肢端肥大症:手术治疗医疗设备的作用

文摘

肢端肥大症是一种复杂的疾病,需要一个多学科团队的介入。最常见的临床表现越来越远的身体部位和一些地区的脸。患者还可能出现动脉高血压、糖尿病、结肠息肉、心脏肥大、神经和内分泌变化二次的GH-secreting脑垂体肿瘤或extrapituitary起源,或正位的下丘脑GHRH分泌过多和外围GHRH分泌过多。手术是第一个用于治疗大多数病人,无论事业。在绝大多数情况下,可以通过蝶窦入路切除垂体瘤。颅骨切开术是留给那些例巨大肿瘤,特别是当他们成长向中间或颅后窝。最好的手术效果得到当肿瘤局限在蝶鞍或如果它有定期上扩展。当无法控制这种疾病手术、医疗。生长抑素类似物包括作为药物的第一行,其次是多巴胺受体激动剂和生长激素受体拮抗剂。放射治疗也可以表示两种主要形式的残留肿瘤病人医学耐火材料:小肿瘤放射治疗或分次立体定向放射治疗对于更大的。

1。介绍

肢端肥大症是一种慢性的、进步的和多系统疾病的特点是生长激素(GH)分泌过多,从而产生过量的igf - 1(胰岛素样生长因子- 1)介导的GH的影响(1,2]。> 95%的情况下,原因是归因于somatotroph垂体腺瘤。它已经表明,多达40%的这些腺瘤分泌激素,尤其是催乳素和促甲状腺素,这可能是也可能不是临床明显(1- - - - - -3]。剩下的5%的病例是由于GH-releasing的异位分泌激素(GHRH)由下丘脑肿瘤,良性肿瘤的肿瘤(肺或胃肠道),或胰岛肿瘤。嗜铬细胞瘤肺小细胞癌和可能,在极少数情况下,也可以产生这种激素(2,3]。

2。临床评价

肢端肥大症的患病率大约40 - 70每百万居民的情况下3 - 5个新病例的发病率每年每百万居民。疾病的典型临床表现的扩大的手,脚,和面部骨骼(肢端的增长)包括突出眼眶上的山脊和增长的鼻子和下巴,造成凸颚和分离的牙齿2,4,5]。还有其他内脏或系统性表现如多汗,热量不耐受,关节炎,疲劳,心脏肥大,巨舌,动脉粥样硬化,系统性动脉高血压、粉刺、睡眠呼吸暂停和胰岛素抵抗。此外,患者的患病率增加2.4至2.7倍结肠息肉与一般人群相比,反过来,会增加结肠癌的风险。

因为垂体腺瘤是最常见的导致的疾病,通常有症状归因于肿瘤生长等蝶鞍头痛和压缩的视觉通路的迹象,导致双时态偏盲(6- - - - - -9]。同时,逐步扩大肿瘤可能会导致减少或损失的脑下垂体的功能,产生不同程度的垂体机能减退。所有主要的垂体肿瘤,GH-secretors 15 - 20%。未经处理时,肢端肥大症的病人有很高的发病率和死亡率,因为该疾病患者预期寿命下降了至少10年与普通人群相比(1,5,10]。死因尤其由于心血管和呼吸道疾病和肿瘤的风险增加。

3所示。诊断

不幸的是,肢端肥大症的症状有一个微妙和阴险的开始,这原因诊断常常是延迟平均7 - 8年。虽然临床表现特点,在生产GH应该记录。

GH的决心,它应该考虑的分泌是脉动的;因此,随机测量不适合诊断(11,12]。igf - 1有很长的半衰期的18到20个小时,igf - 1水平推荐的最佳初始所有疑似肢端肥大症患者的筛检试验。除了反映GH分泌在24 h,它需要一个样品,不产生病人不适。然而,igf - 1升高调整年龄和性别应重复2到3周后因为水平会有高达30% (12]。尽管这个测试可能足以建立诊断在一些中心,如果需要更大的确定性,GH测量进一步建议在口服葡萄糖耐量试验(OGTT)(75克)13- - - - - -16]。在正常情况下,这种碳水化合物负载,预计GH生产将抑制水平< 1 ng / mL,尽管最近的“超灵敏检测GH检测估计正常抑制应该< 0.4 ng / mL [5,10,11,14,17,18]。

这些测试的积极成果只提供GH分泌过多的状态,虽然在大多数情况下是由于垂体腺瘤的存在,这并不总是可能的为了确保这一点,即使有放射性研究表明sellar地区大规模的存在(3,4]。远程的可能性的存在一个extrapituitary GHRH-producing肿瘤必须考虑因为这些病变,除了提高GH水平,会导致生长增生和建议的存在对成像研究垂体腺瘤。为了避免这种混淆,GHRH水平的测量等必须在可疑情况下执行。

内分泌评价必须包括所有的分析下丘脑垂体轴为了检测可能的赤字,需要纠正有关,特别是如果病人接受手术治疗。一旦有垂体瘤的临床和paraclinical猜疑,下一步是提交病人的成像研究。毫无疑问,磁共振成像(MRI)是最有用的学习,因为它不仅检测存在一个很小的肿瘤,但也提供了相邻结构的所有细节和肿瘤的关系,信息需要确定最佳治疗决策(6- - - - - -8]。

当肿瘤< 4毫米,其识别与标准MRI是非常困难的3]。目前有特殊的技术,如spoiled-gradient召回(SPGR),它提供了高清的图像可以发现这些小的软组织肿瘤。此外,半剂量与MRI动态gadolinium-enhanced同时收购冠状及矢状平面也是非常有用的这些小病灶的检测(19]。在肿瘤上增长的情况下,还需要执行一个完整的眼科评估来确定和定义一个可能的视觉赤字。本研究也将作为一个参考评估治疗的有效性,并提供适当的临床跟踪中长期时期(9]。

4所示。治疗

一旦GH-secreting腺瘤的诊断,应该牢记,肢端肥大症是一种多系统疾病。因此,治疗应该覆盖所有方面,特别是神经系统肿瘤,内分泌系统,这意味着一个多学科团队的参与。

治疗目标如下:(1)除质量效应的腺瘤和神经功能的恢复,(2)GH分泌正常化(生化缓解)(3)保护垂体功能,(4)减少患癌症的风险和/或生化复发,(5)治疗相关的并发症。

手术切除是初始治疗的首选绝大多数的肢端肥大症患者(4,5,14,15]。手术的效果取决于几个因素,包括肿瘤的大小,它的增长模式,术前的GH水平。然而,最重要的因素无疑是手术团队的经验。

5。手术适应症和禁忌症

肢端肥大症的临床综合征患者显示垂体肿瘤相关的生化证据暗示GH分泌过多和缺乏严肃的伴随疾病手术的主要迹象。适当的时机手术将由主要考虑决定肿瘤的生长模式。在大多数患者中,手术治疗是不认为是紧急,可以在一个最佳的编程时间,由多学科小组决定。下列情形被认为是紧急手术的适应症:快速进行性视觉赤字,肿瘤卒中的临床和放射学证据,或脑脊液(CSF)泄漏的存在在肢端肥大症(罕见)9,16,17]。这些事件频频出现在macroadenomas(> 1厘米)比在发生(≤1厘米)。

的情况下手术的另一个迹象是,出于某种原因,它是决定发起对生长抑素类似物治疗和/或多巴胺受体激动剂,但耐药或不能容忍的,尤其是在一种病态的肢端肥大症的存在。

目前,由于先进的显微外科技术的发展,手术禁忌症是真的很少,相对的。大多数患者高龄和/或相关的伴随疾病可能操作,特别是如果切除肿瘤可以通过蝶路线。只有那些病例与当前临床问题和呈现大macroadenomas执行需要一个颅骨切开术在哪里的人手术管理是禁忌。存在一个感染的过程,凝固问题,或代谢失衡在手术之前必须解决。

6。术前管理

所有与肢端肥大症相关的问题,如高血压、缺血性心脏病、心肌病、外周血管疾病、甲状腺疾病,和糖尿病管理之前,期间和之后的手术。特别提到的增长必须与下颚和舌头和牙齿咬合不正差颞下颌关节的功能,因为这些问题可能使气道管理麻醉诱导过程中,特别是在气管插管。

在这些情况下,手术前应考虑医疗管理,可以降低这些技术上的困难,增加手术的风险(8,18]。此外,还有大量的案例报告或入侵腺瘤生长抑素类似物的管理导致减少肿瘤的大小和减少它的一致性,促进手术切除(4,8,9,18]。

7所示。手术

有两种手术方法去除somatotroph腺瘤:蝶(TS)和经颅(TCr) [9]。目前> 90%的这些肿瘤接洽TS的路线,因为它提供了一个更好的平衡之间的肿瘤切除程度和术后并发症的风险8]。TS的方法有两个品种:显微外科和内窥镜。TS显微外科方法是在显微镜下进行,可以分为三种类型:sublabial(当通过一个切口gingival-labial沟平行),鼻内的粘膜下(当通过一个切口在鼻中隔黏膜与皮肤的结),和直接鼻内的(当不执行黏膜下剥离,但直接访问的蝶窦前壁是通过鼻孔之一)。这些变异的特定选择的每个主要取决于外科医生的经验和偏好。然而,在更大的肿瘤,特别是那些有重大横向或上增长,sublabial方法是首选的,因为它允许一个离散宽rexposure比其他两个路线。在小肿瘤倾向于选择一个在场的鼻内的方法,因为这些病人有更多的安慰,考虑到在大多数情况下,术后鼻包装是可以避免的。

TS内镜方法获得了越来越受欢迎,因为它提供了更好的照明和更广泛的外科领域。在macroadenomas最有用,有隐藏的部分肿瘤外科医生的视角。然而,它的主要缺点是,它只允许一个二维视图,导致损失的深度感的外科领域,一个理由,一个外科医生已经掌握了显微外科技术必须重新启动学习曲线为了使用内窥镜的方法。但是一种新颖的三维可视化系统内窥镜蝶手术改善了在深度知觉,是欣赏高级外科医生参与,也没有增加并发症或手术时间。这种技术支持这项技术的可行性和安全性,可用来练习蝶的外科医生。它有可能纠正传统的2 d内窥镜技术的局限性。

识别的方法有多种形式,最常见的是提到:逐层解剖或额颞叶,单方面subfrontal,双边subfrontal,两半球间的subfrontal。在所有这些方法中有一种自然倾向,使更小的方法称为微创手术。

8。选择的方法

代表最高的理想的肿瘤手术的治愈率是intrasellar microadenoma,特别是当它是单侧性的和局部的成像研究。在这些情况下,使用TS方法、生化治愈和保护垂体轴可以实现在绝大多数患者(图1)。Intrasellar macroadenoma是第二个在频率非常成功的结果可以达到缓解(图2)。下一组的肿瘤包括腺瘤呈现制服上的增长(图3)。当这个各种肿瘤显示了中央狭窄(隔膜sellae所致),外观形态的“雪人”或“哑铃”是获得(图4)。在这些病变,狭窄和紧张在中央部分的肿瘤阻碍适当的上层部分的可视化。TS方法作为第一个执行程序,试图尽可能广泛切除。根据评估结果执行控制成像研究6 - 8周后,另一个手术将计划清除残余肿瘤,是否通过同样的方法如果下蝶鞍或通过识别方法如果它仍在蝶鞍部。在这些情况下,生化治疗肢端肥大症仅仅通过手术几乎是不可能的,即使没有残余肿瘤控制成像研究的证据。

腺瘤时到达第三脑室,但仍然提供了一个统一的形状,也可以通过TS路线(图5)。肿瘤与一小部分越来越朝前地板也可以使用TS方法(图中删除6),是否与内镜或显微外科在所谓扩展TS的方法。这包括删除前颅底地板的一部分,使肿瘤暴露更广泛。

最常见的适应症的识别方法是extrasellar肿瘤生长(主要是侧或后),蝶窦入路已经失败,但是如果它是由一个熟练的外科医生。

9。侵犯海绵窦

最具争议的问题之一,治疗侵袭性垂体腺瘤是入侵海绵窦(CS)。CS是配对结构位于蝶鞍两侧颈内动脉的地方,眼球运动的神经,偶尔第一或第二的三叉神经的十字架。这个空间也充满了毛细血管丛和静脉扩张。事实上,颈动脉(周围的交感神经丛)和第六脑神经严格唯一intracavernous结构因为第三和第四颅神经和分支的第五交叉通过其侧壁。

只有在极少数情况下,垂体腺瘤呈现一个真正入侵CS,因为在大多数情况下,他们只会这种结构的位移,可以很容易地删除通过TS(图的方法7)。考虑到几乎任何外科手术方法c提供了一个高动眼神经的或颈动脉损伤的风险,这一地区在肢端肥大症的情况下直接方法是几乎从不表示。TS的方法仍然是最选择路线的主要目标是完全移除整个sellar肿瘤组件,如果软海绵部分,在某些情况下也可以通过这条路线(图8)。然而,如果这部分纤维,最好离开intracavernous部分后续管理与医疗和/或放射治疗(图9)。

10。手术的结果

手术后,大部分患者来说,生化达到缓解和那些在GH水平显著降低(但不规范化)预计将迅速提高他们的一些症状。头痛、多汗、组织水肿和感觉异常改善几乎立即(20.]。高血糖也反应良好的头几个星期,但没有高血压,因为先前建立血管和心脏的变化通常是不可逆的21]。此外,肢端的增长难度更少的治疗和一般持续的其余部分病人的生命。然而,当疾病控制,这些变化停止增长,提高了美感和代表的积极方面的一个病人,尤其是女性。

11。缓解和控制的定义

在过去的二十年里,缓解或“治疗”的概念和控制的疾病改变了5,10,14]。缓解或肢端肥大症的“治愈”的定义是基于两个标准:一个正常的igf - 1水平调整年龄和性别和一个随机的GH水平< 1.0 ng / mL(使用一个超灵敏检测)。疾病控制的定义是当有GH值< 2.5 ng / mL (5]。如果这是实现,疾病发病率显著降低,尤其是死亡率。

生化正规化没有出现后立即手术,这样测试建议术后3 - 6个月(14,18]。同样,成像研究评估立即残余肿瘤的存在还没有完成,也建议他们进行手术后2 - 3个月。

患者被认为是缓解应当遵循生化(igf - 1和GH post-OGTT)每年为5年(5,10]。执行串行MRI并不表示,除非有新的视觉赤字的数据或残余肿瘤控制研究的证据。

如果手术后3个月的igf - 1调整年龄和性别居高不下和GH OGTT不是充分抑制后,认为病人是生化反应活跃,必须做出决定是否再次手术的病人是一个候选人,其他形式的药物治疗或放射治疗。轻度患者的生化活动,也就是说,小海拔的igf - 1和/或抑制GH < 1 ng / mL但没有达到最低点出现在正常的患者,不需要治疗,除非有明显的临床活动或残余肿瘤在MRI的存在。

最后,重要的是要增加10%至15%的患者手术后显示不整合生化数据,因为他们表现出GH水平正常化但igf - 1剩余高。建议这些病人被观察和重新评估在6 - 8个月。如果有生化活动在第二次评估,应用程序必须考虑一个新的治疗选择的22,23]。

影响手术预后的主要因素是腺瘤的大小和增长模式。在发生,有经验的外科医生可以达到缓解率在66%至90%的情况下,而对于macroadenomas这率减少40% - -50%,进一步下跌时extrasellar扩展或CS入侵。治愈率或缓解识别方法时几乎可以忽略不计,这显然是由于肿瘤生长的规模和模式本身(图的方法10)。

12。递归式

有实际在肢端肥大症复发的情况下,也就是说,病人再次达到缓解的标准,但目前临床和生化综合症。然而,情况下的持久性更频繁,是不可能达到治愈或缓解第一个手术。这两种情况下都应该单独检查以决定是否这个病人应该受到额外的手术或其他治疗方法。然而,必须承认,与第二个手术是治愈的机会几乎为零,甚至在intrasellar腺瘤的病例。最好的缓解或治愈疾病的机会是在第一次手术,为什么这个过程必须由一个高度合格的手术团队(4,16]。

13。并发症

光谱与手术相关的并发症GH-secreting腺瘤是一样的那些报道任何类型的腺瘤的手术。最常报道的并发症在使用TS方法中固有的方法(6,18),包括牙科感觉迟钝或麻醉,鼻中隔穿孔,鼻炎、鼻结壳,嗅觉减退,或嗅觉缺失症。这些并发症在粘膜下层的变异更频繁地提到,尤其是sublabial。脑脊液漏是另一个并发症称为,尤其是中心没有伟大的经验。最好的方法来避免这种并发症是精确地识别缺陷的sellar隔膜在手术过程中正确的密封和适当的重建蝶鞍的地板,最好使用自体骨。这个重建更难执行当使用内镜方法建议的地板密封的蝶鞍隔粘膜有梗的皮瓣。

毫无疑问,最可怕的并发症的TS方法是颈内动脉的撕裂,因为这代表了甚至严重的发病率和死亡率的主要原因。在这种情况下是不可能获得足够的修复血管缺损的手术和外科医生被迫只包装的出血止血材料。手术后,病人必须提交一个血管造影术和尝试修复这个缺陷通过线圈,通过血管内支架,或可拆卸的微球的方法。如果这不是立即完成,有一个假动脉瘤的形成或海绵瘘的风险很高。

其他并发症报道TS在危险的生活方法,患者下丘脑损伤和蛛网膜下腔出血。这些尤其当肿瘤发生重大上增长和外科医生被迫进行牵引动作去除肿瘤的最高部分。视觉系统的破坏是另一种严重的并发症,有多方面的原因,包括直接伤害的开幕式sellar地板(特别是在使用凿),在牵引的上结构,在重建超紧密堆积作用,存在术后血肿的手术床。几乎在所有这些情况下,表示立即再次手术来纠正这个问题。如果不纠正刚出生的那几小时内,视觉赤字通常是永久性的。

最常报道的并发症TCr路线相关病变的垂体轴。尿崩症和panhypopituitarism高于TS方法(24,25),在很多情况下是永久性的。病变的下丘脑控制中心也报道,但幸运的是低频率。在这种情况下,病人手术后成为昏睡或昏迷。最后,一群将军和其他颅手术相关并发症必须添加到识别方法,包括血肿、感染、中风、脑脊液漏、癫痫、脑震荡、脑水肿。

14。手术结果的预测因子

有几个因素影响手术结果为肢端肥大症,可以分类如下。(一)危险因素:演讲的肢端肥大症患者< 25岁被认为是一个贫穷的预后因子(26]。病人患了巨人症患者代表一组公认的耐火外科治疗和治疗是罕见的。缺乏响应的原因是未知的。另一个因素负面影响的结果是一个历史之前的手术。(b)肿瘤相关因素如下。(1)分泌活动:术前GH水平之间存在反比关系和术后的结果27]。患者GH水平< 50 ng / mL术前患者治愈的可能性大于水平> 50 ng / mL。(2)肿瘤大小:发生更好的结果比macroadenomas [4]。(3)肿瘤的生长模式:在肿瘤extrasellar扩展有更大的机会仅仅通过手术达到缓解(60% - -73%)比那些extrasellar扩展(0% - -27%)28]。(4)肿瘤侵袭性:宏观以及微观入侵硬脑膜或CS影响手术成功。(5)肿瘤组织学外观:cosecretors GH和催乳激素比肿瘤预后差只有GH分泌。(c)外科医生有关的因素:这是最客观的,因为它是很难定义当一名外科医生是适当合格的执行这些手术。人们普遍认为需要考虑垂体外科医生,外科医生必须执行至少30每年此类程序。

15。医疗

概括地说,50%的患者为肢端肥大症手术将实现临床和生化缓解。其余患者需要某种形式的辅助治疗(15,29日,30.]。然而,有一组治疗的病人被认为是最好的和唯一的选择。这些包括下列条件:入侵macroadenomas intrasellar分量很少,严重心肺禁忌症的患者,没有一个专家垂体神经外科医生,病人和/或偏好。

15.1。管理选项

治疗的目的是控制疾病,降低发病率和死亡率的风险与一般人群(29日- - - - - -31日]。

供。生长抑素类似物

生长激素抑制素是一种蛋白质分子广泛分布在体内的半衰期2分钟。多个函数描述了生长激素抑制素包括抑制GH和TSH释放,减少分泌和胃和十二指肠的能动性,和减少胰高血糖素和胰岛素的分泌(等)32]。

生长激素抑制素受体发挥其生理效应通过刺激G protein-coupled作为第二信使。到目前为止,五种类型是已知的和GH分泌的抑制是优先由受体2和531日]。GH-producing垂体肿瘤也表达这些类型的受体,尽管不是全部,这解释了缺乏在某些病人对治疗的反应。

目前,可用生长抑素类似物包括octreotide SC、政治octreotide, lanreotide。都有能力和更长的半衰期大于生理生长激素抑制素。最近,药物开发与多个生长激素抑制素受体的亲和力,如pasireotide的情况下,高亲和力受体1,2,3,5。相信受体1和3在肿瘤大小的控制产生重大的影响。此外,由于pasireotide关联的多重性,它可能是有用的在患者octreotide耐火材料,它只在受体2和5。

治疗功效应该评估基于疾病控制的标准;然而,口服葡萄糖负荷后的最低点GH不是一个有用的测试与生长抑素类似物治疗的高频率不一致的结果。它可能抑制直接诱导的肝细胞生长抑素类似物药物降低igf - 1水平或影响GH口服葡萄糖负荷的生理反应。生化控制肢端肥大症(GH水平评估)通过使用octreotide守护神和lanreotide术后治疗达到56%和49%的情况下,分别。另一方面,igf - 1的浓度正常化调整年龄和性别达到66%和48%的情况下,分别为(33,34]。在这些情况下最重要的因素是残余肿瘤手术后的数量。

减少在肿瘤大小对生长抑素类似物治疗的患者被报道在~ 30%的病人减少20%至50%的肿瘤质量记录。肿瘤收缩被认为是由于细胞分裂的减速造成的药物,通过减少Ki67的表情。

15.1.2。多巴胺受体激动剂

多巴胺受体激动剂,也用于管理GH-secreting肿瘤,尽管结果不那么有效。的主要优势是他们的口服药物。今天最常使用多巴胺受体激动剂是长效的,如卡麦角林和quinagolide绑定到D2受体表达在某些垂体肿瘤。在这些肿瘤溴麦角环肽作用有限。卡麦角林,减少GH水平< 2μg / L在46%的病人也降低igf - 1水平< 300μg / L, 39%的病例报告34]。quinagolide, 47.8%的患者仅有轻微的减少GH水平已经达到(< 5μg / L) (35]。出于实用目的,多巴胺受体激动剂推荐cosecreting GH患者垂体泌乳素瘤,特别是GH水平略高。移除肿瘤免疫组织化学分析是至关重要的为了证明lactotrope和somatotrope组织的同时存在,因为在大多数情况下只是略微升高血液催乳素水平。

15.1.3。GH受体拮抗剂

如果手术后使用生长抑素类似物和多巴胺受体激动剂,控制并不是实现,与GH受体拮抗剂治疗仍是一个选项。Pegvisomant分子与GH相似,但变异两个网站,它提供了更大的亲和力的受体。pegvisomant的功效是由量化血清igf - 1水平。当这些对手指出,血清GH水平不能用于指导治疗的反应,因为这些药物产生一个积极的反馈在GH通过阻断它的受体。这导致高水平的激素尽管一个适当的疗法(36]。

降低igf - 1水平一直在观察pegvisomant患者的90% - -97%。然而,它是发现,在6%的情况下,增加肿瘤大小。这个肿瘤增长也可能解释说由于缺少GH的负面反馈。没有工会的GH受体,额外的生产激素和细胞增殖的信号发送(31日]。

16。放射治疗和放射治疗

标准体外放射治疗(SEBRT)应该几乎从未被认为是第一或第二线治疗肢端肥大症。时表示,已经有一个贫穷的手术和医疗管理的一种病态的疾病或快速增长的肿瘤(37]。据报道,这种治疗方法可以降低GH和igf - 1水平在60%的情况下,但缺点最大响应是实现了10 - 15年之后的应用程序。放射治疗(RS)由stereotactic-guided交付高剂量的电离辐射集中在一个小区域(38]。缓解率在5年使用RS从29% - -60%不等。SEBRT的主要优势是,它需要更少的时间来实现这一缓解(5),周围有降低受伤的风险结构(特别是视觉系统),也代表了一个低风险的生成二次肿瘤(39]。然而,它的主要限制是它留给肿瘤大小不超过3厘米直径。理想的指示RS在残余肿瘤的治疗在CS(参与)。

辐射的一种形式,利用两者的结合形式称为分次立体定向放射治疗,特点是高剂量的电离辐射的集中应用但分离(multiple-session)的方式。这个分离允许辐射剂量的增加各点但不增加周围组织的副作用。使用这种方法,对放射治疗肿瘤大于表示可以治疗,但没有SEBRT的副作用。

流图显示在图11目前,所有这些治疗选项用于肢端肥大症进行了分析。

17所示。结论

手术仍然是最有效的选择来实现快速和完整的治疗所有患者可以有蝶手术。即使以先进的内窥镜技术,缓解率是55%的机会对于那些macroadenoma [40),但质量减少肿瘤可能会导致相当大的改进后续药物后的反应。

还有原因提供颅骨切开术在选定的情况下,特别是对于巨大,extrasellar病变。现在医疗在肢端肥大症的治疗越来越重要,对生长抑素类似物和一线药物治疗被广泛应用于临床实践,手术前或在可怜的手术适应症的患者和那些谁有一个低概率的外科治疗。生长抑素类似物诱导临床上重要的肿瘤收缩作为一线的时候,当这种减少肿瘤体积的结果可能有助于改善后续手术或改善临床综合征患者接受手术风险(41]。肢端肥大症的治疗是一个多学科治疗策略包括经验丰富的神经外科医生,内分泌学家和放射肿瘤学家。共识指南描述了优化管理的肢端肥大症(42]。然而,对每个病人一个个性化的方法是必要的,以确定最有效和具有成本效益的。

引用

1. 美国Melmed”,肢端肥大症发病机理和治疗。”《临床研究杂志》上,卷119,不。11日,第3202 - 3189页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. m·万斯“垂体障碍:综合管理”增长罹患腺瘤a . f . Krisht和t . g . Tindall Eds。,pp. 235–242, Lippincott Williams & Wilkins, 1999.视图:谷歌学术搜索
3. r . r . Lonser b . a . Kindzelski g·梅塔,j·a·简·e·h·菲尔德,“没有成像证据表明垂体腺瘤,肢端肥大症”临床内分泌和代谢杂志》上,卷95,不。9日,第4196 - 4192页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. k·塔帕尔和e .法律,“垂体障碍:综合管理”增长罹患脑垂体肿瘤:有效的管理a . f . Krisht和t . Tindall Eds。,pp. 243–258, Lippincott Williams & Wilkins, 1999.视图:谷歌学术搜索
5. s . Melmed a·科劳a巴坎et al .,肢端肥大症指南管理:一个更新,“临床内分泌和代谢杂志》上,卷94,不。5,1509 - 1517年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. g . Guinto-Balanzar b . e . Lopez-Felix f . Cohn-Zurita v . h . Perez-Perez b . Nettel-Rueda和f . Dominguez-Cortinas Macroadenomas de hipofisis。联合国里特•neuroquirurgico。”Cirugia y Cirujanos,卷71,不。5,350 - 358年,2003页。视图:谷歌学术搜索
7. a·p·阿玛和m·h·维斯”垂体解剖学和生理学,”神经外科诊所北美,14卷,不。1,11-23,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. a·斯隆,k .黑人和d·贝克尔蝶鞍的病变:颅底的手术Lippincot-Raven出版商,费城,宾夕法尼亚州,美国,1998年。
9. g . Guinto m . Abdo r .孔特雷拉斯,“控制Quirurgico de los Macroadenomas de Hipofisis没有Funcionantes,”专注Neuroendocrinologico,3卷,4到10,2011页。视图:谷歌学术搜索
10. s . Arellano p . Aguilar b Dominguez et al .,”塞贡多Consenso Nacional de Acromegalia: recomendaciones对位苏记录,及y seguimiento”航空杂志上Endocrinologia y Nutricion卷。15日,7 - 16,2007页。视图:谷歌学术搜索
11. a . Sata和k刘贤Ho”生长激素测量在肢端肥大症的诊断和监测,“垂体,10卷,不。2、165 - 172年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. m . Bidlingmaier c . j .斯特拉斯堡,“生长激素化验:当前方法及其局限性,“垂体,10卷,不。2、115 - 119年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. a . m .布鲁克和w·m·德雷克血清IGF-I肢端肥大症的诊断和监测水平,”垂体,10卷,不。2、173 - 179年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. A . Giustina p .小调,m·d·布罗斯特et al .,“肢端肥大症的治疗共识标准,“临床内分泌和代谢杂志》上,卷95,不。7,3141 - 3148年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. s Manjila o . c .吴f·r·汗·m·m·汗b . m . Arafah和w·r·塞尔曼,“肢端肥大症的药物管理:当前的角度来看,“神经外科焦点卷,29号4、1 - 9,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. Ciric, m . Mikhael, t·斯塔福德郡,“蝶显微外科垂体macroadenomas的长期随访结果,“神经外科杂志》卷,59号3、395 - 401年,1983页。视图:谷歌学术搜索
17. j·a·简,k .塔帕尔·g·j·Kaptain et al .,“垂体手术:蝶窦入路,”神经外科,51卷,不。2、435 - 444年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. a .巴坎·m·d·布罗斯特o·d·布鲁诺et al .,“拉丁美洲:肢端肥大症的管理专家小组建议,“垂体,13卷,不。2、168 - 175年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. p·c·戴维斯,k . a . Gokhale g·j·约瑟夫et al .,“垂体腺瘤:半剂量的相关性gadolinium-enhanced成像与手术发现26例,先生”放射学卷,180年,第784 - 779页,1991年。视图:谷歌学术搜索
20. e . r .法律Jr .)“肢端肥大症的神经外科管理”当代垂体腺瘤的诊断和管理p·r·库珀,艾德,53至59页,美国神经外科医生协会,派克岭,生病,美国,1990。视图:谷歌学术搜索
21. a·科劳r·s·奥列马m . Galdiero g . Lombardi和r . Pivonello”最初的影响对生长抑素类似物治疗五年为肢端肥大症生长激素和胰岛素样生长因子水平,肿瘤收缩,与心血管疾病:一项前瞻性研究,“临床内分泌和代谢杂志》上,卷94,不。10日,3746 - 3756年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. m·梅尔卡多a·l·埃斯皮诺萨de los蒙特·e·索萨et al .,“Clinical-biochemical相关性在肢端肥大症诊断和真正的不和谐的生化反应疾病的患病率,”激素的研究,卷62,不。6,293 - 299年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. a . l . Espinosa-de-los-Monteros e·索萨s . Cheng et al .,“生化评估疾病活动在肢端肥大症:垂体手术后患者自发变化的批判性分析疾病状态,”临床内分泌学,卷64,不。3、245 - 249年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. m·l·万斯和e . r .法律,”作用的药物治疗肢端肥大症的管理,“神经外科卷,56号5,877 - 885年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. g . Guinto m·阿卜杜·m·梅尔卡多p . Guinto e .西村和n . Arechiga“膈膜sellae:外科参考蝶切除垂体macroadenomas,”世界神经外科,卷75,不。2、286 - 293年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. w·j·g . Oyen g·f·f·m·彼得·e·梅耶尔,j . Van Laarhoven a·g·h·从小型和p . w . c . Kloppenborg,“哪些因素预测的结果在肢端肥大症垂体手术?”Acta Endocrinologica,卷117,不。4、491 - 496年,1988页。视图:谷歌学术搜索
27. g . t . Tindall n·m·Oyesiku n . b .瓦r·克拉克诉j·h·克里斯蒂和d·a·亚当斯,“蝶adenomectomy增长罹患肢端肥大症垂体腺瘤:结果分析和失败的决定因素,”神经外科杂志》,卷78,不。2、205 - 215年,1993页。视图:谷歌学术搜索
28. d·a·罗斯和c·b·威尔逊”结果的增长-蝶显微外科罹患脑垂体腺瘤在一系列的214名患者,”神经外科杂志》,卷68,不。6,854 - 867年,1988页。视图:谷歌学术搜索
29. m·李·万斯“功能性垂体肿瘤,医疗”神经外科诊所北美,14卷,不。1,第87 - 81页,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. p·弗里达,c·m·雷耶斯a . t . Nuruzzaman r . e . Sundeen和j·n·布鲁斯,“基底和glucose-suppressed GH水平小于1μ在新诊断的肢端肥大症g / L,”垂体》第六卷,没有。4、175 - 180年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. 美国Plockinger”,肢端肥大症的药物治疗国际内分泌学杂志268957卷,2012篇文章ID, 22页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. a .盖顿和j .大厅,由下丘脑垂体激素及其控制:医学生理学教科书桑德斯,75章,爱思唯尔,费城,宾夕法尼亚州,美国第11版,2006年版。
33. p .美国弗雷达”,生长抑素类似物在肢端肥大症”,临床内分泌和代谢杂志》上,卷87,不。7,3013 - 3018年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. p . m . Stewart k·f·凯恩,s e·斯图尔特Lancranjan, m·c·谢泼德,“得宝长效生长激素抑制素模拟为肢端肥大症(sandostatin-LAR)是一种有效的治疗方法,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷80,不。11日,第3272 - 3267页,1995年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. 科劳,d . Ferone p马尔祖洛et al .,“效果不同的多巴胺能药物治疗肢端肥大症,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷82,不。2、518 - 523年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. z Merza,“现代治疗肢端肥大症”,研究生医学杂志,卷79,不。930年,第194 - 189页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. g . Minniti c Scaringi, r . Maurizi“辐射技术对肢端肥大症,”放射肿瘤学》第六卷,没有。167年1 - 8,2011页。视图:谷歌学术搜索
38. “共识声明。放射治疗实践指导计划”,立体定向放射治疗垂体腺瘤的患者,2004年4月。视图:谷歌学术搜索
39. p . j .詹金斯·贝茨·m·n·卡森·m·斯图尔特和j·a·h·Wass”传统垂体照射能有效地降低血清生长激素和胰岛素样生长因子在肢端肥大症患者,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷91,不。4、1239 - 1245年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. j .简Jr .) r·m·斯达克·m·a·Elzoghby et al .,“内窥镜蝶为肢端肥大症手术:使用现代标准,缓解并发症,以及预测结果,“《临床内分泌学与代谢杂志》上卷,96年,第2740 - 2732页,2011年。视图:谷歌学术搜索
41. l·f·格拉索、r . Pivonello和a·科劳”生长抑素类似物作为一线治疗肢端肥大症:当它是合适的吗?”当前舆论内分泌、糖尿病和肥胖,19卷,第294 - 288页,2012年。视图:谷歌学术搜索
42. l . Katznelson j·l·d·阿特金森d·m·库克,s . z . Ezzat a . h . Hamrahian和k·k·米勒,“医学临床实践指南肢端肥大症的诊断和治疗,”内分泌实践补充4卷。17日,在美国,2011页。视图:谷歌学术搜索

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