基因变异及等离子体水平在捷克慢性牙周炎患者和糖尿病

文摘

最近的研究表明慢性牙周炎之间的双向关系(CP)和糖尿病(DM)。免疫调节细胞因子等因素起着重要的作用这两种疾病的发病机理。本研究的目的是分析变化(il - 1)基因簇和il - 1β患者的血浆水平CP、DM和两种疾病的组合。共有1016人参与这个病例对照研究- 225健康对照组,264例CP, 132 1型糖尿病(T1DM), 395例2型糖尿病(T2DM)病人体内已经使用方法基于聚合酶链反应的基因分型il - 1基因多态性(IL-1A(−889 c / T, rs1800587),IL-1B(+ 3953 c / T, rs1143634)IL-1RN(基因对il - 1受体拮抗剂,IL-1RA 86 bp在内含子2)串联重复序列)。水平的il - 1β子组被Luminex测量方法的控制,CP, T1DM + CP, 2型糖尿病+ CP科目。虽然没有显著关联的基因型和等位基因频率IL-1A(−889 c / T)重要的等位基因频率的差异IL-1B(+ 3953 c / T)观察之间的控制和CP患者( )。在T1DM患者中,IL-1RN 年代”短等位基因和IL-1RN12个基因型明显少比控制( )。在单体型分析中,TTL单体型的风险降低CP开发( ),而CCS和CTL单(和 )与T1DM有关。虽然il - 1β测量水平显著高于在单核细胞在有丝分裂原刺激后,HSP70,或选择牙周细菌相比,如果细胞,il - 1与循环il - 1基因型不相关β的水平。在捷克人口之间的重要关联IL-1B多态性与CPIL-1RNT1DM变种被发现。单体型分析表明,可变性il - 1基因簇可能的因素之一在CP和T1DM发病机理,虽然单变异蛋白质生产这些多态性不是实质性的。

1。介绍

慢性牙周炎(CP),炎症疾病,这是由于细菌感染和主机之间复杂的相互作用的反应,特点是结缔组织的依恋,慢慢进步牙槽骨破坏,最终损失的牙齿。分子模式(pamp)龈下的厌氧革兰氏阴性细菌的生物膜,等,等Aggregatibacter actinomycetemcomitans,Porphyromonas gingivali年代,普氏菌媒介物,Tannerella连翘(1),是被吞噬细胞。巨噬细胞产生促炎细胞因子如interleukin-1β(il - 1β)和肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α),从而增强免疫反应(2]。标高的这些信号分子在血浆/血清可能导致脂质代谢改变,导致高脂血症(3]。此外,糖尿病患者(DM),牙周炎也不利影响血糖控制(4]。

糖尿病胰岛素作用不足的结果(绝对或相对)。这最常见的代谢性疾病的特征是不同程度的慢性高血糖,一起增加可用性的游离脂肪酸负责glucotoxicity和lipotoxicity糖尿病(5]。除了糖尿病的系统性影响,当地最近的证据表明,牙周组织的变化特点是增强白细胞和内皮细胞之间的相互作用和改变白细胞功能(6]。增加活性氧的水平(7)和促炎细胞因子(il - 1β、il - 6和TNF -α)导致慢性低度炎症、细胞因子谱的变化,和先天免疫的激活;变化出现在1型和2型糖尿病(分别为T1DM和2型糖尿病)8]。一个荟萃分析Chavarry et al。9)确定2型糖尿病CP的温和的风险因素,T1DM的影响不太明确。可能有个别患者在血糖控制的程度变化影响牙周状态(10),反之亦然,牙周炎的发展可以促进其他糖尿病并发症,如肾病(DN),视网膜病变(博士),和神经病变(DPN) [4]。

il - 1α和il - 1β生产在炎症和其他许多细胞因子诱导产生,放大他们的促炎作用。他们必须严格控制内源性抑制剂,如il - 1受体拮抗剂(IL-1RA)和可溶性il - 1受体,以防止急性和慢性促炎细胞因子的生产过剩11]。多态性的il - 1集群基因位于染色体2 (1212),是由三个配体(IL-1A,IL-1B,IL-1RN)。这个日期,只有少数研究专注于变化il - 1与CP基因在糖尿病患者(13- - - - - -17]。

本研究的第一个目的是调查两个单核苷酸多态性(SNPs)和VNTR多态性之一il - 1基因簇(IL-1A(−889 c / T, rs1800587),IL-1B(+ 3953 c / T, rs1143634)IL-1RN(基因对il - 1受体拮抗剂,IL-1RA 86 bp在内含子2)串联重复序列)在CP患者中,糖尿病患者的两种类型(T1DM和2型糖尿病),和在捷克人口健康对照组。第二个目标是比较糖尿病患者的子集与CP和一般健康的病人没有/ CP或根据他们的糖尿病患者il - 1单体型的形象。最后,假设高循环il - 1β与CP水平在糖尿病患者比非糖尿病患者CP患者,我们,作为第三个目标,分析了等离子体水平在这些组患者及其多态性的相关性il - 1基因簇。此外,我们检查了il - 1β水平一般的单核细胞刺激后健康受试者口服病原体,有丝分裂原,或热休克蛋白70 (HSP70)。

2。材料和方法

研究伦理委员会的同意了医学院,马萨里克大学,布尔诺(13/2013号),医院和圣安妮的教师。书面知情同意从所有参与者获得符合赫尔辛基宣言之前加入这项研究。

2.1。主题和临床检查

横断面研究包含1016个人,包括527无关的白人受试者从捷克共和国的南摩拉维亚地区,与DM至少3年的时间。T1DM的诊断(132例)或2型糖尿病(395名患者)最初是基于临床症状的存在(如多尿、烦渴、减肥)和生化参数(血糖、酮症酸中毒和自身抗体在T1DM的地位)在糖尿病学中心门诊部在布尔诺。所有患者接受抗糖尿病的药物或胰岛素治疗和其他药物的糖尿病并发症,如DN,博士,DPN,和其他并发症,如我们所述队列之前(18]。血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、体重指数(BMI),进一步参数记录。

子组的牙周状况评估糖尿病患者(38 T1DM和89 T2DM病人),225名健康的对照和264例CP招募病人的口腔诊所,圣安妮的教员医院,布尔诺,在2013 - 2017年的时期。牙周炎/ nonperiodontitis的诊断是基于详细的临床检查,医疗和牙科历史,牙齿移动,和影像学评估19];队列研究的排除标准被描述在我们之前的研究20.]。

2.2。基因分析

从外周血基因组DNA分离DNA银行的标准协议和归档的病理生理学,医学院,马萨里克大学,捷克布尔诺。多态性IL-1A(rs1800587−889 c / T)IL-1B(+ 3953 c / T rs1143634)被聚合酶链反应的基因,与限制分析(PCR-RFLP)根据先前公布的协议21,22]。的VNTR PCR方法检测86个基点的串联重复序列在第二内含子的数量IL-1RN基因(23]。IL-1RN等位基因是编码为IL-1RN^∗1(4重复,412个基点),IL-1RN^∗2(2重复,240个基点),IL-1RN^∗3(3重复,326个基点),IL-1RN^∗4(5个重复,498个基点),IL-1RN^∗5(6重复,584个基点)IL-1RN 6等位基因(1重复,154个基点)。细节和PCR条件的修改发表在我们之前的研究Izakovicova大声叫et al。24]。

2.3。等离子体水平分析

水平的il - 1β在等离子体测量60个随机选择的科目(20 CP, 20 T1DM + CP,二型糖尿病和20 + CP患者)的生物化学、医学院,马萨里克大学,布尔诺。等离子体从静脉血样本准备,收集与EDTA管(S-Monovette®9毫升K3E Sarstedt,德国)通过离心(465克/ 10分钟/ 4°C),并存储在−70°C后30分钟内集合。测定细胞因子浓度,细胞因子人类10-Plex面板Luminex®平台(英杰公司™,加利福尼亚,美国),Luminex 200™分析仪xPONENT 3.1软件(Luminex公司(美国),和Milliplex™分析师v 3.4软件(美国VigeneTech)。

此外,对il - 1β60水平如果和刺激细胞一般健康受试者在实验室进行临床和实验牙科医学研究所的,一般的大学医院,和第一医学院,布拉格查尔斯大学。分离、培养和刺激的细胞选择牙周细菌(答:actinomycetemcomitans,p . gingivalis,p .媒介物,t .连翘),有丝分裂原,或者HSP70是前面描述的25]。il - 1β水平测定单核细胞分离出20毫升的血液肝素化使用Fluorokine®映射人类MultiAnalyte分析基础装备,Luminex®100™分析仪,和100年Luminex™软件(美国研发系统)。

2.4。统计分析

执行统计分析使用统计软件包Statistica诉13(美国StatSoft Inc .)。标准描述统计学是应用于分析:分类变量的绝对和相对频率,平均值和标准偏差(SD)或中位数和四分位数定量变量。比较独立的团体,单向方差分析(方差分析)和克鲁斯卡尔-沃利斯连续变量方差分析进行比较。为排除离群值(il - 1β等离子体水平),格拉布的测试使用( )。等位基因频率计算从观察到的基因型。等位基因频率的差异被确切概率法测试;哈迪温伯格平衡(HWE)和基因型频率的计算是通过卡方检验(χ²)。检查连锁不平衡(LD)之间的多态性,成对LD系数(D´)和单体型频率计算使用苏格兰民族党分析仪2项目(http://snp.istech.info/istech/board/login_form.jsp)。协会被优势比(或)置信区间为95% (95% ci)。唯一的价值小于0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。临床资料分析

健康对照组,患者的平均年龄CP(没有显著差异 );然而,T1DM明显年轻患者( ),二型糖尿病患者,相比之下,明显比那些在健康对照组( )。受试者之间没有明显差异,T1DM / 2型糖尿病和/或CP和控制有关男女比例。BMI值最高的组2型糖尿病和2型糖尿病+ CP,统计上显著不同于其他组( )。所有T1DM ( )和2型糖尿病( )病人检查的牙周病学是牙周炎的影响。期间的DM患者T1DM大约是两倍比DM在2型糖尿病患者。组患者的糖化血红蛋白水平略低T1DM + CP和2型糖尿病+ CP与群所有的DM患者都可以由一个更高的利息这些病人的健康状况(只有这些患者接受了邀请由牙周病医师检查)。糖尿病并发症的频率(DN,博士,DPN)在整个糖尿病组与T1DM的子群或2型糖尿病患者CP总结在表1。

3.2。单核苷酸多态性分析

的频率il - 1基因型在HWE对照组( ,见表2)。IL-1RN^∗5等位基因(6重复,584个基点)没有发现在我们的样例。的计算等位基因频率和单体型分析等位基因有超过两个重复单位IL-1RN基因被组合在一起IL-1RN^∗L(“长”等位基因)和2重复标记为等位基因IL-1RN^∗(“空头”等位基因)26]。作为IL-1RN^∗6等位基因(与154重复,英国石油公司)中找到一个CP主题不能被认为是典型的“空头”等位基因,这个样例被排除在这些分析。

之间没有联系IL-1A(−889 c / T) SNP或所谓的“双基因型”(IL-1A(−889 c / T) /IL-1B(+ 3953 c / T))和CP和/或DM被发现,但是IL-1B T等位基因(+ 3953 c / T)少CP患者比健康对照组(21.4%比28.0%, ,或= 0.70,95% ci = 0.52 - -0.94)。显著差异被发现的IL-1RN^∗S等位基因的频率也在IL-1RN^∗12 (vs。IL-1RN^∗11)T1DM患者和健康对照组之间基因型频率( ,或= 0.64,95% ci -0.92 = 0.44 ,或= 0.46,95% ci = 0.28 - -0.76)。等位基因频率的比较IL-1RNT1DM与2型糖尿病患者中显示这些团体之间的显著差异( )。

3.3。单体型分析

结合多个snp站点显示8il - 1单体型频率超过1%(见表3)。成对连锁不平衡(LD)所有可能的双向3多态性之间的比较il - 1在CP基因簇,T1DM、通络和对照组被Lewontin标准化测量不平衡系数(D´| |,数据不是)。

这些单体型频率的分布控制和患者团体之间表现出显著差异。单体型T [IL-1A(−889 c / T)] / T [IL-1B(+ 3953 c / T)] / L [IL-1RN(CP)是降低风险 ,或= 0.64,95% CI = 0.47 - -0.88),类似于单体型CCS ( ,或= 0.58,95% CI与T1DM = 0.39 - -0.87)。相反,CTL单体型( ,或= 1.98,95% CI = 1.01 - -3.87)被发现在一个更高的频率T1DM患者与健康受试者。

3.4。il - 1β等离子体水平分析

在il - 1没有显著差异β等离子体水平在糖尿病患者和一般健康受试者与牙周条件(见图中被发现1)。检查各20例(9 CP、5 T1DM + CP,和六个2型糖尿病+ CP), il - 1β等离子体水平检测极限下(< 2.58 pg / mL);对于这些样品,一个值2.57 pg / mL被分配的统计分析。il - 1β等离子体水平在整个研究集( )是独立的IL-1B或IL-1RN基因型分布(见表4);这个结果也证实了il - 1的分析β水平外周血单核细胞(PBMCs)一般健康人群(数据未显示)。然而,高的显著差异观察il - 1β之间的水平如果PBMCs和细胞刺激后商陆促分裂原(PWM),聚集有关的PWM Concavalin (Con),选择牙周细菌(答:actinomycetemcomitans,p .媒介物,t .连翘)(所有 ),或HSP70 ( ,见表5)。

4所示。讨论

糖尿病和牙周炎与双向关系复杂疾病(27]。尽管历史悠久的证据表明高血糖糖尿病与不良牙周结果有关,这两个国家之间的机制尚未完全了解(10,28]。慢性炎症,发病机理的一个共同特征DM、CP和相关的积累激活先天免疫细胞组织,导致炎症介质的释放,如家族细胞因子il - 1。在这个病例对照研究中,我们分析了可变性il - 1基因簇和il - 1β等离子体水平CP /没有糖尿病患者与健康对照组相比。次要的等位基因频率(加)IL-1A(−889 c / T)发现在我们的健康对照组为31%,这是符合的IL-1A^∗T等位基因频率根据NCBI数据库(28%)(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP/snp_ref.cgi?rs=1800587),而欧洲健康主题,报道加更高(37%29日];56%)(30.]。的加IL-1B(rs1143634 + 3953 c / T)在捷克人口(28%)是相似的IL-1B^∗欧洲T等位基因频率在健康受试者(从24%到29%)29日- - - - - -32),而NCBI数据库提供加器仅为13% (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP/snp_ref.cgi?rs=1143634)。IL-1RN^∗S等位基因在欧洲人口从21%变化到31%33- - - - - -36),这是一致的,在我们的观察(27%)。

4.1。慢性牙周炎

CP的上下文中,可变性il - 1基因簇多次调查与冲突的结果。据我们所知,没有研究检查特定的等位基因组合这三个之间的关系il - 1基因变异(IL-1A(−889 c / T),IL-1B(+ 3953 c / T)IL-1RN(VNTR))和牙周疾病。似乎在我们的人口,单体型TTL预防CP和的发展IL-1B^∗T等位基因是相同的重要性。这个观察支持我们之前发现之间的联系IL-1B^∗C等位基因和CP[风险更高37]。然而,da Silva et al。38)得出了相反的结论的荟萃分析包括54个不同人群的研究,而有关T等位基因在高加索运营商的风险CP 1.25倍高于C等位基因携带者。此外,之间没有联系IL-1A−889 c / T多态性和CP在捷克人口被发现;这与最近的一项荟萃分析da Silva et al。39]。符合一个荟萃分析丁et al。40),我们没有发现等位基因和基因型频率的差异IL-1RNCP患者和健康对照组之间的变异。

我们建议这些差异可以通过人口不仅造成等位基因频率的差异也是相互影响的il - 1基因变异。据莫里斯和卡普兰(41),haplotype-based分析可能比一个更有用的分析基于个体多态性在复杂的多因素疾病,证实了我们的结果。

筛选的单核苷酸多态性和全基因组的研究带来了新的遗传信息,而没有一个明确的解决方案牙周疾病的管理(42]。然而,SNP变化不再是足够的建立与牙周病的关系。从这个原因,差异基因表达的分析,使用高通量实验方法执行,如微阵列分析,在今后的研究中应该使用(43]。因此,牙周疾病的遗传基础是从实验证据更一致的翻译影响诊断和发展新策略来调节主机(42]。

4.2。T1DM

在我们的研究中,一个重要的关联基因内区2的“空头”变体IL-1RN基因和降低发展中观察T1DM的风险( )。我们的发现与研究在埃及人口,这个稀有等位基因和IL-1RNSS基因型也普遍T1DM患者比健康对照组(44]。另一方面,在最近的研究阿里et al。45),IL-1RN^∗等位基因和IL-1RN12个基因型出现更频繁地在沙特T1DM的孩子比健康对照组。IL-1RN^∗S等位基因以前增加il - 1的生产β(46)和IL-1RA,也与降低il - 1的生产α通过正常的单核细胞(47]。因此,不仅环境因素据Cullup et al。48]而且可变性的86 bp的串联重复序列基因内区2IL-1RN基因可能与il - 1反之间的不平衡和促炎的蛋白质水平。

在相关il - 1基因多态性,Krikovszky et al。49)描述了IL-1B^∗T等位基因风险在匈牙利T1DM的孩子。虽然没有明显的关系IL-1A(−889 c / T)IL-1B(+ 3953 c / T)变异和T1DM捷克患者发现,IL-1B^∗T等位基因结合IL-1A^∗C和IL-1RN^∗L等位基因与T1DM的风险增加相关。

我们的研究结果表明,可变性il - 1基因簇,尤其是IL-1RA的基因,可能是一个因素在捷克病人T1DM的发病机制。支持这一结论的结果单体型分析的反对单il - 1CCS和细胞毒性t淋巴细胞显著降低与T1DM的风险更高。

我们认为,可变性il - 1基因簇可能发挥重要作用在两种疾病的发病机制,和频率的三个最代表单(CCL, CCS和TTL) T1DM + CP主题似乎中间频率之间的CP和T1DM的病人。虽然类似的流行T1DM的CTL发现单体型+ CP组和T1DM集团没有统计学意义由于检查的1型糖尿病患者CP ( )。

4.3。2型糖尿病

没有显著的差异IL-1A,IL-1B,或IL-1RN健康对照组和2型糖尿病之间的基因变异性捷克/没有CP患者被发现。独立于牙周状态,Luotola et al。50建议具体性别之间的关联IL-1A(-899 c / T)IL-1B(+ 3953 c / T)基因变异和二型糖尿病的风险更高,特别是在男性。之前,同样的作者描述之间的关系IL-1B^∗T等位基因(+ 3953 c / T)和更高的芬兰DM患者的血糖水平(51]。在Malayalam-speaking德拉威人人口的差异IL-1B^∗T等位基因和IL-1BTT基因型分布在2型糖尿病+ CP ( )和CP患者被发现16]。IL-1RN等位基因和IL-1RNSS基因型也在印度人口与发展中2型糖尿病的风险(52,53]。

我们的结果对应于观测在智利的人口集中在相同的多态性il - 1在2型糖尿病和/或基因簇CP患者(15]。Deppe et al。17]在他们最近的研究认为CP在T2DM病人大多数与口腔卫生不足密切相关,而变化的il - 1基因和口腔微生物群的差异似乎发挥下属的作用。此外,古兹曼et al。13发现只有一个边缘之间的联系IL-1B(+ 3953 c / T) SNP和牙周疾病的发病率在加勒比地区糖尿病人口。Struch et al。14)报道,糖尿病患者T等位基因携带者在“双基因型”IL-1A/IL-1B有一个增强牙周疾病的风险相比,他们的吗il - 1野生型。尽管这三个德国研究的样本大小((13)或69 (14]或二型糖尿病患者38 + CP [17])比得上我们的队列的大小( ),捷克T2DM病人选择从同源的人口,此外,其他未知306 2型糖尿病患者牙周状况包括在内。

单体型分析结果显示一个有趣的趋势:创新领导力,CCS,糖尿病患者CP和TTL单体型频率最高或最低的CP、2型糖尿病和2型糖尿病+ CP患者团体。虽然TTL单体型的CP的发展被认为是保护我们的人口,这种等位基因组合的频率在2型糖尿病+ CP患者在健康对照组接近的结果。

4.4。il - 1β等离子体水平

il - 1β观察牙龈沟液内细胞激素水平(GCF)的CP患者明显高于那些患者牙龈炎和牙周健康个体(54- - - - - -56]。因此,il - 1升高βGCF的水平,而不是等离子体水平,提出了可靠的炎症生物标记物在牙周疾病(57]。在T1DM患者中,增加il - 1的水平βGCF中还发现(58),根据Aspriello et al。59),il - 1β水平T1DM牙周炎患者受到DM的持续时间的影响。分析由Atieh et al。60]介绍了il - 1的显著差异βGCF与CP水平在2型糖尿病患者和非糖尿病患者控制类似的牙周状况。

只有少数研究il - 1的报道不一致的结果β在血浆/血清浓度与牙周疾病或糖尿病。循环il - 1的水平β在T1DM的孩子比对照组升高(61年,62年)和mRNA水平的il - 1β在2型糖尿病患者的外周血白细胞发现高于健康对照组(63年]。在另一项研究中,Sapathy et al。64年)表明,血清il - 1的变化β水平影响腹部肥胖和牙周状态独立即使没有糖尿病和吸烟。

在我们的研究中,il - 1β等离子体水平检测极限下九20 CP患者。然而,低价值的促炎细胞因子并不令人惊讶,因为这些病人健康状况良好。此前,奥罗斯科et al。54还演示了零il - 1的浓度β在牙龈炎和牙周炎患者的血清样本。然而,Gumuşet al。65年计算中位数11.7 pg / mL的血清il - 1β在他们的CP人口水平。il - 1的循环水平就越高β在55%的捷克CP主题可能是他们的吸烟状况的结果,因为其他风险因素与促炎细胞因子的增加减少了严格的入选标准。

据我们所知,这是第一个研究比较il - 1βCP患者血浆水平在2型糖尿病患者和非糖尿病患者CP。尽管我们认为重要的更高浓度的细胞因子在所有糖尿病患者比一般健康患者牙周状况类似,只是稍微升高il - 1β水平被发现T1DM + CP或2型糖尿病+ CP患者与CP科目(平均3.26 pg / mL或3.87 pg / mL和2.57 pg / mL)。

此外,山迪亚写道et al。46发表,单核细胞从非携带者IL-1B^∗T等位基因(+ 3953 c / T)有轻微,但无意义的升高产生il - 1的能力β体外。我们的研究结果与这一发现;单变量的IL-1B或IL-1RN多态性不是至关重要的蛋白质生产明显从等离子体或PBMCs分析水平。在我们的研究中,il - 1β在单核细胞刺激后60一般健康受试者的牙周细菌(除了p . gingivalis),有丝分裂原,或者HSP70进行。获得的数据证实了我们的前提是这些压力明显影响促炎il - 1的生产β。

本研究的主要局限是,只有子组的糖尿病T1DM或2型糖尿病患者的牙周检查地位的患者数量愿意在牙周病学研究部门很低。另一方面,2型糖尿病+ CP患者的数量仍然高于先前的研究在其他人群。除了整体研究队列的大小( ),本研究进一步的积极方面是一种单体型的方法应用,提出了一种更复杂的视图的变化il - 1基因簇。我们假定我们的结果之间的差异,从最近的荟萃分析之间的关系il - 1多态性和CP可以部分由于这些荟萃分析研究中只有单一的变异IL-1A(38]或IL-1B基因(39)和出版“偏见”当负面结果不发表。

5。结论

总之,的结果il - 1基因聚类分析表明,可变性尤其是IL-1B和IL-1RN基因可能是一个因素的易感性T1DM和CP,虽然这些多态性不是单一的变异蛋白质生产的关键。此外,在il - 1没有差异β糖尿病患者血浆水平被发现之间的捷克与CP和一般健康受试者具有类似牙周条件。

数据可用性

的临床和基因数据用于支持这项研究的结果被限制为伦理委员会的医学院,马萨里克大学,布尔诺(13/2013号),为了保护病人的隐私。数据可从相应的作者通过研究人员的邮件满足访问机密数据的标准。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

PBL负责概念化、方法验证、正式的分析、调查、数据管理、可视化,草稿准备。惠普、MT、JB、KK和AF方法和审查和编辑的手稿。LIH负责概念、方法、软件验证,正式的分析、调查、数据管理、审查和编辑的手稿,和监督。

确认

作者要感谢他们的学生(实验室技术员)斯维特拉娜Lucanova和Jakub Kastovsky。本研究支持的资助来自捷克科学基金会(gb14 - 37368 g),马萨里克大学的资助机构的项目(市政/ / 1008/2017),和基金提供的医学院,μ,初级研究员Petra Borilova Linhartova。

引用

1. s . s . Socransky公元Haffajee, m . a . Cugini c . Smith和r·l·肯特小,“微生物复合物在龈下的斑块,”临床牙周病学杂志,25卷,不。2、134 - 144年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. p . n . Madianos y . a . Bobetsis, d . f . Kinane”一代的炎症刺激:细菌是如何建立炎症反应在齿龈,”临床牙周病学杂志,32卷,不。6日,57 - 71,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. a . m . Iacopino”、牙周炎和糖尿病相互关系:炎症的作用,“《牙周病学》第六卷,没有。1,第137 - 125页,2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. 大肠Lalla和p . n . Papapanou“糖尿病和牙周炎:两个常见的相关疾病的故事,“自然评论内分泌学,7卷,不。12日,第748 - 738页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. 诉Poitout j . Amyot m . Semache Zarrouki, d . Hagman g .丰特斯,“Glucolipotoxicity胰腺β细胞,”Biochimica et Biophysica学报(BBA)的脂质分子和细胞生物学,卷1801,不。3、289 - 298年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. s . k . Sonnenschein和j·梅尔公司”,糖尿病和牙周炎患者局部炎症反应,”Periodontol 2000,卷69,不。1,第254 - 221页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. l . j .,“慢性高血糖症的发病机理:从还原氧化应激压力,”糖尿病研究期刊》的研究ID 137919条,卷。2014年,11页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. j . i突袭和a·乔,”连接通过先天免疫1型和2型糖尿病,”冷泉港医学视角,卷2,不。第三条ID a007724, 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. c n g . Chavarry m . v . Vettore桑松,和a . Sheiham“糖尿病和破坏性的牙周疾病之间的关系:一个荟萃分析,“口腔健康和预防牙科,7卷,不。2,页107 - 2009。视图:谷歌学术搜索
10. b . l . Mealey”牙周病和糖尿病:一条双行道,“美国牙科协会杂志》上卷。137年,26-31,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. c . a . Dinarello“Interleukin-1 Interleukin-1对抗,”血卷,77年,页1627 - 52岁,1991。视图:谷歌学术搜索
12. a . Steinkasserer n . k . Spurr s·考克斯·Jeggo r . b . Sim,“人类il - 1受体拮抗剂基因(IL1RN)映射到染色体2 q14-q21, il - 1的在该地区α和il - 1β位点。”基因组学13卷,第657 - 654页,1992年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. 古兹曼,m . (Karima H.-Y。王,t . e . v .堤坝”之间的关联基因型及牙周疾病的糖尿病人群中,“牙周病学杂志》,卷74,不。8,1183 - 1190年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. f . Struch m .道c . Schwahn r . Biffar t . Kocher和p . Meisel”Interleukin-1基因多态性、糖尿病和牙周炎:健康的研究结果在波美拉尼亚(船),“牙周病学杂志》,卷79,不。3、501 - 507年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. n·j·洛佩兹、c . y . Valenzuela和l . hara”与牙周疾病基因簇多态性相关的2型糖尿病,”牙周病学杂志》,卷80,不。10日,1590 - 1598年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. n . Sharma r·约瑟夫·r·阿伦r . Chandni k·l·斯·m·巴纳吉,“细胞因子基因多态性(interleukin-1β3954年+,白细胞介素- 6(-597/-174)和肿瘤坏死因子-α-308)在慢性牙周炎与2型糖尿病,”印度牙科研究杂志》上,25卷,不。3、375 - 380年,2014页。视图:谷歌学术搜索
17. h . Deppe谬克t, s Wagenpfeil et al .,“选择il - 1多态性和选定的龈下的微生物在2型糖尿病患者牙周炎?显著相关临床研究”,BMC口腔健康,15卷,不。1,p。143年,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. l·帕克,j . Varvařovska z Rušavy et al .,“氧化压力参数、DNA损伤和DNA修复在1型和2型糖尿病,”生理学和生物化学的档案,卷117,不。4、222 - 230年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. p . Borilova Linhartova, j . Vokurka h . Poskerova a . Fassmann和l . Izakovicova大声叫,“单体型分析interleukin-8基因多态性在慢性和激进的牙周炎,”炎症介质,第2013卷,第342351页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. p . Borilova Linhartova j . Kastovsky s . Lucanova et al .,“Interleukin-17A基因变化在1型糖尿病患者和慢性牙周炎:与IL-17水平和相关的发生periodontopathic细菌,”炎症介质卷,2016篇文章ID 2979846、9页,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. t·l·麦克道尔j·a·西蒙斯r . PloskiØ。FØRre, g·w·达夫,“基因关联interleukin-1幼年型类风湿性关节炎和小说α多态性。”关节炎和风湿病,38卷,不。2、221 - 228年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. k . s . Kornman a .起重机H.-Y。王et al .,“interleukin-1基因型成人牙周疾病严重程度的因素,”临床牙周病学杂志,24卷,不。1,第77 - 72页,1997。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. j·k·Tarlow称,ai布莱克莫尔,a林纳德et al .,“人类il - 1受体拮抗剂的多态性基因内含子2是由变量数量的一个86 - bp串联重复序列,”人类遗传学,卷91,不。4、403 - 404年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. l . Izakovicova大声叫,p . Borilova Linhartova, b . Hrdlickova et al .,“单il - 1的基因簇与胃食管返流疾病相关联,巴雷特食管,”人类免疫学,卷74,不。9日,第1169 - 1161页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. p . j . Bartova Borilova Linhartova, s Podzimek et al .,“il - 4基因多态性的影响细胞因子的生产在慢性牙周炎患者和健康对照组,”介质InflammID 185757条,卷。2014年,11页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. b . Tolusso d . Pietrapertosa a Morelli et al .,“IL-1B和IL-1RN基因多态性在类风湿性关节炎:等离子体与蛋白质水平和对治疗的反应,”药物基因组学7卷,第695 - 683页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. p . m . Preshaw a·l·阿尔巴,Herrera d . et al .,“牙周炎和糖尿病:一个双向关系,”Diabetologia,55卷,不。1,21-31,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. a . Bascones-Martinez j . Gonzalez-Febles和j . Sanz-Esporrin”糖尿病和牙周疾病。回顾文献,”美国牙科杂志,27卷,不。2、63 - 67年,2014页。视图:谷歌学术搜索
29. p . m .布雷特·Zygogianni g·s·格里菲斯et al .,“功能基因多态性在积极的和慢性牙周炎,”牙科研究杂志》,卷84,不。12日,第1153 - 1149页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. j .瓦格纳w·e·卡明斯基c Aslanidis et al .,”功能和il - 1基因多态性在慢性牙周炎患病率,”临床牙周病学杂志,34卷,不。10日,823 - 827年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. d . Sakellari s Koukoudetsos m . Arsenakis, a . Konstantinidis”IL-1A患病率和IL-1B多态性在希腊人口,”临床牙周病学杂志,30卷,不。1,35-41,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. a . Bascones-Martinez g . Valderrama f . Vijande et al .,“基因多态性及牙周状况在西班牙的人口,”分子医学报告,5卷,不。5,1335 - 1339年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. j . m . Parkhill b·j·w·亨尼希。l . c . Chapple, p . a . Heasman和j·j·泰勒,”协会interleukin-1基因多态性与早发性牙周炎,”临床牙周病学杂志,27卷,不。9日,第689 - 682页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. m·l·莱恩·m·a . Farre m·a·Garcia-Gonzalez et al .,“interleukin-1基因家族的多态性、口腔微生物病原体,在成人牙周炎和吸烟,”牙科研究杂志》,卷80,不。8,1695 - 1699年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. d . Sakellari诉Katsares m . Georgiadou a . Kouvatsi m . Arsenakis和a . Konstantinidis”没有关联五个基因的多态性与牙周条件在希腊人口,”临床牙周病学杂志,33卷,不。11日,第770 - 765页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. a . Havemose-Poulsen l . k . Sørensen k . Bendtzen和p . Holmstrup”在集群il - 1基因多态性:对细胞因子的影响在外周血和全血积极的牙周炎患者的细胞培养,幼年特发性关节炎,风湿性关节炎,“牙周病学杂志》,卷78,不。3、475 - 492年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. l . Izakovičova大声叫:Dvořakova, t . Halaba诉Znojil j .恰和j . Vaněk”分析polymorfismův genech pro interleukin-1 (il - 1) učeskych pacientů年代chronickou parodontitidou,”Česka stomatologie,卷104,不。2,48-56,2004页。视图:谷歌学术搜索
38. f·r·p·达席尔瓦a·c·c·g·塞·伐斯冈萨雷斯,他的l·f·德·卡瓦略语言d . Di Lenardo h . m . s . Nascimento和d·f·p·塞·伐斯冈萨雷斯,他“interleukin-1B rs1143634多态性与慢性牙周炎之间的联系:一个荟萃分析的结果由54例/控制研究中,“基因卷,668年,第106 - 97页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. f·r·达席尔瓦a·C·Guimaraes-Vasconcelos l . f . de-Carvalho-Franca et al .,“-889 C / T多态性interleukin-1A基因之间的关系和风险的慢性牙周炎:证据从一个荟萃分析的新发表的调查结果,“药物口服Patologia口服y Cirugia Bucal,22卷,不。1,pp. e7-e14, 2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. c .丁l .赵y太阳,l·李和y,“受体拮抗剂多态性(rs2234663)及牙周炎易感性:一个荟萃分析,“档案口腔生物学卷,57号6,585 - 593年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. r·w·莫里斯和n·l·卡普兰”单体型分析的优势在多个疾病易感性的等位基因的存在,”遗传流行病学,23卷,不。3、221 - 233年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. m·塔巴Jr s . l . Souza, v . c . Mariguela牙周疾病:遗传的角度来看,“巴西口腔研究,26卷,不。1,32-38,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. 郭x, y, c . Wang和j·陈,“识别与牙周炎相关的几个hub-genes使用集成芯片分析,“分子医学报告,11卷,不。4、2541 - 2547年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. 答:我,a·伊斯梅尔·m·a . El-Magd r . el - baz, a . Kazamel“TNF基因多态性αil - 10−−308 (G / A), 1082 (G / A), il - 6−174 (G / C)和IL-1Ra (VNTR)在埃及例1型糖尿病,”自身免疫,42卷,不。1、50 - 55,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. r·A·阿里·l·m·军刀,A . m . Al-Harbi”小说之间的联系IL1-Ra(受体拮抗剂)基因多态性和T1DM麦地那Al-Mounawra,”欧洲医学和药理科学审查,19卷,不。19日,3701 - 3708年,2015页。视图:谷歌学术搜索
46. 美国山迪亚写道,k . Savinainen和m . Hurme”存在IL-1RA等位基因2 (IL1RN 2)与增强IL-1beta生产体外,”斯堪的纳维亚免疫学杂志卷,47号3、195 - 198年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. v . a . Danis m·米林顿诉j .后于和d . Grennan”由正常的人类单核细胞细胞因子的生产:inter-subject变化和关系的il - 1受体拮抗剂(IL-1Ra)基因多态性,”临床和实验免疫学,卷99,不。2、303 - 310年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. h . Cullup p·g·米德尔顿,g . Duggan, j .美国康涅狄格州和a . m .迪金森,“环境因素而不是基因型影响interleukin-1受体拮抗剂的血浆水平在正常个体,”临床和实验免疫学,卷137,不。2、351 - 358年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. d . Krikovszky b . Vasarhelyi a Treszl et al .,”interleukin-1的遗传多态性β与儿童1型糖尿病的风险,”欧洲儿科杂志,卷161,不。9日,第508 - 507页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. k . Luotola a . Pietila T西et al .,“关联interleukin-1 il - 1受体拮抗剂(il - 1)基因变异和发展2型糖尿病,”内科医学杂志,卷269,不。3、322 - 332年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. k . Luotola r . Paakkonen m . Alanne et al .,”协会的变异基因家族糖尿病患者及葡萄糖体内平衡,”中国性金属底座,卷94,不。11日,第4583 - 4575页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. b . r . Achyut a·斯利瓦斯塔瓦巴塔查里亚,和b·米塔尔”基因interleukin-1协会β(−511 c / T)和interleukin-1受体拮抗剂(86 bp重复)多态性与2型糖尿病在北印度人,”我们共同Chimica学报,卷377,不。1 - 2、163 - 169年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. m·巴纳吉h .报价,r . Konwar, CG。Agrawal”, il - 4和IL-1RN协会(受体拮抗剂)基因变异与2型糖尿病的风险:一项研究在印度北部人口,”印度医学科学杂志》上,卷62,不。7,259 - 266年,2008页。视图:谷歌学术搜索
54. a·奥罗斯科大肠。基梅尔·m·Bickel g·j·西摩,“Interleukin-1βinterleukin-12牙龈流体interleukin-18水平和血清牙龈炎和牙周炎的患者,”口腔微生物学和免疫学,21卷,不。4、256 - 260年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. y中,g·d·斯莱德j·d·贝克和美国奥芬巴赫牙龈crevicular流体interleukin-1吗?、前列腺素E2and牙周状态在一个社区的人口,”临床牙周病学杂志,34卷,不。4、285 - 293年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. a·s·h·, a . Dikilitas n . Alpaslan和a . Bozoglan CCL28比较,interleukin-8 interleukin-1β和肿瘤坏死因子-α在受试者牙龈炎、慢性牙周炎和广义咄咄逼人的牙周炎,”牙周研究期刊》的研究,48卷,不。1,44-51,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. s . Becerik v . O。Ozturk, h . Atmaca g . Atilla, g . Emingil”牙龈crevicular流体和等离子体在不同牙周疾病急性期细胞因子水平,”牙周病学杂志》,卷83,不。10日,1304 - 1313年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. g . e . Salvi j·d·贝克和美国奥芬巴赫PGE2, il - 1β和肿瘤坏死因子-α反应在糖尿病患者牙周疾病的修饰符表达式中,“《牙周病学,3卷,不。1,40 - 50,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. s . d . Aspriello a . Zizzi g . Tirabassi et al .,“糖尿病mellitus-associated牙周炎:1型和2型糖尿病之间的差异,”牙周研究期刊》的研究,46卷,不。2、164 - 169年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. m·a·Atieh c . m . Faggion Jr和g·j·西摩,“细胞因子在2型糖尿病患者和慢性牙周炎:系统回顾和荟萃分析,“糖尿病的研究和临床实践,卷104,不。2,pp. e38-e45, 2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. f·佩雷斯,a . Oyarzun e·卡拉斯科b .天使,c . Albala和j·l·桑托斯“等离子体水平的interleukin-1beta,白介素2和interleukin-4最近诊断出患1型糖尿病的儿童和他们的协会与beta-pancreatic自身抗体,”智利航空杂志上我́dica de,卷132,不。4、413 - 420年,2004页。视图:谷歌学术搜索
62. k . Alnek k . Kisand k . Heilman a·皮特k . Varik和r . Uibo”增加血液中的生长因子、促炎细胞因子和Th17细胞因子在新诊断的1型糖尿病患者,”《公共科学图书馆•综合》,10卷,不。12篇文章ID e0142976 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. 傅y . f . Liu, c·魏y . Chen马,和w·徐GPR109A的表达,NF-kB和il - 1β2型糖尿病患者的外周血白细胞,”年报的临床和实验室的科学,44卷,不。4、443 - 448年,2014页。视图:谷歌学术搜索
64. a . Satpathy还s Ravindra s Thakur s Kulkarni a . Porwal血清interleukin-1和美国熊猫。β在受试者腹部肥胖和牙周炎,”肥胖的研究和临床实践,9卷,不。5,513 - 521年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. p . Gumuşn .尼扎姆a . Nalbantsoy Ozcaka阿,和n . Buduneli pentraxin-3和interleukin-1唾液和血清水平β在广义侵略性或慢性牙周炎牙周病学杂志》,卷85,不。3,pp. e40-46, 2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2019年佩特拉Borilova Linhartova等。这是一个开放分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。