文摘

维生素D缺乏在发展中国家很常见,在童年和成年生活都存在。维生素D的重视是适量的钙(Ca)和磷(P)体内平衡以及Ca。虽然不足的维生素D的吸收是一个重要的因素在儿童佝偻病的危险,有可能是一个更边际缺乏维生素D的寿命期间可能导致骨质疏松症以及发展和各种其他慢性疾病,如心血管疾病、癌症和糖尿病。综述了代谢、流行病学和治疗维生素D和钙的不足及其与各种疾病在儿童和青少年。

1。介绍

1.1。维生素D代谢

维生素D有两种不同的形式:维生素D2存在于食品(植物)和D3(维生素D3) 7-dehydrocholesterol后产生的路径 维生素D原 维生素D3在皮肤在紫外线B (UVB)阳光照射,皮肤温度。从阳光照射生成维生素D3的过程是减少风险敞口减毒的皮肤在阳光下(北部纬度与降低直接阳光照射、空气污染、禁闭室内,衣服覆盖所有的皮肤,广泛使用防晒霜,增加皮肤色素沉着)或在皮肤疾病如ichthiosis太阳穿透表皮(不足1]。这两种维生素D分子在结构上的区别;维生素D2之间有一个额外的双键碳原子22和23和额外24-methyl组相比,维生素D3已经演示了两到三倍更有效比维生素D2 (2- - - - - -4]。两种形式的维生素D扩散进入流通和蛋白结合的运送至肝脏羟化是25 (OH) D3(骨化三醇)和25 (OH) D2。血清或血浆25 (OH) D3是最常用的和适当的生化标记的维生素D状态(5,6]。在肾脏,25 (OH) D3经历进一步在第一个碳羟基化,催化了1,2-hydroxylase,形成1,25 (OH) 2 D3就是维生素D的生物最活跃的形式(6]。虽然1,25 (OH) 2 d3代表了维生素的活性形式,由于其生产的严格监管以及相对较短的半衰期(4 - 6小时),这不是一个好的指示器的维生素D状态(5- - - - - -7]。血清25 (OH) D3浓度确定适当的最佳指标,因为它代表了合并后的皮肤合成维生素D和食物来源8]。血清25 (OH) D3水平是公认的衡量维生素D的营养状况(9]。

1.2。流行的维生素D缺乏症

在美国,情况下的营养佝偻病已报告至少17个州,与医学文献报道的166例1986年和2003年之间(10]。相对高的亚临床缺乏维生素D在健康婴儿已报告(11- - - - - -14)儿童(15,16)和青少年(17,18在美国的几个州。维生素D缺乏的高患病率也报告了婴儿,儿童,和青少年来自不同国家在世界各地,包括英国(19)、法国(20.)、希腊(21黎巴嫩),(22)、土耳其(23),中国(24)、芬兰(25,26)、加拿大(27,28)和卡塔尔(29日]。研究发生在中国,18%的总42健康婴儿佝偻病和被发现的事实并不是所有婴儿佝偻病在这项研究中有低25 (OH) D浓度提出了两种可能:(1)并不是所有的佝偻病必然是与缺乏维生素D,或(2)血清25 (OH) D浓度不维生素D状况的最佳指标30.]。在青春期,报道缺乏维生素D的患病率范围从0到42%,指出二次变化的季节,纬度和参与者种族/民族(31日]。数据从国家调查在英国,美国和新西兰的患病率低维生素D状况不如青少年关心的孩子(32- - - - - -34]。也有一些建议摄入的维生素D可能在女性比男性更糟。例如,摩尔等人报道,在美国青少年雄性是集团最有可能消耗足够的维生素D摄入值,而青少年女性的一半有可能相应年龄的男性来满足他们的膳食参考摄入量35]。

维生素D状态更改也报道,使用的数据来自国家健康和营养调查(NHANES)。作者得出的结论是,平均血清25 (OH) D是低于1988 - 1994和2000 - 2004年,分析变化对维生素D状况变化无关的占大多数人群的差异。他们还报道,在成年人的子群,结合身体质量指数的变化,牛奶摄入量,防晒出现下降为一个真正的维生素D状态(36]。此外,本et al。29日)最近发现维生素D缺乏的发生率非常高的年轻人口在卡塔尔尤其是女孩。这一缺陷的作者因此认为限制在阳光下暴露和低口服摄入的维生素D,儿童肾功能衰竭的风险缺乏维生素D。最近阿里et al。37)研究了在一段时间的10年的儿童患病率维生素D效率和他发现利率从20%降至75%。

2。维生素D缺乏健康的影响

越来越多的证据表明,维生素D最优状态在整个lifespan-even utero-may不仅在维持骨骼健康很重要,但也防止许多慢性疾病,包括自身免疫性疾病、糖尿病、心血管疾病和癌症(38]。

2.1。佝偻病

佝偻病在工业化是一种很常见的疾病,患病率为40% -60%的儿童生活在北欧(39]。佝偻病是治愈后人们了解维生素D的价值骨骼构象和充分的暴露于阳光的禁止性和治疗方法。鱼肝油和婴儿配方奶粉还帮助强化这个方向。在1960年开始出现问题,尤其是在那些婴儿的母乳喂养的婴儿和母亲的衣服包括覆盖(40]。过去20-30-years,有再度出现佝偻病的报告在英国(41- - - - - -43)、欧洲(44- - - - - -46)、北美(47)和沙特阿拉伯(48在各种各样的民族。佝偻病的复苏在北美在1990年代恰逢皮肤癌预防活动(49]。在南非和尼日利亚的研究表明膳食钙不足可能会导致佝偻病(50,51]有佝偻病的案例报告由膳食钙缺乏症在北美(52,53]。大多数这些研究正常儿童血清人体内25 -羟维生素D浓度和高血清1,25-dihydroxyvitamin D浓度,表明充足的维生素D摄入量佝偻病患病率增加其他可能的原因包括:母乳喂养没有维生素D补充剂,素食饮食(54),深色皮肤的人迁移到阳光较弱的国家(45,55,56和增加大气污染57]。通常,佝偻病主要是与缺乏维生素D相关的礼物在生命的第一年。

2.2。维生素D状态和1型糖尿病(T1DM)

T1DM是最常见的慢性疾病之一,发病在童年,是第二个最常见的慢性疾病在儿童哮喘在美国。它从胰腺产生胰岛素的免疫介导的破坏结果 肽,与遗传和环境因素病因学中扮演的角色。它与大约60%在HLA基因复杂的主要组织相容性复合体(MHC) 6号染色体上p21 [58,59]。Non-MHC染色体区域也参与进来,尤其是胰岛素基因的监管区域和interleukin-1受体1型基因。的具体因素,启动自身免疫过程还不清楚,但是 细胞的破坏通常婴儿期开始并持续数月或几年(60]。T1DM诊断的时候,大约80%的b细胞被摧毁。发病率有显著的地理变异,一个孩子在芬兰400倍更有可能比一个孩子在委内瑞拉获得疾病(60]。模式遵循的纬向梯度逆全球分销的紫外线B (UVB)辐照度。据估计,目前发病率每年增长3%。此外,据预测,到2010年T1DM的发病率将比十年前高40% (60]。

的环境因素被认为是预防T1DM的发展,是早期补充维生素D。维生素D是从内部产生,通过皮肤暴露在阳光下,或从体内摄入的食物和补品(59,60]。T1DM发病率较高的地区更远离赤道,在UVB辐照度较低,比接近赤道,UVB辐照度要高得多。虽然维生素D预防佝偻病的重要性和建立成人骨骼疾病,越来越清楚的是,维生素D似乎是一种免疫抑制剂,作用可以解释其保护与自身免疫状况,包括多发性硬化和类风湿性关节炎。维生素D对T1DM的影响风险的强有力的证据来自nonobese糖尿病(NOD)小鼠的实验。NOD小鼠经历疾病发病机理类似于人类,包括自身免疫性破坏 肽。当1,25-dihydroxyvitamin D (1,25 (OH) 2 D),维生素的活性形式,在药理剂量管理点头老鼠,它在阻止糖尿病的发展。最近,点头的老鼠在缺乏维生素D状态患糖尿病的显示在早期年龄比nondeficient点头控制(59- - - - - -61年]。胰腺的胰岛素分泌的依赖 肽在维生素D已经知道了几十年。维生素D活动的减少会导致增加胰岛素抵抗和胰岛素分泌减少。流行病学资料显示,四到五倍noninsulin-dependent糖尿病的患病率更高深色皮肤的亚洲移民与英国白种人相比,表明低维生素D状况可能导致糖尿病的发病机制62年]。

最近包括研究在许多欧洲国家,尤其是EURODIAB [63年],和芬兰研究[64年]2001年,从观察研究得出结论说,有证据表明,补充维生素D在婴儿期可能预防T1DM的发展。EURODIAB的研究发现,孩子的母亲在怀孕期间摄入维生素D补充剂降低1型糖尿病的风险比那些母亲没有,表示孩子补充减少29%患1型糖尿病的风险与同龄人相比那些没有补充。有利与维生素D为出生体重持续调整后,母乳喂养持续时间,母亲的年龄和研究中心(61年]。挪威的一项研究由来自和琼斯65年]在2003年看的效果开始补充维生素D的时间看来,那些鱼肝油,维生素D的重要来源和长链n - 3脂肪酸二十二碳六烯酸(DHA)和二十碳五烯酸(EPA)在挪威人口7和12个月的年龄较低的机会以后患T1DM相比那些补充介于0和6个月的年龄。最近,严重缺乏维生素D被发现在128年超过75%的儿童1型糖尿病(66年]。流行病学研究描述南北梯度在发病率和逆相关性发病率和月平均日照时数也暗示可能的保护作用的维生素D (62年,63年]。总之,证据表明,维生素D在T1DM系统中起着重要的作用。通过干扰环境因素,如日晒和随后的维生素D水平,可能会有一个机会,以防止一些T1DM的病例。因此,提供充足的维生素D水平是公共卫生的一个重要目标61年]。考虑在1型糖尿病发病率的快速增长在0-5-year岁和IA的早期出现,孕产妇摄入某些孕期饮食营养成分包括维生素D的食物,可以提供充分的在子宫内暴露于这些营养素,提供早期保护或促进胰岛自身免疫(IA)在婴儿期或儿童早期(63年,67年,68年]。

2.3。维生素D状态和其他疾病

而佝偻病和软骨病的指数疾病是严重缺乏维生素D,已经有越来越多的证据表明,减少严重不足,也可能造成其他慢性疾病,如心血管疾病、高血压、癌症和其他慢性疾病。

活动形式的维生素D, 1, 25-dihydroxyvitamin D,在许多不同的组织,包括结肠癌、前列腺癌和乳腺癌。相信当地生产1、25 (OH) 2 d可能负责抗癌的好处维生素d在一位最近的评论69年]表明,妇女缺乏维生素D有患结直肠癌的风险增加253%,和女性摄入1500毫克/天钙和1100 IU维生素D / D(3) 4年降低罹患癌症的风险 60%。

低也被的25 -羟基维生素D浓度与心血管疾病相关的危险因素的高血压、肥胖、代谢综合征、心血管疾病以及事件包括中风和充血性心力衰竭(70年]。研究表明,维生素D缺乏可能是导致心血管疾病的发展可能通过与糖尿病或高血压协会(70年]。然而,这个来自流行病学研究的证据基础的成年人。这些已经被Holick熟练地回顾了71年]和Zittermann [62年]。远是已知的维生素D状况差的影响在儿童和青少年时期这些nonskeletal慢性疾病的风险。然而,在他最近的评论的童年缺乏维生素D, Holick强调证据表明,生活在纬度35°以上第一个十年生活多发性硬化的风险增加100%,同时增加其他自身免疫性疾病的风险(72年]。也有一些证据表明,补充维生素D(通常高剂量(20 - 2500毫克/天)和在某些情况下与钙相结合;(低剂量的维生素D补充似乎并未有效)可能有益影响肌肉功能,类风湿性关节炎,血压,血糖和胰岛素水平(62年]。

经过近20年的辩论,现在有足够的,可再生的证据支持的有益作用钙和维生素D-rich乳制品在血压调节(73年]。高血压的发病率也跟着一个逆与血清25 (OH) D的关系(74年,75年),增加维生素D的摄入与成人收缩压下降9.3% (76年),而最近的一项研究Saintonge et al。77年)显示,在青少年超重和肥胖增加了维生素D缺乏的风险比正常细胞。最近,一项新的研究通过克雷默et al。78年)证实,通过检查25 (OH) D的关系状态和身体脂肪水平在90年后青春期的女性和得出结论,与男朋友增加维生素D不足有关。

3所示。治疗

可以有效治疗佝偻病维生素D的补充。与解决亚临床缺乏维生素D不足,阳光照射和膳食维生素D摄入量(包括维生素D的营养强化食品和补充维生素D使用)无疑有重要的作用。然而,这两个航线的接触的相对重要性不同于夏天冬天对大多数人来说。如果阳光照射充足,如果需要任何维生素D很少从饮食在夏季79年]。但值得记住的是,生产维生素D的皮肤在夏天随地理位置、大气条件下,户外活动时间,衣服,和皮肤色素沉着79年)以及使用防晒霜。根据Holick, (80年]大约30分钟的皮肤接触(没有防晒霜)手臂和脸上的阳光可以提供所有的每日维生素D身体的需要。当阳光照射是有限的,饮食摄入的维生素D,如果足够了,可以做出重大贡献,维生素D状态。特别是在纬度高于37°N,生产维生素D3在冬天几乎是零,因为阳光天顶距的增加在秋季和冬季,因此,太阳紫外辐射的数量到达地球表面的明显减少。因此,有一个依赖膳食维生素D增加维持充足的维生素D状况在冬天,夏天,甚至对于那些贪婪地避免阳光照射。尽管美国当局建议5毫克维生素D /天为儿童和青少年(队岁),(5)分别在英国1 - 3岁儿童维生素D推荐7毫克/天虽然没有饮食为维生素D推荐4 - 64岁的受试者(72年]。缺乏饮食建议是基于假定皮肤合成维生素D的通常会确保充足性依赖于夏天经常接触阳光(72年]。如果个人有限制阳光照射,那么建议10毫克/天。然而,维生素D,而稀疏表示的饮食,这或许可以解释在儿童和青少年在冬季低摄入量,如前所述。油性鱼类如鲑鱼、鲭鱼和沙丁鱼含有大量的维生素d鱼肝油也维生素d的极好来源一些肉可能含有25 (OH) D3。强化食品也可以是一个主要贡献者膳食维生素D2维生素d加强型食物包括某些类型的人造黄油,早餐麦片,婴儿配方食品,果汁,巧克力和牛奶,等等,不一而足。使用补充维生素D-containing也可以作出重大贡献的意思是每日摄取维生素D的成人和儿童。

而与小剂量,可预防佝偻病的水平需要预防糖尿病需要摄入,岁的儿童 1年,大约25 - 50 g (1000 - 2000 IU) /维生素D3,相关联的摄入量与挪威的主要减少发病率。这样的摄入量在成年人没有已知的不良健康影响。岁的儿童 1年和户外的阳光每天几分钟可以实现类似的血清水平与规模较小的口头摄入量。等待进一步的研究,口服维生素D摄入量的婴儿 1岁不应该超过6.25 g (250 IU) /天。医生和营养学家应该建议父母,孩子 居住超过一年大约30°从赤道应该消耗25 - 50 g (1000 - 2000 IU) /维生素D3,尤其是在冬天,大幅降低儿童1型糖尿病的风险。也是非常重要的补充指出,与维生素D3是更有效的比D2增加25 (OH) D水平。在一项由Trang et al。81年),72例260 nmol(大约4000 IU)维生素D2 ( )或维生素D3 ( )每天14 d。25 (OH) D的增加与维生素D3 nmol / L,或增加了维生素D2的1.7倍( nmol / L; )。最近,Leventis和基利(82年)报道,维生素D3效力大于克分子数相等的维生素D2,更高,持续血清25 (OH) D反应和有效抑制甲状旁腺素。

4所示。结论

有足够的证据表明,严重缺乏维生素D可能导致骨骼和nonskeletal疾病。儿童和青少年似乎都在高风险低维生素D状况特别是在冬天。拥有较高的钙和维生素D的饮食以及口服补充维生素D可能是必要的对于儿童和青少年不仅在冬天没有阳光照射的时间,但也在预防其他疾病,如1型糖尿病,癌症和心血管疾病。还需要进一步研究,以确定最佳的饮食建议需要乞求从怀孕为了防止维生素D缺乏。