文摘

介绍。据报道,人体内25 -羟维生素D水平独立与贫血慢性肾脏疾病有关,但维生素D和贫血糖尿病之间的关系仍不确定。我们分析了等离子体内25 -羟维生素D水平和血红蛋白浓度之间的关系。材料和方法。一个横断面研究男性2型糖尿病患者。相关系数和标准化偏回归系数的血红蛋白浓度进行了评估。结果。血红蛋白浓度呈正相关,身体质量指数,糖化血红蛋白,估计肾小球滤过率,胆碱酯酶,随着年龄的增长,人体内25 -羟维生素D水平和负相关,糖尿病,期间血清肌酐,尿白蛋白肌酐比率。多元回归分析发现,人体内25 -羟维生素D的独立关系血红蛋白浓度。结论。血浆循环形式的维生素D与血红蛋白浓度显著相关糖尿病肾脏功能独立的临床标记或营养。

1。介绍

贫血是一种常见的并发症的慢性肾脏疾病(CKD)。在糖尿病、贫血早期发展和更严重的肾功能损害患者与其他原因(1,2]。贫血糖尿病是一个风险因素的开发和发展微macrovascular糖尿病并发症和死亡率增加存在独立的或严重的糖尿病肾病3]。降低血红蛋白浓度,即使在正常范围内,与风险增加相关的终末期肾病(ESRD)和死亡4]。在糖尿病是贫血的主要原因怀疑是促红细胞生成素减少生产相对于贫血的程度,和一些研究人员观察到的微观损伤肾tubulointerstitium,促红细胞生成素在哪里生产,在糖尿病患者,甚至在那些没有糖尿病肾小球损伤的迹象5,6]。另一方面,还有一个报告报道,等离子体红细胞生成素水平增加,但预期的网织红细胞反应是减少糖尿病受试者没有肾病(7]。所以贫血糖尿病的确切原因仍不确定。

维生素D (VD)对血清钙和磷是激素原重要的体内平衡,这对神经肌肉功能和最佳的骨骼健康是必要的。它可以从饮食或获得在皮肤上后暴露于紫外线B辐射来自太阳。VD转化为其主要传播形式,人体内25 -羟维生素D (25 (OH) D),由肝脏,然后一个激活形式,1,25-dihydroxyvitamin D (1,25 (OH)2D),肾脏。血浆25 (OH) D水平相当稳定的几天或几周,通常与VD的摄入量和UVB照射波动。它直接反映VD储备。25 (OH) D和1,25 (OH)2D在等离子体减少慢性肾病的早期阶段8,9),他们都是独立与血红蛋白水平下降和贫血在慢性肾病9]。为什么血浆25 (OH) D水平下降与肾脏功能障碍受试者仍不确定,但糖尿病相关的血浆水平下降25 (OH) D, 1, 25 (OH)2D (8]。以往进行的调查显示,改善贫血的控制活动形式的VD患者透析或营养VD前体(10- - - - - -13]。所以VD不足可能直接与贫血。

我们推测,有一个贫血糖尿病和VD的地位和关系进行了横断面研究评估VD患者的血浆水平与2型糖尿病。

2。对象和方法

这项研究是进行符合赫尔辛基宣言,和协议是经医院伦理委员会批准。血液疾病,患者活动炎症或传染性疾病,肝硬化、恶性疾病以及活跃的胃肠疾病患者并没有参与这项研究。病人的意思是血细胞比容值不到80 fl也不排除了缺铁性贫血,因为我们的目的是评估的正常红血球的贫血基本上与糖尿病有关。病人接受VD或erythropoiesis-stimulating代理(esa)排除在分析之外。受试者在血液透析或腹膜透析治疗也被排除在外,因为他们接受VD或者esa速度高。随着女性数量的受试者同意这项研究是小的,我们分析了数据只在男性受试者。我们最终检查的106名男性受试者与2型糖尿病出席了Saiseikai中心医院的门诊2009年9月至2010年2月。Saiseikai中心医院糖尿病中心在日本是最大的。因此,相当大比例的病人来访的有主题因为困难的糖尿病控制虽然在日本医疗保险允许任何人自由访问任何设施。和评估的影响糖尿病肾病的高级阶段,我们积极参加主题与肾病等价的受试者的数量在每个临床糖尿病肾病阶段。

在得到书面知情同意后,血液样本在通宵禁食状态下一般门诊。血常规分析进行血液取样后立即在医院实验室。离心后,等离子体的一部分被保留在−80°C,直到进一步的分析。血清空腹血糖、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯,血清肌酐水平,和其他几个生化检测与自动分析器进行。我们也评价血浆胆碱酯酶作为临床营养状态的标志14使用5-methyl-2-thenoylthiocholineiodide酶)的方法。糖化血红蛋白水平是由高效液相色谱法(HPLC): Arkray Inc .,京都,日本)据日本糖尿病学会的方法(JDS)单位。糖化血红蛋白值(%)估计作为国家Glycohemoglobin标准化程序(NGSP)等效值(%)的公式计算出糖化血红蛋白(%)=糖化血红蛋白(JDS)(%) + 0.4%,考虑到糖化血红蛋白的关系表达式(JDS)(%)按以前的日本标准物质和测量方法和糖化血红蛋白(NGSP) [15]。微蛋白尿被定义为一个白蛋白肌酐比值(ACR)的30到300毫克/克Cr和macroalbuminuria ACR超过300毫克/克Cr的尿液。估计肾小球滤过率(eGFR) (mL / min / 1.73米2)被计算为194×Cr−1.094×年龄−0.287使用提供的方程日本肾脏病学会(16]。等离子体的25 (OH) D水平和维生素D结合蛋白(菲律宾)是衡量使用25 (OH)维生素D直接ELISA酶联免疫试剂盒(Immundiagnostik AG)、Bensheim、德国),酶联免疫试剂盒维生素D结合蛋白(Immundiagnostik AG)、Bensheim、德国),分别根据制造手册在国家传染病研究所的实验室。

所有的受试者都接受眼底检查可由训练有素的眼科医生。糖尿病视网膜病变的临床阶段被归类为none,背景性视网膜病变,更高级的阶段或前凝固的历史。临床糖尿病肾病阶段划分为none,微量白蛋白尿,macroalbuminuria,和慢性肾功能衰竭,这被定义为表皮生长因子受体不到30 mL / min / 1.73米2。心血管疾病的历史是由检查病历或详细的医疗面试。心肌梗死史之前,冠状动脉介入,缺血性中风,或外周动脉疾病被认为是心血管疾病的历史。

连续变量表示为平均数±标准差。斯皮尔曼等级测试相关系数进行了分析。多重回归分析与强制执行输入评估独立贡献血红蛋白浓度。 被认为是具有统计学意义。所有分析使用SPSS 18.0统计软件SPSS Inc .)、芝加哥、生病,美国)。

3所示。结果

研究对象的基线特征如表所示1。所有患者日语。患者的平均年龄为64.5±12.2岁,体重指数为25.2±4.4。糖化血红蛋白是7.8±1.6%,平均18年疾病的持续时间。因此我们的招生政策,糖尿病肾病的高级阶段的比例远高于一般糖尿病人口(macroalbuminuria肾功能衰竭:22.6%:27.4%,微蛋白尿:33.0%,没有:17.0%)。平均值的等离子体25 (OH) D为27.5±12.1 ng / mL。

表1
临床特点的学科。连续变量表示为平均数±标准差。

斯皮尔曼等级相关系数的结果与血红蛋白浓度如表所示2。BMI ( , )、糖化血红蛋白( , )、表皮生长因子受体( , )、胆碱酯酶( , ),25 (OH) D ( , )与血红蛋白浓度呈正相关。年龄( , )、糖尿病(持续时间 , )、血清肌酐( , )和ACR ( , )与血红蛋白浓度负相关。

表2
协变量血红蛋白浓度与临床的相关性。斯皮尔曼等级测试。 被认为是具有统计学意义。”n。”表示“不重要的”。Statistical analyses were performed using SPSS 18.0 statistical software.

在多元回归分析中,25 (OH) D与血红蛋白浓度显著相关独立于ACR,表皮生长因子受体,BMI和胆碱酯酶以及年龄(表3)。

表3
多重回归分析血红蛋白浓度。β是标准化偏回归系数的多元回归分析。”n。”表示“不重要的”。

4所示。讨论

我们的研究表明,等离子体25 (OH) D水平显著相关的血红蛋白浓度与2型糖尿病男性受试者。多元回归分析表明,它与血红蛋白浓度关系是独立于临床标记肾功能和营养。据报道,减少血红蛋白浓度与糖尿病并发症的发展和贫困的结果,血红蛋白浓度之间的关系和25 (OH) D水平可能参与该病的病理生理学,即使是直接或间接,说明这种关系可能会给一些线索的治疗的新目标。

虽然据报道,等离子体在CKD 25 (OH) D的水平降低,尤其是糖尿病科目(8),没有阐明的确切原因。营养不良或减少摄入VD的候选人解释,但从营养状态假定基线临床特点如BMI、胆碱酯酶,或血脂水平,它不太可能在我们的研究中。除此之外,血红蛋白浓度显著相关,25 (OH) D的多重回归分析独立临床营养学BMI和胆碱酯酶等标记。虽然我们没有检查每日VD摄入量,我们认为VD摄入量低的可能性不高。

25 (OH) D转化为活性形式,1,25 (OH)2肾tubulointerstitium D,,我们的结果可能是阻力指标损伤在糖尿病患者中,也许可以由早期的一些研究者最近[5,6]。事实上,辛格等人报道,促红细胞生成素和1,25 (OH)2D水平较低的糖尿病患者比对照组没有明显的肾病,尽管他们的关系与传统的临床标记等阻力指标受伤也许可以肾尿NAG不强(17]。如果是这样,血浆促红细胞生成素和1,25 (OH)2D水平可能已经减少了在我们的情况下,但这只是一个猜测,因为我们没有检查他们。

然而,在这项研究中,等离子体25 (OH) D与血红蛋白浓度独立于肾脏功能障碍的临床标记。据报道,等离子体红细胞生成素水平增加,但预期的网织红细胞反应是减少糖尿病受试者没有肾病(7]。在血液透析患者中,这是最近报道,25 (OH) D的浓度与血浆血红蛋白水平和促红细胞生成素抵抗(18]。所以VD和血红蛋白浓度之间的关系也可能被解释成一种机制除了促红细胞生成素的减少。

另一种可能的解释,据报道,1,25 (OH)2D在红细胞生成有直接影响19,20.]。以往进行的调查显示,改善贫血的控制活动形式的VD患者透析或营养VD前体(10- - - - - -13]。此外,许多组织拥有CYP27B1和能够激活VD [21]。最近的研究结果表明,VD是激活肾外22]。据报道,hematons(骨髓的淡黄色的外套含有红细胞前体、成纤维细胞、内皮细胞、脂质拉登细胞和巨噬细胞)被证明含有更高浓度的25 (OH) D, 1, 25 (OH)2比骨髓血浆D水平[22]。浓度高的地方1,25 (OH)2D在造血组织中可以直接激活红细胞前体细胞以旁分泌的方式通过当地激活25 (OH) D的骨髓虽然只是一个猜测。

这项研究有一些局限性。这是一个横断面研究,它是不可能确定VD和血红蛋白之间的因果关系。研究对象的年龄不同,他们的膳食摄入量和身体活动可能有所不同。此外,我们没有血浆促红细胞生成素和网织红细胞计数的数据,以及阻力指标的伤害也许可以肾的临床标记,所以我们无法分析之间的关系VD和这些标记。作为我们的2型糖尿病患者日本学科长期以来,目前尚不清楚是否我们可以扩展我们的结果到其他人群。其他限制,我们没有评估可能会影响血红蛋白浓度的血浆睾酮水平在这些年长的男性。最后,样本量小,样本不以随机的方式招募,所以选择性偏差不能被排除在外。与大量的参与者都需要进一步的研究来阐明VD和贫血的机制之间的关系。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。本文给出的结果尚未公布。