文摘

客观的。检查的有效性口服维生素 维生素D(400国际单位)补充营养状态的母乳喂养婴儿。设计。作为更大的一部分进行维生素D RCT审判哺乳期妇女、婴儿的母亲分配控制收到了1 400 IU的维生素 每天从一个月的年龄。婴儿(平均25 (OH) D水平 来自南达科他州的RIA测定访问1、4、7。结果。婴儿的意思 美国25 (OH) D的基线是16.0 9.3 ng / mL(范围1.0 - -40.8; );24(72.7%)水平基线< 20 ng / mL(符合缺陷)。平均水平增加到43.6 14.1在4个月(范围18.2 - -69.7),保持相对不变,月7:42.5 12.1 ng / mL(范围18.9 - -67.2)。之间的变化值1和4个月和1和7个月在统计学上意义重大 每公斤,尽管减少剂量,值没有显著不同的4个月和7之间 。结论。口服维生素 补充油乳剂与重大和持续增加的25 (OH) D的基线通过7个月完全母乳喂养婴儿。

1。介绍

母乳喂养的婴儿中,维生素D缺乏的风险具有重要意义[1,2]。母乳,虽然在大多数营养了,所缺乏的维生素D在当前孕产妇摄入推荐400 IU /天。母乳的总维生素D或其antirachitic活动从母亲获得接收400 IU /天通常包含33 - 68 IU / L,婴儿的需求远低于预估400 IU / L (3- - - - - -5),预防佝偻病(必要的水平1]。因此,口服补充或足够的阳光照射是必要的,以确保充足的维生素D状况适当的钙的吸收和骨矿化(3- - - - - -6]。最近的研究也已与维生素D先天免疫(7- - - - - -9]。此外,维生素D缺乏与许多疾病有关包括但不限于风湿性关节炎(10),多发性硬化(11- - - - - -14],I和II型糖尿病[15- - - - - -19),克罗恩病(20.)、心血管疾病(21,22),和一些癌症23,24]。与这方面的知识,很明显,维生素D的补充breastfedinfant是必要的,建议由美国儿科学会和加拿大儿科协会(5,25]。

修改后的声明美国儿科学会(5)提出的问题是否维生素D制剂一样有效的历史悠久的使用婴儿维生素制剂在实现充足的维生素D状态在母乳喂养婴儿。在过去,只有维生素制剂可供分配的婴儿;然而,这导致了母乳喂养的婴儿被给予其他维生素,对绝大多数,必要的。近年来,维生素d制剂已成为可用的,其中一些是水和其他的准备。

作为一个持续的维生素D的补充试验完全哺乳期妇女和她们的婴儿,我们试图确定给药方案,利用一个油乳剂的一滴每天400 IU /天的交付是有效提高婴儿25 (OH) D水平基线。我们推测,一滴每天给药方案会比其他制剂更容易管理的下降可能是放置在一个手指,然后应用于婴儿的舌头和嘴或乳儿之前在母亲的乳头。父随机临床试验不会直到2011年才完成,这是至关重要的初步数据报告的有效性一滴每天剂量的维生素D帮助临床医生在他们的决策过程有关维生素D婴儿的准备工作。我们报告的发现33个婴儿完成这项研究,谁有400 IU维生素D3在盲评/天。

2。方法

2.1。主题

批准本研究人体的机构审查委员会颁发的南卡罗莱纳医科大学的(音乐),人力资源数量16536;和罗切斯特大学(U (R),人力资源数量RSRB00014460;和音乐的一般临床研究中心(GCRC;协议编号为752)和U R(协议GCRC;协议编号为1129)。完全哺乳期妇女(26]“产后4 - 6周内都有资格列入研究如果他们计划继续母乳喂养对未来六个月。写后,知情同意,受试者被随机分为三组在每个学习网站。排除标准包括先前存在的I型和II型糖尿病、高血压、甲状旁腺疾病,和不受控制的甲状腺疾病。受试者补偿他们的参与与礼品卡在每个访问。

2.2。研究设计

这是一个正在进行的随机、双盲、安慰剂对照试验哺乳期的母亲和她们的婴儿。书面知情同意后,母亲被随机分配三种维生素D补充方案之一:组1:400国际单位的维生素D3/天(0 IU维生素D3安慰剂和1产前维生素含有400 IU维生素D3),组2:2400 IU维生素D3/天(2000 IU维生素D3和1产前维生素含有400 IU维生素D3),或一组3:6400 IU维生素D3/天(6000 IU维生素D3和1产前维生素含有400 IU维生素D3)。只有婴儿随机对照组的结果报告。

母亲也给失明的方式提供了一个与指令给一滴液体补充每天照顾婴儿。母亲在组1给她们的婴儿一个下降(400 IU维生素D3)每天商用油乳剂(Bio-D-Mulsion,生命学研究实验室,罗森博格,TX)。这些婴儿的维生素D状况在对照组接受每天400 IU维生素D3是衡量循环25 (OH) D 1, 4, 7个月大的时候。研究对象和研究人员一直蒙蔽在整个研究任务组。

2.3。使用公式

因为的潜在“专利配方,含有400 IU维生素D / L,每个母亲都放弃每月六4盎司瓶维生素D-free公式的说明,避免使用任何公式,但如果有一个需要补充维生素D-free公式由美赞臣,埃文斯维尔,在使用。每个母亲来记录任何维生素D-free和/或常规公式在研究期间使用。因此,这些婴儿的饮食来源的维生素D来自提供的补充维生素D。

2.4。阳光照射

日记的阳光照射的母亲和她的婴儿。为了量化任何可能的阳光照射导致内源性维生素D的一代3度腋下的皮肤色素沉着,和前臂在每个访问记录。

2.5。程度的皮肤色素沉着

肤色变化监控每月在母亲和婴儿使用SmartProbe 400 (IMS, Inc .,米尔福德,CT),分光光度计设备测量程度的色素在连续的范围从0到100,0是绝对的黑色和100年被绝对的白色。每个母亲都有色素沉着测量记录从她的前臂,腋下,和胃,2平均读数并记录。每个婴儿都有色素沉着前臂和大腿上部的测量记录。值得注意的是,母亲们指示在户外使用防晒霜,如果超过15分钟,避免直射阳光照射的婴儿在头六个月。

前臂和腋下的区别是一种间接测量的阳光照射或晒黑,并跟踪。使用分光光度计已经证明是有效的为宗旨,可再生的测量在阳光照射的决定27]。分光光度计允许测量皮肤颜色变化特别是由于紫外线辐射(28]。

2.6。季节

母亲和她们的婴儿被录取。每个访问记录的日期和季节。季节被定义为春季(3月6月21日20),夏季(6月9月21日20),秋季(9月12月21日20),和冬季(12月3月21日20)。阳光明媚的月纬度 基于紫外线指数从四月到十月发生。相对non-sunny相对发生从11月到3月。在纬度 阳光明媚的个月发生会在9月中旬和相对non-sunny发生从9月中旬到4月。

2.7。实验室测量

在这个组件的研究中,循环25 (OH) D3测量在ng / mL婴儿血液样本建立的方法(29日在布鲁斯·霍利斯博士的实验室,音乐。

2.8。维护研究失明

保持研究人员和调查员致盲,数据协调研究中心提供的数据调查和数据安全&监控委员会蒙蔽的方式。

2.9。统计方法

主要分析是检查25 (OH) D的变化之间的三个时间段,其次确定本赛季当样本获得与25 (OH) D的任何变化(30.]。25 (OH) D,主要结果变量,表达的意思 南达科他州和集团的范围,在这三个时间点。成对的学生的 以及和重复测量方差分析对数据进行。此外,重复测量方差分析进行数据在三个时间点。意义被设定为0。先天的。

3所示。结果

在这个不断补充维生素D试验的哺乳期妇女和她们的婴儿,54个参加这项研究,随机对照组盲评。54岁的妇女和她们的婴儿,33已经完成了研究通过访问7,39完成通过访问4和15已经停止参与访问1和4之间,由于停止母乳喂养。

如表所示1和图1每访问研究,分析所有值1,4,7,有显著上升25 (OH) D水平在这些婴儿随机400国际单位的维生素D3一滴/天养生法。33岁的婴儿已经完成了研究,从16.0增加平均水平 9.3 ng / mL(基线;范围1.0 - -40.8 ng / mL;中位数13.4)至43.6 14.1 ng / mL在4个月(范围18.2 - -69.7),保持相对不变,月7:42.5 12.1 ng / mL(范围18.9 - -67.2)。所定义的循环25 (OH) D水平 20 ng / mL, 33岁的婴儿,24 (72.7 )在一个月的年龄不足的证据。之间的变化值1和4个月和1和7个月是统计学意义( )。正如预测的那样,几个月没有统计上显著的差异4和7 ( )。重复测量方差分析显示整体意义( )。不受季节变化影响(表是有区别的2)。没有毒性观察婴儿基于血清钙、磷、肌酐水平。此外,没有不良健康效应归因于补充维生素D。

表1
婴儿的体重,维生素D状态和剂量/体重。
表2
循环25 (OH) D (ng / mL)访问1、4、7的季节。阳光明媚的月纬度 基于紫外线指数从四月到十月发生。相对nonsunny相对发生从11月到3月。

图1

当检查每天400 IU维生素D剂量在重量的基础上,有一个明显的变化在IU /公斤的33个婴儿完成了研究:在访问1、婴儿接受88.9 10.5 IU /公斤;在访问4,他们收到的是59.7 6.6 IU /公斤;在访问7,他们收到的是50.5 6.0 IU /公斤( )。尽管每公斤基础上减少剂量,如前所述,婴儿的意思是循环25 (OH) D水平没有显著不同访问4和7。在控制了季节和皮肤色素改变由于阳光照射,结果仍然显著。

4所示。讨论

因为这手臂的试验的初步结果是重要的决策在当前临床环境中,我们报告的中期业绩的持续补充维生素D试验哺乳期妇女和她们的婴儿。在这个正在进行的研究的哺乳期妇女和她们的婴儿被随机分配到三个治疗组,我们试图确定是否每天一滴油乳剂的维生素D3准备是有效提高婴儿的水平所需的目标 30 ng / mL ( 80 nmol / L)。婴儿的25 (OH) D水平持续和显著增加的高原三个月的治疗在《每日石油乳液制备分发一滴每天提供400 IU。总的来说,婴儿的循环25 (OH) D水平增加了37 高于基线。没有不良事件相关规定的补充维生素D。虽然没有动力来评估其安全在这个节骨眼上,重要的是要注意,到目前为止,没有感染的发生率增加婴儿或不良的健康影响,可以归因于维生素D补充在这个队列。

本研究的另一个重要的发现是,大多数的婴儿进入这个群完全母乳喂养的婴儿维生素D缺乏(定义为循环25 (OH) D水平 20 ng / mL)在一个月的年龄。完全母乳喂养的婴儿婴儿维生素D水平反映母体维生素D状况,考虑到大多数的母亲在这个队列循环25 (OH) D水平 30 ng / mL,难怪那些几乎完全依赖于母亲的婴儿维生素D有相应的不足。直到它可以确定多少维生素D补充剂的母亲将有效地和安全地增加和/或保持在她的母乳喂养婴儿维生素D状况,我们必须依靠补充维生素D预防质量缺陷的婴儿。因此,我们发现在这项研究中,早期的研究(4,31日]支持最近学会建议开始补充维生素D的母乳喂养的婴儿后最初几天内交货(5]。

担忧与任何药物剂量婴儿,特别是作为一个单独的下降,是必要的。最大的风险出现在父母不是指示如何给予药物或不接受完整的指令在适当的调剂。我们在研究中发现的哺乳期妇女,演示如何给下降是最好的的教学方法恰当的调剂。母亲被要求演示如何给下降之前离开研究门诊,并发现了这种方法是有效的。

我们的研究结果支持的前提下油乳剂交付作为一个很好和吸收具有一致增加循环25 (OH) D的补充维生素D在三个月时间间隔内持续在未来三个月的时间间隔。而处方维生素或药物和血液水平的维生素或药物的变化,在这种情况下,不能证明维生素D直接因果关系,循环25 (OH) D状态的变化是独立的季节。此外,尽管婴儿正常生长的这六个月期间,在每公斤的基础上,400 IU /天剂量足够帮助婴儿保持充足的维生素D状态为期6个月的研究期间。

本研究的局限性包括其小样本大小。本研究的目的是招收126名受试者进入控制杆。迄今为止,54科目登记和33已经完成了这项研究。我们承认这个中期报告是基于第一33完成正在进行的试验,而这是 61年 54的登记和26 总量的预测,我们认为结果是普遍性(因为时间是随机的。不会有潜在系统性偏差,建议第一次33主题的结果会不同于中间33或过去的33个,特别是季节性控制作为一个潜在的糊涂,这是完成了。

本研究的另一个限制是缺乏安慰剂对照组。虽然一群婴儿接受安慰剂会允许更精确的统计分析,它被认为是不道德的调查员和IRB不补充现在标准的婴儿照顾婴儿和儿童的维生素D补充美国和加拿大(见2008 AAP声明(5)和2007年加拿大儿科协会声明(32])。的直接影响维生素D补充以下支持:在这个试验中,母亲被随机分配接受2400 IU的维生素D /天,转移的维生素D不足的牛奶和31 母乳喂养的婴儿需要补充维生素D在开放标签4 相比于6月访问 在对照组和5 6400国际单位的维生素D的补充。结果,2400 IU的研究是在2008年2月(未公开的数据)。显然,400 IU /天的婴儿(这里介绍)改善维生素D状态基于他们的治疗,未见2400 IU组的婴儿,他们接受安慰剂的唯一来源的维生素D是孕产妇母乳水平大大低于6400 IU的组。

总之,一个单一的滴油乳剂制备维生素D似乎是一种有效的方法提供维生素D3母乳喂养的婴儿。这方案超出了这个小群体的安全还有待确定。进一步评估这个方法也是必要的婴儿有潜在疾病状态。

确认

作者要感谢研究协调员在两个地点:Katreia查特曼,狗屁N,朱迪·莎莉,Debra Braidish雷诺数,Cynthia Childs, Julia Gutowski, and Betty Bivens for their dedication to this project and a special thanks to all the mothers and their infants who have participated and who continue to participate in this clinical trial.