细胞因子在胰腺癌的进展β细胞功能障碍

文摘

胰腺的功能障碍β细胞减少β细胞质量的决定性事件在2型糖尿病的进展。有越来越多的证据表明,细胞因子的过程中发挥了重要的作用β细胞失败。等细胞因子il - 1β干扰素-γ肿瘤坏死因子-α脂联素、瘦素、抵抗素、visfatin已被证明多样化调节胰腺β细胞的功能。最近,islet-derived细胞因子胰腺衍生因子(迎合或FAM3B)也被证明是胰岛的监管机构β细胞的功能。在胰岛的细胞因子的变化和等离子与胰腺癌有关β细胞功能障碍和细胞凋亡。在这篇文章中,我们总结并讨论最近的研究在一些重要的影响在胰腺细胞因子β细胞的功能。有害的不平衡和保护细胞因子在胰腺的开发和发展中扮演关键角色β在胰岛素抵抗增强条件下细胞功能障碍。

1。介绍

糖尿病是一种慢性疾病,发生在胰岛细胞不能产生足够的胰岛素和/或glucose-metabolizing组织对胰岛素的敏感性降低。慢性高血糖可能导致严重损害许多器官,引起胰岛素分泌和行动的障碍。

胰岛的机制β细胞失败是不同的1型和2型糖尿病的进展。在1型糖尿病的恶化,胰岛β细胞主要由谷蛋白细胞凋亡被破坏,导致胰岛素生产的损失。炎性细胞因子在这一过程中起着至关重要的作用[1]。在2型糖尿病的进展,失败的β细胞功能和β细胞质量下降主要是与循环细胞因子的增加和自由脂肪酸(远期运费协议)和持续性高血糖(2]。慢性接触的β这些介质诱导细胞过度生产活性氧(ROS)和激活还存在的,抑制胰腺的胰岛素分泌,促进细胞凋亡β细胞(3]。

在过去的几十年里,它已被证实,炎性细胞因子包括il - 1β肿瘤坏死因子-α和干扰素-γ发挥重要作用在1型糖尿病的发病机制。在1型糖尿病的早期阶段,一些免疫细胞如淋巴细胞和巨噬细胞渗透到胰腺的胰岛分泌炎性细胞因子,导致胰岛内高浓度的细胞因子(1]。慢性接触的β细胞il - 1β肿瘤坏死因子-α和干扰素-γ最后导致胰岛功能障碍β细胞凋亡。自从发现瘦素和其他脂肪激素,它已经意识到脂肪是一个内分泌器官除了主要能源预订组织(4]。Adipocytokine adipose-specific细胞因子是一个一般术语,如瘦素、抵抗素、脂联素,visfatin, omentin,等nonadipose-specific细胞因子il - 6、il - 1β和肿瘤坏死因子-α(5,6]。包括细胞因子il - 1β、瘦素、抵抗素和脂联素已被证明在胰腺癌的发展发挥着重要作用β细胞功能障碍和2型糖尿病。最近,胰腺衍生因子(拉皮条,FAM3B), cytokine-like蛋白,被证明是胰腺的监管机构β细胞功能(7- - - - - -9]。

根据他们的角色在调节胰腺β细胞功能,一些细胞因子保护,其他人可以是有害的。例如,慢性接触一些细胞因子如il - 1的小岛β干扰素-γ肿瘤坏死因子-α抵抗素抑制胰岛素分泌,诱发细胞凋亡β细胞。其他细胞因子如脂联素和visfatin对胰腺产生保护作用β细胞的功能。除了循环细胞因子,小岛也产生各种细胞因子的生理和病理刺激,这些国产胰腺的细胞因子调节中扮演很重要的角色β细胞功能(10,11]。维持正常的胰腺β细胞功能、有害和保护细胞因子需要平衡。在胰岛细胞因子的异常变化和等离子与胰腺癌有关β细胞功能障碍和2型糖尿病10,12]。本文最新发现有关细胞因子包括il - 1的影响β干扰素-γ肿瘤坏死因子-α脂联素、瘦素、抵抗素、visfatin和迎合胰腺β细胞功能障碍和2型糖尿病将总结和讨论。

2。il - 1β/干扰素-γ/肿瘤坏死因子-α

il - 1β介导的胰腺β细胞功能障碍和细胞凋亡参与胰腺癌的发病机制β细胞功能障碍和2型糖尿病。短期预处理的胰腺β细胞il - 1β干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α,单独或结合在一起,结果显著抑制胰岛素分泌缺失或刺激的葡萄糖浓度(13,14]。慢性接触的胰腺β细胞il - 1β激活诱导一氧化氮合酶的表达(间接宾语),导致过度生产一氧化氮(NO)、干扰电子转移,抑制线粒体ATP合成,并诱发炎症基因的表达(15,16]。减少细胞ATP含量抑制胰岛素分泌,导致细胞功能障碍。已经被广泛接受,核转录因子-κB (NF -κ主要介导il - 1 B)β——在胰腺或其他细胞因子激活的进气阀打开β细胞(17- - - - - -19]。持续激活NF -κB诱发持续减少的表达β-cell-specific蛋白质包括胰岛素、GLUT-2 PDX-1相伴与伊诺表达式(20.]。萝卜硫素,威灵仙、guggulsterone或其他分子已被证明保护胰腺β细胞凋亡诱导的细胞因子包括il - 1β和干扰素-γ通过抑制NF -κB激活和伊诺表达式(21- - - - - -23]。超表达MnSOD也保护β细胞il - 1β或其他细胞因子诱导的细胞凋亡抑制NF -κB激活和伊诺表达式(24]。NF -κB1 (p50)缺乏糖尿病老鼠不容易受到多种低剂量的体外实验(25]。与持续激活,瞬时激活NF -κB可能有利于从胰腺胰岛胰岛素分泌细胞因子的早期阶段压力(20.,26]。然而,细胞因子il - 1β干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α也有报告称,抑制胰岛素分泌和诱导细胞凋亡的β细胞通过iNOS-independent通路(27,28]。内质网(ER) stress-mediated细胞凋亡已被建议作为一个额外的il - 1的重要机制β介导的胰腺β细胞死亡。预处理的β细胞(主要胰岛β细胞和MIN6细胞)与4-Phenyl丁酸(PBA)缓解压力大大降低il - 1β全身的细胞凋亡(29日]。PBA可能部分缓解il - 1β有害的影响β细胞通过消耗ER Ca^{2 +}和激活c-Jun NH(2)终端激酶(物)信号通路29日]。il - 1β和干扰素-γ结合显著降低sarcoendoplasmic网泵Ca^{2 +}腺苷三磷酸酶2 b (SERCA2b)蛋白表达和耗尽ER Ca^{2 +}商店通过刺激没有合成,随后激活ER应激通路(30.]。il - 1β加干扰素-γ也上调BH3-only蛋白质,DP5,因而导致ER压力和触发器β细胞凋亡(31日]。Maedler和他的同事在2002年报道,孵化的人类胰岛与高浓度的葡萄糖(33.3毫米)20小时显著诱导il - 1β生产和当地生产的il - 1β对人类胰岛功能[产生有害的影响32]。这表明islet-produced il - 1β可能参与glucotoxicity胰岛β细胞。在支持,il - 1β表达式中增加显示从2型糖尿病患者胰岛33]。不过,威尔士和同事报告说,11日和28毫米葡萄糖刺激48小时或7天内未能影响的表达il - 1受体拮抗剂(IL-1ra), Fas, IkB -α或单核细胞化学引诱物蛋白(MCP-1)在人类的小岛。作者进一步证明高葡萄糖不能诱导il - 1β生产在人类胰岛(34]。总的来说,尽管是否葡萄糖调节il - 1的表达β或人类胰岛IL-1ra仍然是有争议的34),完善的地方和/或系统性il - 1β的胰岛功能障碍的发展起着重要的作用β细胞凋亡在2型糖尿病。Adenoviral-mediated IL-1ra的过度增长β在大鼠胰腺胰岛细胞复制(35]。IL-1Ra治疗改善高血糖雌性——(HFD)诱导的小鼠。在体外,IL-1ra保护HFD-treated老鼠的小岛β细胞凋亡,诱导β细胞增殖,提高分子胰岛素分泌(36]。一致,il - 1β中和抗体为13周显著降低糖化血红蛋白(0.45%)、血清胰岛素原(2.1±0.2和4.8±0.9 ng / mL),和胰岛素水平(3.6±0.5和5.2±1.4 ng / mL),改善和提高HFD-induced糖尿病小鼠胰岛功能(37]。治疗糖尿病GK大鼠与IL-1ra变弱高血糖,减少胰岛素原/胰岛素比率,提高胰岛素敏感性。此外,islet-derived炎性因子包括il - 1的表达β和肿瘤坏死因子-α减少IL-1ra治疗改善胰岛炎(38,39]。IL-1ra还保护人类il - 1的小岛β全身没有的生产,在分子生物学胰岛素分泌障碍,和细胞凋亡β细胞(15,40]。吡格列酮还保护人类胰岛β细胞il - 1β全身的细胞凋亡通过阻断NF -κB激活(41]。2型糖尿病患者接受皮下注射剂量100毫克的anakinra,重组人类IL-1ra, 13周显示显著降低糖化血红蛋白水平与空腹血糖、血清胰岛素原比胰岛素,和il - 6和c反应蛋白水平,增加血清c -肽水平(42,43]。显然,这些研究在动物模型和人类或人类胰岛强烈表明,il - 1的封锁β信号通路将会改善β细胞功能障碍和改善高血糖。

之前报道,使用TNF -α或干扰素-γ独自一人无法诱导β他们明显诱导细胞凋亡,而在组合β细胞死亡。干扰素调节因子1 (IRF-1)可能调解IFN -γ/肿瘤坏死因子-α全身的细胞凋亡的胰腺β细胞。干扰素-γ诱发IRF-1的表达,使胰岛瘤细胞容易TNF -α(44]。细胞凋亡的抑制蛋白(XIAP)凋亡蛋白,能保护胰腺β细胞被干扰素-受损γ/肿瘤坏死因子-α毒性。XIAP超表达变化废除TNF -α通过抑制半胱天冬酶分泌细胞的诱导凋亡MIN6N8细胞激活,XIAP的差别而对这些增强MIN6N8细胞肿瘤坏死因子诱导细胞凋亡α和干扰素-γ(45]。此外,high-voltage-activated Ca的振幅^{2 +}电流已经证明在MIN6N8增加胰岛瘤细胞暴露于干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α,导致胞质钙的增加^{2 +}浓度和活化calpain和钙调磷酸酶。激活钙调磷酸酶调节蛋白质的proapoptotic脱磷酸化坏。细胞内线粒体功能障碍和半胱天冬酶激活等事件也参与细胞凋亡的胰腺β细胞包括Ca^{2 +}通道激活(46]。此外,过多的活性氧的生产,减少线粒体跨膜电位,激活物/ SAPK和P53通路,upregulation抑制细胞因子的信号蛋白(soc)和激活的NF -κB和伊诺也可能参与会计干扰素-底层机制γ/肿瘤坏死因子-α全身的细胞凋亡的胰腺β细胞(47- - - - - -49]。体内,减少循环TNF -α水平已被报道参与改善β细胞功能的2型糖尿病患者接受短暂的强化胰岛素治疗(50]。

3所示。瘦素

自1994年发现adipocyte-derived荷尔蒙瘦素(4),其他几个adipocyte-derived细胞因子已确定。瘦素是一个最重要的细胞因子分泌的脂肪,它扮演着重要的角色在控制食物摄入量和身体能量平衡(51]。瘦素或leptin-receptor-deficient老鼠表现出严重的肥胖和糖尿病(52]。最近,瘦素可以直接从胰岛细胞调节胰岛素分泌过程。瘦素受体表达已经被证明在大鼠胰岛和murine-derivedβtc3细胞(53]。柯维和他的同事们报告说,老鼠与删除的瘦素受体胰腺β细胞和下丘脑发展肥胖,空腹血胰岛素增多,受损的胰岛素释放,分子生物学和葡萄糖耐受不良54]。盛冈和他的同事进一步证实小鼠胰腺的瘦素受体与特定的破坏β细胞培养更严重的葡萄糖耐受不良高脂肪饮食由于胰岛素分泌受损β细胞(55]。一致,我们之前证明electroporational裸质粒的转移与人类瘦素基因正常C57 / B6小鼠骨骼肌中导致增加循环瘦素水平和降低血清胰岛素原水平和空腹血糖(56]。最近,陈和他的同事们报告说,公开的2型糖尿病患者中Akt1 (+ /−) Akt2(−−)小鼠将显著降低瘦素水平和β细胞功能障碍。高血糖Akt1 (+ /−) Akt2(−−)小鼠显著减毒通过恢复血浆瘦素水平随循环胰岛素水平增加(57]。瘦素也被报道预防胰腺癌β诱导的细胞凋亡,这可能部分占肥胖的啮齿动物和患者的胰岛肥大。瘦素对胰腺癌可能发挥其凋亡的影响β细胞通过减少甘油三酯积累,抑制没有生产,增加抗凋亡蛋白bcl - 2,并减少凋亡蛋白伯灵顿(58- - - - - -60]。最近的发现表明IRS2-PI3K-Akt信号轴起着至关重要的作用β细胞增殖(61年,62年]。瘦素抑制通过CK2 PTEN活动——(细胞周期蛋白依赖性激酶)依赖途径和结果在PIP3可用性的增加,在胰腺激活PI3K / Akt信号通路β细胞(63年]。这些结果表明,瘦素对胰腺有保护作用β细胞的功能。然而,瘦素也已被证明能够抑制胰岛素的分泌β通过激活细胞ATP-regulated钾(K_{三磷酸腺苷})通道,减少细胞营水平,激活PI3K-dependent激活环核苷酸磷酸二酯酶3 b (PDE3B)信号通路64年,65年]。附和着,Laubner和同事表明瘦素抑制胰腺的胰岛素的生物合成β细胞通过激活抑制细胞因子信号3 (SOCS3) [66年,67年]。瘦素也会抑制acetylcholine-induced在包括鸡胰腺胰岛素分泌68年),诱发炎症基因的表达在RINm5F胰岛瘤细胞(69年]。最近的一项研究进一步表明,老鼠与瘦素信号中断β细胞显示高胰岛素血症、胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良、肥胖,降低空腹血糖。作者进一步提出,这些小鼠的胰岛素抵抗是由于过度从胰腺胰岛素分泌β细胞(70年]。中央的融合直接减少胰岛素分泌瘦素大鼠胰岛细胞的能力模型(71年]。与有争议的观察在动物模型中,瘦素可能对人类产生有害影响胰岛功能。临床研究显示,肥胖妇女在标准化的减肥,改善胰腺β细胞功能是独立与降低瘦素和脂联素水平增加循环(72年]。在体外,瘦素减少IL-1ra和刺激释放il - 1的表达β在人类胰岛(73年]。另一项研究来自同一组进一步表明瘦素影响胰岛素分泌,诱发细胞凋亡β在存在20毫米葡萄糖通过激活c-JNK人类胰岛(74年]。瘦素也会损害人类胰岛胰岛素分泌通过抑制UPC2表达式或钾离子通道通透性增加(75年,76年]。

总的来说,瘦素可能在胰腺癌的监管起到不同作用β细胞的功能,仍然需要进一步的研究来阐明其独特的角色在不同的条件。

4所示。抵抗素

抵抗素是另一种脂肪细胞因子在2001年首次描述(77年]。人类与老鼠的抵抗素的表达不同,抵抗素表达主要在巨噬细胞而不是脂肪78年]。增加血清抵抗素水平与胰岛素抵抗在啮齿动物和人类联系在一起。它已经表明抵抗素会破坏葡萄糖耐量和胰岛素对抗行动,表明抵抗素可能是一个重要的细胞因子将肥胖与糖尿病(77年]。治疗糖尿病小鼠resistin-neutralizing抗体显著改善高血糖HFD-fed老鼠(77年]。抵抗素增加β细胞生存能力在生理浓度(10 - ng / mL) (79年]。相比之下,胰腺的预处理β细胞(βTC-6或BRIN-BD11细胞)与病理的抵抗素浓度(40 ng / mL) 24小时显著减少胰岛素受体表达(79年]。抵抗素大鼠胰岛瘤细胞凋亡RINm5F在200 ng / mL的浓度通过激活caspase-3和NF -κB可以被TIMP-1 Metalloproteinase-1抑制剂(80年]。当血浆抵抗素浓度升高,adenoviral-mediated抵抗素,小鼠表现出胰岛素分泌受损对葡萄糖的反应。体外,预处理的胰腺胰岛抵抗素增加胰岛素的释放在基底葡萄糖浓度(2.8毫米)而抑制在刺激胰岛素释放葡萄糖浓度(8.3毫米)。作者进一步表明抵抗素损害胰岛胰岛素分泌的诱导SOCS3表达和抑制一种蛋白激酶磷酸化(81年]。抵抗素是人类胰岛还表示,其表达式是调节在胰岛素抵抗状态,表明islet-produced抵抗素可能参与的发展β细胞功能障碍在胰岛素抵抗状态(82年]。总的来说,增加循环肥胖或胰岛素抵抗状态中抵抗素水平损害胰岛胰岛素分泌,导致葡萄糖体内平衡的恶化。针对抵抗素可能代表小说胰岛功能障碍和2型糖尿病的治疗策略。

5。脂联素

脂联素,也被称为Acrp-30 (30 kDa的脂肪细胞complement-related蛋白质),apM1(脂肪最丰富的基因transcript1) AdipoQ,和28英镑(28 kDa gelatin-binding蛋白质),是另一种脂肪细胞因子。它是最丰富的循环蛋白质的浓度大于5毫克/毫升(83年]。脂联素蛋白质是组成一个c端氨基端胶原域和球状域。体内,脂联素存在于长篇形式或球状片段。脂联素在等离子体在其完整的形式(84年]。脂联素通过发挥其生理功能结合两种亚型的脂联素受体,分别指定为AdipoR1和AdipoR2。肌肉AdipoR1十分表示,AdipoR2主要表达在肝脏。脂联素的生理功能演示包括insulin-sensitizing, antiatherogenic,抗炎作用[85年]。最近,已经有越来越多的证据表明,脂联素也参与胰腺癌的规定β细胞的功能。血浆脂联素水平明显降低2型糖尿病患者与对照组相比(86年]。低血浆脂联素水平与胰腺癌有关β细胞功能障碍在女性怀孕期间(87年]。在最近的西班牙裔妇女妊娠期糖尿病,下降β细胞胰岛素抵抗与补偿减少循环脂联素水平(88年]。附和着,低血浆脂联素水平据报道预测异常的胰腺β细胞功能在中国男人89年]。AdipoR1和AdipoR2都被证明是人类和大鼠胰腺功能表达β油酸可以调节细胞,它们的表达式(不饱和脂肪酸),但不是棕榈酸酯(饱和脂肪酸)90年]。最近的一项研究表明,在murine-derived AdipoR2的表达β细胞线NIT-1细胞在急性hyperlipidemic压力增加。相反,慢性hyperlipidemic压力明显会使AdipoR2 NIT-1细胞,激活可逆转的过氧物酶体proliferator-activator受体α(PPARα)[91年]。AdipoR1的表达减少,而表达AdipoR2不变的小岛ob / ob老鼠[92年]。预处理与脂联素可以防止INS-1细胞胰岛素分泌功能障碍和炎性细胞因子诱导细胞凋亡,游离脂肪酸和高葡萄糖(93年,94年]。脂联素增加胰岛素分泌胰岛的正常老鼠或HFD-treated老鼠在高葡萄糖浓度(95年,96年]。布朗和他的同事们报告说,脂联素球状刺激PDX-1表达450%和减少LPL(脂蛋白脂肪酶)表达式45%老鼠β细胞线BRIN-BD11细胞(97年]。在人类胰岛,预处理与全身脂联素诱发的磷酸化乙酰辅酶A羧化酶(ACC)没有显著影响基底或分子生物学胰岛素分泌(98年]。这表明脂联素可以抑制脂肪酸的合成,防止脂质沉积在人类β细胞。在相同的研究中,作者还报告说,脂联素未能阻止人类胰岛细胞凋亡引起远期运费协议(98年]。总之,脂联素是一个积极监管机构的胰腺β功能和可能是一个假定的目标治疗胰岛功能障碍和2型糖尿病。

6。Visfatin

2005年,visfatin信使rna被确认的内脏脂肪利用差异显示PCR技术(99年]。Visfatin先前认定为pre-B-cell colony-enhancing因素(PBEF)或烟酰胺phosphoribosyltransferase (Nampt),一个52-kd细胞因子表达的淋巴细胞。与野生型小鼠相比(visfatin^{+ / +}),杂合的visfatin^{+ /−}老鼠显示低循环visfatin水平和高血浆葡萄糖浓度(99年]。体外,visfatin提高葡萄糖摄取3 t3-l1 preadipocytes H4IIEC3肝细胞和抑制糖质新生。作者进一步表明,visfatin可以模仿胰岛素的影响通过绑定到胰岛素受体,激活胰岛素信号通路(99年]。附和着,visfatin调节葡萄糖吸收、细胞增殖和I型胶原蛋白的生产在人类成骨细胞胰岛素样地(One hundred.]。血清visfatin水平升高在2型糖尿病患者强化血糖控制后,减少了(101年]。也称visfatin合成增加脂肪组织在糖尿病状态下,导致激活NF -κB和系统性炎症(102年]。Revollo和他的同事们报告说,Nampt (visfatin)杂合的(Nampt + /−)小鼠显示葡萄糖耐量和分子生物学胰岛素分泌减少,表明visfatin可能参与调节胰岛素分泌β细胞。有争议的是,作者无法观察其[胰岛素样活性103年,104年等)诱导preadipocyte分化,胰岛素受体的激活和Akt之前报道(99年]。此外,visfatin还未能刺激葡萄糖运输和模仿胰岛素在人类脂肪细胞的脂解作用抑制效果(105年]。布朗和他的同事们报告说,visfatin移植的mRNA表达胰岛素(控制9倍)和增强胰岛素分泌murine-derived 46%β-TC6细胞在低葡萄糖。这些影响可以被FK866 visfatin,特定的Nampt抑制剂(106年]。总的来说,visfatin可能对胰腺有保护作用β细胞功能,但进一步的研究需要阐明其独特的角色。

7所示。胰腺衍生因子(拉皮条,FAM3B)

老鸨(胰腺派生因素,FAM3B)是一种新型的细胞因子,使用一种算法最近克隆和鉴定,表面上承认折叠(ORF),寻找新的细胞因子根据他们的预测二级结构(11]。这种方法的基本原理是,细胞因子的二级结构是通过进化高度保守的。许多细胞因子与二硫桥四螺旋束。这种方法使得小说的识别4组成的细胞因子家族成员:三分之一(FAM3A) EF-7 (FAM3D) FAM3C, FAM3B在2002年。

北部污点和免疫组织化学检测显示,FAM3B高度在胰岛细胞中表达11]。FAM3B因此也称为胰衍生因子(迎合)在后来的研究7]。迎合是一个235 -氨基酸蛋白质分泌信号肽(11]。体外,我们已经表明,重组迎合预处理或viral-mediated过度迎合抑制胰岛素分泌和诱发胰腺癌β细胞凋亡的啮齿动物和人类胰岛(7,8,107年]。干扰素-γ已被证明在鼠标调节拉皮条的表达胰岛剂量和时间的方式,表明迎合可能参与干扰素-γ介导的细胞凋亡的胰岛β细胞(108年]。此外,葡萄糖强有力地激活主要胰岛细胞和老鸨子活动β细胞行(101年,109年]。最近,Burkhardt和他的同事们报告说,老鸨子活动也受PDX-1,确认勾引的表情是监管的方式类似于胰岛胰岛素(110年]。这些观察表明,迎合可能有潜在的调节作用β细胞功能和葡萄糖稳态作为国产在胰岛细胞因子。

此外,迎合蛋白质cosecreted胰腺的胰岛素β细胞通过一个类似的Ca^{2 +}端依赖监管机制(9),这表明老鸨也可能作用于其他组织或细胞作为一种内分泌因素。识别目标组织的怂恿,体外^125年I-PANDER饱和和竞争结合化验使用膜组织执行。绑定结果表明,迎合专门结合肝细胞膜。交联实验进一步证实,迎合与一些未知的蛋白质对肝脏膜。相比之下,勾引不绑定到胰腺的膜,肌肉,肾脏和心脏111年]。HepG2细胞,迎合预处理显著抑制刺激激活的红外光谱、IRS-1, PI3K和Akt。这些观察表明,肝脏是一种新型的目标islet-secreted迎合。此外,迎合未能HepG2细胞的诱导细胞凋亡。老鸨的生理作用是在某种程度上类似于糊精,也称为胰岛淀粉样多肽(IAPP)。糊精是另一种islet-specific蛋白cosecreted与胰岛素β细胞(112年]。通常情况下,胰淀素抑制胰高血糖素分泌,延缓胃排空,抑制食物摄取[113年]。然而,慢性高血糖刺激糊精生产在胰岛素抵抗状态。过度糊精将作为胰岛淀粉样蛋白沉积,导致胰岛功能障碍(114年,115年]。有趣的是,PANDER-deficient老鼠显示葡萄糖耐受不良由于胰腺胰岛素分泌受损β细胞(116年]。因为迁就的表达和分泌也同样受葡萄糖胰岛素,它是合理的推测,迎合可能调节胰岛素分泌过程(9,109年,110年,116年,117年]。此外,胰α细胞也分泌迎合针对精氨酸和胰岛素(118年]。

总的来说,慢性高血糖和补偿增加胰腺的胰岛素分泌能力β细胞和胰岛肥大可能会导致增加生产迎合的小岛。过度迎合可能负调节胰岛功能是当地的细胞因子,恶化肝葡萄糖代谢内分泌因素。显然,迎合小说可能是胰岛素抵抗之间的链接(前驱糖尿病)和2型糖尿病。

8。总结和观点

很可能相声在胰岛细胞因子或其他组织也可以广泛参与监管的胰腺β细胞的功能。例如,TNF -α中和增加循环脂联素水平和减少代谢综合征患者抵抗素水平(119年]。瘦素压制抵抗素表达在脂肪120年]。也能减少IL-1ra瘦素表达和增加il - 1β释放在小岛73年,120年]。干扰素-γ移植迎合表达β细胞(108年]。调节各种细胞因子的表达和分泌胰岛素的胰岛和脂肪,这可能反过来调节胰岛素分泌从小岛118年,121年- - - - - -123年]。

总的来说,细胞因子广泛参与胰腺癌的规定β细胞的功能。在胰岛素抵抗状态,有害在胰岛细胞因子的水平β细胞和等离子体增加,而保护细胞因子的水平下降。这种异常变化在当地,在触发循环细胞因子起着重要的作用β细胞功能障碍和2型糖尿病(图1)。恢复正常的细胞因子β细胞治疗和等离子体可能蕴含着巨大的希望β细胞功能障碍和2型糖尿病。

确认

本研究支持由中国自然科学基金会(国家自然科学基金委30771030和30870995 j.y.)和项目从中国教育部“新世纪优秀人才在大学“j·杨。

引用

1. e .川崎n . Abiru k .江口,“预防1型糖尿病:从的角度$\beta$细胞损伤。”糖尿病的研究和临床实践补充1卷。66年,S27-S32, 2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. m . Stumvoll b·j·戈尔茨坦,t·w·范·Haeften“2型糖尿病的发病机理和治疗原则,“《柳叶刀》,卷365,不。9467年,第1346 - 1333页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. a·k·安德森·m·Flodstrom美国桑德勒,“细胞因子诱导的抑制小鼠胰腺的胰岛素释放β肽缺乏诱导一氧化氮合酶。”生物化学和生物物理研究通信,卷281,不。2、396 - 403年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. y, r . Proenca m·马费伊·m·巴龙l·利奥波德和j·m·弗里德曼“老鼠肥胖基因的定位克隆人类及其同系物,”自然,卷372,不。6505年,第432 - 425页,1994年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. r . s . Ahima“脂肪组织作为一个内分泌器官,”肥胖补充卷14日,5日,页。242 - 249年代,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. j .巴索尔斯·j·奥尔特加,j . m . Moreno-Navarrete b .它w·卡特举和人类。Fernandez-Real”,研究人类分化网膜脂肪细胞的促炎作用”细胞生物化学杂志》上,卷107,不。6,1107 - 1117年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. 曹x, z高,c·e·罗伯特et al .,“Pancreatic-derived因素(FAM3B),小说胰岛细胞因子,分泌细胞的凋亡β肽”,糖尿病,52卷,不。9日,第2303 - 2296页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. x曹,j·杨,b . r . Burkhardt et al。”效应的超表达胰腺衍生因子(FAM3B)在老鼠孤立的小岛和分泌细胞βTC3细胞。”美国生理学杂志》上,卷289,不。4,E543-E550, 2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. j .杨c·e·罗伯特·b·r·Burkhardt et al .,“glucose-induced pancreatic-derived因子的分泌机制(迎合或FAM3B)在胰腺β肽”,糖尿病,54卷,不。11日,第3228 - 3217页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. m . y . Donath m . Boni-Schnetzler h . Ellingsgaard p . a . Halban和j·a . ehs“胰岛细胞因子生产的健康和糖尿病:细胞起源、监管和功能,“在《内分泌学和新陈代谢趋势,21卷,不。5,261 - 267年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. y朱,g ., a . Patel et al .,“克隆、表达和初始特征的小说cytokine-like基因家族,”基因组学,卷80,不。2、144 - 150年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. y Matsuzawa”,代谢综合征,adipocytokines。”2月的信,卷580,不。12日,第2921 - 2917页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. 张和K.-H。肿瘤坏死因子-金。α抑制glucose-induced胰腺胰岛素分泌β细胞线(INS-1)。”2月的信,卷377,不。2、237 - 239年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. a•吉利:h .特工p . r . Flatt和p . Newsholme促炎细胞因子增加葡萄糖,丙氨酸和三酰甘油利用克隆胰腺但抑制胰岛素分泌β细胞线。”《内分泌学,卷195,不。1,第123 - 113页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. j .杨y Chi, b . r . Burkhardt, y关,a和b .狼,“白氨酸代谢调节胰腺β细胞的胰岛素分泌,”营养评价,卷68,不。5,270 - 279年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. h·a·阿拉法特a . k . Katakam g . Chipitsyna et al .,”小岛和骨桥蛋白保护β从interleukin-1肽β通过负反馈调节一氧化氮介导的细胞毒性,”内分泌学,卷148,不。2、575 - 584年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. g . Kwon j . a . Corbett豪泽,j·r·希尔,j . Turk和m·l·麦克丹尼尔”的证据参与蛋白酶体的复杂的(26)和NFκB在il - 1β全身的一氧化氮和前列腺素生产鼠胰岛和RINm5F细胞,”糖尿病卷,47号4、583 - 591年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. f . Ortis a·k·卡多佐d . Crispim j . Storling t . Mandrup-Poulsen和d . l . Eizirik”在胰岛素生产细胞与细胞因子诱导的基因表达proapoptotic快速、持续和非核因子-κB激活。”分子内分泌学,20卷,不。8,1867 - 1879年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. l . Larsen j . Størling m . Darville et al .,“细胞外signal-regulated激酶-诱导及核因子至关重要κ在胰岛素生产细胞INS-1E B-mediated基因表达,”Diabetologia,48卷,不。12日,第2590 - 2582页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. g . Papaccio A . Graziano r·达s Valiante和f . Naro”,两相的核转录因子(NF)的角色κB在胰岛β细胞白介素1 (IL)诱导细胞凋亡β”,细胞生理学杂志,卷204,不。1,第130 - 124页,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. E.-K。金,M.-Y。歌,T.-O。黄et al .,“威灵仙提取防止cytokine-and体外实验β通过抑制NF -细胞损害κB通路。”国际分子医学杂志》上,22卷,不。3、349 - 356年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. M.-Y。歌,E.-K。金,W.-S。月亮et al .,“萝卜硫素可防止细胞因子和体外实验β通过抑制NF -细胞损害κB通路。”毒理学和药理学应用,卷235,不。1,57 - 67,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. n . Lv M.-Y。歌,E.-K。金,J.-W。公园,K.-B。Kwon, B.-H。Guggulsterone公园,“植物甾醇抑制NF -κB激活和保护胰腺β细胞毒性细胞因子”,分子和细胞内分泌学,卷289,不。1 - 2,49-59,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. a . k . Azevedo-Martins s Lortz s Lenzen r . Curi d l . Eizirik和m . Tiedge改善线粒体的抗氧化防御地位阻止细胞因子诱导的核因子-κB激活胰岛素生产细胞。”糖尿病,52卷,不。1,第101 - 93页,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. j·g . Mabley g . Hasko NF l . Liaudet et al。。κB1 (p50)缺陷小鼠不容易受到多种低剂量体外糖尿病,”《内分泌学,卷173,不。3、457 - 464年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. e . b . Hammar J.-C。Irminger, k Rickenbach et al .,“激活NF -κB细胞外基质参与传播和分子生物学胰腺β细胞的胰岛素分泌,”《生物化学》杂志上,卷280,不。34岁,30630 - 30637年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. d, d . Pavlovic M.-C。陈,m . Flodstrom美国桑德勒,d . l . Eizirik“细胞因子诱导细胞凋亡β肽分离小鼠缺乏一氧化氮合酶的诱导同种型(伊诺- / -),“糖尿病卷,49号7,1116 - 1122年,2000页。视图:谷歌学术搜索
28. a·k·安德森,a . Borjesson j . Sandgren和s·桑德勒,“细胞因子影响PDX-1表达式,从伊诺缺陷小鼠胰岛分泌胰岛素和胰岛素原,“分子和细胞内分泌学,卷240,不。1 - 2,50-57,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. 问:小王,h·张,赵,范和h”, il - 1β引起的胰腺β肽细胞凋亡是由内质网应激介导的部分通过诱导内质网$\text{Ca2 +}$通过c-Jun n端激酶途径。”分子和细胞生物化学,卷324,不。1 - 2、183 - 190年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. a·k·卡多佐f . Ortis j . Storling et al .,“细胞因子表达下调sarcoendoplasmic网泵$\text{Ca2 +}$腺苷三磷酸酶2 b和耗尽内质网$\text{Ca2 +}$,导致内质网应激诱导胰腺β肽”,糖尿病,54卷,不。2、452 - 461年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. e . n . Gurzov f . Ortis d·a·达et al .,“信号通过il - 1β+干扰素-γ和ER应激收敛DP5 / Hrk激活:小说胰腺的机制β细胞凋亡,”细胞死亡和分化,16卷,不。11日,第1550 - 1539页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. k . Maedler p .能够Glucose-induced Ris et al。。β细胞产生il - 1β人类胰岛细胞,有助于glucotoxicity”《临床研究杂志》上,卷110,不。6,851 - 860年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. m . Boni-Schnetzler j·索恩,g . Parnaud et al .,“增加白介素(IL) 1β信使核糖核酸的表达β肽的2型糖尿病和il - 1的规定β在人类胰岛的葡萄糖和autostimulation。”临床内分泌和代谢杂志》上,卷93,不。10日,4065 - 4074年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. n .威尔士m . Cnop i Kharroubi et al .,“有作用的有害影响的国产interleukin-1高葡萄糖或人类胰岛细胞的2型糖尿病环境吗?”糖尿病,54卷,不。11日,第3244 - 3238页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. n .泰雷兹m . Montolio m . Biarnes e . Castanno j .太阳系和大肠Montanya Adenoviral interleukin-1受体拮抗剂蛋白质的过度增长β在大鼠胰腺胰岛细胞复制基因治疗,12卷,不。2、120 - 128年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. n s萨德f·t·Schulthess r . Galasso l·w·卡斯特拉尼和k . Maedler”interleukin-1抗炎细胞因子受体拮抗剂保护从饮食诱发高血糖情况下高脂肪,”内分泌学,卷149,不。5,2208 - 2218年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. o·奥斯本,s e·布劳内尔·m·Sanchez-Alavez d·所罗门h . g和t . Bartfai”白介素1β抗体治疗改善血糖控制食源性肥胖,”细胞因子,44卷,不。1,第148 - 141页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. j . a . ehs g . Lacraz M.-H。Giroix et al .,“il - 1对抗减少2型糖尿病的高血糖和组织炎症GK大鼠,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷106,不。33岁,13998 - 14003年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. g . Lacraz M.-H。Giroix: Kassis et al .,“胰岛内皮激活和氧化应激基因表达减少IL-1Ra治疗2型糖尿病GK大鼠,”《公共科学图书馆•综合》,4卷,不。9篇文章ID e6963 2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. n . Giannoukakis w·a·Rudert s . c . Ghivizzani et al .,“Adenoviral interleukin-1受体拮抗剂蛋白质的基因转移对人类胰岛防止IL-lβ全身的β细胞损伤和体外激活胰岛细胞凋亡,”糖尿病,48卷,不。9日,第1736 - 1730页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. e . Zeender k . Maedler d .黄宗泽t .院线,m . y . Donath和p . a . Halban吡格列酮和水杨酸钠保护人类β肽对细胞凋亡和功能受损引起的葡萄糖和interleukin-1β”,临床内分泌和代谢杂志》上,卷89,不。10日,5059 - 5066年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. c·m·拉森m . Faulenbach a Vaag et al .,“Interleukin-1-receptor拮抗剂在2型糖尿病,”《新英格兰医学杂志》上,卷356,不。15日,第1526 - 1517页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. m . y Donath和t . Mandrup-Poulsen使用interleukin-1-receptor拮抗剂治疗糖尿病,”自然临床内分泌学和代谢,4卷,不。5,240 - 241年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. k . Suk,金正日,中州。干扰素-金et al。。γ/肿瘤坏死因子-α合作的最终效应在自身免疫性糖尿病:一个关键的角色STAT1 /干扰素监管因子- 1通路在胰腺/β细胞死亡。”免疫学杂志,卷166,不。7,4481 - 4489年,2001页。视图:谷歌学术搜索
45. s . k .匈牙利语,美国金,M.-S。干扰素-李。γ糖分会让MIN6N8胰岛瘤细胞肿瘤坏死因子-α全身的细胞凋亡,抑制NF -κB-mediated XIAP upregulation。”生物化学和生物物理研究通信,卷336,不。3、847 - 853年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. i . Chang:赵,美国金et al .,”作用的钙在干扰素-胰岛细胞死亡γ/肿瘤坏死因子-α”,免疫学杂志,卷172,不。11日,第7014 - 7008页,2004年。视图:谷歌学术搜索
47. j·w·w·h·Kim Lee b高,和m·h·荣格“协同活化物/ SAPK引起肿瘤坏死因子-α和干扰素-γ:胰腺细胞凋亡β肽通过p53和ROS途径。”细胞信号,17卷,不。12日,第1532 - 1516页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. m . m . w . Chong h·e·托马斯·t·w·h·凯,“抑制细胞因子的signaling-1调节胰腺的敏感性β细胞肿瘤坏死因子”,《生物化学》杂志上,卷277,不。31日,第27952 - 27945页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. n . t .石川关根身上,t .冈崎m . Hayashi c . b . Wollheim和t . Fujita协同激活NF -κB和诱导同种型一氧化氮合酶诱导干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α在INS-1细胞。”细胞生理学杂志,卷184,不。1,46-57,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. h·陈,a .任美国,w•莫x新,和w·贾”,肿瘤坏死因子——的重要性α瞬态在新诊断2型糖尿病患者强化胰岛素治疗,”糖尿病的研究和临床实践,卷75,不。3、327 - 332年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. 即Sadaf Farooqi和s . O的摄影,“瘦素:人类能量稳态的关键调节器,”美国临床营养学杂志》上,卷89,不。3,页980 - 984年代,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. j·m·弗里德曼和j·l·Halaas“瘦素和体重在哺乳动物的规定,“自然,卷395,不。6704年,第770 - 763页,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. t . j .麻醉品、r·s·海勒和j . f .您“瘦素受体表达在胰腺β肽”,生物化学和生物物理研究通信,卷224,不。2、522 - 527年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. s d·柯维r·d·边缘国脚c . et al .,麦当劳“胰腺β细胞是一个关键的网站中介的影响瘦素葡萄糖体内平衡,”细胞代谢,4卷,不。4、291 - 302年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. t .盛冈e . Asilmaz j .胡锦涛et al。”破坏胰腺直接影响瘦素受体的表达β细胞生长和功能在老鼠。”《临床研究杂志》上,卷117,不。10日,2860 - 2868年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. X.-D。王,j . Liu J.-C。杨,W.-Q。陈,J.-G。唐,“老鼠体重增加是避免赤裸裸的人类瘦素cDNA转移后骨骼肌电穿孔,”医学杂志》上的基因,5卷,不。11日,第976 - 966页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. w·s·陈,X.-D。彭,王y . et al .,“瘦素缺乏和β细胞功能障碍是2型糖尿病复合Akt基因敲除小鼠,”分子和细胞生物学卷,29号11日,第3162 - 3151页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. s . Okuya k田边、y Tanizawa和y奥卡河,“瘦素增加隔离大鼠胰岛细胞的生存能力通过抑制细胞凋亡,”内分泌学,卷142,不。11日,第4830 - 4827页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. m . Shimabukuro M.-Y。王,Y.-T。周,c . b . Newgard和r·h·昂格尔“lipoapoptosis防护β通过leptin-dependent维护bcl - 2表达的细胞,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷95,不。16,9558 - 9561年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. j·e·p·布朗和s . j .多莫尔总督”,瘦素减少细胞凋亡和改变bcl - 2:伯灵顿比例克隆啮齿动物胰岛细胞,”糖尿病/代谢研究和评论,23卷,不。6,497 - 502年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. c . m .谷口,b . Emanuelli和c·r·卡恩“胰岛素信号通路中关键节点:洞察行动,”自然评论分子细胞生物学,7卷,不。2、85 - 96年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. n .日本久保田公司y Terauchi, k . et al .,“胰岛素受体底物2起着至关重要的作用β细胞和下丘脑,”《临床研究杂志》上,卷114,不。7,917 - 927年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. p . r . Huypens“瘦素和脂联素调节补充β细胞生长按照超重,”医学假说,卷68,不。5,1134 - 1137年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. j·哈维,f·麦肯纳,p . s . Herson d . Spanswick和m . l . j .阿什福德“瘦素激活ATP-sensitive钾离子通道在老鼠体内细胞系,CRI-G1,”生理学杂志,卷504,不。3、527 - 535年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. a . z赵、k . e . Bornfeldt和j . a . Beavo“瘦素抑制胰岛素分泌激活磷酸二酯酶3 b,”《临床研究杂志》上,卷102,不。5,869 - 873年,1998页。视图:谷歌学术搜索
66. k . Laubner t . j .麻醉品n . t . Lam x妞妞,f·雅各布和j . Seufert preproinsulin抑制瘦素诱导基因表达的抑制胰腺的细胞因子信号3β肽”,糖尿病,54卷,不。12日,第3417 - 3410页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. 对胰腺j . Seufert“瘦素的影响β细胞基因表达和功能”,糖尿病,53卷,不。1,S152-S158, 2004页。视图:谷歌学术搜索
68. y Benomar:土堆,钩针,m . Derouet和m . Taouis“瘦素完全抑制acetylcholine-induced胰岛素分泌和逆转的甲苯磺丁脲模型包括鸡胰腺,”激素和代谢研究,35卷,第85 - 81页,2003年。视图:谷歌学术搜索
69. p . Hekerman j . Zeidler s Korfmacher et al .,“瘦素诱发炎症相关的基因在RINm5F胰岛瘤细胞,”BMC分子生物学第四十一条,卷。8日,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. s . l .灰色,c . Donald a . Jetha s d·柯维和t . j .麻醉品”高胰岛素血之前胰岛素抵抗小鼠缺乏胰腺{β}细胞瘦素信号,”内分泌学,卷151,不。9日,第4186 - 4178页,2010年。视图:谷歌学术搜索
71. 美国公园,即安,瘦素和d s金”,中央注入改善胰岛素抵抗和抑制$\beta$细胞功能,但不是β细胞的质量,主要通过交感神经系统在2型糖尿病大鼠模型中,“生命科学,卷86,不。23 - 24日,第862 - 854页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. m . Guldstrand b Ahren,亚当森,“改善β细胞功能在严重肥胖受试者标准化的减肥之后,“美国生理学杂志》上,卷284,不。3,E557-E565, 2003页。视图:谷歌学术搜索
73. k . Maedler p .能够j . a . ehs et al .,“瘦素调节β细胞表达il - 1受体拮抗剂和释放il - 1β在人类小岛。”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷101,不。21日,第8143 - 8138页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. k . Maedler f·t·Schulthess c Bielman et al .,“葡萄糖和瘦素诱导细胞凋亡在人类β肽和损害分子通过激活胰岛素分泌c-Jun n端激酶,”美国实验生物学学会联合会杂志,22卷,不。6,1905 - 1913年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. j·e·p·布朗,美国托马斯j·e·迪格比和s . j .多莫尔总督”葡萄糖诱导和瘦素减少解偶联protein-2 mRNA的表达在人类胰岛,”2月的信,卷513,不。2 - 3、189 - 192年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. r . Lupi·马尔凯蒂,m . Maffei et al。”影响瘦素的急性或长时间暴露于人类孤立的人类胰岛功能,“生物化学和生物物理研究通信,卷256,不。3、637 - 641年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. c . m . Steppan s t·贝利s Bhat et al .,“激素抵抗素链接肥胖,糖尿病,”自然,卷409,不。6818年,第312 - 307页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. t . Tomaru Lefterova, d·j·斯蒂格·m·思楚普和m·a·拉扎尔”Adipocyte-specific小鼠抵抗素的表达是由过氧物酶体之间的合作proliferator-activated受体γ和CCAAT / enhancer-binding蛋白质。”《生物化学》杂志上,卷284,不。10日,6116 - 6125年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. j·e·p·布朗·d·j·盎扬戈,s . j .多莫尔总督”抵抗素下调胰岛素受体表达,在啮齿动物胰岛细胞和调节细胞生存能力,”2月的信,卷581,不。17日,第3276 - 3273页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. C.-L。高,D.-Y。赵,裘j . et al .,“抵抗素诱发大鼠胰岛瘤细胞RINm5F凋亡,”分子生物学报告,卷73,不。7,1703 - 1708年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. m .醒来时,t·冈田克也、k .小泽和t .雅达”抵抗素诱发胰岛素抵抗在胰岛细胞损害glucose-induced胰岛素释放,”生物化学和生物物理研究通信,卷353,不。4、1046 - 1051年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. a . h .明尼苏达州n·b·帕特森s . et al。”在胰腺胰岛抵抗素表达”,生物化学和生物物理研究通信,卷310,不。2、641 - 645年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. j .杨·d·张,j·李,张x, f .风扇,和y关”,PPAR的角色γ在2型糖尿病renoprotection:分子机制和治疗的潜力。”临床科学,卷116,不。1,17-26,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. Kadowaki和t . t .山”,脂联素和脂联素受体内分泌检查,26卷,不。3、439 - 451年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. m . Guerre-Millo“脂联素:更新”,糖尿病和新陈代谢,34卷,不。1、12 - 18,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. b . s . Nayak d . Ramsingh s古丁et al .,“lasma脂联素水平与肥胖有关,炎症,血脂和胰岛素在2型糖尿病和非糖尿病特立尼达人,”整洁的治疗糖尿病,4卷,不。3、187 - 192年,2010页。视图:谷歌学术搜索
87. r . Retnakaran y气、p·w·康奈利,m . Sermer a·j·汉利和b . Zinman“孕期低脂联素浓度预测产后胰岛素抵抗、β细胞功能障碍和禁食glycaemia,”Diabetologia,53卷,不。2、268 - 276年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
88. a . h, m . Kawakubo e .小麦s . l .通过和t·a·布坎南”下降$\beta$细胞胰岛素抵抗补偿在最近的西班牙裔妇女妊娠期糖尿病:协会与重量的变化,脂联素,和c反应蛋白”,糖尿病护理,33卷,不。2、396 - 401年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
89. W.-Y。p c .通,g . t . Ko et al .,“血浆脂联素水平低、白细胞计数、幽门螺杆菌滴定度独立预测异常的胰腺β细胞功能”,糖尿病的研究和临床实践,卷86,不。2、89 - 95年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
90. Kharroubi, j . Rasschaert d l . Eizirik和m . Cnop”在胰脏脂联素受体的表达β细胞,”生物化学和生物物理研究通信,卷312,不。4、1118 - 1122年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
91. t·w·荣格m·w·李,李y . j . et al .,“通过PPAR -脂联素受体2表达的调节α在NIT-1细胞。”内分泌杂志卷,56号3、377 - 382年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
92. t·e·韦德,a . Mathur d, d . a . Swartz-Basile h·a·皮特和n . j . Zyromski“脂联素Receptor-1表达式是减少肥胖小鼠的胰腺,”外科手术研究期刊》的研究,卷154,不。1,第84 - 78页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
93. o . Ritzeler Rakatzi, h·穆勒,n . Tennagels和j·埃克尔,“脂联素抵消细胞因子和脂肪段胰腺β细胞的凋亡INS-1行,”Diabetologia卷,47号2、249 - 258年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
94. d . p . Lin l . Chen Li et al .,“脂联素可以减少glucotoxicity-induced INS-1老鼠体内细胞的凋亡在微流控芯片,”东北实验医学杂志》上,卷217,不。1,59 - 65年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
95. 李x, w .顾,c .刘et al .,“脂联素球状增强胰岛素分泌胰岛$\beta$细胞在高葡萄糖浓度,”内分泌,30卷,不。2、217 - 221年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
96. m . s . Winzell r . nogueira c . Dieguez和b . Ahren”双重作用对胰岛素分泌脂联素在胰岛素抵抗的老鼠,”生物化学和生物物理研究通信,卷321,不。1,第160 - 154页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
97. j·布朗密纹唱片,a·c·康纳·j·e·迪格比et al .,“β细胞生存能力和基因表达的调节不同的脂联素受体激动剂碎片,“肽没有,卷。31日。5,944 - 949年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
98. k .小马n .斯蒂芬·h·小马et al .,“脂联素在人类胰岛功能活跃但不影响胰岛素分泌功能或β细胞lipoapoptosis。”临床内分泌和代谢杂志》上,卷90,不。12日,第6713 - 6707页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
99. 答:时代,m .松田m . Nishizawa et al .,“Visfatin:内脏脂肪分泌的一种蛋白质,模仿胰岛素的影响,“科学,卷307,不。5708年,第430 - 426页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
100. h·谢S.-Y。唐,X.-H。罗et al .,“胰岛素样visfatin人类成骨细胞的影响,”钙化组织国际,卷80,不。3、201 - 210年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
101. 刘j .朱m . Schott r . et al .,“强化血糖控制降低等离子visfatin水平在2型糖尿病患者,”激素和代谢研究,40卷,不。11日,第805 - 801页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
102. y s Kang h . k歌,m·h·李·g·j . Ko和d·r·查“visfatin血浆浓度是一个新代理的标志在2型糖尿病患者全身炎症,”糖尿病的研究和临床实践,卷89,不。2、141 - 149年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
103. j . r . Revollo a . Korner k·f·米尔斯et al .,“Nampt / PBEF / Visfatin调节胰岛素分泌β细胞作为一个系统性NAD生物合成的酶。”细胞代谢》第六卷,没有。5,363 - 375年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
104. t .田中和我。锅岛窑瓷器,”Nampt / PBEF / Visfatin:一个新的球员β细胞生理和代谢疾病?”细胞代谢》第六卷,没有。5,341 - 343年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
105. e . Wanecq d Prevot, c .多果定”缺乏直接的胰岛素样作用visfatin / nampt pbef1在人类脂肪细胞,”生理学和生物化学杂志》上,卷65,不。4、351 - 359年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
106. j·e·p·布朗,d . j . Onyango m . Ramanjaneya et al .,“Visfatin调节胰岛素分泌、胰岛素受体信号和糖尿病相关基因的mRNA表达小鼠胰腺$\beta$肽”,分子内分泌学杂志》,44卷,不。3、171 - 178年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
107. j .杨z高,c·e·罗伯特et al .,“拉皮条的结构研究胰岛分泌细胞的特定细胞因子诱导细胞死亡β细胞,”生物化学,44卷,不。34岁,11342 - 11352年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
108. w·徐z高,j .吴干扰素- a和b .狼。γ全身的调节胰派生细胞因子FAM3B小岛和分泌细胞βTC3细胞。”分子和细胞内分泌学,卷240,不。1 - 2、74 - 81年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
109. b . r . Burkhardt, m . c, c·e·罗伯特et al .,“组织和胰腺glucose-responsive表达式派生因素(迎合)启动子,“Biochimica et Biophysica学报,卷1730,不。3、215 - 225年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
110. b . r . Burkhardt, j·r·库克,r . a .年轻,和b . a .狼”PDX-1胰腺派生的交互和监管因素(拉皮条,FAM3B)启动子,“Biochimica et Biophysica学报,卷1779,不。10日,645 - 651年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
111. j·j·杨,c . Wang李et al .,“迎合结合肝细胞膜,抑制HepG2细胞中的胰岛素信号”2月的信,卷583,不。18日,第3015 - 3009页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
112. s e . Kahn D . a . D 'Alessio m . w . Schwartz et al .,“证据的cosecretion胰岛淀粉样多肽和胰岛素β肽”,糖尿病,39卷,不。5,634 - 638年,1990页。视图:谷歌学术搜索
113. o .施密茨、b·布洛克和j . Rungby“胰淀素受体激动剂:新方法治疗糖尿病,”糖尿病,53卷,补充3 S233-S238, 2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
114. a·克拉克和m·r·尼尔森“胰岛淀粉样蛋白:胰岛功能障碍并发症或2型糖尿病的病因相关因素?”Diabetologia卷,47号2、157 - 169年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
115. a·e·巴特勒,j .张成泽t . Gurlo m·d·卡蒂w . c . Soeller p·c·巴特勒,“糖尿病由于进步的缺陷$\beta$细胞在大鼠转基因对人类胰岛淀粉样多肽(臀部鼠):2型糖尿病的一种新的模式,”糖尿病,53卷,不。6,1509 - 1516年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
116. c . e . Robert-Cooperman j·r·卡内基c·g·威尔逊et al .,“定向破坏pancreatic-derived因子(拉皮条,FAM3B)会损害胰腺$\beta$细胞功能”,糖尿病卷,59号9日,第2218 - 2209页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
117. k . o . Wang Cai, s彭日成et al .,”机制胰腺pancreatic-derived glucose-induced表达的因素β肽”,内分泌学,卷149,不。2、672 - 680年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
118. j·r·卡内基c . e . Robert-Cooperman j .吴r . a .年轻,b . a .狼和b . r . Burkhardt,”表达式的描述、本地化和分泌的勾引α肽”,分子和细胞内分泌学,卷325,不。1 - 2,36-45,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
119. j . Lo l·e·伯恩斯坦b Canavan et al ., TNF -”的影响α中和adipocytokines和骨骼肌代谢综合征的肥胖,”美国生理学杂志》上,卷293,不。1,E102-E109, 2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
120. c . Asensio p . Cettour-Rose c . Theander-Carrillo f .王惠珠和p . Muzzin“血糖的变化,瘦素管理或高脂肪喂养在肥胖和2型糖尿病的啮齿动物模型表明抵抗素表达之间的联系和控制葡萄糖体内平衡,”内分泌学,卷145,不。5,2206 - 2213年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
121. f . Haugen a·约根森c . a . Drevon和p . Trayhurn”抑制胰岛素的抵抗素基因表达在3 t3-l1脂肪细胞,”2月的信,卷507,不。1,第108 - 105页,2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
122. c . r . LaPensee e·r·雨果,n . Ben-Jonathan“胰岛素刺激白细胞介素- 6的表达和释放LS14人类脂肪细胞通过多种信号通路,”内分泌学,卷149,不。11日,第5422 - 5415页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
123. d·g·海德尔·g·夏勒,s . Kapiotis c·迈尔鲁格尔手枪,和m . Wolzt”控制的释放visfatin是由葡萄糖和胰岛素,”Diabetologia卷,49号8,1909 - 1914年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2010王Chunjiong et al。这是一个开放分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。