文摘
我们评估协会性激素的模式和血清水平的代谢综合征(MS)的主要发病及其组件在199年药物治疗的学科。男性和女性中龄级子组匹配了体重指数、腰围、血压、心率、空腹血糖和血脂。没有女士的男人瘦素/脂联素比率明显低于男性与女性没有女士脂联素瘦素和瘦素/较低的比率比女性女士但有显著较高的脂联素,雌激素酮和脱氢表雄酮水平。在男性中,脂联素瘦素/比率是MS诊断相关的主要因素(OR: 3.36, 95% CI 1.40 - -8.08),而在单独脂联素的女性似乎是保护因素(OR: 0.87, 95% CI 0.79 - -0.95)。总之,在药物治疗的受试者的样本,瘦素/脂联素比女士似乎更密切相关的因素及其组件。
1。介绍
代谢综合征(MS)是一个非常普遍的复杂的病理生理条件相关的心血管疾病风险增加。有趣的是,与代谢综合征相关的风险似乎是男性和女性的不同(1]。这可能至少部分与不同的激素模式和不同的脂肪组织代谢(2]。事实上,妇女一般有更大比例的体重脂肪和更容易积累脂肪皮下注射和下肢,而男性更容易积累脂肪在腹部地区(3]。此外,女性有较高的nonesterified脂肪酸(NEFAs)再摄取的脂肪组织。然而,他们也有更大的脂肪氧化率在长时间的练习:雌激素似乎背后的许多这些差异(4]。通过瘦素在人类脂肪和生育有关,和女人,生育能力下降确实已经与血浆瘦素水平降低(5]。另一方面,瘦素与不同体重受试者的促分泌素也有类似的功效,然而,女性明显高于男性(6]。此外,生理条件(更年期和老化)影响性激素的模式也关联到发病合成和分泌的变化,有助于女士的发展,靶器官损害和其他慢性疾病(7]。发病实际上已经与颈动脉粥样硬化(8和冠状动脉钙化9]。性激素和adipokine水平之间的相互关系一直在观察到不同的研究。脂联素被发现低的男性,女性相比,10)尽管雌二醇和脂联素之间成反比关系,(11]表明除了雌二醇,其他性别因素可能是相关的。睾丸素和脂联素之间的关系尚不明朗。在啮齿动物,睾丸激素注射脂联素水平降低,12)在健康adult-elderly人类,(13]在妇女多囊卵巢综合征的影响,(14血清脂联素和睾酮是直接相关的。然而,当与eugonadal受试者相比,hypogonadal男性有更大的脂联素水平,减少睾酮替代疗法(15]。另一方面,男性睾丸素和瘦素之间的负相关性明显不同的横断面研究,所示(16,17)包括一个从我们组(18]。此外,睾丸激素疗法降低血清中瘦素浓度较低的受试者睾酮水平(19]。对这种关系的存在的解释功能,瘦素受体在生殖组织,相反地,类固醇激素受体在脂肪细胞。虽然瘦素的确切作用还没有完全理解,这adipokine众所周知参与正常性成熟和繁殖20.]。
在此基础上,我们研究的目的是评估协会性激素的模式和血清水平的女士及其组件的主要发病人群药物治疗的学科。
2。材料和方法
2.1。Brisighella心脏研究
Brisighella心脏研究是前瞻性,以人群为基础的纵向流行病学队列2939名随机挑选的主题,14岁到84岁,自由报名的心血管疾病,在意大利北部农村城镇居民Brisighella。这项研究是在1972年晋升教授g . Descovich [21]。受试者临床评估基线后,每4年招生时得到了广泛的临床和实验室数据除了评估的发病率和死亡率。1986年,世卫组织欧洲风险因素的研究成为协调分析,在1990年,它成为风险因素和预期寿命项目的一部分(22]。在整个研究期间,全因死亡率和发病率,以及发病率的主要心血管危险因素,被记录下来。每隔三个月,研究设计包括数据库的更新关于致命的和非致命的新事件和每四年,一个完整的体检由营养习惯记录和空腹血液样本。从1986年到1988年,几个项目开始检查效果,成本和可靠性的主要和次要心血管预防,包括学生和普通人群的营养教育项目和全科医生培训关于治疗指南(21]。身体活动和营养已经记录在学习习惯和编码为之前报道(22]。这项研究是在协议与《赫尔辛基宣言》。伦理委员会批准,所有科目给他们的书面同意参与这项研究。
2.2。主题的选择
在这项研究中,从数据库的历史队列Brisighella心脏研究中,我们选择成年男性和女性受试者分为健康的和自由的抗高血压、降脂、抗糖尿病的药物,或代表他们的年龄,所以,通过年龄、身体质量指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(菲律宾)、脉压(PP)、心率(HR)、呼吸速率(RR)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(台塑)。人力资源和RR包括选择标准间接标记的交感神经活动相关,女士更一般,超重(23]。血浆脂质作为选择标准排除先天的人受到代谢疾病,因为我们没有选择病人的营养习惯的基础上:自TG(因此高密度脂蛋白和低密度脂蛋白)可以由饮食因素的强烈影响,(24)我们倾向于标准化病人的基础上他们的脂质值作为一个间接标记正确的饮食习惯。
最后的样本包括199名受试者(男:89;F: 110),享年年。所选对象的主要特征是在表中1。
2.3。实验室方法
所有的分析都进行12小时的空腹血液采样。常规hematochemical使用标准化的方法进行了分析。血浆瘦素、脂联素和睾酮浓度测定采用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒研发系统(明尼阿波利斯,明尼苏达州,美国)25]。极限灵敏度最低的是7.8 pg / mL瘦素、脂联素0.246 ng / mL,睾酮0.030 ng / mL。使用人类的饥饿激素测定胃促生长素(总)酶联免疫试剂盒从微孔(圣查尔斯,密苏里州,美国)26]。总胃促生长素的最低水平,可以检测到这个试验是30 pg / mL。血浆雌激素酮和硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)水平检测的ELISA试剂盒BioVendor(德国海德堡)。最低的极限灵敏度是雌激素酮和0.005 10.0 pg / mLμ脱氢表雄酮的g / mL。
2.4。统计分析
病人被列为影响或不是基于NCEP女士ATPIII指南(27]。完整的描述性分析可用的参数,和连续变量检测根据Kolmogorov-Smirnov测试正常。结果报告为正态分布参数的均值±标准差和±95%置信区间中值通常分布变量。通常分布变量对数转换为了进行先进的统计数据。协会的性激素、发病和女士及其组件已经评估的应用程序逻辑回归模型和年龄调整优势比(或)和95%可信区间(CI)计算。模型包括所有变量没有直接关系,考虑女士的定义一个阈值””水平被选为重要的测试。所有分析的帮助下进行SPSS 13版本的Windows。
3所示。结果
女士出现在27(31.4%)的男性和45(43.3%)的女性(皮尔逊卡方= 2,82。)。个人的百分比分布组件女士被总结在图1。男人倾向于有TG高于MS诊断截止而女性腰围和高密度脂蛋白胆固醇诊断截止上方和下方,分别。
Adipokine和性激素水平在性别和MS诊断表2。对象之间没有女士,人瘦素和脂联素的比例明显低于女性;女士的受试者中,男性显著降低瘦素、脂联素、脂联素和瘦素/比率比女性,显示雌激素酮显著升高,脱氢表雄酮。
比较对象和女士,没有性别,没有女士的男人瘦素/脂联素比率明显低于男性,另一方面,女士没有女士的女人瘦素和脂联素瘦素/较低比率比女性女士但有显著较高的脂联素,雌激素酮和脱氢表雄酮水平。
在男性中,脂联素瘦素/比率是MS诊断相关的主要因素(OR: 3.36, 95% CI 1.40 - -8.08),而在女性,脂联素本身似乎是一个反对这个诊断的保护性因素(OR: 0.87, 95% CI 0.79- - - - - -0.95)。
女士个人标准相关联的主要因素被发表在表3。
4所示。讨论
而有对比数据协会的瘦素和脂联素比率和血管损伤,(8,28)主要是认为这个比例与胰岛素抵抗密切相关,代表[女士的主要特点29日]。在我们的研究中,具有代表性的药物进行治疗adult-elderly受试者参与Brisighella心脏研究中,我们观察到男性,瘦素和脂联素比率是MS诊断相关的主要因素,而在女性,独自一人脂联素似乎是保护因素。考虑到相对年老的女性参与到我们的研究中,这个结果符合刚才报道Milewicz et al。30.]。
组件被认为是单独的女士时,我们观察到,对于男人来说,瘦素和脂联素比率作为因子密切相关,高血压和甘油三酯和低高密度脂蛋白胆固醇水平,而在女性,这是高血压和腰围的最佳关联。睾丸激素是女性高血压密切相关,当雌激素酮温和高空腹血浆葡萄糖男人有关。
事实上,睾丸激素有利于内脏脂肪积累,和女性炎症模式,从而可能提高一种内在的血压增加的趋势(31日]虽然一些保护作用已被其他作者最近提出(32]。后者应该被进一步的研究证实,T水平和血压之间的关系我们观察到在女性甚至可能被解释为一个补偿机制。
对于男人来说,雌激素酮主要来自雄激素代谢脂肪组织内,因此,其平行增加与空腹血糖可能反映了相对增加脂肪堆积和胰岛素抵抗预期从早期类固醇生理学研究最近的临床证据支持(33,34]。脂联素似乎是对女性高台塑的保护性因素。有趣的是,尿酸,包含在原始里文女士的定义,35]似乎强烈相关的男性高腰围和典型的女性患。
总体而言,这些数据支持的观察显示,很大一部分脂肪组织代谢相关的心血管风险因素,但男性和女性的不同特点(36]。这些观察结果实际上是有关在规划预防干预措施的设置一般人群中,他们需要适应每个性别(37]。
我们的研究有一些相关的局限性。首先是研究群体的规模相对较小。在任何情况下,受试者被选为代表他们的年龄类一般人群,他们药物治疗(为了避免干扰荷尔蒙和adipokine模式)。此外,我们有限的研究一些性激素和发病,当我们意识到可以研究一些其他相关参数。除此之外,在我们所知,在目前的研究中,我们调查了更广泛的接受和引用参数。因此,缺乏差异组胃促生长素浓度,之前其他作者报道,38)可能与我们的病人选择,具有类似基线人力资源和RR:事实上,最近的证据表明,饥饿激素调节交感活动(39),我们的观察可能是一种间接确认这些数据。
总之,在药物治疗的样本adult-elderly主题,瘦素和脂联素比率似乎更密切相关的因素(特别是男性)女士和其组件即使在男人和女人不同。
资金
本研究的一部分,是意识到由于从意大利航天局资助(ASI) INRCA的组帧的ASI OSMA项目(合同/巴里大学没有。我/ 007/06/0)。其余部分是在博洛尼亚大学的资助下,意大利。
确认
作者感谢滨Giovannini博士和夫人Elisa大人物连续援助Brisighella生物样品管理和斑鸠公共卫生区和Brisighella全科医生为他们unconditionated支持这项研究。