文摘
尽管胰岛素在人体的重要作用,很少有人了解它的存在在人类牛奶。水平迅速降低在哺乳期的最初几天,然后与其他血清蛋白相似的大小,达到相应的水平与血清。尽管如此,目前的治疗指南建议胰岛素不进入牛奶,提高胰岛素的牛奶是哪里来的。五母亲没有糖尿病,母亲1型,4和5的母亲牛奶样品收集的2型糖尿病患者在24小时内。样本分析总和内源性胰岛素含量和c -肽的内容。所有1型胰岛素存在于牛奶的母亲是人工,和比血清c -肽水平低100 x。这表明胰岛素是运输到母乳比较血清浓度,表明一个活跃的传输机制。牛奶中胰岛素的作用尚未确定;然而,有许多潜在影响婴儿的牛奶中人工胰岛素的存在。
1。介绍
胰岛素,血糖稳态的关键激素,被发现在人类初乳在supraphysiological水平(114 - 306亩/ L)之前减少类似的浓度与血液在禁食状态,第五天产后在健康的母亲1,2]。最近的工作由Tiittanen et al。3]表明,胰岛素也出现在1型糖尿病母亲的奶,缺乏任何内源性胰岛素分泌胰腺。他们还表明,胰岛素水平明显高于()在牛奶1型糖尿病患者比非糖尿病患者控制母亲,母亲在天3 - 7产后和产后3个月。有趣的是,胰岛素水平控制牛奶的母亲研究之间的差异很大,而那些报道Shehadeh et al。4显示牛奶胰岛素浓度高于那些报道Tiittanen et al。3),这表明显著变化之间存在的母亲不管糖尿病的存在。然而,这项工作由Tiittanen et al。3)和Shehadeh et al。4]不进一步收集或禁食状态的母亲的时候,这可能会占一些变化的观察。此外,Kulski和哈特曼(2)表明,胰岛素的水平与泌乳阶段母乳可能不同,对高水平目前在初乳和水平降低到高原哺乳。尽管如此,当前的医疗指导,胰岛素是一个太大的肽分泌到乳汁(5- - - - - -7]。
考虑到建立膳食胰岛素的作用在大鼠肠道上皮细胞的成熟,它可以推测胰岛素存在于牛奶可以发挥类似的作用在人类肠道上皮细胞的发展8,9]。此外,在老鼠身上的研究表明,胰蛋白酶抑制剂存在于牛奶行为保护胰岛素功能(10,11]。此外,上皮细胞胰岛素受体存在于小肠的小猪和小牛和胰岛素已建议在影响经济增长和发展中发挥作用的小肠(12,13]。这将表明,胰岛素可以保持生物活性,当摄入的婴儿和完整的胰岛素可能通过婴儿胃肠道的血液。这个建议进一步支持和广泛讨论的回顾的体内和体外影响胰岛素在胃肠道Shehadeh et al。14]。
内源性胰岛素通常存在于血液在平衡自由单体的状态和与锌六聚物;只有能够与受体结合的自由州和半衰期~ 20分钟(15]。重组人类蛋白质通常用于治疗。由于相对较短的半衰期,一些短期或长效变异已经开发,通过修改防止六聚物形成的氨基酸序列,或通过络合锌或protophane平衡转向hexameric状态(6,16]。由于这些修改氨基酸序列,具体分析可以用来识别胰岛素是否存在于流体样品内源性或外源性胰岛素的形式修改(17,18]。
Tiitannen et al。3]表明,人类饮食胰岛素在牛奶可能对牛胰岛素耐受性的影响公式和表达下调免疫球蛋白抗体生产的牛胰岛素,防止自身免疫的发展,如免疫球蛋白水平降低的胰岛素在母乳喂养的孩子相比美联储牛奶配方含有牛胰岛素。尽管如此有益的影响较低的牛奶胰岛素水平,他们也注意到内源性高胰岛素水平在母乳的发生率显著增加β细胞自身免疫的儿童,在控制母亲()和1型糖尿病的母亲(),这可能表明,暴露在高水平的内源性胰岛素可以促进自身免疫。然而,必须指出的是,这并不意味着1型糖尿病的发展也同样提升。相比之下,其他最近的研究表明,口服胰岛素管理可以帮助保护残余β细胞功能在儿童和成人最近研究1型糖尿病(4,19,20.]。其他工作支持母乳的可能作用的预防1型糖尿病(21),因为有一个母乳喂养的儿童1型糖尿病的发生率较低,但这仍是一个有争议的领域,主张通过其他来源(22- - - - - -24]。2型和妊娠期糖尿病的影响可能对胰岛素浓度牛奶中尚未被确认。
鉴于唯一已知源母亲与1型糖尿病的胰岛素注射外源性胰岛素,这使得假设要么胰岛素是被运送到母乳,相比目前的文学,或者在乳腺合成然后分泌到牛奶。目前没有研究牛奶中比较外源性胰岛素的水平相比产生内生的母亲有或没有糖尿病。本研究的目的是确定牛奶含有胰岛素的起源与1型糖尿病的母亲内源性或外源性通过确定的水平总胰岛素,内源性胰岛素和c -肽的牛奶相比,母亲没有糖尿病。本研究旨在比较胰岛素的水平在母乳的母亲2型糖尿病患者血糖,然后调查任何关系,牛奶胰岛素、葡萄糖、c -肽,母乳中钠含量在每一个组。包含有2型糖尿病的母亲为了比较胰岛素浓度以及他们应该没有外源性胰岛素存在于牛奶或血液。
2。方法
2.1。病人
五个控制样本的母亲(没有糖尿病)都在建立哺乳1到6个月之间随机选择从24小时生产牛奶哺乳研究小组收集的股票。哺乳的确切状态未进一步说明,这不是有关这项研究的目的是确定牛奶中胰岛素的起源。这些母亲们通过T0-05 T0-01指定。有糖尿病的母亲是从糖尿病诊所招募爱德华国王纪念医院,西澳大利亚。四个母亲他们招募了1型糖尿病,和所有的母亲在这一组胰岛素替代疗法。这些母亲们通过T1-04 T1-01指定。五母亲他们招募了2型糖尿病,和所有的母亲在这个组在饮食,锻炼或二甲双胍治疗,或这些方法的组合。所有的母亲在这一组胰岛素替代疗法。这些母亲们通过T2-05 T2-01指定。一位母亲在1型组(T1-04)跟踪。 All mothers in the three groups were breast feeding at the time and within 4 months postpartum. Details and demographic data for the mothers recruited are provided in Table1。所有的母亲提供的书面知情同意参与,这项研究是人类研究伦理委员会批准的,爱德华国王纪念医院。
2.2。牛奶收集
母亲被要求执行一个24小时的牛奶收集。这涉及到收集1到2毫升的前和后牛奶从每个乳房在每个提要使用一段24小时。母亲喂婴儿每天7次从一个或两个乳房。前和后牛奶样品从每个提要。饲料以2 - 4小时的间隔时间在任何时候。每天有不同数量的提要/母亲,根据婴儿饥饿和使用的乳房(单个和两个)。样本收集从每个乳房前后饲料用于每个提要。有些时间点一个提要从一个乳房前后样本收集饲料,乳房。涉及其他跨度为一个从每个乳房哺乳前后样本收集一个提要从左和右乳房。样品分析在这和之前的研究表明左和右乳房之间没有牛奶成分的差异这数据是分析集体。 All samples were frozen by the mothers, and then transported to the laboratory and stored at −30°C prior for analysis. Samples were then thawed to 37°C, mixed, and centrifuged at 3,000 RPM (05PR-22 Refrigerated Centrifuge, Hitachi) for 10 minutes at 4°C in 300 μL聚丙烯管分离脱脂的脂肪层。脱脂牛奶是立即用于分析或存储在适当标记埃普多夫管(0.5到1.5毫升)和冷冻−30°C为以后分析。
2.3。样品分析
牛奶样品进行分析对葡萄糖含量用分光光度法测定被亚瑟et al。25]。脱脂牛奶样品进行分析,总胰岛素含量(内生+外生)使用化学发光微粒免疫测定(CMIA),这是在PathWest(第二轮量化宽松的PathWest实验室医学佤邦,医学复杂,查尔斯爵士Gairdner医院,澳大利亚西部)。内源性胰岛素含量脱脂牛奶样品测量使用Mercodia AB“胰岛素ELISA”装备,装备插入所述[18]。c -肽含量的牛奶样品是同样的决定使用Mercodia AB“c -肽ELISA”工具(26]。总胰岛素含量是另外计算Mercodia AB“Iso-Insulin ELISA”装备,与前面描述的CMIA法(18]。isoinsulin化验检测内源性胰岛素以及外源性胰岛素制剂(甘精胰岛素作为项目,使用,glulisine,和lispro),标准胰岛素测定相比,这是特定于内源性胰岛素。外源性胰岛素含量计算减去内源性胰岛素的内容总(内源性和所有修改形式)胰岛素含量(27]。两种方法被用来分析总胰岛素含量(CMIA + ELISA)为了评估牛奶CMIA法的适用性分析;如果合适,它可以用于大规模的研究更具成本+时效牛奶胰岛素含量的分析方法。经济复苏、检测和interassay变异系数表2。胰岛素含量测定的所有样本,包括每个提要(前+后牛奶)。
牛奶样品的总脂肪含量是评估使用creamatocrit方法被卢卡斯et al。28]。最后,牛奶钠分析使用原子吸收光谱方法,使用一个瓦里安Techtron A100吸收分光光度计模型。血红蛋白的1 c(HbA1 c)也从常规分析记录怀孕的母亲患有糖尿病。
2.4。统计分析
虽然只有少量的母亲出现在每个小组,收集的大量的牛奶样品每个妈妈在24小时时间允许统计分析组之间的差异。
不同类型的糖尿病和母亲之间使用重复测量线性mixed-effects模型计算,为了考虑不同数量的提要和不同数量的母亲每天在每个组。这是使用的统计函数执行R (R版本2.5.1,基础统计计算)。除非另有说明,所有的结果都意味着±SEM。值< 0.05被认为是重要的。
3所示。结果
3.1。胰岛素的内容前和后牛奶
总胰岛素含量前和后牛奶样品测定的样品()使用CMIA法和显示良好的相关性的内容前和后牛奶样品所有的母亲考虑时,如图1。分析个人组显示,胰岛素含量无显著差异之间的前和后牛奶组(,,为控制、1型和2型,职责)。在此基础上,前和后牛奶胰岛素水平平均为目的的调查任何生理变化;这一分析显示,胰岛素水平无显著差异在不同时间点。虽然所有的母亲有昼夜变化明显,没有一致的趋势明显在分析作为一个群体(数据没有显示)。
3.2。胰岛素在人类起源牛奶
为了确定胰岛素在1型糖尿病母亲的奶是乳腺合成或从血液运输,道达尔和内源性胰岛素水平测定在本集团(所有牛奶样品中)。外源性胰岛素含量计算总胰岛素-内源性胰岛素为每个样本。均值±SEM外源性胰岛素水平与1型糖尿病母亲的牛奶μ为母亲T1-01 / L,为母亲T1-02μ/ L,μ为母亲T1-03 / L。没有可检测内源性胰岛素含量与1型糖尿病母亲的牛奶;因此,所有胰岛素在牛奶中发现与1型糖尿病的母亲是外生的来源。
3.3。母乳中总胰岛素含量
为了研究胰岛素浓度之间的变化控制母亲和母亲患有糖尿病,总胰岛素含量的牛奶样品从每个母亲(前+后单独牛奶)测量使用CMIA法()。之间没有显著差异前和后牛奶胰岛素含量,因此进一步数据算法将每个数据点的意思是前+后牛奶为每个提要(时间点)。总胰岛素含量样品呈现在图2,平均每组胰岛素的含量。控制母亲T0-03证明牛奶胰岛素含量显著高于其他控制母亲(与μ/ L,)。没有显著差异的意思是胰岛素控制母亲和母亲之间的内容与1型糖尿病(母亲和母亲),控制2型糖尿病患者(母亲之间),或1型和2型糖尿病()。
3.4。c -肽含量的母乳
胰岛素是由裂开胰岛素和c -肽的前体分子胰岛素原。因此,牛奶的c -肽内容从两个母亲与1型糖尿病和3控制母亲使用ELISA方法测定()。c -肽的所有样本中,检测出;然而,水平控制牛奶的母亲明显高于母亲与1型糖尿病(与pmol / L,)。之间没有显著相关性c -肽和总胰岛素含量控制母亲的奶()或1型糖尿病母亲()。
3.5。母乳的钠含量
为了研究胰岛素的运输到母乳,牛奶从所有的母亲的钠含量是衡量使用原子吸收光谱()作为标记的渗透率paracellular通路(29日]。的意思是牛奶中钠浓度呈现在图3。
有显著降低钠含量与1型糖尿病母亲的牛奶相比,控制母亲(),但无显著差异,平均间隔钠含量控制在母亲和母亲2型糖尿病患者(类型的糖尿病(之间)或)。钠和胰岛素含量没有显著关系控制母亲的牛奶()或1型糖尿病母亲(),但是一种温和的母亲2型糖尿病患者存在负相关(,)。另外,离群值控制母亲T0-03牛奶中显著升高胰岛素水平,没有明显钠和牛奶(胰岛素含量之间的关系)。
3.6。血糖水平和牛奶胰岛素含量
为了研究血糖水平和胰岛素之间的任何关联内容的牛奶1和2型糖尿病的母亲,母亲被要求记录下他们的血糖水平至少4次相同的24小时内牛奶样本集合。有很大的变化在母亲每组24小时牛奶胰岛素和血糖;然而,没有明显一致的趋势被确定。然而,没有显著差异(之间的平均血糖水平)母亲1型和2型糖尿病。的意思是母亲与1型糖尿病的血糖水平更易与L,水平与2型糖尿病的母亲更易/ L(平均±SEM)。
没有明显关系平均血糖水平和平均牛奶在母亲与1型糖尿病(胰岛素水平母亲)或2型糖尿病患者()。通过比较血糖水平和牛奶胰岛素浓度随着时间的推移,这两者之间似乎是反比关系;降低血糖水平是反映出牛奶中胰岛素含量增加。然而,这并不适用于所有的母亲。母亲T2-05(2型)证明只有小可变性牛奶中胰岛素含量,和母亲T2-03(2型)展示了大变异性牛奶中胰岛素含量只有小血糖水平的变化。母亲由于提供的有限的血糖数据样本收集困难,并进一步比较了本文的范围内是不可能的。
3.7。葡萄糖含量的母乳
随着葡萄糖存在于母乳来源于血糖,牛奶中葡萄糖含量可能会有波动,与血糖水平和胰岛素含量的牛奶。葡萄糖含量的每个样本(前和后牛奶)使用描述的分光光度法测定。意味着葡萄糖浓度在每组如图4。
葡萄糖含量有显著提高牛奶的母亲相比,1型糖尿病患者控制母亲()和母亲的牛奶相比,2型糖尿病患者控制母亲(),但无显著差异在牛奶葡萄糖之间的内容类型的糖尿病()。之间没有显著相关性牛奶和母亲与1型糖尿病(血糖水平母亲)或2型糖尿病患者()。葡萄糖和胰岛素含量没有显著关系控制母亲的奶母亲)或2型糖尿病患者(),但有一个轻微的血糖和胰岛素之间的负相关内容在牛奶从母亲与1型糖尿病(,)。
4所示。讨论
最新医学参考状态,从血胰岛素太大跨越到牛奶(5- - - - - -7]。然而,已经有连续在科学文献引用的存在在牛奶和胰岛素水平升高的存在在牛奶的母亲糖尿病患者比非糖尿病母亲(1- - - - - -3,30.]。在此基础上相互矛盾的证据,提出胰岛素可以被运输到牛奶或者是乳腺合成和直接分泌到牛奶。这是一个新概念,首次提出初步研究。
4.1。母乳中胰岛素的起源
牛奶中胰岛素的来源是通过两种方法确定的。首先,牛奶含有胰岛素的类型与1型糖尿病的母亲是评估。这些母亲应该没有从胰腺内源性胰岛素分泌,胰岛素和所有出现在他们的血液应该源于注射外源性胰岛素。分析这些牛奶的母亲透露,没有内源性胰岛素的存在,表明一切都来自注射胰岛素存在于血液中。
其次,牛奶的c -肽的存在两个1型糖尿病的母亲和三个控制母亲测量。作为内生ELISA人类胰岛素的使用是非常具体的,有可能,任何胰岛素合成的乳腺可能足够结构不同在胰腺胰岛素合成不ELISA检测到的,是看到载脂蛋白B的两个人类亚型(ApoB48、合成在小肠和ApoB100,在人体肝脏内合成)(31日]。胰岛素和c -肽裂解胰岛素原的克分子数相等的数量(32),如果胰岛素合成的乳腺,那么应该有存在于牛奶的克分子数相等的数量。牛奶中c -肽被确认与1型糖尿病的母亲,但在15 - 20 x[低于参考血药浓度33],尽管普遍认为1型糖尿病患者不能产生胰岛素。然而,很多1型糖尿病患者仍保留一些残留胰腺β细胞功能,胰岛素分泌subphysiological水平与c -肽(34]。这些因素表明,胰岛素存在于牛奶是来自血液中胰岛素。
4.2。运输的胰岛素进入母乳
所有人群的胰岛素含量牛奶被发现类似于已知的参考水平的血液。这是第一次胰岛素水平分析了牛奶的母亲与2型糖尿病和一致以前的工作调查中胰岛素浓度控制的母亲和母亲的奶1型糖尿病(1- - - - - -3]。相比其他类似大小的血清蛋白质,它通常出现在牛奶浓度高达100 x低于中发现血(35),这些结果表明,胰岛素通过paracellular通路不扩散到牛奶。这是支持的缺乏相关性胰岛素和钠含量控制的母亲和母亲的牛奶与1型糖尿病;牛奶的钠含量是一个指示器的渗透率paracellular通路,胰岛素和钠含量之间的正相关关系的牛奶预计将通过paracellular如果胰岛素进入途径。此外,钠含量显著低于母亲比控制1型糖尿病,这表明在这些母亲paracellular通路被关闭。钠含量没有显著差异的牛奶的母亲之间的2型糖尿病患者和控制的母亲。
这些发现表明,胰岛素必须积极地运送到牛奶为了实现这些更高的浓度。目前两个胰岛素转运蛋白被确认;一个活跃的运输机出现在血脑屏障(BBB)和受体介导的内吞作用发生在骨骼肌胰岛素内皮(36,37]。的BBB运输车只能建立一个脑浓度小于10%的全身血药浓度,它不太可能参与运输乳腺的胰岛素。然而,骨骼肌的交通系统内皮能够运送高达50%的血液胰岛素水平。虽然这仍低于~ 100%转让的乳腺,牛奶是合成在一段时间内,这可能会占高浓度出现在牛奶。进一步必须考虑supraphysiological胰岛素浓度在人类的初乳,和这些是如何实现2]。虽然这个研究没有评估初乳胰岛素含量,可以推测潜在的牛奶胰蛋白酶抑制剂在鼠模型假定可能采取行动保护和稳定的胰岛素在牛奶,导致这些更高的浓度10,11]。交替,主动运输的胰岛素进入牛奶可能会增加在初乳阶段,尤其是胰岛素确实起到了很大的作用。成熟的婴儿消化系统(13,14]。进一步研究胰岛素传输机制在初乳和普通牛奶需要更好的调查这种可能性。
胰岛素的水平没有显著区别控制牛奶的母亲,母亲1型、2型糖尿病和母亲,尽管胰岛素在1型人工自然母亲。这表明,外源性胰岛素用于治疗1型糖尿病的运输与类似的亲和力牛奶内源性胰岛素的母亲没有糖尿病。
确切的运输机制还有待科学量化,牛奶明显升高胰岛素水平控制母亲T0-03不能容易解释了。如果牛奶胰岛素浓度反映或镜像血胰岛素浓度,然后升高胰岛素水平通常代表一个女人患有未确诊,治疗2型糖尿病(38]。然而,随着运输尚未确定,可能是,这个母亲的牛奶胰岛素水平升高是由于改变了胰岛素的运输,而不是血液胰岛素水平升高;两个胰岛素受体亚型的存在,有可能是高特异性同种型乳腺中表达可能优先的母亲,因此导致增加胰岛素运输进她的牛奶(39]。
4.3。血糖水平和牛奶胰岛素浓度
存在不同的数据在文献中葡萄糖含量的牛奶的母亲患有糖尿病。它已经建立了内维尔et al。29日]葡萄糖运输到牛奶是胰岛素独立和依赖的血糖浓度。有鉴于此,可以预见,糖尿病患者会有牛奶血糖水平升高,通常反映出他们的血糖水平升高(15]。本研究确定了葡萄糖浓度明显高于牛奶相比,母亲1型和2型糖尿病控制的母亲,就像预测。没有与母体血糖水平相关,相比之下杰克逊等人报道的数据。40]。然而,这可能是由于只能够比较意味着每个母亲血液葡萄糖水平和牛奶;杰克逊的研究等。40]相比血糖之间的直接关系和牛奶葡萄糖时的表情。这个发现和逆关系作为一个潜在的未来调查的重要课程。
4.4。牛奶胰岛素的潜在作用
本研究表明,外源性和内源性胰岛素,主动运输到母乳在类似的浓度与血,相比其他血清蛋白质相似或更小的尺寸,如c -肽。大概牛奶胰岛素必须发挥功能或在婴儿发育的作用。在鼠模型的研究表明,口服胰岛素牛奶中参与肠道上皮细胞的成熟和断奶引起胰淀粉酶发展8,10,11]。它也被证明影响小肠乳糖酶和转化酶活性在小猪模型(13]。一系列的论文报道Koldovsky [1)表明,人类婴儿证明胰岛素降低血糖水平,以应对牛奶在早期发展,表明完整胰岛素是进入婴儿的血液。同样,通过Mosinger et al。41)还表明,乳儿老鼠表现出降低血糖水平,以应对口服胰岛素,而断奶大鼠则不是。在新生儿护理,这是特别重要的,因为婴儿的母亲糖尿病患者经常保留在新生儿重症监护室和美联储表示母乳从他们的母亲42]。这些婴儿可能是那些时间更长,与预期目标的协议。
Tiittanen et al。3]表明,饮食非人类胰岛素可以作为免疫原,使婴儿更容易患上anti-insulin抗体的形成,而低水平的人类胰岛素在牛奶可以作为tolerogen下调免疫反应对外国饮食的胰岛素。他们的研究调查了牛胰岛素在公式的存在潜在的免疫原,这是只有三个氨基酸序列不同人类胰岛素。鉴于这种潜在的免疫原性非人类胰岛素的作用,重要的是要考虑人工胰岛素的存在的潜在影响母乳。当前用作人工重组人胰岛素治疗1型糖尿病患者通常也只有一到三个氨基酸序列不同的人类胰岛素(17]。它因此可以提出人工胰岛素的存在与1型糖尿病母亲的奶可能作为免疫原,这可能会增加婴儿的发展中自身免疫性疾病的风险。这种免疫原性效应是在早期和晚期哺乳,胰岛素可能正在退化,只有从肠肽片段进入血液。然而,鉴于在免疫原性的差异,很可能这些分解产物,进入血液仍然包含序列区域重组和内源性胰岛素之间的不同。然而,母乳喂养的角色的数据在文献中对1型糖尿病的发展控制母亲和那些有1型糖尿病仍然是有争议的,1型糖尿病的儿童糖尿病母亲低于一般人群,进一步表明潜在的牛奶胰岛素耐受性的影响(22- - - - - -24]。
4.5。限制
一定数量的限制时,必须考虑解释上述研究的结果。首先,作为一个试点研究,只有少量的参与者,因此较低的样本大小。重复测量模型和大量样本中每个参与者被用来解决这个问题,但样本量低可能会限制其他牛奶组件的趋势的解释。然而,这不会影响母乳胰岛素起源的解释为外生或内生。进一步,ELISA检测的特异性用于人体胰腺胰岛素相比,修改鉴定外源胰岛素形式意味着如果有任何结构性差异人类胰腺癌和一个假设的乳源,那么乳腺胰岛素这个试验有可能不能被检测到。最后,有一个显著的缺乏血液葡萄糖浓度数据比较牛奶葡萄糖和胰岛素,由于收集困难母亲参与这项研究。
4.6。未来的发展方向
本研究确定了内源性和外源性胰岛素是运输从血液进入母乳。然而,转移的确切方法仍然需要识别和特征。研究在老鼠模型中贴上人造胰岛素可能被用来识别源转移到牛奶,和使用hyperinsulinaemic夹模型可用于确定(a)的速率传输和(b)的传输最大乳腺运输车。
鉴于胰岛素是积极转入母乳和保护从退化,它可能扮演一个功能或在婴儿发育的作用。有鉴于此,胰岛素的存在公式产品需要重新评估;并不是所有的母亲将母乳喂养婴儿,如果胰岛素功能或发展作用然后添加胰岛素公式可能采取行动提高公式母乳的相似之处,从而有益于人工喂养的宝宝的健康和发展。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突与本文有关。
承认
本研究支持的资金从Medela AG)、瑞士。