]。
Osteoprotegerin(功能)是一种糖蛋白,可溶性肿瘤坏死因子(TNF)的受体超家族,抑制受体激活的核转录因子-κB-ligand (RANKL)介导监测骨吸收(66年]。据报道被表达在动脉壁67年]。已发现功能血清水平升高与动脉粥样硬化有关(68年]。
船刚度衡量动脉张力测定法与内皮功能障碍和心血管疾病风险增加有关69年,70年]。
3所示。研究pGDM女性心血管并发症的风险的识别
这项研究的女性pGDM状态作为模型的检测早期代谢异常。Normoglycemic pGDM女性增加了胰岛素抵抗,降低endothelium-dependent血管舒张与女性相比简单的怀孕(45,46]。在产后前3 - 6个月期间,女性pGDM内皮功能受损评估了手足口病,这倾向于确认假设葡萄糖代谢错乱与血管功能障碍密切相关(46]。一个横断面的研究表明,在产后2 - 4年后,pGDM acetylcholine-induced受损皮肤血管舒张的手和脚,所评估的激光多普勒流,与正常对照组相比(47]。两个队列研究报道体外血管内皮功能障碍的迹象,怀孕期间体内复杂的GDM。第一项研究评估血管内皮功能在小皮下动脉解剖在剖腹产活检获得使用血管肌动描记器和第二孕期葡萄糖耐量和妊娠期糖尿病评估肱动脉手足口病(48,49]。
Heitritter等人相比,生物化学和血液动力学的替代标记非糖尿病患者心血管疾病的女性,没有历史的GDM至少一年产后和得出的结论是,非糖尿病的女性与pGDM亚临床炎症的证据,hypoadiponectinemia,早期血管功能障碍和可能增加罹患心血管疾病的风险50]。低血浆脂联素浓度描述女性pGDM控制相比,独立于主流的胰岛素敏感性或肥胖的程度,与亚临床炎症和动脉参数(51]。薄熙来等人,在他们的研究表明,pGDM女性标记的内皮功能障碍和IMT值高于控制和未来增加心血管疾病风险;然而,几乎没有什么可用的数据关于pGDM和炎症标记的内皮功能障碍之间的关系(52]。E-selectin和VCAM-1浓度是升高的队列研究女性pGDM交货后一年(53]。一个更大的研究几个月产后未能显示相同的结果(54]。Kautzky-Willer等人证明pGDM特点是E-selectin水平持续提高,VCAM-1产后12周(55]。在大量人群为基础的研究中,在怀孕妇女GDM与控制心血管疾病的风险事件(56]。
Akinci功能等人发现血清水平往往是pGDM升高,而且与颈动脉IMT协会报道,因此显示osteoprotegerin可能在内皮功能障碍的发病机制中发挥作用在这些女人57]。此外,最近的一项研究由同一组得出的结论是,功能与心血管疾病危险因素和代谢综合征可能参与心血管疾病的发展障碍的pGDM [58]。法等人记录PAI-1水平升高在pGDM [60]。
另一项研究调查了在怀孕期间血糖和小动脉功能之间的关系2年产后。在这项研究中皮下动脉从臀部脂肪活检检查结构,刚度,并使用myography血管收缩剂的反应。结果表明,血管病理检测早期在女性2型糖尿病的风险(59]。研究糖耐量异常和代谢综合征的患病率在一群pGDM,结果表明干扰碳水化合物代谢和心血管疾病的聚类因素在这些女人61年,71年]。
代理标记增加心血管风险的人群为基础的研究中常用的常规做法。然而,尽管在使用pGDM标记的研究把这种情况与未来心血管疾病风险72年),证据还不足的标记应用这些妇女的日常跟踪。然而,上述研究是有前途的,因为这些生化和血流动力学的几个标记可能在将来被证明是很有价值的后续计划,有助于减少风险pGDM心血管发病率在以后的生活中。
4所示。结论
它已经表明,女性pGDM比女人更胰岛素抵抗在怀孕期间正常糖耐量。糖尿病并发症可能在进展期胰岛素抵抗在怀孕即使没有高血糖,而另外有证据表明pGDM与产后糖尿病、胰岛素抵抗、高血压和血脂异常。pGDM可以增加历史的发展不仅是2型糖尿病的风险,这是一个主要的危险因素为心血管疾病的发展,而且2型糖尿病心血管疾病独立的存在。本文还提到一个事实是:许多研究报道pGDM是另外与代谢综合征的患病率增加,心血管疾病的一个重要因素。
在回顾了当前文献关于炎症标记物之间的关系,代谢异常,在pGDM和血管功能障碍,我们继续评估,据我们所知,第一次的总和这信息的目的是寻求识别女性在未来的风险。我们另外回顾了当前知识正常代谢的修改发生在怀孕和之间的联系这些正常的修改和随后的长期并发症在这群女人。基于pGDM相关的证据,我们认为这些女性被视为后续心血管发病率的风险增加。识别女性患心血管发病率以及发展,在稍后的日期,将在后续项目将包括建立选择标记的使用,有可能大大阻碍他们的心血管疾病方面的风险,降低发病率和减少心血管事件的严重性。