文摘
血清尿酸已被证明是与心血管疾病有关,高血压和慢性肾病的先前的研究。然而,很少有研究调查血清尿酸和糖尿病之间的关系,他们的研究结果是不一致的。因此,我们研究了血清尿酸水平和糖尿病之间的关系在参与者从第三次全国健康和营养调查(,52.5%的女性)。血清尿酸水平分为四分位数。糖尿病被定义为空腹血糖≥126 mg / dL, nonfasting葡萄糖≥200 mg / dL,或使用口服降糖药物或胰岛素()。在多变量逻辑回归模型中,我们发现,较高的血清尿酸水平与糖尿病呈负相关在调整了年龄、性别、种族、教育、吸烟、饮酒、体重指数、高血压、血清胆固醇。与血清尿酸的第1四分位数相比,优势比(95%置信区间)的糖尿病是0.48 (0.35 - -0.66;趋势)。在亚组分析结果是一致的性别和高血压状态。更高的血清尿酸水平与糖尿病呈负相关代表性的美国成年人。
1。介绍
血清尿酸、嘌呤代谢的终产物,已被证明是相关高血压的风险增加(1- - - - - -3)、心血管疾病(2,4),和慢性肾脏疾病5在以往的流行病学研究。此外,尿酸水平升高是外周动脉疾病的危险因素(6)、胰岛素抵抗和代谢综合征的组件(7]。然而,假定的血清尿酸水平与糖尿病之间的联系还不清楚。一些研究报道,有一个积极的高血清尿酸水平和糖尿病之间的联系(8- - - - - -13),而其他的研究报告(没有联系14),或成反比关系15,16]。在这种背景下,我们的研究的主要目的是检查血清尿酸和流行的糖尿病之间的关系在一个大代表性的美国成年人在调整了主要的混杂因素。我们有足够的样本容量检查本协会在整个队列分别按性别和高血压。
2。方法
目前的研究是基于数据从第三次全国健康和营养调查(NHANES III)。NHANES III研究设计和方法的详细描述可在其他地方(17- - - - - -20.]。总之,NHANES调查包括分层多级概率样本的代表平民管控的美国人。选择是基于县、块,家庭,在家庭和个人,包括非西班牙裔黑人和墨西哥裔美国人的过采样为了提供稳定这些团体的估计。受试者被要求签署一份同意书之前他们的参与,并从人体试验委员会批准了在美国卫生和人类服务。
当前的研究样本是大于20岁的参与者被随机分配到早上检查考试后一夜快。血清尿酸水平测量17008名参与者在早上检查后一夜之间迅速可用剩余血清。我们进一步排除自我报告的心血管疾病患者)和主题与缺失的数据(协变量)包含在多变量模型中,包括收缩压或舒张压,身体质量指数(BMI)、或胆固醇水平。这导致14144名参与者(52.5%的女性),1021人有糖尿病。
3所示。感兴趣的主要结果
血清葡萄糖测定使用修改后的己糖激酶法密苏里州大学的糖尿病诊断实验室。糖尿病的定义根据美国糖尿病协会的指导方针作为血清葡萄糖≥126 mg / dL禁食至少8小时后,血清葡萄糖≥200 mg / dL对那些禁食< 8小时前NHANES访问,或自我报告当前使用口服降糖药物或胰岛素。
4所示。曝光测量
年龄,性别,种族/民族、吸烟状态、饮酒(克/天),教育水平,糖尿病和胰岛素口服降糖摄入或历史管理,使用问卷调查和抗高血压药物的使用情况进行了评估。个人没有吸烟≥100支的一生被认为是从未吸烟者;那些吸烟≥100支的一生被认为是前吸烟者如果他们回答问题的负面“你现在抽烟吗?”和当前吸烟者如果他们肯定地回答。身体质量指数(BMI)计算是用体重(公斤)除以身高(米)的平方。血清总胆固醇测定酶学。
严格的程序和质量控制检查用于血液采集,对这些程序和细节NHANES实验室/医疗技术人员提供的程序手册(18- - - - - -20.]。测量血清尿酸是由协作Ottumwa实验室服务,爱荷华州,用贝克曼同步LX20方法。LX20使用定时端点方法测量血清中尿酸的浓度。尿酸,尿酸酶氧化产生尿囊素和过氧化氢。过氧化氢与4-aminoantipyrine反应(4-AAP)和3,5-dichloro-2-hydroxybenzene磺酸盐(DCHBS)过氧化物酶的催化反应产生有色产品。系统监控吸光度的变化在520海里一个固定的时间间隔。吸光度的变化成正比的尿酸浓度样本。
5。统计分析
血清尿酸作为分类变量进行了分析。我们分类的血清尿酸水平四分位数(< 4.3 mg / dL, 4.30 - -5.20 mg / dL, 5.30 - -6.20 mg / dL, > 6.20 mg / dL)。
的优势比(或)(95%可信区间(CI)]的糖尿病高尿酸四分位数计算以最低四分位数为参照,利用多变量逻辑回归模型。我们使用两个模型:年龄和sex-adjusted模型,和多变量模型,此外调整种族/民族(非西班牙裔的白人,非西班牙裔黑人、墨西哥裔美国人,等等),教育类别(高中以下,高中,高中以上),吸烟(从不吸烟者,前抽烟,当前吸烟者),饮酒(克/天),BMI(正常、超重肥胖)、高血压(缺席,存在)和血清总胆固醇(mg / dL)。或糖尿病的趋势在增加血清尿酸类别建模尿酸测定类别作为一个序数变量。样本权重占的不平等的概率选择、采样过密,nonresponse申请所有分析使用SUDAAN(版本8.0;研究三角研究所,研究三角公园,美国NC)和SAS(版本9.2;美国SAS研究所卡里,数控)软件;SEs估计使用泰勒级数线性化方法。检查的剂量反应关系观察血清尿酸水平与糖尿病之间的联系没有线性假设,我们使用灵活的非参数回归采用广义加性建模方法(R统计计算系统,可以从综合R档案网络(http://www.CRAN.R-project.org/))和糖尿病的几率计算协变量调整为所有在多变量模型中。糖尿病被谋害的几率增加血清尿酸水平(在对数尺度)21]。
6。结果
表1介绍了基线特征研究的人口增加血清尿酸水平的四分位数。个人越高尿酸四分位也更容易老,非西班牙裔黑人、超重和肥胖和高总胆固醇水平。
表2介绍了提高血清尿酸水平和糖尿病之间的联系在整个队列。我们观察到一个逆血清尿酸水平与糖尿病之间的关系在两个时代——sex-adjusted和multivariable-adjusted模型。在补充分析,我们研究了尿酸和糖尿病之间的联系除了空腹血糖定义为提高糖化血红蛋白水平(> 6.5%),四分位数1 (referent)相比,多变量调整后的优势比(95% CI)的糖尿病在四分位数2是0.61(0.42 - -0.89),第三四分位数为0.50(0.38 - -0.65),和四分位数4为0.61 (0.45 - -0.83);趋势。
在表3逆协会增加血清尿酸水平与糖尿病之间始终存在男性和女性;然而,该协会是更强的男性。表4介绍了提高血清尿酸水平和糖尿病之间的联系,高血压状态。与研究结果在表一致2有一个逆增加血清尿酸水平和糖尿病之间的关系在模型multivariable-adjusted nonhypertensive学科和高血压科目。然后我们采用非参数模型来检查,如果观察到逆血清尿酸和糖尿病之间的联系出现在全方位的血清尿酸水平在本研究(图1)。总的来说,似乎有一个连续逆血清尿酸和糖尿病之间的关联与增加血清尿酸水平;没有证据表明任何门槛效应。
7所示。讨论
更高的血清尿酸水平被发现是反向与糖尿病相关的在一个大的现代,多民族的美国成年人样本。观察到的血清尿酸和糖尿病之间的相反关系似乎是独立的潜在混杂因素,始终出现在子群分析性别和高血压。在随后的分析中,采用非参数模型,观察到逆血清尿酸四分位数和糖尿病之间的联系是连续出现血清尿酸的全部范围。
先前的研究检查血清尿酸水平与糖尿病之间的联系被限制到特定的种族/民族和性别,在他们的研究结果并不一致。一些研究报道,有一个积极的血清尿酸水平升高和糖尿病之间的联系(8- - - - - -13),而其他一些研究报告没有阳性血清尿酸和糖尿病之间的联系(14]。此外,一些研究报道,血清尿酸与糖尿病呈负相关(15,16]。确切的原因之前的研究发现积极的尿酸和糖尿病之间的关系还不清楚。这些研究大多是小样本大小限制,包括男性或者女性,而不是两个,没有混杂因素的数据,或者从选定的人群,如产业工人是相对于普通人群样本。
逆的观察结果的可信的机制增加血清尿酸和糖尿病之间的联系可能与抑制尿酸在近端小管重吸收的高葡萄糖水平在糖尿病人22,23]。明确独立的血清尿酸水平与糖尿病之间的关系,我们决定为所有潜在的混杂因素调整,由性别做亚组分析。我们发现,在目前的研究中,逆协会观察血清尿酸升高和糖尿病之间即使调整了年龄、性别、种族、教育、吸烟、饮酒、体重指数、高血压、和血清总胆固醇在性别和高血压亚组分析。当前可用的大样本大小分析,我们能够为所有潜在的混杂因素调整,这些结果的一致性在性别和高血压亚组分析后表明,我们的研究结果不太可能由于机会。因此,高尿酸水平可能不是糖尿病的一个危险因素如前面一些研究者认为[8- - - - - -13]。
我们研究的主要优势包括其以人群为基础的性质,包含民族代表样本,混杂因素的多变量数据的可用性调整。我们有一个大的样本量,使我们能够执行独立的性别的分析。此外,所有数据收集后严格的方法,包括研究协议标准化的质量控制检查。主要的限制我们的研究是横断面NHANES的本质,这就排除了结论关于时态的本质血清尿酸水平和糖尿病之间的联系。因此,即使我们能够检测一个协会统计独立于传统的混杂因素如年龄、体重指数、血清胆固醇,我们无法确定哪一个是一个的原因和效果。前瞻性研究需要建立时间序列在尿酸和糖尿病之间的关系。总之,在一个多民族的美国成年人样本,我们发现高血清尿酸水平与糖尿病相关负在男性和女性。
利益冲突
没有利益冲突有关。
信息披露
担保人,a . Shankar接受全部责任和/或工作行为的研究中,对数据的访问,决定发布控制。
作者的贡献
所有的作者对本文的智力发展起到了推波助澜的作用。p . Bandaru写论文的初稿。a . Shankar研究最初的想法,参与关键修正纸和担保人。
承认
a . Shankar是由一个国家从美国心脏协会临床研究项目资助NIH / NIEHS格兰特5-R03ES0018888-02。