文摘
原发性甲状旁腺功能亢进(PHPT)可能与高血压有关。底层机制并不完全理解和可逆性甲状旁腺手术是有争议的。本研究旨在描述加压的激素,去甲肾上腺素血管反应性,和cytosolic-free钙在15高血压患者血小板hypercalcaemic PHPT之前和之后成功的甲状旁腺切除术和比较他们5 pre-hypertensive患者normocalcaemic PHPT, 8血压正常的患者hypercalcaemic PHPT和15名正常对照组。高血压患者hypercalcaemic PHPT加压的激素水平略高(去甲肾上腺素),增强心血管反应性()和胞质钙增加血小板()控制。患者Pre-hypertensive normocalcaemic PHPT中间值的增加心血管反应性和胞质钙。血压正常的患者hypercalcaemic PHPT和血压正常的人控制了可比加压的激素浓度和细胞内钙水平。成功的甲状旁腺切除术与正常血压值和加压的激素浓度正常化,心血管加压反应和胞质钙。我们的研究结果表明,甲状旁腺高血压是介导/维护,至少部分由血管平滑肌细胞功能改变,可以治愈甲状旁腺切除术的患者没有原发性高血压。
1。介绍
零星的原发性甲状旁腺功能亢进(PHPT)是一种内分泌紊乱通常表现为持久的空腹血钙过多归因于自主生产过剩的甲状旁腺激素(素甲状旁腺腺瘤或增生(hypercalcaemic PHPT)。然而,PHPT患者的比例(20%)显示正常和电离血清总钙含量的甲状旁腺素浓度持续升高(1- - - - - -3]。最初,有问题的存在,这个新的PHPT的临床表型,以及关于这个词的正确性”normocalcaemic PHPT”。然而,在2002年的共识会议,normocalcaemic PHPT PHPT欣赏作为一种独特的实体。是否normocalcaemic PHPT代表疾病的早期形式或圆锥是话题讨论(4]。
PHPT与动脉高血压的风险增加相关。最近的调查报道在40到65%的高血压患者PHPT [5- - - - - -9]。尽管变化公布的数据由于不同的患者选择标准,PHPT患者高血压的患病率高于一般人群,不管年龄(5,10]。然而,甲状旁腺素水平升高也被报道的子群主(基本)高血压患者(11]。因此,协会在日常实践中高浓度的甲状旁腺素与高血压不一定有因果关系PHPT和原发性高血压是频繁的,可能与患者年龄超过50年。符合假设这两种疾病的巧合PHPT患者的观察,超过50%是高血压,尽管成功的甲状旁腺切除术。
目前甲状旁腺高血压的机制尚不清楚。系统性高血压伴随hypercalcaemic PHPT haemodynamically总外周血管阻力增加的特征(12,13]。提出在PHPT生产高血压因素包括(a)主要内分泌异常加压的因素,如交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮轴(14,15)和(b)功能障碍或结构性变革的阻力血管记录由一个改变常(16,17)和/或一个增强血管收缩加压的激素(18- - - - - -20.]。
无论操作因素的确切性质,钙代谢异常的血管平滑肌细胞可能是血管张力的最后共同通路功能的改变及血管反应性,最后总外周血管阻力增加。
本研究的目的是评估循环的血管加压的激素水平,在血小板胞质钙和心血管加压反应在不同形式的PHPT患者和去甲肾上腺素血压的变化特征,提出了导致患者血压失调hypercalcaemic PHPT甲状旁腺切除术前后和高血压。
2。患者和方法
2.1。研究人群
三组患者和一群健康的受试者纳入研究。患者组1人15 hypercalcaemic PHPT和治疗慢性动脉高血压(RR≥140/90毫米汞柱)。组患者2包括8 hypercalcaemic PHPT和血压正常(血压120/80毫米汞柱)。组患者3包括5 normocalcaemic PHPT和未经处理的吗(RR 120 - 139 mm Hg / 80 - 89毫米汞柱),和组4由15名健康的血压正常的受试者(年龄,性别,和身体weight-matched患者组1)。例PHPT患者只接受如果他们没有原发性高血压家族史的或已知的原发性高血压的长期存在的个人历史。已知的所有患者的动脉高血压持续时间很短(小于6个月)。抗高血压药物停止前至少4周。调查的参与者都没有采取任何药物干扰血小板功能或生产至少3周。通知书面同意从所有参与者,和研究协议是经当地伦理委员会批准21]。
2.1.1。学习小组(表的特性1)
三个病人组和正常人没有差别在平均年龄,女性参与者的优势,也有类似的肾功能。两个病人组(组1和2)与hypercalcaemic PHPT并不意味着不同血清总钙浓度、平均血清磷酸盐浓度,和平均iPTH水平。相比这两个hypercalcaemic PHPT患者团体,normocalcaemic患者从3组有显著降低甲状旁腺素的水平。左心室肥厚(LVH)的患病率高在所有患者受到PHPT(10的15个病人组1、5 8患者组2和3中的5个患者组3)。LVH的流行和其严重性显示与高血压相关性。
2.1.2。定义和分类
(一)零星PHPT
Hypercalcaemic PHPT被定义为持续异常的血清总钙含量(超过2.6更易/ L)和超常的电离钙(超过1.35更易/ L)和超常的血清完整的甲状旁腺素(iPTH)水平(超过55 ng / L)。Normocalcaemic PHPT被重复定义示威持续正常的血清总与持续异常血清iPTH电离的钙含量。的诊断normocalcaemic PHPT已规则的缺陷时,测量了25-hydroxy维生素D3(不到20 ng / mL)被排除在外。这些病人有家族史的血钙过多;他们都有正常或高尿钙排泄在一定程度上排除家族hypocalcuric血钙过多。没有患者normo——或者hypercalcaemic PHPT降低了肾小球滤过(肌酐清除率估计)或者是服用利尿剂,锂或其他药物影响钙代谢。
(b)慢性动脉高血压
慢性动脉高血压定义通过持续的血压值超过140/90毫米汞柱在重复读数记录临床访问或在家里。血压正常被定义为血压值低于120/80毫米汞柱。联合全国委员会预防、检测、评估和治疗高血压,高血压前期与收缩期血压predisease状态定义从120到139毫米汞柱,舒张期血压80至89毫米汞柱22]。血压正常的分类、pre-hypertensive或证实了高血压患者24小时动态血压监测。
与主要(基本)高血压、继发性高血压被定义为高血压是由一个可识别的根本原因(肾、血液疾病过程或心血管疾病、内分泌失调,或药物使用)。甲状旁腺以外的二次形式的高血压高血压被通过临床检查和建立测试包括评估肾功能,验尿,肾超声,双多普勒超声,决定分血器、血清电解质和空腹血糖,甲状腺激素的分析,如果适当的肾上腺功能和胸部x光照片。
(c)左心室肥大
使用二维超声心动图进行引导M-mode超声心动图的建议美国超声心动图学会(23]。左心室质量估计解剖验证公式的Devereux et al。24),定义为LV质量指数49.2 g / m²在男性和女性的46.7 g / m²。
2.2。研究协议
血压录音进行了使用一个标准的袖口和血压计,并通过一个血液样本被静脉插管测定血清总钙和无机磷酸盐(通过自我分析仪技术),iPTH(由两个网站免疫反应性的试验1 - 84人甲状旁腺素单克隆抗体),血浆肾素activityand血浆醛固酮(等)和血浆去甲肾上腺素(radioenzymatic方法)。在血小板细胞内自由钙浓度是衡量Quin-2AM [25]。
心血管加压反应,静脉注入去甲肾上腺素(酒石酸1-norepinephrine在5%葡萄糖)决心而在仰卧位参与者如前所述[21]。注入去甲肾上腺素的速度逐步提高,直到至少10分钟的血压稳定在不同的水平。两个目标,即10到15毫米汞柱,25 - 30毫米汞柱以上基底动脉血压,意味着选择。加压的剂量的去甲肾上腺素被定义为所需的剂量增加平均血压20毫米汞柱。
心血管研究了加压对去甲肾上腺素在hypercalcaemic PHPT患者高血压手术前和手术后3个月对PHPT矫正。Normocalcaemic PHPT患者和血压正常的控制进行了研究。
研究小组1测试两次,也就是说,手术前和手术后3个月后;组3和4研究了一次,第二组并没有可供研究。
Hypercalcaemic PHPT与血压正常没有可供调查的这一部分。
2.3。数据分析
结果意味着±SD。血浆肾素活性的自然对数变换,血浆醛固酮,血浆去甲肾上腺素和加压的剂量,使用Mann-Whitney和对比组进行测试。学生配对测试是用于比较的预处理和术后高血压中的值hypercalcaemic PHPT患者。斯皮尔曼秩相关性计算的方法。值小于0.05被认为是重要的。所有统计计算完成了SPSS 10版本(美国SPSS Inc .,芝加哥,Il)。
3所示。结果
血压、加压的荷尔蒙,心血管去甲肾上腺素反应,胞质钙在血小板在学习小组给出了表中2。
收缩压、舒张压和平均血压水平在hypercalcaemic PHPT患者高血压(组1)显著高于hypercalcaemic PHPT患者血压正常(组2)或在健康受试者(集团4)。高血压前期患者normocalcaemic PHPT(组3)中间值。
病人从第1组明显高于血浆肾素活性,血浆醛固酮和去甲肾上腺素水平比匹配的健康受试者从4组。健康受试者之间没有明显差异,患者组2和3。这些加压激素相关积极与血压或甲状旁腺素的水平。
去甲肾上腺素的加压剂量测试组1,3,4。他们在第1组显著降低(高血压患者hypercalcaemic PHPT)和3组患者(高血压前期normocalcaemic PHPT)从4组与健康受试者相比。
之间有显著差异的意思是血小板钙浓度1组和3组,分别,而患者组2和组4。密切相关性血小板胞质钙含量和平均血压明显43当所有参与者包括(,)。
组1的所有患者术前值在表1和2。切除甲状旁腺腺瘤(13例)或小计(3.5)甲状旁腺切除术(2例甲状旁腺增生)是成功的在所有高血压患者hypercalcaemic PHPT。循环甲状旁腺激素浓度(32±5 pg / mL)和血清钙水平(2.3±0.1更易/ L)在所有患者规范化。手术三个月后,血压录音记录减少高血压对血压正常的患者(±6/4 130/78毫米汞柱)。去甲肾上腺素收缩血管的剂量(135±16 ng /公斤/分钟)高和血浆肾素活性(1.3±0.3 ng / mL /人力资源)、血浆醛固酮浓度(4.1±1.3 ng / 100毫升),和血浆去甲肾上腺素水平(23 100±3 ng / mL)甲状旁腺切除术后显著降低,没有来自对照组不同值。意思是胞质钙含量在成功治疗hypercalcaemic PHPT患者明显低于之前手术(105±6 nM / L)和血压正常的学科与值。
4所示。讨论
目前调查的主要结果表明,短期(高血压持续时间少于6个月)甲状旁腺可以治愈高血压规范化新陈代谢活跃甲状旁腺的病人没有原发性高血压。
hyperparathyroid高血压仍是一个区域的病理生理学的研究,但至少三个理论被提出,试图解释(总外周阻力增加12,13]。首先,加压的主要因素导致血管收缩如肾素-血管紧张素-醛固酮系统和外周交感神经系统的活动被发现的高血压PHPT患者相比,控制。逆转了这些异常成功的甲状旁腺切除术。然而,这些差异加压的因素在高血压PHPT患者和年龄,性别,身体weight-matched控制小。然而,任何血管活性的因素的加压的效果不仅取决于它的循环浓度也在其心血管反应。
其次,我们现在研究的一个主要发现是明显的示范心血管系统的升压反应增强去甲肾上腺素,尽管循环血浆去甲肾上腺素水平略增加或正常PHPT患者。这些数据与其他观测14,15,26),他们认为,甲状旁腺高血压可能是启动和维护由一个夸张的心血管反应血管活性的激素。增强心血管反应性去甲肾上腺素可能是由于功能改变或血管壁的结构变化。
血小板胞内钙离子的浓度已被发现是初等教育和各种形式的继发性高血压升高(25,27- - - - - -32]。我们和其他调查人员测量高度增加胞质自由钙含量在hypercalcaemic高血压PHPT患者血小板,在中间增加胞质自由钙含量在高血压前期患者normocalcaemic PHPT [33),在血压正常的正常水平hypercalcaemic PHPT患者(26,34]。然而,必须牢记,这些发现血小板并不能必然地推算出血管肌肉细胞的胞质水平。然而,之间有很强的相关性血小板胞质钙浓度和平均动脉压,当所有组的参与者共同考虑。在我们发现的胞内钙浓度升高PHPT患者并不是不可逆的,因为他们可以成功的甲状旁腺切除术后恢复到正常范围。
如果获得的结果在血管平滑肌细胞,血小板确实代表功能改变特点是钙代谢异常的血管平滑肌细胞可以增强血管反应性的最后共同通路加压的激素和血管张力增加,最终增加外周血管阻力。
第三,血管结构改变可能在PHPT维持高血压,但这些变化可能发生由于长期高血压、血钙过多,或代谢异常与PHPT (dyslipidaemia、糖尿病),或两者结合。结构变化会导致受损vasoreactivity PHPT患者不成功提高了甲状旁腺切除术(18]。Rodriguez-Portales和Fardella19)发现了一个持续加压反应异常在7 PHPT患者血压正常的去甲肾上腺素甲状旁腺切除术后,这些作者假定血管壁的二次结构变化。到什么程度的结构性变化的阻力血管有助于维护PHPT患者高血压在很大程度上是未知的。
背后的因素中线粒体细胞钙代谢紊乱中发现高血压由于PHPT显示不是很好。有反对对血钙过多的假设本身或甲状旁腺素导致增强细胞大量钙和胞质钙。事实上,hypercalcaemic PHPT可能经常与血压正常,有关质疑过量的钙或增加甲状旁腺素的作用。此外,预培养血压正常的患者血小板的外生iPTH体外没有影响基线胞质钙(26,28,35]。Lewanczuk et al。36]表明,高血压患者的患病的甲状旁腺腺PHPT表达低分子量循环甲状旁腺高血压因子(公积金)在高血压患者明显高于PHPT PHPT患者血压正常的人。PHF-positive患者术后,公积金是无法觉察的。我们之前与血小板体外研究获得血压正常的控制和等离子体来源于PHPT患者高血压都比得上体外研究市场等。37)发现,公积金增加细胞内自由钙在红细胞。不幸的是,这个假定的因子的分子结构仍未阐明。
左心室肥大是一种常见的发现PHPT患者虽然这个发现可能与主要甲状旁腺激素分泌过剩和高血压。之前的研究表明,成功的甲状旁腺切除术可能导致左心室肥厚的逆转甚至在PHPT患者血压正常的休息(38]。
5。结论
鉴于慢性动脉高血压的高发(30%的美国人39])和PHPT患病率相对较低(0.1 - -0.7% (40,41]),毫无疑问,PHPT可能经常与原发性慢性动脉高血压共存。两种形式的高血压是缺乏一个可衡量的生化因素区分高血压因素特殊的一个或另一个。然而这种共存可能解释甲状旁腺切除术的不一致的结果在这个病人的高血压组。
毫无疑问,需要进一步的调查澄清甲状旁腺高血压的发病机制。