Tenofovir-Based高活性抗逆转录病毒疗法与优越的CD4 T细胞重新相比Zidovudine-Based HAART HIV 1感染的成年人

文摘

Tenofovir-based高活性抗逆转录病毒疗法(HAART)是首选的一线疗法的HIV - 1感染的管理。加纳已经自2014年以来采用这个建议;然而缺乏科学数据,反映了tenofovir-based疗法的安全性和有效性与齐多夫定在加纳卫生系统。本研究试图评估比较免疫重建潜力与替诺福韦zidovudine-based HAART疗法,包括拉米夫定和依法韦伦联合治疗。它也旨在探讨药品不良反应/事件(这)与这些药物与药物治疗106 HAART天真的艾滋病患者。替诺福韦的研究包括80名患者队列而26患者齐多夫定方案。艾滋病毒的发生并发症概要文件在整个研究期间在诊断和评估。参与者的基准CD4 T细胞数量也在评估诊断和重复的平均周期5个月(范围4 - 6个月),在开始治疗后与替诺福韦——或zidovudine-based鸡尾酒疗法。经过五个月的鸡尾酒疗法,替诺福韦队列记录更高的CD4 T细胞计数改变基线相比齐多夫定组( )。tenofovir-based鸡尾酒疗法的病人和女性性然而似乎有多个这有关。

1。介绍

艾滋病毒感染的主要生理错乱是一个不受控制的CD4 T细胞下降(1- - - - - -3]。研究表明CD4 T细胞通过细胞溶解死亡,慢性免疫激活(3- - - - - -5),细胞毒性T细胞反应,gp120-envelop诱导免疫反应(6- - - - - -8)部分占总体下降。此外,胸腺T细胞止血功能的失败由于艾滋病病毒导致的情感性疾病和感染的造血祖细胞有助于建立这种进步的CD4 T细胞减少慢性感染艾滋病毒(3,6]。因此,艾滋病毒携带者/艾滋病(PLWHA)经常出现较低的CD4 T细胞计数允许休眠人类植物和其他潜在的病原体回到公开形式导致机会性感染和罕见的癌症如卡波济肉瘤(3,9,10]。

高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的出现具有艾滋病毒携带者已彻底改变了管理在过去的几十年中(10,11]。它能抑制病毒复制和抑制艾滋病毒RNA合成回归在艾滋病毒相关的免疫激活和CD4细胞死亡4,12,13]。任何鸡尾酒疗法的成功组合引起CD4 T细胞的重新选择方案是有效的,前提是可以忍受的,安全的PLWHA [3,14]。CD4 T细胞的速度重新被认为随不同的鸡尾酒疗法组合,也受到人类的影响(年龄、性别、基线和CD4和CD8计数)和病毒(病毒载量)基线因素(3,10,11,15- - - - - -17]。世界卫生组织(世卫组织)的指导方针和加纳在2014年艺术指南推荐的泰诺福韦,拉米夫定、恩曲他滨和依法韦伦的组合是最首选第一行管理可用的HIV 1 /最zidovudine-based和其他一线组合(18- - - - - -20.]。丁等人和格兰特等人建议上级免疫重建和药品不良反应/事件(这)剖面tenofovir-based方案相对于齐多夫定方案基于发达国家的研究(3,12,21]。然而,Joshi等人及其他相关研究表明存在国米,intrapopulation差异应对HAART连同其他宿主和病毒因素(3,6,10,14,15,21- - - - - -23]。自2014年在加纳tenofovir-based方案的引入,有很少或根本没有科学数据,反映了当地的科学现实作为一个发展中国家,必须加以解决和透视。

因此本研究试图评估和比较有效性(免疫重建倾向)和安全性(药品不良反应/事件,这条)的泰诺福韦,拉米夫定,并依法韦伦方案(替诺福韦队列)齐多夫定、拉米夫定,依法韦伦方案(齐多夫定组)和进一步评估人类相关因素如何影响这些PLWHA HAART疗法的临床疗效和安全性。

2。研究设计和有针对性的人口

这是一个前瞻性研究只涉及参与者注册天真的泰诺福韦,拉米夫定,并依法韦伦方案称为替诺福韦队列和齐多夫定,拉米夫定,依法韦伦也称为齐多夫定群Komfo Anokye教学医院(·)在2016年。上述HAART疗法是常用的和现成的一线治疗HIV - 1感染的管理选项在凯丝和加纳,与替诺福韦方案认为良好的剂量比齐多夫定方案安排,更可容忍的影响。两个群体之间唯一的区别是使用替诺福韦或齐多夫定各自的军团,与所有其他变量不变。的抽样技术用于选择病人参与这项研究是系统随机抽样,因此不会影响到治疗的选择。因此HAART疗法的选择是唯一的责任负责成人艾滋病毒诊所的医生在研究网站,引导病人的并发症、耐受性和接受。共有106名患者参与了这一年度的研究估计艾滋病毒/艾滋病病例在凯丝。共有80名参与者在替诺福韦队列在26日齐多夫定组。

2.1。包含和排除标准

包括在研究18岁以上的成年人中,2016年新诊断HIV 1。此外,只有那些没有过去暴露于鸡尾酒疗法称为HAART天真的研究被认为是。此外,更重要的是,被认为是在这项研究中,一个人必须在任何常用的两个方案,即替诺福韦和拉米夫定依法韦伦(替诺福韦组)或与拉米夫定齐多夫定,依法韦伦。只有基准CD4 T细胞有或没有病毒载量决定启动之前幼稚的鸡尾酒疗法被认为是。那些艾滋病毒感染或HIV1和艾滋病毒2被排除在研究之外。这些都是必要的限制的混杂因素和合理的比较提供类似的条件。

2.2。数据收集

每个病人同意列入研究给出了一个独特的识别号码和分配一个指定位置的数据收集笔记本以有序的方式。人口统计数据和生命体征(年龄、性别、披露、体重、身高、生活方式,使用草药,和血压)是获得病人的文件夹和实验室报告。患者进行CD4 T细胞绝对计数,病毒载量,全血计数开始之前幼稚的鸡尾酒疗法。随访评估药品不良反应/事件的发生尤其是在HAART前五周后启动。研究对象是重复CD4 T细胞绝对计数使用流式细胞分析仪(BD流式细胞仪口径)制造商的协议(正常参考值范围400 - 1400细胞/μL)的平均周期5个月(范围4 - 6个月)后HAART起始的血清学单位Komfo Anokye教学医院。

2.3。统计分析

占据12版本是用于数据分析。进行正常测试所有的连续变量和作为均值±标准差或中值为正常范围值和非正态的分布数据,分别。成对的类内变化前后CD4 T细胞计数差异五个月的治疗比较使用魏克森讯号等级测试在每个队列和整体效果。的Mann-Whitney测试是用来测试差异的CD4 T细胞绝对计数改变整个治疗组和人为因素。多元回归分析进行评估预测鸡尾酒疗法后CD4 T细胞变化。所有分类变量提出了频率和/或比例。

2.4。道德的考虑

批准从管理寻求Komfo Anokye教学医院。这是确保医院有先验知识的研究和确认设备是否配备足够使研究工作的正确执行。伦理间隙与参考号码CHRPE /美联社/ 499/16委员会被授予的人类研究、出版物和伦理的恩克鲁玛科技大学,KNUST, Komfo Anokye教学医院(·),确保研究协议不违反涉及人类受试者的研究伦理。最后,在招募研究对象,从研究参与者获得书面知情同意是自由的,这项研究的目的后解释给他们,他们或直接关系保证为客户保密和匿名性的数据。

3所示。结果

3.1。人口统计和并发症

如表所示1,共有106 HAART天真的艾滋病患者与89年注册成功之后的68在泰诺福韦组(76.4%),21日在齐多夫定组(23.6%)。在这项研究中,有65.1%(69)的女性和34.9%的男性(37)。参与者的平均年龄被发现 。然而,女性的平均年龄相对年轻 而男性的平均年龄 两性显示相当大的年龄差异。艾滋病毒是存在与几个并存病,在这项研究中,34(32%)并发症。最常见的并发症是肺结核与21例(19.8%)受试者感染疾病,其次是乙型肝炎病毒感染,7受试者血清反应阳性的HbsAg的地方。还在这项研究中,并按照与世卫组织艾滋病毒/艾滋病临床分期基线,大约57%的参与者发展到第三阶段(CD4细胞计数< 200细胞/μL)与33%阶段II(200 - 499细胞/毫升)。

3.2。在治疗组免疫重建

加入了这项研究,共发出问卷106份,其中17失访,而89年成功进行了中位数5个月(20周)。从表25个月后,初始化一个天真的鸡尾酒疗法,有明显高于中位数CD4 T细胞计数在327年所有科目(45 - 972)相比,142.5(0 - 556)细胞/μL在基线( )。同时,在每个治疗组,有显著增加后处理CD4 T细胞计数从基线后5个月的治疗。CD4细胞计数变化的程度之间的基线和治疗后两组之间的评估。替诺福韦方案(框架)记录显著( )更高的CD4细胞中值增加214(0 - 795)细胞/μL与齐多夫定方案(ZLE),记录平均增加109.5 /(21 - 275)细胞μl .此外,单变量Mann-Whitney测试来确定CD4细胞计数的变化之间有或没有个人并发症和年轻人和老年人意外发现不能与任何差异显著相关鸡尾酒疗法后CD4细胞计数的变化。有趣的是,女性被发现有更高的平均CD4 T细胞变化/ 217(7 - 516)细胞μL相比,男性149.5 /(21 - 401)细胞μl .然而在多变量分析同样性别和其他变量被发现与CD4 T细胞变化有关。因此显著改变之间的CD4 T计数记录研究对象框架/ ZLE政府在5个月之前是独立于年龄、性别、并存病(结核病和乙型肝炎感染),基准CD4和CD8细胞计数。相反,观察到的CD4 +计数变化的研究参与者在整个治疗组之间存在着显著的差异。

3.3。鸡尾酒疗法的安全性评估研究参与者(框架/ ZLE)

在这项研究在随访中,一个参与者在框架和ZLE死了一个来自ZLE队列有卡波西肉瘤。框架两个参与者从依法韦伦奈韦拉平由于无法忍受的中枢神经系统的影响(精神病),一个病人在ZLE转向框架由于不利的剂量时间表和副作用。严重的肾上腺,一位与会者与替诺福韦卡波济肉瘤群经验丰富的泰诺福韦诱发肾病和两个经验难以忍受的精神病。图1显示了药品不良反应/事件的分布(这)出现在ZLE框架和治疗组。总的来说,11.4%的参与者ZLE治疗经验丰富的ADR相比病童,治疗组的36.3%。此外,参与者报告的比例在每个治疗副作用的手臂,33.3%的ZLE治疗组相比,48.3%的病童,治疗组多个这条记录。图1这显示,32%男性和28%女性经验。然而女性更可能经历多个这60%的女性经历了这25%的男性相比,那些经历了这多个事件。

从表3,最流行的这类中枢神经系统的影响有不同表现占33%左右(头晕占12%,而其他中枢神经系统这像噩梦,失眠、精神病、和过度睡眠约占所有报告病例的21%)。最普遍的报道单肾上腺皮疹20%的报道这条与整体皮肤皮疹这所有这的占31.1%。GIT效果都归因于替诺福韦治疗女性约为77%。

4所示。讨论

许多研究支持断言HAART增强免疫恢复部分反映为绝对增加CD4 T细胞计数(3,11]。然而这个属性被认为是鸡尾酒疗法组合的类型和其他因素的影响(3,10,14,21]。在这项研究中,参与者发起一个天真的鸡尾酒疗法由拉米夫定和依法韦伦结合齐多夫定或替诺福韦。他们的CD4 T细胞上增殖倾向,这条经验PLWHA随后被评估。近56%的参与者在III期研究显示晚期诊断艾滋病毒在这些参与者。总的来说,参与者表现出显著( )增加CD4 T细胞绝对计数经过五个月的中位数在鸡尾酒疗法相对于基准CD4 T细胞绝对计数HAART启动之前。本研究发现同意许多研究,鸡尾酒疗法增强免疫恢复(3,10,15,19]。

CD4细胞变化的程度五个月时两个群体之间HAART评估。替诺福韦治疗手臂产生显著( )更高的平均增加214年CD4 T细胞绝对计数(0 - 795)细胞/μl与齐多夫定治疗手臂/ 109.5(21 - 275)细胞μ五个月后鸡尾酒疗法。发现是符合系统回顾由格兰特等人传说tenofovir-based HAART引起上级免疫回收率比zidovudine-based鸡尾酒疗法,而是一个均等的病毒学抑制(12,21,24,25),而另一项研究发现替诺福韦是一系列齐多夫定免疫恢复和病毒抑制(12,21]。从其他研究中,任何HAART疗法效果CD4细胞的能力重新前提是提高胸腺功能改善thymopoiesis [3,15,25]。此外,他们有能力扭转艾滋病病毒导致的慢性免疫激活增强积极的选择天真的CD4 T细胞在胸腺是广为人知的4]。免疫重建HAART的财产也被与减少的细胞毒性效应氟化钠,冲程体积,和答病毒蛋白在CD4 T细胞通过nf -κ的激活β和肿瘤坏死因子-α(2]。观察免疫恢复在这项研究中减少可能是由于慢性免疫激活,细胞溶解,细胞毒性病毒蛋白质,增加胸腺功能虽然没有多少数据对这些参数的分析来支持这种说法(2,7,15,26]。然而观察到更高的CD4 T细胞绝对计数增加替诺福韦组与齐多夫定组可能归因于假定齐多夫定诱导静止的CD4 T细胞扩张。齐多夫定似乎增强细胞毒性淋巴细胞活动导致感染的CD4 T细胞通过细胞溶解死亡。它还阻碍了抗原和lectin-induced T细胞增殖和有丝分裂导致T细胞受损扩张(17]。

CD4 +计数的重大变化记录在研究参与者框架/ ZLE管理之前被发现是独立于年龄和艾滋病并发症(结核病和乙型肝炎感染)。在单变量分析中,性别与CD4细胞计数明显改变,女性记录( )中CD4细胞计数升高217(7 - 516)相比,男性149.7(21 - 401)细胞/μl .然而在多变量分析中,协会没有统计学意义。这是意想不到的,因为它发现没有任何变量的评估之间的联系。关于年龄,儿童和年轻人通常比老年人有胸腺体积大储备在基线和预计将有优越的免疫恢复(15,27]。然而这项研究排除了儿童和青少年,但只考虑年轻和年老的成年人。同时,超过一半的参与者在第三阶段,通常是已知基准胸腺储备减少由于长期感染艾滋病毒(15]。这些可以解释这一事实之间没有显著差异在免疫重建老和年轻的成年人,甚至在性。

尽管鸡尾酒疗法的出现以来的巨大涨幅,药品不良反应/事件继续成为大多数HAART的几种成功的重大挫折。在大多数情况下,不服从和治疗停药的发展很大程度上是由于HAART相关这PLWHA [28- - - - - -33]。印度研究估计超过90% PLWHA开始一个天真的鸡尾酒疗法反应不利而Cameroon-based研究报道约20%的美国存托凭证(32,34]。Lartey等人在加纳进行的研究揭示了ADR发生率HAART用户中9.4%的腹泻和贫血是最常见的(30.]。

总而言之,这是在大约三分之一的参与者报告。替诺福韦的群体在某种程度上似乎经历了更多的药物不良反应和多个不良事件与齐多夫定组。这与替诺福韦的意想不到的高发病率与齐多夫定可以解释如下。首先,高发的皮肤这表现为皮疹,瘙痒,和其他人的不同程度,这可能归因于协同皮肤替诺福韦和依法韦伦的副作用超过三分之二的皮肤这有经验的在这个研究中替诺福韦组(78%)。同样,最常见的这类是中枢神经系统的副作用超过93%的泰诺福韦组中枢神经系统的影响。这也揭示了一个可能的强交互替诺福韦和依法韦伦导致主体性中枢神经系统副作用的泰诺福韦。依法韦伦及其代谢物8-hydroxyefavirenz已知达到更高浓度的CSF和同样替诺福韦增加神经毒性的风险和干扰大脑的生物能学从大脑线粒体酶,无果γ活动的抑制和激活诱导一氧化氮合成酶(15,28- - - - - -30.,32,35]。只有一个病人替诺福韦诱发肾病(锡)严重的ADR。这是由于锡选择性线粒体毒性的泰诺福韦由于MtDNA聚合酶,抑制肾小管γ导致急性肾小管坏死(31日]。替诺福韦的一个病人也报道严重精神疾病导致后续更改奈韦拉平。性别相关的副作用存在的差异与雌性估计具有更高的可能性经历HAART虽然有些没有发现不良事件或矛盾的结果(14,23]。男性和女性之间没有显著差异在这项研究中;然而,女性似乎经历多个adr多于男性。,与替诺福韦与齐多夫定相关的意想不到的高这可能是由于人口变化和协同这(皮肤和神经精神影响)与替诺福韦和依法韦伦。也更多的参与者在泰诺福韦组和女性性别与齐多夫定和男性相比,可能也影响了这条的比例分别为观察(15,28- - - - - -30.,32,35]。

尽管证据生成在这项研究中,艾滋病毒RNA上的数据负载,一个主要的生物标志物,无法获得所有研究的患者在随访阶段在这项研究中,由于故障Cobas Ampliprep HIV 1分析仪设备。如果这是做研究中的证据生成可能是更健壮。这项研究还不能获得随访数据融通,流化床燃烧器,RFT三分之二的研究参与者由于金融约束,因此结果无法评估这些参数更明确的评估安全高效抗逆转录病毒疗法的药物治疗。再次参与者参与这项研究的数量是相对较小的( ),这可能归因于调查人员的困难让天真的鸡尾酒疗法的病人登记在研究的开始。然而那些参与这项研究反映年度估计HAART天真感染病例,参观了医院和流失率也发现低于20%的保证金(36]。最后17例失访,因此无法被追踪评估。这被认为是运动的结果的病人或其关系的排水区医院或可能前往住在其他地方排水区以外的医院。所有这些,但生成的证据是有趣的和可以被描述为真实反映各种HAART疗法的安全性和有效性的艾滋病毒/艾滋病病例管理和护理研究的网站。

5。建议进一步研究

因此我们建议等更稳健设计研究多中心非试验或国家队列研究的疗效和安全性比较tenofovir-based哈利方案和zidovudine-based HAART疗法在加纳。我们也推荐比较tenofovir-based效果的评价和Zidovudine-based HAART疗法标记胸腺功能和免疫激活的艾滋病毒携带者/艾滋病。

6。结论

tenofovir-based队列有一个优越的免疫重建潜力而zidovudine-based队列。齐多夫定方案也明显改善患者对CD4 T细胞重新。鸡尾酒疗法药物治疗的免疫重建潜力是独立于年龄、性别、基准CD4和CD8 T细胞数量,使用草药,和艾滋病相关并发症。据tenofovir-based方案和女性患者有更多这zidovudine-based方案相比。虽然替诺福韦治疗手臂在这个研究显示优越的免疫恢复,必须密切监测其使用地址的发生这改善遵从性。

的利益冲突

作者没有利益冲突。

确认

作者承认胸部临床和血清学和病毒学实验室工作人员单位Komfo Anokye教学医院的合作,支持在这个研究工作。GETFUND,作者感谢支持给他们进行的研究。药理学系的讲师和同事KNUST,作者知识贡献,非常感谢你的帮助这个手稿的编译。

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