文摘

甲状腺功能调节脂类代谢。尽管2型糖尿病在老年人更为普遍,经常与甲状腺功能障碍和同事增加心血管疾病的风险本身并通过高TC和低密度脂蛋白水平,后者的协会与英国《金融时报》3和英国《金融时报》4水平尚未充分研究2型糖尿病。在试图填补这个空白296年老年门诊2型糖尿病,我们发现TC和低密度相关负面与英国《金融时报》4积极与英国《金融时报》3。当划分根据口服治疗那些代理(OHA)和胰岛素(IT),他们不同的反应对调查协会:OHA的TC和低密度与英国《金融时报》的负相关4并没有显示出与英国《金融时报》3在TC和低密度,而相关积极与英国《金融时报》3和消极的英国《金融时报》4。当控制可能的混杂因素,这些协会并没有改变它的但在OHA的失踪。最近的文献报道在复杂的下丘脑和边缘之间的交互2型糖尿病和甲状腺,并建议T3提高胆固醇合成和作用在胰岛素抵抗状态。还需要进一步的调查来了解亲密的脂质代谢的机制在2型糖尿病对甲状腺功能。

1。介绍

甲状腺功能影响血脂水平和代谢参数(1]。甲状腺素(T4)和三碘甲状腺氨酸(T3),两个主要的甲状腺激素,后分泌甲状腺球蛋白macropinocytosis和水解的刺激下垂体促甲状腺素(TSH)和血液中存在主要在共价相互作用与thyroxine-binding球蛋白、前白蛋白,白蛋白。只有0.4% T3和0.04% T4逃避绑定和动态,因为自由交互直接与周围器官和组织,被称为自由T3(英国《金融时报》3)和自由T4(英国《金融时报》4)和唯一的分数被认为是新陈代谢活跃的(2]。

英国《金融时报》4水平高于100倍的英国《金融时报》3,这被认为是最活跃的甲状腺激素和英国《金融时报》4转换在外围组织(3]。各种细胞内,与不同的亲和力与互动α1,α2,β1,β2核受体在调节靶基因的表达通过所谓的甲状腺响应元素(过夜),从而发挥典型的生理功能,描述它们。这些大多是由增强的热量产生,增加中风体积和心率,增强对儿茶酚胺的敏感性,骨代谢,糖质新生,肝糖分解和脂解作用。后者主要是由于增强脂蛋白脂肪酶活性和增加肝脏低密度脂蛋白(LDL)受体浓度(4]。除了基因的影响,普遍快速发作nongenomic英国《金融时报》的影响3和英国《金融时报》4已报告涉及membrane-signalling通路(5),真正的程度尚未定义良好的(6]。

当处理脂质代谢、循环T4浓度一直发现反向相关,总(TC)、高密度脂蛋白(hdl - c)和低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白)的水平(7]。事实上,高TC水平在甲状腺功能减退是由于减少低密度脂蛋白受体(8)和L-T4政府有降血脂药影响甲状腺功能减退,特点是高促甲状腺素(TSH)浓度,意味着在补偿低的英国《金融时报》4的水平。因此,有一个更大的受益的病人显示更高的预处理TC或低密度和TSH尽管困难识别任何明确的截止阀值与脂质(后者的协会9]。事实上,4.3% hypercholesterolemic病人已报告甲状腺(10]。

甲状腺功能减退的因素高胆固醇水平也低英国《金融时报》表示3。在正常情况下,后者控制固醇调节元件结合蛋白1 (SREBP-1),低密度脂蛋白受体的表达一个至关重要的一步,而不是在SREBP-2 [11]。然而,它还可以直接诱导至少两个ldl受体肝脏的混乱关系(12]。最后,增加胆汁酸的流动为英国《金融时报》的结果3和英国《金融时报》4众所周知,胆固醇水平降低损耗的肝池;然而,这样的效果是提高抵消了肝脏中合成和吸收,最终增加TC和低密度脂蛋白在不利的情况下(13]。

基于上述考虑,甲状腺功能与代谢综合征之间的关系(大都会)已成为一个主题感兴趣的许多研究小组在过去的几年里14),导致的结论是,即使低正常T4水平可能导致心血管疾病的风险增加相关的类脂异常患者大都会(15]。其中一些研究报道,T3以不同的方式表现,积极与身体质量指数(BMI)和腰围16- - - - - -18]。更高的补偿T的转换4T3增加产热在肥胖是假设机制(19,20.]。

糖尿病(DM),特别是2型糖尿病(T2DM)病人体内,这主要是与类脂异常并显示随着年龄的增长越来越流行(21),也是大大增加心血管风险(表格)在任何年龄22]。英国《金融时报》的年龄似乎并没有影响3和英国《金融时报》4在人类的水平23),而DM患者被报道患有甲状腺机能障碍的两倍(非糖尿病的人口24]。然而,尽管TC和低密度主要表格因素确定为关键目标所有当前糖尿病治疗指南(25),没有广泛的调查可以在文献中找到关于甲状腺和脂质在2型糖尿病的关系。这个链接缺失DM患者的临床管理现在碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)——新发现脂肪生成的glucose-sensing转录因子控制肝lipogenesis-is已知积极控制T3在哺乳动物26通过其绑定到甲状腺受体)β1。事实上,T3可以调节肝脂肪生成通过互惠SREBP-1c监管和ChREBP基因表达(27]。此外,T3具有脂肪生成的影响通过ChREBP增强在白色脂肪组织,都在哪里α和β甲状腺受体表达但只有β同种型是激活的,关于效应(28]。因此,葡萄糖、脂肪和甲状腺激素似乎根据交互比如前所预期的更复杂的数学函数。

考虑到上述因素,目前的研究中,我们评估了英国《金融时报》之间的关系3英国《金融时报》,4、TC和低密度脂蛋白在老年人euthyroid患有2型糖尿病。

2。材料和方法

我们回顾性评估临床记录从350年门诊病人,年龄70岁及以上,称为我们的诊所为2型糖尿病在过去三年。他们都经常甲状腺功能评估英国《金融时报》3英国《金融时报》,4和TSH浓度。研究伦理委员会批准的协议。排除标准包括吸烟和任何并发症比背景性视网膜病变,微量白蛋白尿,低级的神经病变,影像学上动脉病。我们也为本研究的患者没有接受公开的心,肝或肾功能衰竭,海波/甲状腺机能亢进,或者那些在任何药物可能干扰甲状腺功能。因此,296人胜任研究(245名女性,51岁男性),一直以来服用他汀类药物的诊断(4、5 ± 2、7年)为了防止心血管并发症据意大利糖尿病指南(29日]。他们要么在口服那些代理(OHA子群, = 1 9 6 ),总是由磺脲和二甲双胍或胰岛素治疗(子群, = 1 0 0 basal-bolus注射4日,其中63,其他的根据需要注射2或3)。两个子组是彻底的自我监测血糖监督与一个强大的授权策略30.]。

早上抽血液在我们的实验室,一整夜后很快。化学是衡量柯达2000年Immulite血液多个分析器和甲状腺激素免疫测定系统。

描述性数据评估是基于SPSS 13.0 (±SD)和相关分析。相关性分析首先在所有情况下,然后完成通过偏相关分析应用到每个子群(即,OHA),控制可能的混杂因素。有统计学意义的差异意味着和协会成立的 < 0 。 0 5 。

澄清关于文本内使用的缩写,请参考列表末尾的纸。

3所示。结果

意味着,所有记录的标准差(美国)临床参数表1。

表1
临床参数(均值±SD)下的296名患者的评估。

在分析所有的情况下,我们观察到的英国《金融时报》的正相关3与TC ( = 0 。 1 4 4 , < 0 。 0 5 )和低密度脂蛋白胆固醇( = 0 。 1 6 1 , < 0 。 0 2 )。相反,英国《金融时报》4相关的负面与TC和低密度脂蛋白( = − 0 。 1 3 1 , < 0 。 0 5 和 = − 0 。 1 3 4 , < 0 。 0 5 、职责)。疾病持续时间和糖化血红蛋白被发现与消极与低密度脂蛋白胆固醇( = − 0 。 1 0 8 , < 0 。 0 5 和 = − 0 。 1 4 4 , < 0 。 0 2 、职责)。为了避免干扰,我们介绍了一起与其他潜在干扰因素可能与甲状腺功能(年龄、体重指数和血压)总与英国《金融时报》的低密度的偏相关分析3和英国《金融时报》4。因此,没有观察到相关系数的变化迹象或意义。

在这一点上,当我们开始进一步分析观察参数的方差之间OHA子组,我们发现两人互相统计学同质,如表所示2。

表2
临床参数记录在它和OHA病人:子组之间没有一个明显不同。

的相关分析,这两个子组表现不同的甲状腺激素。事实上,OHA,道达尔和低密度脂蛋白胆固醇与英国《金融时报》无相关性3( = 0 。 0 3 7 和 = 0 。 0 9 8 ,分别地。,nonsignificant) but correlated negatively with FT4( = − 0 。 1 4 4 , < 0 。 0 5 和 = −0145, < 0 05)。相反,在IT、总量和低密度脂蛋白胆固醇相关积极与英国《金融时报》3( = 0 。 2 9 1 , < 0 。 0 1 和 = 0 。 2 7 5 , < 0 。 0 2 职责。与英国《金融时报》),同时保持相同的负相关4OHA,观察( = − 0 。 2 3 9 , < 0 。 0 5 和 = − 0 。 1 8 6 , < 0 。 0 5 )。此外,它揭示了以前“隐藏”高密度脂蛋白胆固醇之间的负相关,英国《金融时报》4( = − 0 。 3 0 2 , < 0 。 0 1 )。

继续重复相同的相关分析控制脂质甲状腺关系年龄、BMI、糖化血红蛋白、血压、和疾病持续时间在每个子群。显然,如图1因此,我们可以确认英国《金融时报》的正相关3低密度脂蛋白胆固醇。此外,总结如表3之前,所有的相关性描述被证实之前,包括一个链接4高密度脂蛋白胆固醇。

表3
相关系数的胆固醇和低密度脂蛋白和高密度脂蛋白分数英尺3和英国《金融时报》4在2型糖尿病老年患者年龄、BMI、疾病持续时间和糖化血红蛋白。

图1
英国《金融时报》之间的联系3和低密度脂蛋白胆固醇在治疗2型糖尿病受试者年龄、BMI疾病持续时间、血压和糖化血红蛋白。

4所示。讨论

在讨论我们的结果之前,我们将试图总结。TC和低密度显示相反的相关性与英国《金融时报》3(积极的)和英国《金融时报》4(负)在老年euthyroid主题与2型糖尿病。而负相关是甲状腺激素易于接受和理解,积极的根据当前的概念是完全出乎意料的。当重复分析在两个不同的子组,控制混杂因素,我们证实了上面的发现这群但不是OHA子群。

然而,关于我们的结果的临床意义,关键的一点是,老年人与2型糖尿病的负担较高的表格必须被视为仔细morbility以来的年轻美眉/死亡率增加连同他们的低密度脂蛋白胆固醇水平。有鉴于此,糖尿病专家常常专注于葡萄糖,脂质,血压和通常不考虑甲状腺激素缺乏典型症状的甲状腺功能障碍(31日]。另一方面,亚临床海波,甲状腺机能亢进并不罕见。作为老年内分泌学家,我们倾向于分析糖尿病老年患者的甲状腺激素,以排除任何细微的甲状腺故障综合评价过程中。

这样的习惯让我们收集数据从多个euthyroid老年人与2型糖尿病和胆固醇和甲状腺激素之间进行相关分析。对英国《金融时报》4分析证实,甲状腺功能消极与TC和低密度,这一趋势在一般人群随处可见。然而,出乎意料的英国《金融时报》3表现相反的方向,与TC和低密度呈正相关。然后,我们分析了甲状腺激素和所有可能的混杂因素之间的联系。我们发现年龄相关的积极和糖化血红蛋白和消极TC和低密度。因此,我们引入这两个因素和其他潜在的干扰参数包括体重指数,血压,和疾病持续时间的混杂因素,确认他们的协会进行偏相关分析。

之后我们将课程划分为OHA子组,他们完全均匀的方差分析表明,记录临床参数。唯一的区别是他们的治疗,即二甲双胍或磺脲与胰岛素。这使我们更有信心在试图揭示最终差异发生在血脂和甲状腺激素之间的关系。事实上,这将允许我们检查不同的关联子组内是否可能与不同的治疗方案。

OHA组TC和低密度显示与英国《金融时报》的联系3但与英国《金融时报》的负相关4( < 0 。 0 5 ),而这组TC和低密度相关积极与英国《金融时报》3( < 0 。 0 2 )和消极与英国《金融时报》4( < 0 。 0 5 )。我们再次进行偏相关分析的子群,发现积极的协会与英国《金融时报》的脂质3变得更强,而与英国《金融时报》4仍然是相同的(见表3);然而,OHA子群都消失了。

这些发现似乎是矛盾的,但事实上,他们很适合英国《金融时报》所扮演的角色3SREBP-1 SREBP-2控制,低密度脂蛋白受体的表达,因此,它能间接提高肝脏胆固醇的合成和吸收。此外,在一些先前的研究一个意想不到的积极的英国《金融时报》之间的联系3和脂质被提及没有深入的解释,因此仍然低估了。例如,德绿廊等。32)发现,英国《金融时报》3高密度脂蛋白胆固醇水平负相关( < 0 。 0 0 1 ),在多个相关分析,维护一个独立积极与年龄( < 0 。 0 0 1 ),腰围( < 0 。 0 5 )和胰岛素水平( < 0 。 0 0 1 ),胰岛素抵抗的代理人。值得注意的是,在这项研究的藤架et al .,英国《金融时报》3也与吸烟习惯有关。我们的研究只考虑了不吸烟者,从而排除先天的一个可能的强大的混杂因素。其他人士证实,该公司前面提到的英国《金融时报》之间的联系3和大都会组件(15认为胰岛素抵抗是甲状腺和脂肪之间的联系。因此,T3可以作为一个强大的独立的代谢信号在euthyroid胰岛素抵抗增强2型糖尿病患者(33,34]。

有趣的是,根据最近的报告,T3添加到饮食含有花生油在大鼠血清脂质增加,有时甚至高达20倍(35),而T3被发现会增加肝脏中胆固醇生物合成的激活吗新创蛋白质合成(36,37]。此外,T3、胰岛素及其组合明显促进培养的人皮肤成纤维细胞内胆固醇的合成(38),在最近的研究3甚至可以产生β细胞保护作用[39,40]。以上因素可以解释英国《金融时报》之间的联系我们发现3TC和低密度脂蛋白在我们的病人和不符合我们OHA的病人。事实上,它似乎在胰岛素抵抗的存在T3可能无法作为完全的生命力如胰岛素信号,例如当新陈代谢有效的外源性胰岛素水平。还有另一种可能的解释我们的研究结果的最终补偿增加在英国《金融时报》3。事实上,基于被广泛接受的脂质代谢调控机制的甲状腺激素,它可能是假设在我们的患者胆固醇合成可能是增强通过外源性胰岛素和外围T3转换从T4(41,42]。

另一个明显异常发现,与英国《金融时报》关于高密度脂蛋白胆固醇的负相关4水平( < 0 。 0 1 ),但不与英国《金融时报》3,更值得讨论。年初以来的研究,发现了高密度脂蛋白胆固醇降低不足和甲状腺机能亢进,从而表明这样的协会跟随一个u型曲线和可能,因此,只有在生理范围内的英国《金融时报》分析4浓度(43,44]。事实上,不同的行为之间的两种激素已经在文献中报道,包括提高高密度脂蛋白胆固醇对T的影响更强4靶细胞渗透相比,T3靶细胞渗透(45]。T的pro-HDL和anti-LDL效应3也描述了(46]。这些观察结果经常被忽视,尽管他们在代谢综合征的潜在药物利用率。

我们知道的回顾性横截面特征的内在限制我们的研究中,指对象超过70岁和2型糖尿病,因此,允许没有明确的结论对于年轻人或因果关系。然而,由于不同的协会模式中发现OHA患者患者相比,我们觉得它是值得进一步探讨的话题。

具体来说,报告数据提示一些重新评价关于胆固醇的一些隐藏的之间的关系方面,胰岛素和甲状腺激素代谢,最终促进新的控制研究关于T的角色3在2型糖尿病和可能的药物干扰,不同的药物。

根据我们的数据,它似乎更谨慎的对待老年人甲状腺患者T4,没有任何T3如果他们在胰岛素集成。这可能预防的风险让他们低密度增加,从而增加他汀类药物的剂量。我们还不完全了解协会的意义我们发现英尺之间3患有2型糖尿病和胆固醇。以其他的术语来说,积极的协会可能会补充激素反应自发的表达密度增加,作为患者大都会(已经假设15,33,34)和符合复杂DM-thyroid交互发生通过下丘脑葡萄糖传感机制(47(最近看过的Duntas et al。48])。

总之,为了澄清诸多病理生理学机制中观察到的结果还需要进一步的实验和临床随访研究。观察到的关联应该被未来的调查证实,在老年2型糖尿病患者可能是有用的,包括英国《金融时报》吗3今天再次在甲状腺测试板,大多限于TSH筛查和确认4。

缩写

体重指数: 身体质量指数
ChREBP: 碳水化合物反应元件结合蛋白
菲律宾: 舒张压
Dis-Dur: 疾病持续时间
糖尿病: 糖尿病
F T 3 : 游离三碘甲状腺氨酸
F T 4 : 游离甲状腺素
糖化血红蛋白: 糖化血红蛋白
高密度脂蛋白: 高密度脂蛋白
高密度脂蛋白胆固醇: 高密度脂蛋白胆固醇
它: 胰岛素治疗
低密度脂蛋白: 低密度脂蛋白
密度: 低密度脂蛋白胆固醇
OHA: 口服那些潜在的代理
SBP: 收缩压
,如: 固醇调节元件结合蛋白
2型糖尿病: 2型糖尿病
T 3 : 三碘甲状腺氨酸
T 4 : 甲状腺素
TC: 总胆固醇
TG: 甘油三酸酯
混乱关系: 甲状腺响应元件
TSH: 促甲状腺激素。

确认

本文的发表已经成为可能,通过意大利航天局提供的研究基金(ASI)通过INRCA,罗马,研究合同我/ 010/11/0 isolation-confinement的内分泌和代谢影响的研究(实验火星500)。