浓缩生长因子在肺泡骨质炎愈合中的疗效：临床研究

抽象的

背景．干窝也被称为牙槽骨炎(AO)是拔牙后常见的术后并发症，由于伤口内的血块破坏。本研究旨在评价浓缩生长因子(CGF)在拔牙后牙槽骨炎愈合中的作用。方法．该研究在阿联酋沙迦大学牙科医院进行。建议在口腔手术诊所进行牙齿提取的患者立即返回疼痛。在牙齿提取后的第一周，召回报告疼痛症状的患者并鉴定了所有干燥插座。患者分为两组。患者组患者接受常规治疗插座刮刀和盐水灌溉，而II族CGF插入插座中。观察到两组用于疼痛评分和肉芽组织形成的定量。结果．研究中共有40例，18至60岁，从总共1,250名患者中纳入研究。给予30名患者常规治疗，而另外10名患者得到CGF。接受CGF的患者在演示文稿中具有7-10的疼痛评分，第4天疼痛评分降至0-3，并在第7天进一步提高到0-1（ ）。在第7天的常规群I中形成粒状组织形成，而CGF组II在第4天显示出先前的造粒组织形成（ ）。后病毒疼痛评分与插座中肉芽组织的数量和速率成反比。结论．该研究表明，与常规肺泡骨质炎治疗相比，将CGF输送到干燥插座中有助于缓解疼痛并加快伤口愈合过程，如统计学上下疼痛评分和更早的肉芽组织更快地形成肉芽组织。

1.介绍

在牙齿提取后，还称为肺泡骨炎的干燥插座是术后并发症。术语“干燥插座”和“肺泡骨静脉炎”都在牙科文献中可互换使用。它可以定义为“提取位点内和周围的术后疼痛，在齿提取后的第一和第五天之间的任何时间都在严重程度上升，伴随着肺泡插座内的部分或完全崩解血凝块和或没有结影症[1］．它发生在0.5-5％的常规牙科提取物中，突出的颌骨智齿的提取后25-30％[2那3.］．女性比男性更频繁地受到影响，但这似乎与口语避孕药使用而不是任何潜在的性别偏移有关[4.］．与其他形式的伤口感染不同，牙槽骨炎在年轻人群中经常发生，尽管伤口感染通常随着年龄的增长更有可能发生。

甚至在细胞和分子生物学时代，尚未确定干燥插座的特定病因。但是，许多本地和系统性的元素对其作出贡献[1那5.那6.］．一些危险因素是难以外科促进，创伤，微生物来源，吸烟，年龄和避孕药使用[7.那8.］．牙周病的存在，急性坏死性溃疡性牙龈炎，局部骨病或以前的开发干燥插座的历史也有牵连[3.那9.那10］．

临床和实验研究表明，纤维蛋白溶解活性升高是干窝病因的主要因素[6.那11-14］．人纤溶酶原是含有791个氨基酸残基和2％碳水化合物的单链糖蛋白。在这些研究中，在常规齿提取后释放的纤溶酶原型-1是纤溶酶的前体，一种有效的丝氨酸蛋白酶，涉及纤维蛋白凝块的溶解（图1）。1型纤溶酶原似乎更容易招募到血凝块[6.那16］．组织型纤溶酶原激活剂（T-PA）是血液中纤溶酶原的主要内源活化剂。它由血管内皮细胞作为单链分子制备，并通过刺激某些内皮细胞受体（例如齿提取损伤）后通过急性释放分泌到血浆中。还众所周知，纤溶酶缺乏可能导致血栓形成，因为凝块没有充分降解。纤溶酶活性主要通过与纤溶酶抑制剂结合而抑制，其形成稳定的络合物，其具有缺乏蛋白水解活性的纤溶酶[6.那16］．

作为旧的外科难题，已经提倡许多不同的方法治疗肺泡骨质炎，例如当地姜黄的应用[17]，氧化锌丁香醇，铝糖基，蜂蜜或维生素C [18]，用双氧水冲洗[19］．然而，这些常规治疗方法仅仅解决症状，但不瞄准关键病因。此外，这些方法中的大多数并不完全缓解疼痛和其他症状。最近的方法是根据其他外科专业领域的伤口治疗管理经验发挥作用，这些方法包括使用低强度脉冲超声治疗（Lipus）[20.]，低水平激光治疗（LLLT）[21那22，臭氧疗法[23那24[血小板富血浆（PRP）的使用一般和口服伤口愈合。

作为关于伤口愈合生物学的知识进步，细胞因子和生长因子在肺泡骨质炎的愈合中的作用变得更加重要[25］．了解伤口愈合的分子方面在干燥插座愈合中起着重要作用。在过去的二十年中，血小板富血浆（PRP）已被用于许多手术领域，作为支持伤口愈合的额外补救措施。血小板浓缩物是可吸引人的自体支架，适用于具有其纤维建筑和丰富生长因子的再生药物[26］．浓缩生长因子（CGF）是由特殊离心计划制备的第三代自体血浆提取物[27］．其在口腔区域的应用仍然是争议，特别是当口腔伤口愈合显示出与一般手术伤口相比显示不同的免疫反应和再生能力[28那29］．因此，本研究的目的是研究CGF作为牙槽骨炎(AO)局部治疗选择的疗效，并与传统疗法进行比较。

2。材料和方法

这项研究于2019年8月至10月在阿拉伯联合酋长国沙迦大学牙科医院(UDHS)进行。人类伦理批准获得沙迦大学研究伦理委员会(REC-17-02-14-01-S) 24日批准^th2017年10月。研究人群是在沙迦大学牙科医院口腔外科诊所治疗的患者。研究对象包括在不可逆牙髓炎、慢性和急性根尖病理、根尖周脓肿和晚期牙周炎诊断后，在局部麻醉下进行常规拔牙的患者。其他原因拔牙和存在局部牙源性肿瘤或恶性肿瘤被排除。包括糖尿病和高血压等全身疾病控制良好的患者。拔牙后，根尖周病理者拔除牙槽，并要求患者咬一块无菌纱布30分钟止血。没有额外的敷料或药物插入插座。在病人出院前，主治牙医观察到一个健康的血块。他们被建议立即返回大学牙科医院，如果他们遭受术后疼痛。在局部麻醉下复杂的拔牙导致较小的口腔外科手术被排除。 All patients included in the study were not prescribed antibiotics. Over the following five days following the tooth extraction, the patients who reported suffering from postoperative pain symptoms were reexamined in the clinic.

被诊断患有肺泡骨质炎的患者被称为口腔外科部门。根据先前的包含和排除标准进行受试者的选择。研究患者诊断为18至60岁的患者诊断出肺泡骨炎。那些有良好口腔卫生的人在局部麻醉下经历了非牙齿拔牙，并且选择了在用空干燥插座呈现的1至5天的术后疼痛术后疼痛。低于18岁及以上60岁的患者以及在UDHS外部进行的牙齿提取的人或接受手术提取的患者进行。患者的疼痛水平被记录在1到10的视觉模拟等级上[30.那31] （数字2），还记录了它们的体温。

将所选患者分为两组，基于其选择常规治疗（I族）或CGF处理（II族）进行治疗。

在组中，患者用常规治疗治疗，在局部麻醉下，干燥插座用盐水卷曲并用盐水灌溉。在刮宫和柔和的盐水灌溉后创建了一种新的出血插座有助于破坏坏死的碎片。指示患者咬在一块无菌计上以实现止血。

II组同样在局麻下刮净冲洗，将凝胶状CGF插入。CGF的制备是通过将大约9ml的患者血液放入真空试管进行的。CGF由意大利Silfradent的Medifuge离心机制备，1000转，循环时间为5分钟。处理时间大约是12分钟，最后产生了一层厚厚的黄色凝胶层，称为CGF。使用手术镊子将CGF凝胶直接送入牙槽[32-34］．

在启动治疗之前，两组的局部射线图像是对两个组进行的，以排除肺泡的保留的夹角，骨碎片和骨折的存在。没有敷料如alvogyl或局部抗生素被置于两组中，并且不列定了全身抗生素。

患者以干窝表现返回诊所的当天被记录为“第0天”。两组均采用1 - 10的视觉模拟疼痛评分(图)2）在第0天，第4天和第7天，记录插座内的临床显着肉芽组织组织的定量。

两组患者在干窝治疗后每周通过电话进行持续随访，随访时间长达4周。

2.1。统计分析

所有数据都输入SPSS软件。我们使用kruskal-wallis测试来确定疼痛和肉芽组织的年龄和评分的平均值和标准偏差。

一种值小于0.05被认为是显着的。

结果

在三个月内，共有40名干窝患者，25名男性和15名女性，均包括在该研究中（见表1)，共1 250名在沙迦大学牙科医院口腔外科诊所进行局部麻醉常规拔牙的患者。干窝患者中糖尿病5例，高血压4例，糖尿病合并高血压3例，其他1例。只有3名男性吸烟者，年龄在35 - 49岁之间。本研究显示，与新CGF治疗相比，更多的患者接受了常规治疗。I组30例，年龄18 ~ 60岁，给予常规治疗;II组10例，年龄18 ~ 60岁，给予CGF治疗。

常规I组患者就诊第0天疼痛评分为7 - 10分，第4天疼痛评分降至4 - 6分，第7天疼痛评分进一步降至2-4分(见表)2）治疗后。在愈合插座中形成的造粒组织（GT）形成仅在第7天显然出现显然。在II组接受CGF的患者中，在介绍（第0天）的当天记录了7-10的类似疼痛评分（第0天）。第4天疼痛评分降至0-3，并在第7天进一步提高到0-1（见表2）。

定量记录窝内临床明显肉芽组织形成情况(见表)3.），在干燥插座处理后的第0天，第4天和第7天。完全贫瘠的干燥插座没有粒状组织GT被记录为（NIL）。将GT的形成在一个四分之一或更少的插座中被记录为（+），同时将肉芽组织的一半被记录为（++），在三个季度形成肉芽组织被记录为（+++），并将整个插座内的肉芽组织完全铺设为（++++）。

第4天，第二组患者的CGF应用窝也出现了更早的肉芽组织GT。至术后第2周，两组疼痛评分及GT形成相似，干窝治疗后第14天创面愈合阶段相似。对结果进行了统计检验(见表)4.和5.）看看重要性。

4。讨论

在这项研究中，沙迦大学牙科医院干窝的发病率约为3%。据报道，在全球范围内，常规拔牙后干窝的发生率为1-4%，下颌第三磨牙拔牙后干窝的发生率为上牙的10倍，下颌第三磨牙拔牙后干窝的发生率为45% [1那35］．我们的数据与许多其他研究非常一致，有趣的是，由于我们的感染控制方案远高于报告相同发病率的许多其他中心，干燥插座发病率似乎似乎并不平行。这一事实可能表明对干插座的微生物病因进行争议。

在大学牙科医院Sharjah看到的40名患者中，中年组内的干燥插座受试者更多。干燥插座受试者的平均年龄为38.03岁。虽然大学牙科医院记录表现出每天在日常接受牙齿提取的男性和女性患者中几乎是一个平等数量的男性和女性患者，但患有干燥插座。有趣的是，男性主要从30到49岁的范围内，并且看到较少的女性，主要是在30至49年的年龄范围内。较少的女性可能是由于阿拉伯联合酋长国的避孕药消耗较低[36]，由于超过50％的育龄年龄的女性不赞成避孕，并且这种因素可能导致女性中肺泡骨质炎的数量较少[36］．由于雌激素和其他危险因素（如外科创伤）被认为通过刺激纤维蛋白溶解而导致干燥插座，使用口服避孕药显着增加了干燥插座的风险。37那38］．

与年轻个体相比，肺泡骨质炎的发生率通常发生在18岁或以上的患者中[4.那6.］．干燥插座很少发生在儿童中，如果发生在儿科年龄组中，必须怀疑其他一些病因[39］．一些研究表明，肺泡骨质炎在儿童时期很少发生，因为这是微生物如诸如的微生物的时期Treponema德尼西拉通常在口腔环境中未检测到，并且这种细菌在儿科口腔中没有殖民[8.］．与老年组相比，年轻人和中年人对损伤有更高的免疫反应，因此更容易出现干眼窝。一些研究表明，年龄与牙槽骨炎的形成呈负相关[35]与我们的发现相比，由于患有肺泡骨质炎的年龄范围的18-29岁的患者，因此患有18-29岁的患者。

我们指出，所有患者在介绍当天，所有患者患有7-10的VAS疼痛评分。插座中的血凝凝块的裂解导致纤维蛋白降解产物，归因于紧凑型插座中的Kinins。纤溶酶参与Kallikrein转化为Kinins，与其他炎症介质一起导致激烈的疼痛。在局部麻醉下进行常规治疗后，第4天的疼痛评分降至VAS 4-6，并且临床结果显示了在插座内的GT地层铺设了一些。在用CGF治疗的插座中，疼痛症状的急剧改善较早显示为0-3的VAS，如第4天，并且临床评估显示愈合插座内的肉芽组织池很多。该观察结果表明，插座中的造粒组织（GT）形成的量和速率与疼痛评分成反比，CGF对干燥插座的愈合和症状的改善有显着有效性（ ）。

两组患者均未显示体温升高。这表明肺泡骨质炎是局部条件，没有系统性的不安。本研究捕获了一些干燥的糖尿病患者，受控糖尿病和高血压。本研究中包含的所有患者身体健康。大多数研究表明，全身状况在肺泡骨质炎的病因中发挥着至关重要的作用[40］．然而，许多作者确实同意健康和医学损害的患者，例如糖尿病的全身状况可能会屈服于正常齿提取后的干燥插座。神经损害患者是否更容易受到干燥插座的问题难以量化。此外，我们的大学牙科医院是医学损害的牙科患者的推荐中心，但是几乎没有医学妥协的牙齿提取和屈服于干窝并发症的患者。必须强调的是，只有受控良好的糖尿病患者和高血压患者被允许在大学牙科医院沙迦接受选择性的牙齿提取。因此，本研究表明，患有良好控制的全身疾病的患者是牙齿提取的好候选者，还有其他未知因素损害插座的早期愈合，导致肺泡骨质炎。

众所周知，吸烟会干扰伤口愈合。在这项研究中只有三名吸烟者患有干燥插座。有不同的研究表明，吸烟是形成干燥插座的强大易感因素[41]但虽然这项研究中的大多数科目否认了目前的吸烟。我们没有参加过去的吸烟历史，因为应该指出的是香烟吸烟是阿联酋的昂贵习惯。据报道，在阿联酋的自我报告的烟草使用是男性中的36％，女性中有3％[42］．吸烟作为强烈的病因也使得干燥插座的发病率降低了儿童和女性。

在常规治疗方法中，给予局部麻醉，然后患者患者裸体坏死的骨插座弯曲以诱导出血，并用正常盐水灌溉插座。这是为了诱导凝块形成，通过从止血，急性炎症，增殖，成熟和重塑的正常伤口愈合的所有阶段通过所有阶段进行伤口来诱导伤口形成。切断血管中的血小板聚集触发凝血级联并释放对伤口愈合的起始和进展很重要的细胞因子。由此产生的纤维蛋白基质稳定伤口并为伤口愈合过程提供临时支架。插座的刮痕，然后用生理盐水灌溉，允许坏死软组织和骨碎片的清除，支持侵袭新毛细血管的重要基础，铺除成纤维细胞基质和造粒组织形成。

在两组患者中进行干燥插座的刮痕。但是，有兴趣者不喜欢插座刮刀，以担心造成进一步的创伤[43］．足够的插座清卓人失败不会有利于早期侵袭纤维血管组织进入血管化伤口差，对天然吞噬作用的依赖性将采取极其冗长的愈合期。

用CGF处理显示愈合过程的效力较高。浓缩的生长因子是凝血的理想选择，因为它含有必要的生长因子：血小板衍生的生长因子（PDGF），转化生长因子（TGF），血小板因子白细胞介素（IL），血管内皮生长因子（VEGF），表皮生长因子（EGF），胰岛素样生长因子IGF和纤连蛋白[34］．这种生长因素的鸡尾酒会在一起速度迅速开发精致纤维血管造粒组织。不同的研究表明，生长因子的存在可以加速愈合过程[44那45］．CGF促进细胞增殖和迁移，并调节多种细胞类型的生物学行为，并支持血管生成，这是任何伤口愈合过程中的关键要素[27］．

在这项研究中，建议患者立即回来，以便在牙齿提取后任何疼痛。大多数患者报告的患者在4-7天后疼痛。然而，所有患者从牙齿提取后的第二天开始患有疼痛，而是由于他们的工作情况，没有休假，家庭承诺和其他因素，他们往往在几天后返回诊所。观察到急性疼痛几乎在裂解凝块和未受保护的干骨插座和神经末梢的暴露后几乎立即发育，并产生Kinins和炎症介质。几乎所有患者在与区域淋巴结的柔软性相关的视觉模拟疼痛规模上的疼痛评分为7至10。干燥插座的严重疼痛通常被参加牙医低估。

本研究中的一个有趣的观察是没有患者体温的插座和去壳状态的脓液。许多牙科从业者可能会误解黄色坏死的骨泥，因为从插座上排出脓液。没有体温升高的情况也意味着一个干燥的插座，在没有系统性生理的损伤的情况下成为当地的伤口裂开事件。用于干燥插座的常规处理方法有助于通过形成粒状组织来缓解疼痛，但恢复缓慢。这种现象表明，在处理的干燥插座中，天然血凝块（或某些可能称之为二次凝块）的重新加工在齿提取后立即形成的第一天然凝块并不是有效的。CGF的添加将增强受损的弱二次凝块。已知CGF凝胶具有与传统血小板富纤维蛋白（PRF）的纹理相对较硬的纹理具有相对较硬的纤维，并且能够促进细胞粘附和迁移[46在增殖愈合阶段。

Rutkowski等人，在2010年，使用PRP促进提取后的骨骼形成[33］．他们观察了PRP对骨形成和伤口愈合的积极作用。Haraji等人。，2012年，还在干燥插座处理上工作。他们对PRP的患者进行了治疗，并表明它们的有益特性在治疗干燥插座和正常的健康提取插座中非常有效，包括骨愈合[32］．Chenchev等。Al。，2017年，使用血小板富纤维蛋白（PRF）在肺泡骨炎上工作。他们也声称，PRF可以通过减少疼痛症状和加快伤口闭合和上皮化来成功治疗干燥插座[15那45］．王等人。[47]在PRP作为血浆中富含生长因子的血浆，在2018年治疗肺泡骨炎。他们声称富含生长因素的血浆确实具有相当大的优势[47］．

造粒组织是具有在愈合过程中形成的微观血管的微观血管的年轻结缔组织，形成保护层，并抵抗微生物侵袭。它是易碎的，并且可能很容易受损，但CGF似乎促进了损伤伤口中肉芽组织的形成和保护。这可能是干燥插座愈合探险和减少疼痛的主要原因。

我们的研究表明，传统的干窝治疗确实提供了缓解，但加入CGF加快愈合过程，更早地缓解症状[34］．它进一步证明常规处理的插座需要超过7天以匹配CGF处理的插座的有效愈合。CGF在分子水平工作，靶向干燥插座的一些主要生理缺陷[32-34］．自体血小板浓缩物的使用可能是有帮助的，因为它们的局部免疫调节性能和可能促进血小板因子的血管生成和组织愈合[48］．与其他第二代自体血小板浓缩物一样，CGF易于制备，成本低，对患者的风险最小[49］．

5.结论

本研究表明，将CGF输送到干燥插座中有助于缓解疼痛，并加快伤口愈合过程，如常规治疗相比，肉芽组织的更低较低和更快地形成肉芽组织。董事会队员在牙科办公室的CGF技术简单，可行，经济，可预测结果。

5.1。观察到的学习点

（一世）干燥插座的疼痛令人忍受，并且经常被参加牙医低估（ii）干燥插座是牙齿提取伤口愈合的局部失效（iii）它既不导致系统性镦锻也不导致体温升高（iv）社区中的低避孕消耗往往会在生育年龄的女性中产生较低的干插座患病率（v）儿童不会发生干燥插座（vi）浓缩的生长因子通过加速肉芽组织形成和缓解疼痛来支持干窝愈合

同意

在本例报告中，患者根据ICMJE指南充分匿名。

利益冲突

作者宣布关于本条的出版物没有利益冲突。

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