文摘

这项研究的目的是建立的特征表示94年Kinelfelter综合征患者(KS)指的是不同年龄内分泌学家。KS的诊断更频繁的在年龄11至20年(46.8%)。大多数患者(83.7%)显示典型的47个,XXY核型和7.1%显示47,XXY / 46, XY镶嵌性。一半的18岁以下的患者呈现轻微的神经发育障碍。最常见的临床发现隐睾症在青春期前的病人,和小睾丸,隐睾症,在青春期的男性女乳症患者。FSH、LH、抗苗勒氏管激素和抑制素B的水平是正常的青春期前的患者,从midpuberty变得异常。大多数成年人被称为小睾丸,不孕不育,男性女乳症;43.6%有性功能障碍。睾丸激素水平低45%。意味着地位高于50百分位,62.5%体重指数公斤/米²。总之,Klinefelter综合症的诊断似乎是今天早些时候可能是因为儿科医生更意识到孩子和青少年神经发育障碍和隐睾症风险增加。产前诊断使用的不断增加也减少了平均年龄在诊断和允许洞察的进化之前未确诊的情况下,这可能是最温和的形式。成人平均身高和体重略高于正常人群。骨矿物质密度是温和的影响,比在股骨颈脊柱的水平,在不到一半的情况下。

1。介绍

原细精管发育不全综合征的临床表现被细精管发育不全,Reifenstein,奥尔布赖特1942年,报告9个成年男性与男性女乳症,和坚定的睾丸小,精子缺乏,与功能睾丸间质细胞和海拔血清FSH (1]。1959年,用细胞遗传学,雅各布斯和强大的描述一个额外的X染色体的存在,也就是说,47岁,XXY核型,男性细精管发育不全综合症(2]。这个经典的核型在大约90%的情况下存在。患者镶嵌性或纯细胞谱系携带至少一个或多个额外的X染色体和一个Y染色体(例如,47岁,XXY / 46, XY, 47岁,XXY / 45, X / 46, XY, 48岁,XXXY, 49岁,XXXXY, 48岁,XXYY,等等)也视为细精管发育不全综合征变异,虽然临床表现可能在某些情况下完全不同(3]。

因为染色体和非典型性腺的特性细精管发育不全综合征,性的条件已经作为一个障碍发展的国际共识会议组织的劳森威尔金斯儿科内分泌学会和欧洲社会在2006年儿科内分泌学(4,5]。此外,细精管发育不全综合征的特点是遗传,整个性腺功能障碍(6),影响生殖细胞从胎儿生命早期7,8从mid-puberty]和滋养和睾丸间质细胞(9]。

从内分泌系统的角度看,病人的投诉可能会有所不同,根据性激素的迹象的性腺功能障碍,缺乏年轻人不孕症在一个没有其他的男性性腺机能减退的迹象。在青春期之前,条件通常是诊断因为童年是一段,其特征是生理上雄激素水平低,没有精子的生产(3]。隐睾症和轻度发育障碍可能是报警信号。

本研究的主要目的是建立的频率和临床特点的不同形式的表现细精管发育不全综合征在不同的年龄群体的病人。

2。患者和方法

我们进行了回顾性的图表分析,包括所有细精管发育不全综合征的诊断确诊患者5个不同的中心在布宜诺斯艾利斯,阿根廷,从1982年到2008年。细精管发育不全综合征的定义,作为本研究纳入标准,需要x染色体核型,其中包含一个多体性的可用性和至少一个Y染色体,为一个单一的血统或镶嵌性。至少30中期核型进行了分析。

这项研究是参与机构审查委员会批准。

的主要结果措施年龄诊断、频率的历史或隐睾症的存在,男性女乳症,神经发育障碍和性腺机能减退的迹象和血清激素水平(FSH、LH、睾酮、抗苗勒氏管激素,抑制素B,雌二醇、催乳素、TSH、甲状腺激素),脂类和碳水化合物的概要文件,精子分析和骨矿物质密度测量在转诊。结果表示为流行在转诊(频率)或平均值±标准偏差或中值和范围,如适用。在必要时,定性变量转换为定量的。例如,激素水平被分类为正常,高架,根据参考范围或低年龄。数据分析使用Instat统计软件(GraphPad软件,版本3.01)。皮尔森相关系数和两个示例以及连续变量。值低于0.05被认为是显示统计学意义。

3所示。结果

记录从98年细精管发育不全综合症患者进行了分析:44人未满18岁在转诊(18在10岁和26个10到17.9岁),和54岁的年龄在18岁或以上。最普遍的年龄范围在诊断(图11日至20日1)。产前诊断是4例。核型是47,XXY在83.7%,47岁,XXY / 46, XY 98年7.1%的患者;另一种变体是均匀罕见(表1)。

3.1。细精管发育不全综合征患者儿童和青少年

年龄低于18岁是subclassified根据他们在青春期前的发育期的地位(平均年龄5.07岁,范围0.75 - -9.28年)和青春期的(平均年龄14.3岁,范围10.1 - -17.7年)。在青春期前的病人,隐睾症和神经发育障碍,包括行为和/或学习困难,最普遍的结果(表2)。在青春期的患者中,最常见的发现小睾丸,神经发育障碍,男性女乳症。

人体测量评估了在男孩和青少年。均值±SD身高标准差分数(SDS)(中位数0.7−4.1到3.6范围)在青春期前的患者中,和(中位数1.1−1.4到2.9范围)在发育期的病人。SDS 0代表阿根廷人口50百分位,−2第三百分位,+ 2是第97百分位。我们的数据表明,青春期的细精管发育不全综合症患者明显高于()。虽然身高上面SDS + 2被发现在一个青春期前的病人,这是5 + 2以上发育期的病人。有一个高度SDS和年龄之间的显著相关性(,,)。体重对身高在大多数病人足够的,除了一个青春期前的和7青春期的男孩,与身体质量指数(BMI)超过第95百分位的年龄。生殖器的评价显示的存在减少了阴茎的大小在青年期和青春期的病人的16.7%和11.5%,分别为(表2)。睾丸是双边nonpalpable 22.2%的青春期前的病人。在那些显而易见的性腺,睾丸体积的1 - 2毫升在所有情况下,除了三个(21.4%),有异常小睾丸(< 1毫升)。在青春期的患者,所有患者的睾丸体积低于正常Tanner阶段3 - 5(中位数3.7毫升,范围1 - 8毫升)。双边观察男性女乳症11例(42.3%)。精索静脉曲张在3例(11.5%)被发现。

生殖轴激素水平的评价是在13个青春期前的跟踪和28发育期的细精管发育不全综合症患者(图2)。FSH, LH,睾丸激素,抑制素B,抗苗勒氏管激素水平正常的青春期前的孩子。在青春期的患者中,FSH和LH增加正常12.8年和13.8年以上,分别。年龄和FSH之间找到了一个负相关(,)和年龄和LH ()。血清抗苗勒氏管激素和抑制素B从青春期的坦纳第三阶段下降低于正常。低于正常睾丸激素,激素替代疗法是表示,在7 28岁前青春期的患者(25%)18年。

3.2。细精管发育不全综合征患者成年

不孕和小睾丸是最普遍的抱怨在成人患者(表3)。性功能调查显示性欲的降低27.5%的患者在29.3%(表和勃起功能障碍3)。最大的信息教育水平有26个病人:42.3%获得高等教育。

人体测量评估显示平均高度50百分位阿根廷男性人口(平均数±标准差=厘米,平均180厘米,射程161 - 200厘米)和轻微超重(平均数±标准差的重量公斤,83.5公斤,中值范围53 - 171;BMI均值±SD公斤/米²,平均25.9公斤/米²,范围17.2 - -51.1公斤/米²)19例(47.5%)有一个体重指数在25到29.9之间公斤/米²,6例(15%)明显肥胖(体重指数> 30公斤/米²)。惧内的比例在35.2%的患者观察到。

生殖器的评估显示小睾丸在所有情况下(中位数3.5毫升,范围1 - 8毫升),精索静脉曲张在23.3%,男性女乳症,31.3%(两国在大多数情况下)。

实验室测量(表4)显示FSH在100%的病例和LH升高83%。一半的患者正常的韩总睾酮水平低于正常的。总睾酮下降与年龄(图3),和一个负相关(,这些变量之间)被发现。成年人组作为一个整体,总睾酮在45.1%的情况下低于正常。催乳素略升高33%,雌二醇在6.2%的情况下。精液分析显示精子缺乏在89.3%的情况下,其余病例症。没有发现协会核型。总胆固醇> 200 mg / dL 40%,低密度脂蛋白是50%,> 130 mg / dL,高密度脂蛋白< 45 mg / dL在47.4%的情况下。空腹血糖水平在所有病人在正常范围内。

评价骨矿物质密度(BMD)测定仪在27个成人患者中进行。结果在腰椎BMD正常在33.3%和59.3%,表明骨量减少骨质疏松症在7.4%的情况下。股骨颈,BMD正常72%,表明骨量减少28%的情况下,没有骨质疏松症的病例。

4所示。讨论

细精管发育不全综合征是最常见的染色体异常在人类中,估计有600分之1患病率男性(3]。然而,通常是诊断条件,估计有25%的预期数量的患者被确诊,只有少数被诊断出在童年10]。这可能是由于这一事实细精管发育不全综合症最初临床诊断的成年男性经典描述为高大、男子女性型乳房,小睾丸精子缺乏,稀疏的体毛,狭窄的肩膀,和广泛的臀部。那些XXY雄性的不是这些典型功能可能是错过了,几乎是90%的青春期前的病人谁性腺机能减退的诊断通常是推迟到青春期(6]。在这里,我们报告的临床和生化研究群体的细精管发育不全患者从儿童时代到成年。这是最大的一系列细精管发育不全综合症患者的文学。我们知道存在选择性偏差,因为所有的病人被称为儿童或成人内分泌学家。因此,临床和生化的患病率发现在儿童,青少年,成年人细精管发育不全综合症在此我们报告适用于那些预计在内分泌学。

最普遍的系列诊断年龄是青春期,超过一半的患者被诊断之前成人年龄。这可能反映了一个事实,儿科医生和儿科神经学家越来越意识到XXY核型患病率的增加在男孩轻微的神经发育障碍,导致上升的儿科内分泌专家的诊断和尽早安排。隐睾症的另一个原因可能是事实,一个常见的儿科内分泌专家推荐,原因是更频繁的在细精管发育不全综合症患者11- - - - - -14]。事实上,隐睾症的频率非常高,主要在儿科人口。几乎十倍细精管发育不全综合征的患病率更高患隐睾病的人男孩(11,12)支持的核型分析。

巧合的长期结果的初始特征(15),最近的纵向生长在细精管发育不全综合症患者16),我们的病人比一般男性略高。在孩子和青少年,我们观察到年龄和身高之间的正相关关系。惧内的比例不能归因于雄激素缺乏自增加高度发育期发病前存在,而是存在一个额外的副本减震器基因,映射到X和Y染色体和参与线性增长17]。然而,值得注意的是,19%的成人患者的高度低于50百分位阿根廷人口,表明高身材不是细精管发育不全综合征的诊断的先决条件。

分离的性腺功能障碍和缺乏精子精液减少睾丸体积,反映出细精管的严重障碍,与正常/低睾酮水平,表明一种温和的间隙间的障碍,初步报告中描述了特和他的同事们(1]。我们的研究结果与其他最近的报告7- - - - - -9,18,19),进一步表明,建立精小管组件的功能障碍也是分裂的。事实上,影响生殖细胞已经在生命早期产后滋养细胞分泌正常的抗苗勒氏管激素水平和抑制素B直到mid-puberty。同样,睾丸间质细胞产生雄激素通常直到mid-puberty;此后,尽管可能雄激素水平在正常范围内细精管发育不全综合症患者的比例,增加LH,指示一个次优的睾丸间质细胞功能的能力。我们的结果表明,FSH水平增加大约一年前LH水平细精管发育不全综合症患者在青春期,这表明塞尔托利氏细胞功能的影响不仅比这更严重的睾丸间质细胞还早。睾酮替换在这些患者的年龄是有争议的,但明确的临床和生化雄激素缺乏的迹象是一个无可争议的迹象开始雄激素治疗(20.]。在我们的系列中,7岁前病人需要睾酮替代18年。降低睾丸间质细胞的功能也被检测到的测量INSL3 [21,22),经组织学研究表明增加间质纤维化和减少雄激素受体表达与年龄(7,23]。尽管如此,表明雄激素治疗不应该不必要的预期,因为获取精子的可能性似乎减少一次治疗开始(24]。

脂质代谢异常在变量比例的病人,显示主要由测量的总胆固醇和分数,与最近的一份报告(巧合25]。后者的研究表明,脂质代谢的紊乱不能修改雄激素治疗。骨矿物质密度在我们的病人轻度下降,符合最近的一份报告在韩国男性,这与雄激素缺乏[无显著相关性26]。

总之,细精管发育不全综合征的诊断更频繁的11至20岁的年龄,可能是因为在过去年儿科医生诊断的可能性变得更加意识到孩子和青少年神经发育障碍,隐睾,睾丸小。产前诊断使用的不断增加也减少了平均年龄在诊断和允许洞察的进化之前未确诊的情况下,这可能是最温和的形式。hypothalamic-pituitary-gonadal轴的功能是保存在婴儿期和儿童期,逐步下降的精小管从mid-puberty隔间。睾丸间质细胞室显示轻度功能障碍得到补偿增加LH在青春期后期和成年早期。如前所述,雄激素缺乏随着年龄的增长发生在越来越多的病人。小睾丸,不孕不育,男性女乳症。性欲减退、性或射精功能障碍相关投诉。成人平均身高和体重略高于正常人群。骨矿物质密度是温和的影响,比在股骨颈脊柱的水平,在不到一半的情况下。