文摘
肥胖或超重影响大部分的多囊卵巢综合征(PCOS)患者。表型临床特点是由遗传和环境之间的相互作用在疾病或综合征。表型的PCOS临床雄激素过多症的存在,描述oligoovulation和卵巢多囊。胰岛素抵抗存在于大多数肥胖和/或PCOS患者和肥胖的更频繁和更大的规模比非肥胖PCOS患者。性激素结合球蛋白水平下降,和免费的雄激素水平增加肥胖PCOS患者。体重超重或肥胖PCOS患者治疗是重要的,但不是必需的PCOS患者为正常体重的下降,他们只需要避免增加体重。肥胖降低或延迟几个不孕治疗。激素和代谢的差异,以及不同的专注和对治疗的反应之间的肥胖和非肥胖PCOS患者表明,肥胖被认为是PCOS表型分类的特征。
1。介绍
多囊卵巢综合征(PCOS)是一种内分泌和代谢异构障碍,有可能遗传起源(1- - - - - -4,受环境因素的影响5,6]。多囊卵巢综合征的主要临床特征与雄激素过多症,如多毛症和月经失调(7- - - - - -9]。PCOS也与超重或肥胖相关(8]。PCOS的病因尚不清楚。
肥胖PCOS的发病机制中起着重要的作用,和大多数的PCOS患者超重或肥胖。但是,这些障碍不能被视为为PCOS诊断标准,因为不是所有肥胖女性雄激素过多症。本文的目的是提出PCOS表型的分类必须考虑肥胖的存在因为表型被定义为所有临床特点由遗传和环境之间的相互作用在疾病或综合征。
2。诊断
PCOS的主要标准,提出的共识在马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院(NIH),医学博士,美国,如下(按照重要性):(a)雄激素过多症和/或hyperandrogenemia, (b) oligoovulation, (c)排除其他已知的障碍,和(d)可能多囊卵巢的形态学特点超声(10]。在鹿特丹PCOS共识研讨会集团存在的三分之二的PCOS诊断标准被认为是必要的:(a) oligoovulation或停止排卵,(b)的临床和/或生化雄激素过多症的迹象,多囊性卵巢超声(c),排除其他相关疾病11]。雄激素过多和PCOS社会(AES-PCOS)认为与以下PCOS:雄激素过多症(多毛症和/或hyperandrogenemia),卵巢功能障碍(oligo-anovulation和/或多囊卵巢),和排斥其他的雄性激素过剩或相关疾病(12]。
3所示。表型
特定的单核苷酸多态性与肥胖相关有助于提高身体质量指数(BMI)在PCOS,支持其表型的概念是一个多基因机制的结果(13]。然而,肥胖不是PCOS表型的考虑。
PCOS患者的表型可以分类如下:(一)雄激素过多症,oligoanovulation多囊卵巢超声;(B)雄激素过多症和oligoanovulation(和正常的卵巢超声);(C)多囊性卵巢雄激素过多症和超声(与正常排卵的月经周期);和(D) oligoanovulation多囊卵巢超声(没有雄激素过多症)。
美国国立卫生研究院标准识别A和B表型(10]。鹿特丹共识接受所有四个表型(11]。AES-PCOS承认A、B和C表型(12]。表1显示每一个表型的频率在不同的人群。表型是最常见的(44 - 65%),其次是表现型B(8 - 33%),然后表型C(3 - 29%),最后表型D (0 - 23%)14- - - - - -17]。表2显示当前表型的建议考虑肥胖。
4所示。多囊卵巢综合征的患病率和/或肥胖
多囊卵巢综合征(PCOS)影响4 - 7%的女性在生育年龄18- - - - - -21]。它被认为是最常见的内分泌紊乱之一在生育年龄的女性18]。值得注意的是PCOS患者解释了55 - 80%的雄激素过多症(表3)[7- - - - - -9]。超重或肥胖影响大约60 - 80%的PCOS患者(8]。
5。肥胖和非肥胖PCOS患者的临床表现
据报道,肥胖PCOS患者更流行一些临床表现,如多毛症和月经失调,比非肥胖PCOS患者(22];然而,其它的研究没有发现这种差异(23]。这些研究之间的差异可能是由于不同的肥胖和PCOS诊断标准用于分类。
6。肥胖PCOS的病理生理学的作用
的主要病理生理组件PCOS促性腺功能障碍和胰岛素抵抗[24- - - - - -26]。人们已经发现,这两个组件与体重指数相关。
6.1。促性腺功能障碍
在一些研究中,观察到分裂的促黄体激素(LH)促卵泡激素(FSH)在PCOS患者更高比肥胖PCOS患者(体重正常25]虽然这观察没有发现在其他研究24,26)(表4)。
6.2。胰岛素抵抗
PCOS等代谢紊乱有关胰岛素抵抗[27- - - - - -30.),成为发展的一个风险因素碳水化合物不宽容和2型糖尿病31日,32]。胰岛素抵抗在PCOS女性与合适的重量(27),和超重或肥胖24),但它是更频繁和更大的大小当肥胖(24,33]。胰岛素抵抗大约是双重的PCOS患者nonobese(表4)。超重和肥胖的大小直接关系到PCOS患者体内的胰岛素抵抗(图1)[24]。
7所示。身体脂肪分布
肥胖的类型主要是腹部的PCOS患者体内的分布(18,24]。上半身肥胖相关胰岛素抵抗在PCOS患者(图2)[24]。此外,上半身肥胖被发现被关联到一个更高比例的停止排卵相比,下半身肥胖(分别为83%和65%,分别地。)34]。
8。卵巢多囊卵巢的形态
有一些证据表明人体测量和荷尔蒙的关系的措施与多囊卵巢(PCO)的形态学特征,定义为至少12的存在在一个或两个卵巢卵泡2 - 10毫米;在这个定义是排除卵巢体积大于10毫升没有囊肿(35]。在分析PCOS患者的人体测量变量,BMI明显大于PCOS患者PCO图像比那些没有形态学特征。它也发现PCOS患者的髋关节周长明显更大的图像特征的PCO比没有这个超声形态学(35]。此外,据报道,PCOS患者的PCO形态超声显示患者的睾丸激素水平比没有它(35]。可能的解释更多的睾丸激素水平时存在的PCO形态可能是更大的质量改变卵巢组织生产更多的类固醇。虽然文学在这个问题上是稀缺的,卵巢体积大于10毫升与总睾酮水平和LH / FSH比已报道(36]。
9。Adipocytokines
PCOS-in患者相比,控制女性——现在降低血清脂联素水平但不瘦素。减少观察表情的核糖核酸(RNA)的使者在皮下和内脏脂肪组织脂联素,瘦素的,只有在被发现大大减少皮下脂肪组织。另外,脂联素和瘦素表达之间的反比关系以及测量皮下和内脏脂肪组织通过超声观察37]。其他作者报道,肥胖PCOS体重正常但不是PCOS患者脂联素水平显著低于控制女性(38]。尽管如此,有许多困难对这些adipocytokines标准化的测量。
10。代谢综合征
代谢综合征的患病率是PCOS患者高于控制女性(47%和4%,分别地。)39]。游离脂肪酸、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇高肥胖PCOS患者比非肥胖PCOS患者(40]。多囊卵巢综合征和肥胖都与血脂异常和内皮功能障碍从而增加了心血管疾病的风险41,42]。有证据表明趋势的恶化标记的内皮功能障碍从精益肥胖PCOS妇女(41]。尽管代谢紊乱通常在更年期期间,代谢综合征的风险很高甚至在早期生育年龄(41]。
多囊卵巢综合征和肥胖诱导血清炎症标记心血管疾病的风险增加(43]。据报道增加c反应蛋白,白细胞介素- 6,和肿瘤坏死因子α在肥胖PCOS患者对控制女性;此外,这些标记与体重指数和胰岛素抵抗43]。非酒精性脂肪肝已报道在高达40%的PCOS患者高BMI相关,腹部肥胖,血脂差44]。致病性之间的关系的多囊卵巢综合征、肥胖、代谢和心血管疾病是有争议的。一个低级的慢性炎症被认为是PCOS的长期并发症的潜在原因45]。
11。在肥胖和非肥胖PCOS患者雄激素生产
争议存在的影响肥胖PCOS的血清雄激素生产。有些研究人员报道,睾酮和雄烯二酮水平相似的肥胖和非肥胖PCOS患者(23,46]。然而,众所周知,肥胖性hormone-binding球蛋白生成减少,因此增加自由雄激素的水平(22,40]。其他的研究发现,肥胖产生增加PCOS患者体内的睾丸激素水平的下降(图3)[40,47,48]。相比之下,动态研究表明肥胖PCOS患者的雄烯二酮水平低于非肥胖PCOS患者(33,48]。
(一)
(b)
雄激素过多症可能是卵巢或肾上腺来源的49]。肾上腺参与PCOS的增量硫酸脱氢表雄酮在22 - 25%的PCOS患者(50]。然而,一些研究发现频率的雄激素过多症由于48 - 52%的硫酸脱氢表雄酮在不同人群51]。据报道,hyperandrogenic患者高肾上腺雄激素过剩更精简,年轻患者多毛症和现在比低水平的这些类固醇(50]。
12。肥胖PCOS患者在怀孕
由于肥胖和独立PCOS产生有害影响怀孕和生育的结果,两种情况下的影响在一起是孕妇和胎儿正常退休不利。
肥胖PCOS患者的特点是更严重的hyperandrogenic和代谢状态,更不规则的月经,排卵的周期,和更低的怀孕率,而正常体重的PCOS患者。肥胖PCOS的发病机理的重要性就是减肥的功效提高代谢改变,降低雄激素过多症,增加排卵的月经周期,并改善生育能力(52]。对肥胖的影响的信息激素和代谢因素在子宫内的生活是稀缺的。
13。PCOS患者的治疗肥胖和代谢异常
13.1。修改的生活方式
减肥的部分改善多毛症(53,54),演化月经和排卵,以及改善内分泌和代谢异常(53- - - - - -56]。
13.2。饮食习惯
有一个已知的有益影响的减少体重和恶化与PCOS患者体内的多余体重的增加。已经观察到一些PCOS患者可以出现月经周期和排卵后只减少了5%的体重(54]。
13.3。锻炼
身体活动被发现PCOS患者低于控制女性(57]。生活方式的变化将增加体力活动和有限的热量摄取有益的一些研究。有规律的体育活动是一个重要的组件支持的长期减少超重;然而,独自锻炼的结果是最小的58]。建议增加体力活动与肥胖和PCOS妇女,只要心血管和骨科的局限性考虑(59]。
13.4。肥胖的药物
药物来控制肥胖已被用于肥胖PCOS患者,尽管存在一些研究支持这种治疗方法。众所周知,奥利司他块肠道脂肪的吸收(60和西布曲明抑制食欲61年];有利于减肥独立于雄激素过多和胰岛素抵抗。尽管如此,重要的是要考虑,不应该考虑这些治疗肥胖PCOS患者的一线治疗。
13.5。减肥手术
一些研究存在于减肥减肥手术的影响表现的PCOS患者的病态肥胖。减肥手术的初步结果病态肥胖和PCOS患者似乎令人鼓舞,因为除了实现减肥很多好处如减少hyperandrogenemia、多毛症、胰岛素抵抗,恢复月经和排卵是常见的62年]。
14。结论
减肥的初始步骤PCOS的治疗是非常重要的对于超重或肥胖PCOS患者,PCOS患者体重正常但不是必需的,他们只需要避免增加体重。
激素和代谢的差异,以及不同的专注和对治疗的反应的肥胖和非肥胖PCOS患者,表明肥胖已被视为次要PCOS表型分类的特征。需要更多的前瞻性研究来支持这一假说。
在妊娠和子宫内环境PCOS患者的生殖结果超重或肥胖是不清楚。这些主题的研究是重要的未来的前瞻性研究。
多囊卵巢综合征和肥胖诱导血清炎症标记心血管疾病的风险增加。这些联系的确切机制需要额外的研究,以确定不同因素对心血管疾病的相对贡献。
确认
作者感谢杰米·罗德里格斯•曼努埃尔•门德斯Aida莫兰,和罗伯特•迪亚兹版的技术帮助。