缺乏维生素D的形形色色的女性在怀孕期间住在Sun-Rich环境纬度32°N

文摘

客观的:确定维生素D缺乏症患病率(VDD)形形色色的女性提供产科护理在两个社区卫生中心在南卡罗莱纳州纬度32°N。方法和设计:任何孕妇呈现在2社区卫生保健中心参加的资格。社会人口和临床历史记录。一个血液样本被送往测量循环25 (OH) D的维生素D状况指标(25 (OH) D < 20 ng / mL (50 nmol / L不足;< 32 ng / mL (80 nmol / L)不足)。血清总钙、磷、肌酐和完整的甲状旁腺激素测定。结果:559名女性,平均年龄为25.0±5.4(范围14-43)岁)参加:非洲裔美国人(48%)、西班牙(38%),白人/其他(14%)。平均胎龄为18.5±8.4(平均14.6,6.4 - -39.6)周的妊娠。48%是VDD;一个额外的不足37%。最大程度的非裔美国女性(68%缺陷;不足94%)。在多变量回归,25 (OH) D保留显著负与甲状旁腺素()。结论:VDD形形色色的女性高,最大的在那些深色色素。25 (OH) D之间的负相关和甲状旁腺素证实VDD的确证的用作生物标记。这些研究结果提出适当问题当前的维生素D对孕妇的建议。

1。介绍

世界上发生了很多维生素D的研究自2002年疾病控制中心的报告普遍缺乏在非裔美国女性生育年(1]。维生素D不再被视为只是一个“童年”维生素对健康影响不大之外骨和钙代谢(2- - - - - -4]。相反,维生素D现在被视为前激素原的活性代谢物行为不仅要保证钙稳态和骨骼健康5]还充当调解人一般免疫功能(6,7),和特定于怀孕,在免疫耐受中发挥作用,胰岛素抵抗,和子痫前期8- - - - - -12]。研究支持这一前提有显著增加的数量在过去的五年13- - - - - -30.),和频繁的新闻文章和新闻关于维生素D,维生素D的公众理解的重要性在维护健康增长。然而,即使这种理解,这个知识转化为临床实践的翻译在社区仍然是最小的。关于孕妇的大部分工作已经完成在大学校园诊所、社区卫生中心的相关性往往是问题。早些时候的报道缺乏维生素D在怀孕期间都集中在女性生活在北欧(纬度50 - 55°N),其中不包括多样化的种族/民族背景的女性生活在一个sun-rich环境(5,31日,32]。理论上,女性在低纬度地区,尽管深色色素,应该少缺乏维生素D,因为更大的可能有效的阳光接触诱导内源性维生素D合成(33]。

由于担忧关于维生素D缺乏的患病率在孕妇接受护理在社区卫生中心,和澄清科学研究早些时候报道说,大多数非洲裔和西班牙裔妇女缺乏维生素D (34- - - - - -40),孕妇的横断面研究呈现在社区卫生中心网络在南卡罗来纳纬度32°N是设计和实现。本研究的目的是为了定义缺乏维生素D的患病率在大型和种族多元化的横断面样本sun-rich孕妇生活的环境和充足的阳光在今年的大部分时间。假设,尽管南卡罗来纳的较低的纬度和充足的阳光,给现代生活方式,经常阻止阳光照射,大部分的女性在这个社区卫生中心提供产科护理网络将维生素D不足和大量完全缺乏维生素D。

2。方法和研究设计

2.1。主题

这项研究是音乐的机构审查委员会批准为人类研究(HR # 16476)和人类研究棕榈浸信会医院的机构审查委员会(PH IRB # 2007 - 25)。唯一的入选标准是14岁以上,和确认怀孕的时候诊所访问两个城市社区卫生网络在哥伦比亚和查尔斯顿,SC。没有参与这项研究的排除标准。本研究从11月21日,2006年到2008年10月31日。

2.2。过程

提供书面的知情同意后,女性被要求一系列的问题对他们的社会人口特征,包括自称为种族/民族和健康状况。社会人口和临床特点和产科历史记录为每个女人在标准化的数据形式。每个女人都开了产前维生素含有400 IU的维生素D在她首次产前访问;遵守产前维生素疗法时的血液抽样也记录下来。血液样本的胎龄(周)记录时的血液抽样。血液和血清分离处理后分析总循环25-hydroxy-vitamin D (25 (OH) D),血清钙、磷、肌酐和完整的甲状旁腺激素(甲状旁腺素)。赛季从血液样本的日期计算是根据以下类别:冬天,December-March;春天,4;夏天,可能混淆;秋天,10月。

2.3。社会人口特征的群体

社会人口数据收集每个主题使用标准化的数据输入表单。具体来说,母亲的年龄信息,认同种族,医疗保险状况、婚姻状况、就业状况、教育状况收集。考虑到公认的吸烟和甲状旁腺素之间的关系(41,42),信息也收集的关于吸烟在当前怀孕。

2.4。临床特点的群体

临床特点包括妊娠、平价和早产史,子痫,妊娠期糖尿病之前怀孕期间。有关糖尿病孕产妇的历史信息(类型1或2)和慢性高血压也记录下来。身体质量指数(BMI;公斤/米²)计算基于她的每个女人孕前的体重。女性孕前体重指数大于或等于30被认为是肥胖。

2.5。程度的皮肤色素沉着

四个身体的肤色的程度在每个站点(额头,内心的腋下,前臂和膝盖)记录使用智能探测器400 (IMS, Inc .,米尔福德,CT)和一个肤色的图表(IMS, Inc .)连续范围从0 - 100,在绝对的黑色是0和绝对的白色是100。

2.6。25 (OH) D的测量

总循环25 (OH) D浓度(ng / mL)测量使用商用放射免疫检定法(RIA)在布鲁斯·霍利斯博士的实验室(Diasorin、静、锰)。这个实验室参与整个研究维生素D的DEQAS季度质量控制程序。先天的,“缺陷”是定义为一个浓度< 20 ng / mL (< 50 nmol / L)和“不足”浓度20至32 ng / mL (50 - 80 nmol / L) [43]。

2.7。测量的甲状旁腺素

完整的甲状旁腺素(pg / mL)测量了商用immunoradiometric试验(N-Tact甲状旁腺素厄玛;Diasorin MN斯蒂尔沃特市)后,制造商的指导方针。

2.8。统计分析

连续和序数人口和临床特点被报告为±SD和中值(范围)。分类变量被报告为频率和百分比。特点为整个队列列表,根据自我种族/民族(非裔美国人,西班牙裔白种人/其他)。

本研究的主要终点是总循环25 (OH) D (ng / mL)。次级终点包括血清甲状旁腺素(pg / mL),钙(mg / dL),肌酐(mg / dL),和磷(mg / dL)。这些连续端点之间的关系和社会人口和临床特点研究了利用多变量线性回归,回归黄土,克鲁斯卡尔-沃利斯测试。参与者被归类为维生素D缺乏,不足,或足够的如上所述;维生素D类之间的关联和预测因素评估使用卡方检验或确切概率法(分类预测)和逻辑回归(连续预测和/或多变量模型)。被认为是具有统计学意义的结果值小于0。。所有分析使用SAS 9.1版本(SAS研究所Inc .卡里,NC)。

3所示。结果

如表所示1559名女性招募了来自两个社区卫生中心网络在哥伦比亚和查尔斯顿,SC纬度32°N参与了这项研究。4参与者注册两次由于重复怀孕登记期间。的平均年龄是(范围14-43)年。参与者的自我民族的非裔美国人(48.1%)、西班牙(38.1%),白人(9.5%),其他(亚洲和美洲印第安人)(4.3%)。没有比17岁年轻参与者报告有一个高中文凭或高等教育。最早的年龄报告为每个类别的教育是高中,17年;一些大学,18年;副学士或更高,19年。17岁的参与者或更高版本,至少73.3%的高中文凭。18岁或以上,34.8%的人表示至少有一些大学。的19岁或更高版本,实现一个副学士或更高(9.8%与种族/民族)。女性在这个群体更有可能没有保险(36.3%)和医疗补助(44.7%)比私人保险(协会与种族)。大多数的参与者(55.1%)在参加夏季(6)。

共有252名妇女(45.1%),在这项研究的时间工作中等数量的39每周工作时间(范围0 - 84)。总共有88人(15.7%)报告由于怀孕已经停止了他们的就业。此外,44(7.9%)的被调查者学生入学时间研究。

总共有557 559名参与者完成了临床特点的调查。对于大多数的女性群体,怀孕是计划外(64.9%,协会与种族)。总体中位数自我报告健康状况的女性入学的时候是9(优秀),和范围从3 - 10(平均数±标准差,)。总共有190 (34%)primigravid女性。怀孕之前的队列的平均次数是1。说历史的367名妇女的怀孕之前,159总人群(28.4%)怀孕之前,97总人群(17.4%)2怀孕之前,和111年的总组(19.9%)≥3之前怀孕。历史的一个或多个的女人怀孕之前,41(7.3%总群)早产的历史。此外,子痫前期报道在之前在21个(3.8%)的女性,怀孕和妊娠期糖尿病被报道在15(2.7%)的女性。一个很小的比例(5.2%)的女性饮食限制,可能影响他们的维生素D状况;3%的此类限制因健康原因如2型糖尿病、宗教原因(素食)为0.9%,1.3%没有理由。

队列的意思是维生素D状况,以总循环25 (OH) Dng / mL(范围3.8 - 73.8;没有7参与者)。总体来看,48%的参与者缺乏维生素D,不足一个额外的37.1%。如图1,这个由认同种族/民族之间存在着显著的差异()。最大的程度的缺乏和不足被认为非裔美国女性,68.3%有弗兰克缺乏(浓度< 20 ng / mL)和94.3%有缺陷或不足(浓度< 32 ng / mL)。表2提供更多细节关于流行度不足的种族。在单变量逻辑回归模型,非裔美国女性大约8倍的可能性缺乏维生素D的西班牙裔妇女,和20倍的可能性缺乏维生素D的白人女性(对于比较)。维生素D状况以25 (OH) D也分析了赛季:在控制了比赛,没有明显的季节性变化的证据不足和/或维生素D缺乏症的流行在这个人口。

平均胎龄范围(平均14.6,6.4 - -39.6)周的妊娠(见表1)。如表所示5,共有56.0%的人群是小于妊娠16周,24.7%是妊娠16 - 28周之间,和17.2%的人在妊娠28周以上(0.9%没有报告胎龄)。维生素D缺乏的可能性(以25 (OH) D浓度)似乎没有改变孕龄的函数;女性在怀孕晚期有类似的维生素D缺乏和不足的几率比女性对于一个给定的种族/民族他们25 (OH) D浓度测量怀孕(早些时候)。共58例(10.4%)参与者报告使用产前维生素或复合维生素;这是弱相关的比赛()。在控制了比赛,产前/维生素使用(含400 IU维生素D /天)没有与25 (OH) D的浓度()。

我们评估使用肤色分数作为比赛的代理;这导致一个强大的25 (OH) D的浓度之间的相关性和色素的分数(对所有测量站点)。正如所料,本协会成为无意义的比赛时添加到模型中。阳光照射的相关措施,导出色素的差异分数之间的内在腋下和前臂,并不是与25 (OH) D的浓度(),两个值改变根据日晒。

多项逻辑回归模型对三种维生素D类(缺陷、不足和足够的)构造评价维生素D状况和年龄之间的关系,妊娠,种族,和测量的季节。这些单变量模型中描述的结果表3。具体来说,肥胖和竞赛演示了一个重要的维生素D与类别,和肥胖保留一个重要与维生素D的关系类别在控制了比赛()。

之间的联系有关之前,目前的医疗条件和现在的维生素D状况总结表4。在探索性的单变量分析,维生素D浓度显著或近显著不同子组之间基于高血压()、糖尿病(),静脉曲张(),以及任何性病(的存在)。在控制了比赛,25 (OH) D浓度略有不同定义的子组之间存在/精神疾病史()和糖尿病()。在所有的模型中描述表3,种族是一个非常重要的独立预测指标25 (OH) D的浓度。

相关分析发现,25 (OH) D的浓度是弱,但值得注意的是,与血清钙(,)和消极与甲状旁腺素(,;参见图2)和略与血清肌酐(,)。带三个参数的指数衰减模型的拟合表明,25 (OH) D的拐点和高25 (OH) D的影响没有进一步对甲状旁腺素的影响,也就是说,到达了一个高原的关系大约是16.7 ng / mL (95% CI 14.8 - -18.6 ng / mL)。没有任何证据表明血清25 (OH) D和磷之间的联系(,)。控制了比赛并没有改变之间的联系25 (OH) D和钙。在多变量模型中包含两个种族和25 (OH) D,种族是一个重要的独立预测指标血清肌酐(),肌酐和25 (OH) D之间的关系在控制了比赛几乎没有意义)。无论是比赛还是25 (OH) D与血清磷在多变量模型。

总体均值±SD甲状旁腺素浓度(范围4.7 - -70.8)pg / mL。正如所料,甲状旁腺素表现出积极与孕龄类别(见表5;)。没有证据表明甲状旁腺素和种族之间的联系(;见表6(a))。如表所示6(b),在模型中甲状旁腺素、种族没有显著增加的模型()。同样,没有明显种族之间的交互和胎龄(),这表明没有检测到不同种族之间的关系甲状旁腺素和孕龄。这些发现表明,积极的甲状旁腺素和孕龄之间的联系是一致的种族/民族类别之一。

占孕龄的影响后,25 (OH) D保留显著负与甲状旁腺素()。此外,有一个趋势的大小增加甲状旁腺素和孕龄在参与者之间的联系较低25 (OH) D (交互),这表明甲状旁腺素的增加是由于内生生产通过胎盘由25 (OH) D在妊娠年龄的全部范围。甲状旁腺素与血清钙(负相关,)甚至在控制了孕龄,弱与血清磷(,);钙和磷也有关(,)。

关于吸烟,有35岁女性群体的报道用香烟在当前妊娠(6.3%)。甲状旁腺素显著相关报道吸烟状态(不吸烟者19.4 pg / mL,吸烟者16.6 pg / mL,)。甲状旁腺素和孕龄类别之间的联系,然而,实际上是不变估计或意义在控制吸烟。

4所示。讨论

维生素D缺乏在不同种族背景的女性,其中包括非洲裔和西班牙裔血统,在这一群人,是普遍更普遍比一直在早些时候报道那些种族生活在高纬度地区的妇女。总体来看,48%的参与者缺乏维生素D,和一个额外的37%是不够的。这种程度的不足指出,尽管这些女性生活在一个sun-rich气候在一年的大多数时间。女性报道服用含400 IU维生素D的产前维生素没有不同于那些没有维生素D状况以25 (OH) D。

同时出现在白人女性,最大的不足指出在这些女性患病率的深色色素具体来说,非洲裔和西班牙裔女性。而有显著变化25 (OH) D浓度之间的种族/民族类别,缺乏似乎没有改变孕龄的函数;女性在怀孕晚期有类似的维生素D缺乏和不足的风险对于一个给定的种族/民族与女性相比他们25 (OH) D浓度测量早在怀孕。这表明任何减少日晒归因于有限的流动性或降低产妇的身体形象经历怀孕晚期没有意义对25 (OH) D的浓度的影响。当我们缺乏特定的日晒数据,我们假设这个明显缺乏协会可能是由于最小的阳光照射在我们所有与会者妊娠年龄、所反映的低25 (OH) D的地位。

之前的研究报道相互矛盾的数据甲状旁腺素浓度在怀孕期间。有些研究人员报道,甲状旁腺素生物活性在怀孕期间是在正常范围内(44- - - - - -47)或增加(48- - - - - -52];而其他人则报道,完整的甲状旁腺素浓度大约是一半的妊娠妇女(53,54]。Okonofua et al。55),针对这些不同的研究结果,设计了一个研究阐明甲状旁腺素怀孕期间的活动。在他们的研究在英国的亚洲和白人女性,甲状旁腺素浓度比白人女性更大的在亚洲,尽管这些差异,两组保持血钙浓度在正常范围内。两组后,甲状旁腺素呈负相关血浆钙和25 (OH) D。相反,当组分别进行了分析,甲状旁腺素和钙之间的负相关性持续而甲状旁腺素和25 (OH) D的关系消失了。这个观察是第一个的文学。作者认为这重要的逆关系在一群妇女钙和甲状旁腺素浓度的钙浓度在正常范围内符合甲状旁腺素分泌的前提是对交替在孕期钙浓度无论潜在的趋势在怀孕期间增加甲状旁腺素。

在我们的研究中,而甲状旁腺素表现出积极的与孕龄,没有证据表明妊娠年龄和种族之间的交互,这表明积极的甲状旁腺素和孕龄之间的联系是一致的种族/民族类别之一。后占孕龄的影响通过多变量回归,25 (OH) D状态保留与甲状旁腺素显著负相关,证实,即使在怀孕期间,甲状旁腺素是维生素D缺乏的预测。我们的研究结果对甲状旁腺素和钙之间的关系与Okonofua等是一致的。55),从二十年前的女性人口的多样化的种族。

使用循环25 (OH) D和甲状旁腺素作为维生素D缺乏的标记,这些发现强调最近的报告普遍缺乏维生素D的孕妇,甚至在世界的地区只要有充足的阳光。这是关于怀孕女性中,缺乏维生素D的影响不仅限于女性:如果一个母亲有维生素D不足,或者更糟,不足,胎儿发展hypovitaminotic状态。在最基本的浓度,这样一个缺乏负担集的后续阶段缺乏新生儿和婴儿的商店的维生素D组在怀孕期间。婴儿在出生时是缺乏维生素D的风险最高的受损骨骼发育(5]似乎坚持更晚的童年37]。最有关的是,使用产前维生素含400 IU /平板电脑影响维生素D状况无关紧要:那些规定了产前维生素含有维生素D没有不同于那些没有。女性服用产前维生素应该建议包含在其产前维生素维生素D的数量不会影响他们的维生素D状态(33,56,57]。

这项研究的优势是一个庞大而多样化的群妇女在怀孕的不同阶段进行了研究:(1)确定他们的维生素D状况时表示社区卫生中心和(2)发现什么因素最预测sun-rich环境中的地位,理论上没有限制实现足够的维生素D状况。潜在的本研究的局限性包括活性形式的维生素D, 1,25 (OH)₂D,没有测量。此外,在孕产妇产前维生素的使用记录,遵守这个方案不是通过药丸数确定。我们之前已经建立了药丸数不一定预测只遵守协议和生化措施给坚持真正的迹象之一(58]。

鉴于最近发现链接维生素D与先天免疫系统(6],并不是不合理的预测,在胎儿发育的缺陷可以持久的后遗症的孩子,不仅骨骼矿化,而且免疫发展与潜伏期长,成为后来紊乱的基础疾病,如多发性硬化症、风湿性关节炎、糖尿病和某些癌症(59]。然而,目前知之甚少的长期后遗症胎儿维生素缺乏D免疫功能。研究高剂量的维生素D的好处在怀孕期间建议剂量的维生素D在产前维生素- 400 IU-is不足以满足孕妇和她的胎儿成长的需求(11,32,34,39,60- - - - - -67年]。考虑到维生素D在全身免疫维护新兴的作用,越来越多的证据支持维生素D在保持身体健康的重要性,至少,妇女缺乏维生素D应该建议关于维生素D缺乏的风险为自己和后代和推荐的维生素D治疗,确保充足60- - - - - -62年,68年- - - - - -70年]。

确认

作者欣然承认提供的强有力的引导和启蒙罗伯特·f·Woolson博士在本研究的设计和实现。作者也想承认的科学援助康妮韦弗博士在数据分析和写作的手稿。这项研究由脱粒机的研究基金,GCRC / CTRC NIH RR01070,新生儿学分工,南卡罗来纳医科大学的查尔斯顿SC。r·麦克尼尔的贡献进行了这项研究,她是一个研究员生物统计学单位,梅奥诊所佛罗里达,San Pablo路4500号,杰克逊维尔,32224年。

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