文摘

格雷夫斯氏甲状腺机能亢进患者(GH)处理的组合thyrostatic药物和T₄,即块和替代疗法(BRT),经常报告体重(BW)获得。我们旨在确定BW和能量代谢的变化在停止BRT在这些病人,并识别可能的内分泌因素。我们分析了22在BRT GH (i)患者,和(2)BRT戒烟后12周。患者euthyroid同时访问。没有BW的差异或静息能量消耗(REE)之间的互访。在访问1、BRT 13.5(9.5 - -48.0)个月后,无血清T (F)₄将积极与稀土元素(,与体脂%)和负(,)。等离子体尺₃和英国《金融时报》₃英国《金融时报》/₄比率显示增加12 w后停止BRT (20%,和16%,、职责)。此外,英国《金融时报》的相对变化₃英国《金融时报》/₄比显示显著正相关,还包括之间的相对变化瑞2访问(,)。总之,血清₄决定了REE与BRT euthyroid GH治疗患者。BRT戒烟12周后,BW和能源体内平衡是不变的。然而,随着血清₃英国《金融时报》/₄比率增加BRT停止后,这是一个积极的行列式稀土元素的变化,长期BW可能出现下降。

1。介绍

第一集坟墓的患者甲状腺机能亢进(GH)通常与药物治疗的最初治疗。许多临床医生使用一个治疗方案通常被称为“块和替代疗法”(BRT)达到生化euthyroidism。这涉及到政府的甲状腺激素(TH) synthesis-blocking剂如甲硫咪唑(MMI)或丙基硫氧嘧啶(PTU),甲状腺素(T₄)添加血清浓度达到euthyroid范围。甲状腺机能亢进的其他原因,如毒性多结节甲状腺肿或严重的GH radio-iodine消融或外科甲状腺切除术(部分)作为初始意味着阻止甲状腺激素分泌,经常结合T₄在稍后阶段补充。

甲状腺机能亢进与深刻的变化在能源平衡,通常与BRT解决在治疗。因此,减肥经历甲状腺机能亢进通常是在治疗恢复。一些老研究甲状腺亢进主题报道没有区别发病前的体重(BW)和BW经过一年的治疗1,2),拟合的概念紧密BW严格监管。然而,最近的一项研究在162例报道持续BW后获得治疗甲状腺机能亢进。BW后增加了~ 4公斤1年,增加了10公斤四年的治疗后(3]。符合这个观察,体重增加超过84%的患者报告的发病前的BW治疗后甲状腺机能亢进(4]。虽然这过多的体重增加的病因目前不完全理解,一些作者提出,这可能会导致从低于正常的能量消耗将医源性抑制的浓度正常范围的低端(1,5]。

值得重视的是,迄今为止的研究解决这个问题集中在比较BW和能源在未经治疗的甲状腺亢进患者体内平衡在BRT euthyroid情况。大约有50%的坟墓甲状腺机能亢进患者保持euthyroid BRT停止后至少一年的治疗后,反映自身免疫性甲状腺机能亢进的缓解率(6]。在我们的内分泌科门诊,BRT是停止坟墓甲状腺机能亢进患者经过大约一年的治疗。这个方案提供了一个很好的机会来调查BW的变化在停止BRT euthyroid BW格雷夫斯病和识别患者因素和能量代谢在此设置。

2。材料和方法

2.1。主题

门诊患者的内分泌和新陈代谢阿姆斯特丹大学的学术医疗中心。入选标准是(我)至少6个月的MMI或PTU结合T₄药物治疗为坟墓的甲状腺机能亢进,诊断标准的基础上,生化和scintigraphic标准(7),(2)生化euthyroidism(定义为无血清T₄(英国《金融时报》₄)9 - 23 pmol / L,血清T₃1.3和2.7 nmol / L与血清TSH < 5μ/ L)在两个场合学习,和(3)年龄20到60年。低甚至抑制血清TSH值可以发现euthyroid坟墓甲状腺机能亢进患者,可能造成绑定循环TSH受体(TSH-R)自身抗体(TBII)上的TSH-R thyrotrophs [8)患者血清TSH值低于参考值范围的下限可以参与这项研究。

怀孕排除标准是(我),(2)肝功能异常明显从血清丙氨酸转氨酶> 45 U / L天冬氨酸转氨酶> 40 U / L或gamma-glutamyl-transferase > 60 / L,和(3)不正常的肾功能(肌酐> 95μ在包含mol / L)。

这项研究是医学伦理委员会批准的学术医学中心的阿姆斯特丹大学的,因此,获得了书面知情同意包含之前所有科目。

2.2。协议

在这种观察性研究,研究的参与者在早上一夜后快速两次,也就是说,(i)在生化euthyroidism在BRT(参观1)和(2)在生化euthyroidism,停药后12周的BRT(指示缓解坟墓的甲状腺机能亢进)(2)访问。访问1、病史是获得关于发病前的BW,最初的坟墓甲状腺机能亢进。BW进展过程中处理数据来自诊所记录每个个体病人。两次,BW,静息能量消耗(REE),身体成分,血清T₃T₄英国《金融时报》,₃英国《金融时报》,₄反向T₃(rT₃)、TSH、胰岛素、葡萄糖、肾上腺素和去甲肾上腺素进行了评估。所有测量进行了早上在8.00和12.00之间。所有病人都包括在这项研究中,一个病人使用β肾上腺素能阻滞剂(美托洛尔),和一个病人使用苯二氮(安定)。两个病人被指示不要采取任何co-medication前至少24小时内研究测量。所有患者被告知不要把上午访问1中甲状腺素,和吸烟是不允许在12 h前测量。患者要求防止体育锻炼至少3天前两个研究访问,每天吃3餐,而不是改变他们的饮食或锻炼习惯之间的互访。重要的是,病人被要求避免任何特定的饮食在研究期间。

2.3。身体成分和间接量热法

身体成分测量使用生物电阻抗分析(这种bf - 906,瑞利,英国)。耗氧量(VO₂)和有限公司₂生产(V有限公司₂)和20秒的时间间隔测量总时间30分钟的间接量热法使用通风罩系统(Sensormedicsmodel 2900;Sensormedics,阿纳海姆,加利福尼亚州,美国)。患者在一夜后第二天早晨快速学习。和前30分钟量热法测量期间,受试者被要求在仰卧位休息温控房间(23°C)。稀土元素、脂质和葡萄糖氧化计算VO₂和V有限公司₂值使用由弗莱恩(算法之前报道9]。②呼吸商计算V有限公司₂/VO₂。每个量热法测量的最后25分钟,在此期间稳定VO₂和V有限公司₂值,在每个病人平均进行进一步分析。

2.4。激素

血清T₃(总),T₄(总),rT3测量与内部放射免疫检定法(RIA) [10]。血清英尺₄英国《金融时报》,₃,并通过时间分辨fluoroimmunoassay TSH测定(Delfia, Wallac Oy,图尔库,芬兰)。为英国《金融时报》₄intra-assay变异是4 - 5%,inter-assay变异6 - 7%,检出限2 pmol / L。为英国《金融时报》₃intra-assay变异±6%,inter-assay变异±9%,检出限1 pmol / L。对TSH intra-assay变异是3 - 4%,inter-assay变化4 - 5%,检出限0.01亩/ L。胰岛素与化学发光测定immunometric试验(Immulite 2000系统、诊断产品公司,洛杉矶,加州,美国)intra-assay变异的3 - 6%,inter-assay变异的4 - 6%,检出限15 pmol / L。血清TBII定量确定了第二代发光受体测定(B.R.A.H.M.S. DYNOtest追踪人类试验)。去甲肾上腺素和肾上腺素与内部高效液相色谱测定方法。Intra-assay变异对去甲肾上腺素:2%,肾上腺素9%;inter-assay去甲肾上腺素的变化:10%和肾上腺素:14 - 18%;检测极限是0.05 nmol / L的荷尔蒙。

2.5。统计数据

使用非参数测试所有的数据进行了分析。我们进行对比研究场合魏克森讯号等级测试和表达相关性的斯皮尔曼等级相关系数()。SPSS统计软件版本12.0.1 (SPSS . n:行情)、芝加哥、生病,美国)是用于统计分析。数据值(最小最大)。

3所示。结果

39 euthyroid生化反应患者最初包括停止BRT之前和研究。这些病人,9了复发的甲状腺机能亢进,而两个病人经历了radio-iodine(我^131年在访问2)消融治疗了甲状腺功能减退。六名病人被排除在最终分析的基础上,血清英尺₄或T₃超出参考范围的值,或血清TSH值高于参考值范围的上限。因此,最后分析了在22个患者生化euthyroid同时访问。

3.1。人体测量特征

基线人体测量特征描述在表1。22名患者,2例(9%)吸烟。这些患者被告知不要吸烟前12小时之间的测量,而不是改变他们的吸烟习惯研究访问。

3.2。体重和体内平衡的能量

患者报告说,在出现症状之前归因于hyperthyroidism-that敦促他们就医,BW,发病前的BW, 64.0公斤(47.5 - -97.0)。百分之八十二(18/22)的患者报告说,减少BW是甲状腺机能亢进的症状之一。甲状腺机能亢进的诊断时,病人失去了4.8(0.0 - -25.0)千克的自我报告发病前的BW。19病人开始甲巯基咪唑和3患者开始PTU,甲状腺素的添加生化euthyroidism刚达成。在访问1,BRT停止时,病人已经接受BRT 13.5(9.5 - -48.0)个月。在BRT患者上涨6.9−0.1 - -14.6公斤。发病前的BW和BW访问1(即。,presumed weight gain) was 2.4 (−17.1–14.6) kg (premorbid BW versus visit 1 BW,)。

之间没有显著差异值BW参观访问1和2,12周后停止BRT(表1,)。之间的平均差异BW访问1和访问2计算每个病人是0.0−5.4 - -3.2公斤。此外,在瑞没有区别,脂肪和葡萄糖氧化,或身体脂肪量之间的访问1和2(表访问2)。

3.3。激素

血清T₄和英国《金融时报》₄没有访问1和2之间的不同(和,分别地。、表3)。血清T₃倾向于增加访问2与访问1(3%,相比),而英国《金融时报》₃显示访问2(20%,显著增加)。血清TSH水平下降了59%,血清TBII浓度15%访问2与访问1 (和、职责)。因此,血清T₃/ T₄比例从10%增长了1.79%(参观1)到1.97%(访问2,)和血清英尺₃英国《金融时报》/₄比例从16%增长了31.8%(参观1)到37.0%(访问2,,见图1)。

在访问1,血清英尺之间的正相关关系₄和稀土元素(,图2(一个))和血清英尺之间的负相关₄和%身体脂肪量(,图2 (b))。此外,稀土元素之间有高度显著的负相关和%身体脂肪量(,)。血清英尺₃倾向于将积极与稀土元素(,图2 (c)),但与%身体脂肪量(无相关性,图2 (d))。

然而,在访问2,这些没有明显相关性(英国《金融时报》₄与体脂%,英国《金融时报》,₄与稀土元素,英国《金融时报》,₃与体脂%,英国《金融时报》,₃与稀土元素,,)。有趣的是,英国《金融时报》(Δ)的差异₃英国《金融时报》/₄之间的比例和ΔREE访问1和访问2显示正相关(,,见图3)。

没有差异,血清葡萄糖、胰岛素、肾上腺素、去甲肾上腺素(表两国访问3)。

4所示。讨论

格雷夫斯病的患者治疗与thyreostatic药物和甲状腺素替代的组合,也就是说,块和替代疗法(BRT),经常在BW经验显著增加(3),据报道超过自我报告发病前的BW (4]。然而,也有一些矛盾在这个问题上发表的数据。在目前的研究中,我们发现了一个中等重量超过2.4公斤与自我报告发病前的BW在一群22 euthyroid坟墓甲状腺机能亢进患者治疗与BRT的平均13.5个月。旨在进一步研究这种现象我们评估能量体内平衡和血清激素浓度在这些患者之前和停止BRT后12周。有些意外,病人没有改变BW或REE BRT在12周后停止。

关于2.4公斤BW过剩,我们知道关于自我报告的可靠性的不确定性发病前的BW (11]。BW下降等症状慢慢进步,患者可能很难记住精确出现症状。因此,我们不能排除低估的自我报告发病前的受虐妇女综合症可能导致过高的BW过剩在BRT在我们的病人。在任何情况下,本研究不支持的临床印象显著增加和过度BW ~ 1年后BRT甲状腺机能亢进。

甲状腺机能亢进与REE显著增加(12,13]。同时增加食欲和体重降低卡路里的摄入量不能完全避免大多数甲状腺亢进患者(14]。通过推理,BW变化似乎主要是由这些患者的情感表达。此外,它已被证明之前,热量摄取减少迅速开始的三个月内正常抗甲状腺治疗,而在同期BW增加发病前的水平(1]。因此,增加热量摄入并不是一个可能解释BW thyreostatic开始后的获得治疗。我们发现稀土元素和BW是类似的BRT在BRT与治疗12周后停止表明BRT不诱发能量体内平衡和重大变化,反过来,BW获得超过发病前的情况。

我们研究的患者euthyroid两次,之后的设计研究。这使我们探讨血清TH细微变化值之间的关系在euthyroid范围内一方面能源另一方面体内平衡和措施。正如预期的那样,血清英尺₃英国《金融时报》/₄率(16%)显著增加BRT的后停止。这可能是由于恢复thyroidal T₃从外生T分泌,而酶的转换₄可能是血清T的主要来源₃在快速公交。有趣的是,有一个重要的和积极的血清英尺的差异之间的相关性₃英国《金融时报》/₄比和2之间的REE研究场合的差异,这表明血清英尺₃英国《金融时报》/₄比率是一个积极的行列式REE在这种情况下(图3)。此外,血清英尺₄水平在euthyroid范围内积极的REE的行列式。英国《金融时报》也₃倾向于积极确定稀土元素。这说明REE的敏感性甚至小波动循环甲状腺激素的浓度,这是由先前的报道(15,16]。正如预期的那样,REE和%的身体脂肪量呈高度显著负相关。因此,很可能血清英尺之间的负相关₄和%的身体脂肪量的观察可以解释英国《金融时报》₄积极决定稀土元素。似乎非凡,这些相关性达到统计学意义,尽管相对较少和异质性(即。对年龄、性别、体重指数、身体脂肪量)的患者。为什么这只是明显BRT的治疗,而不是在访问期间2仍不清楚。也许BRT停止后,HPT-axis与格雷夫斯病的病理生理变化(例如,通过循环TBII)防止检测甲状腺激素和REE传播之间的明确的关联。另一种解释可能是一段时间的12周不足以恢复生理从甲状腺甲状腺激素的合成和释放。

尽管REE和BW是一成不变的12 w BRT停止后,给出的数据做的增加带来了一些有趣的可能性。我们发现血清英尺的变化₃英国《金融时报》/₄积极比率确定REE euthyroid病人(图3)表明,组织能够调节能量代谢的些微变化,感觉这个并相应地改变稀土元素循环。候选人包括组织明显导致REE和表达TH受体如心脏和中枢神经系统,而横纹肌和脂肪组织可能导致一定程度上(17]。另一种可能性来解释这些发现可能是通过大脑TH-dependent REE的监管,为下丘脑在能量代谢调节中起着重要作用[18,19]。有趣的是,有一个高密度的TH受体在大鼠和人类下丘脑弓状,室旁核(20.,21),这些核都是关键球员在BW监管16]。最近,我们已经表明,下丘脑T₃政府刺激通过神经通路肝葡萄糖生产涉及下丘脑室旁核和交感神经系统22]。因此,下丘脑是能够解说和反过来调节肝葡萄糖代谢的改变肝脏的交感传出。这就提出了一个可能性,也许同样调节能量代谢通过自主预测其他目标组织如骨骼肌和脂肪组织为了应对TH (23,24]。

血清TSH浓度较低在访问2与访问1相比,尽管它仍在参考区间。这可能是解释通过微妙的T₄在接受治疗期间BRT尽管血清T₄和英国《金融时报》₄在参考范围内的水平。另外,减少血清TSH可能倾向于发展一个复发的甲状腺机能亢进的病人。然而,这后一种可能性似乎是不太可能的降低血清TBII 12 w BRT停止后(表4)。

总之,我们观察到的任何更改在BW和能量代谢休息12周后停止BRT在euthyroid坟墓病人,因此目前的研究结果并不支持这一概念,BRT本身诱发过度BW收益。然而,患者停止BRT显示增加血清英尺₃英国《金融时报》/₄比,这些变化在英国《金融时报》₃英国《金融时报》/₄比率是一个积极的行列式稀土元素的变化。因此,它是可能的改变循环停止后甲状腺激素BRT需要更长的观测时间为了在BW转化为明确的变化。

缩写

快速公交:	块和替代疗法
BW:	体重
稀土元素:	静息能量消耗
TH:	甲状腺激素
MMI:	甲硫咪唑
PTU:	丙基硫氧嘧啶
TSH-R:	TSH受体
TBII:	TSH-R自身抗体
rT3:	反向T3
VO2:	耗氧量
V有限公司2:	有限公司2生产
中移动:	呼吸商
RIA:	放射免疫检定法。

承认

作者希望感谢e . m . Johannesma-Brian优秀分析援助。