Tenofovir-based高活性抗逆转录病毒疗法(HAART)是首选的一线疗法的HIV - 1感染的管理。加纳已经自2014年以来采用这个建议;然而缺乏科学数据,反映了tenofovir-based疗法的安全性和有效性与齐多夫定在加纳卫生系统。本研究试图评估比较免疫重建潜力与替诺福韦zidovudine-based HAART疗法,包括拉米夫定和依法韦伦联合治疗。它也旨在探讨药品不良反应/事件(这)与这些药物与药物治疗106 HAART天真的艾滋病患者。替诺福韦的研究包括80名患者队列而26患者齐多夫定方案。艾滋病毒的发生并发症概要文件在整个研究期间在诊断和评估。参与者的基准CD4 T细胞数量也在评估诊断和重复的平均周期5个月(范围4 - 6个月),在开始治疗后与替诺福韦——或zidovudine-based鸡尾酒疗法。经过五个月的鸡尾酒疗法,替诺福韦队列记录更高的CD4 T细胞计数改变基线相比齐多夫定组(<我nline-formula>
艾滋病毒感染的主要生理错乱是一个不受控制的CD4 T细胞下降(
高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的出现具有艾滋病毒携带者已彻底改变了管理在过去的几十年中(
因此本研究试图评估和比较有效性(免疫重建倾向)和安全性(药品不良反应/事件,这条)的泰诺福韦,拉米夫定,并依法韦伦方案(替诺福韦队列)齐多夫定、拉米夫定,依法韦伦方案(齐多夫定组)和进一步评估人类相关因素如何影响这些PLWHA HAART疗法的临床疗效和安全性。
这是一个前瞻性研究只涉及参与者注册天真的泰诺福韦,拉米夫定,并依法韦伦方案称为替诺福韦队列和齐多夫定,拉米夫定,依法韦伦也称为齐多夫定群Komfo Anokye教学医院(·)在2016年。上述HAART疗法是常用的和现成的一线治疗HIV - 1感染的管理选项在凯丝和加纳,与替诺福韦方案认为良好的剂量比齐多夫定方案安排,更可容忍的影响。两个群体之间唯一的区别是使用替诺福韦或齐多夫定各自的军团,与所有其他变量不变。的抽样技术用于选择病人参与这项研究是系统随机抽样,因此不会影响到治疗的选择。因此HAART疗法的选择是唯一的责任负责成人艾滋病毒诊所的医生在研究网站,引导病人的并发症、耐受性和接受。共有106名患者参与了这一年度的研究估计艾滋病毒/艾滋病病例在凯丝。共有80名参与者在替诺福韦队列在26日齐多夫定组。
包括在研究18岁以上的成年人中,2016年新诊断HIV 1。此外,只有那些没有过去暴露于鸡尾酒疗法称为HAART天真的研究被认为是。此外,更重要的是,被认为是在这项研究中,一个人必须在任何常用的两个方案,即替诺福韦和拉米夫定依法韦伦(替诺福韦组)或与拉米夫定齐多夫定,依法韦伦。只有基准CD4 T细胞有或没有病毒载量决定启动之前幼稚的鸡尾酒疗法被认为是。那些艾滋病毒感染或HIV1和艾滋病毒2被排除在研究之外。这些都是必要的限制的混杂因素和合理的比较提供类似的条件。
每个病人同意列入研究给出了一个独特的识别号码和分配一个指定位置的数据收集笔记本以有序的方式。人口统计数据和生命体征(年龄、性别、披露、体重、身高、生活方式,使用草药,和血压)是获得病人的文件夹和实验室报告。患者进行CD4 T细胞绝对计数,病毒载量,全血计数开始之前幼稚的鸡尾酒疗法。随访评估药品不良反应/事件的发生尤其是在HAART前五周后启动。研究对象是重复CD4 T细胞绝对计数使用流式细胞分析仪(BD流式细胞仪口径)制造商的协议(正常参考值范围400 - 1400细胞/<我talic> μL)的平均周期5个月(范围4 - 6个月)后HAART起始的血清学单位Komfo Anokye教学医院。
占据12版本是用于数据分析。进行正常测试所有的连续变量和作为均值±标准差或中值为正常范围值和非正态的分布数据,分别。成对的类内变化前后CD4 T细胞计数差异五个月的治疗比较使用魏克森讯号等级测试在每个队列和整体效果。的Mann-Whitney<我nline-formula>
批准从管理寻求Komfo Anokye教学医院。这是确保医院有先验知识的研究和确认设备是否配备足够使研究工作的正确执行。伦理间隙与参考号码CHRPE /美联社/ 499/16委员会被授予的人类研究、出版物和伦理的恩克鲁玛科技大学,KNUST, Komfo Anokye教学医院(·),确保研究协议不违反涉及人类受试者的研究伦理。最后,在招募研究对象,从研究参与者获得书面知情同意是自由的,这项研究的目的后解释给他们,他们或直接关系保证为客户保密和匿名性的数据。
如表所示
研究参与者的人口和基线特征诊断。
| 变量 | 观察 | 平均年龄 | 性病,戴夫。 | 最小值 | 马克斯 |
|---|---|---|---|---|---|
| 女性 | 69例(65.1%) | 39.09 | 11.8 | 20. | 78年 |
| 男性 | 37 (34.9%) | 42.30 | 11.0 | 22 | 72年 |
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| 总 | 106年 | 42.63 | 11.4 | 20. | 78年 |
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| 分布在治疗组随访之前和期间的参与者 | |||||
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| 治疗组 | 初始分布 | 后续的分布 | |||
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| 框架(替诺福韦队列) | 80例(75.5%) | 68例(76.4%) | |||
| ZLE(齐多夫定组) | 26 (24.5%) | 21 (23.6%) | |||
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| 总 | 106例(100%) | 89例(100%) | |||
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| 并发症 | 参与人数 | ||||
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| 肺结核 | 21 | ||||
| 乙型肝炎 | 7 | ||||
| 丙型肝炎 | 1 | ||||
| 卡波西肉瘤 | 4 | ||||
| 脑弓形体病 | 1 | ||||
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| 总并发症 | 34 | ||||
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| 阶段的艾滋病毒细胞(CD4细胞计数/ /<我talic> µL) | 参与人数 | 频率百分比(%)。 | |||
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| 阶段我(≥500) | 11 | 10.4 | |||
| 第二阶段(200 - 499) | 35 | 33.0 | |||
| 第三阶段(0 - 199) | 60 | 56.6 | |||
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| 总数 | 106年 | One hundred. | |||
表显示了研究对象的基线特征之前和期间的起始治疗。它显示他们的年龄分布在诊断和疾病概要的参与者的性别决定使用鸡尾酒疗法之前和期间。艾滋病毒的阶段是在基线确定描述发展为艾滋病的程度用CD4 T细胞计数。
加入了这项研究,共发出问卷106份,其中17失访,而89年成功进行了中位数5个月(20周)。从表
比较治疗组之间的CD4 T细胞数量变化和其他变量如何影响CD4 T细胞重建后HAART的起始。
| 比较基准CD4计数和平均5个月后的鸡尾酒疗法后的结果 | ||||
| 集团 | 预处理细胞/<我talic> µl | 治疗后细胞/<我talic> µl |
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| 整体 | 142.5 (0 - 556) | 327 (45 - 972) | < |
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| ZLE | 104 (0 - 509) | 200 (45 - 889) | < |
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| 框架 | 150 (3 - 556) | 337年(69 - 972) | < |
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| 决心艾滋病毒疾病的影响、性别和年龄增加CD4 T细胞重建 | ||||
| 参数 |
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| 性别 | ||||
| CD4 +计数变化经过5个月的框架/ ZLE治疗 | 男性 | 女 | ||
| 149.7 (21 - 401) | 217 (7 - 516) |
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| 年龄(年) | ||||
| 20岁到40岁 | > 40 | |||
| 364.5 (45 - 972) | 352.1 (76 - 697) | 0.3184 | ||
| 结核病的地位 | ||||
| 没有 | 是的 | |||
| 190.1 (0 - 500) | 211.9 (21 - 578) | 0.5717 | ||
| 乙型肝炎的地位 | ||||
| 没有 | 是的 | |||
| 172 (0 - 578) | 215.6 (52 - 319) | 0.3059 | ||
| 治疗组 | ||||
| ZLE | 框架 | |||
| 109.5 (21 - 275) | 214 (0 - 795) |
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| 多变量模型来预测鸡尾酒疗法后CD4变化影响变量 | ||||
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| CD4细胞变化 | 系数 | 标准错误 |
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| 性别 | −89.999 | 47.207 | −1.91 | 0.060 |
| 年龄 | −0.313 | 1.758 | −0.18 | 0.859 |
| 乙型肝炎 | 73.777 | 87.532 | 0.84 | 0.402 |
| 肺结核 | 61.796 | 54.536 | 1.13 | 0.261 |
| 基准CD4 | 0.066 | 0.1292 | 0.52 | 0.607 |
| 基线Hb | 15.814 | 11.682 | 1.35 | 0.180 |
| 基线CD8 | −0.0123 | 0.015 | −0.82 | 0.412 |
| 草药使用 | −46.145 | 42.435 | −1.09 | 0.280 |
从表中数据表示为中值,范围值。框架:泰诺福韦,拉米夫定,依法韦伦ZLE:齐多夫定、拉米夫定、依法韦伦。<我nline-formula>
在这项研究在随访中,一个参与者在框架和ZLE死了一个来自ZLE队列有卡波西肉瘤。框架两个参与者从依法韦伦奈韦拉平由于无法忍受的中枢神经系统的影响(精神病),一个病人在ZLE转向框架由于不利的剂量时间表和副作用。严重的肾上腺,一位与会者与替诺福韦卡波济肉瘤群经验丰富的泰诺福韦诱发肾病和两个经验难以忍受的精神病。图
该图显示了药品不良反应/事件的分布(这)比较组。该图显示了处理类型和性别如何影响药品不良反应/事件的发生(这)参与者之一。ADR是指参与者经历的比例在每个对照组药品不良反应/事件。单:人只有一个肾上腺的比例与这人的数量在每个组。多个:人有两个或两个以上的比例这与这人的数量在每个组。
从表
分类/分配这治疗组和性别。
| 这描述 | 整体 | 治疗组 | 性别 | ||
|---|---|---|---|---|---|
| 框架 | ZLE | 男性 | 女 | ||
| 皮肤的 | 14 (31.1%) | 11 (78.6%) | 3 (21.4%) | 4 (28.6%) | 10 (71.4%) |
| GIT的影响 | 10 (22.2%) | 10 (100%) | 0 (0%) | 3 (21.4%) | 7 (78.6%) |
| 中枢神经系统的影响 | 15 (33.3%) | 14 (93.3%) | 1 (6.7%) | 5 (33.3%) | 10 (66.7%) |
| 线粒体毒性 | 6 (13.3%) | 6 (100%) | 0 (0%) | 1 (16.7%) | 5 (83.3%) |
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| 总 | 45 (100%) | ||||
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3 | 3 | 0 | 0 | 3 |
表显示了特定的分布这经历了每一层的四大分类下的比较。
许多研究支持断言HAART增强免疫恢复部分反映为绝对增加CD4 T细胞计数(
CD4细胞变化的程度五个月时两个群体之间HAART评估。替诺福韦治疗手臂产生显著(<我nline-formula>
CD4 +计数的重大变化记录在研究参与者框架/ ZLE管理之前被发现是独立于年龄和艾滋病并发症(结核病和乙型肝炎感染)。在单变量分析中,性别与CD4细胞计数明显改变,女性记录(<我nline-formula>
尽管鸡尾酒疗法的出现以来的巨大涨幅,药品不良反应/事件继续成为大多数HAART的几种成功的重大挫折。在大多数情况下,不服从和治疗停药的发展很大程度上是由于HAART相关这PLWHA [
总而言之,这是在大约三分之一的参与者报告。替诺福韦的群体在某种程度上似乎经历了更多的药物不良反应和多个不良事件与齐多夫定组。这与替诺福韦的意想不到的高发病率与齐多夫定可以解释如下。首先,高发的皮肤这表现为皮疹,瘙痒,和其他人的不同程度,这可能归因于协同皮肤替诺福韦和依法韦伦的副作用超过三分之二的皮肤这有经验的在这个研究中替诺福韦组(78%)。同样,最常见的这类是中枢神经系统的副作用超过93%的泰诺福韦组中枢神经系统的影响。这也揭示了一个可能的强交互替诺福韦和依法韦伦导致主体性中枢神经系统副作用的泰诺福韦。依法韦伦及其代谢物8-hydroxyefavirenz已知达到更高浓度的CSF和同样替诺福韦增加神经毒性的风险和干扰大脑的生物能学从大脑线粒体酶,无果<我talic>
γ活动的抑制和激活诱导一氧化氮合成酶(
尽管证据生成在这项研究中,艾滋病毒RNA上的数据负载,一个主要的生物标志物,无法获得所有研究的患者在随访阶段在这项研究中,由于故障Cobas Ampliprep HIV 1分析仪设备。如果这是做研究中的证据生成可能是更健壮。这项研究还不能获得随访数据融通,流化床燃烧器,RFT三分之二的研究参与者由于金融约束,因此结果无法评估这些参数更明确的评估安全高效抗逆转录病毒疗法的药物治疗。再次参与者参与这项研究的数量是相对较小的(<我nline-formula>
因此我们建议等更稳健设计研究多中心非试验或国家队列研究的疗效和安全性比较tenofovir-based哈利方案和zidovudine-based HAART疗法在加纳。我们也推荐比较tenofovir-based效果的评价和Zidovudine-based HAART疗法标记胸腺功能和免疫激活的艾滋病毒携带者/艾滋病。
tenofovir-based队列有一个优越的免疫重建潜力而zidovudine-based队列。齐多夫定方案也明显改善患者对CD4 T细胞重新。鸡尾酒疗法药物治疗的免疫重建潜力是独立于年龄、性别、基准CD4和CD8 T细胞数量,使用草药,和艾滋病相关并发症。据tenofovir-based方案和女性患者有更多这zidovudine-based方案相比。虽然替诺福韦治疗手臂在这个研究显示优越的免疫恢复,必须密切监测其使用地址的发生这改善遵从性。
作者没有利益冲突。
作者承认胸部临床和血清学和病毒学实验室工作人员单位Komfo Anokye教学医院的合作,支持在这个研究工作。GETFUND,作者感谢支持给他们进行的研究。药理学系的讲师和同事KNUST,作者知识贡献,非常感谢你的帮助这个手稿的编译。