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国际细胞生物学杂志
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国际细胞生物学杂志/2018/文章

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体积 2018 |文章ID. 3698078 | https://doi.org/10.1155/2018/3698078

Vincenzo Giancotti，Natascha Bergamin，Palmina Cataldi，Claudio Rizzi那 “高迁移率A族蛋白对干细胞性质的表观遗传贡献“，国际细胞生物学杂志那 卷。2018那 文章ID.3698078那 20. 页面那 2018． https://doi.org/10.1155/2018/3698078

高迁移率A族蛋白对干细胞性质的表观遗传贡献

Vincenzo Giancotti那1那2 Natascha Bergamin.那3. Palmina Cataldi.那3. 和 组织者克劳迪奥Rizzi3.

1意大利的里雅斯特大学生命科学系

2Trieste Proteine Ricerche，Palmanova，乌迪内，意大利

3.意大利乌迪内大学病理学部

学术编辑：理查德塔克
已收到 2017年12月16日
修改后的 2018年3月01
公认 2018年3月18日
发表 2018年4月24日

抽象的

已经研究了高迁移率组A（HMGA）蛋白，以了解他们作为结构性表观培养基因子的参与，其赋予胚胎干细胞（ESC），诱导多能干细胞（IPSC）和癌症干细胞（CSC）．考虑到组蛋白（乙酰化和甲基化）和DNA甲基化的后术修饰（PTMS），与组蛋白和MicroRNA（MIRS）等其他表观遗传因子（MIR）等其他表观因子（MIR）进行评估。HMGA蛋白与组蛋白和DNA修饰协调或与组蛋白和DNA修饰相关，以及与多能性有关的因素的表达。与ESC和IPSCS相比，CSCS显示出显着差异。

1.介绍

三种多肽HMGA1A，HMGA1B（一起HMGA1）和HMGA2是高迁移率组的核磷蛋白，其在未分化的和癌细胞中高度表达，但在成人分化细胞中明显不存在。使用先前的术语，这些蛋白质分别被鉴定为HMGI，HMGY和HMGI-C.胚胎中的高水平表达，然后逐渐减少，需要这些基因保持不变，表明HMGA蛋白在正常发展中发挥着基本作用[1-3.］．

为什么HMGA蛋白被认为是表观遗传因子?

如果表观遗传学包括在不改变DNA初级序列的情况下修改染色质三维结构的过程和分子因素，因此，HMGA蛋白应被视为表观遗传因子，因为它们是修饰染色质整体结构的结构元件，在与组蛋白的合作/竞争中组织特定的表达位点，并与参与表观遗传基因表达过程的其他因子合作。如果是这样，HMGA蛋白应该伴随胚胎干细胞(ESCs)通过不同的分化谱系。ESCs是囊胚来源的干细胞，具有自我更新和侵袭的自然特性，并具有多能性，即能够分化并产生许多渐进的特定谱系，以构建一个完整的有机体。ESCs构成了解释另外两种类型干细胞的逻辑参考系统:诱导多能干细胞(iPSCs)和癌症干细胞(CSCs)。

Takahashi和Yamanaka首次通过Oct4，Sox2，KLF4和CMYC（一起在鼠体细胞中的CMYC（一起）的IPSC的人工制作[4.通过替换KLF4和CMYC，通过临床和CMYC在人体细胞中进行汤普森的组[5.］．LIN28的表达直接导致HMGA蛋白的表达，诱导的细胞表现出与ESCs相似的特性，具有自我更新能力、侵袭性和多能性，可用于再生医学。自这些突破以来，许多研究发现，通过使用其他方法和分子，包括HMGA蛋白，诱导多能性也是可行的[6.-11.］．我们专注于IPSCS中的HMGA蛋白，因为HMGA蛋白在这些细胞中高度表达，如ESC中的[1-3.］．

肿瘤和癌症细胞系表达至少一种HMGA蛋白(HMGA1或HMGA2)，并显示高水平的致癌转化[12.］．CSCs是一种具有与ESCs和iPSCs相似的自我更新和侵袭性的癌细胞亚群。此外，它们对通过治疗根除表现出耐药性;然而，目前，它们分化为正常细胞谱系的模式尚不清楚。虽然CSCs的性质已经很好理解，但它们的起源仍有争议;在异质肿瘤肿块中，它们代表一小部分细胞，其来源不确定，可能与癌症类型有关。无论如何，有报道称CSCs能表达上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal-transition, EMT)因子以及HMGA蛋白，它们应该被认为是一种高致癌转化系统[13.］．

在我们以前的检讨中[12.[我们讨论了七种癌症中涉及HMGA蛋白和途径的表达。我们详细研究了六种不同的研究组获得的结果，其在同一乳腺癌细胞系MDA-MB-231上，显示出三负表型。所有作者都同意在MDA-MB-231细胞中报告HMGA1和HMGA2的高水平表达，其具有干细胞（自我更新和侵袭）的一些性质，而转移的性质是肿瘤细胞的特异性．从发表研究结果的分析（乳腺癌，结直肠癌，前列腺，前列腺，肺，甲状腺，卵巢和大脑），发现HMGA蛋白源自许多活性途径，例如Wnt /β-catenin，Ras / Raf，TGF-β，PI3K / AKT和IL-6 / Stat3，同时，它们诱导这些途径，建立互连和自刺激过程，使细胞达到高水平的致癌转化。这些细胞可能CSCs表达HMGA1和HMGA2的高水平;这可能构成抗性癌细胞的基本要素，其特征是由明确定义的自我更新和侵袭因素的特征。

在这里，我们将我们对癌细胞系和肿瘤进行的分析扩展到ESC和IPSCS上，因为这三种类型的细胞分享了构成ESC和IPSC在开发中的早期起点的原始因素，而且相反，相当稳定的定位对于CSC。为此，我们只检查了区分谱系中的一些ESC品种（因为审查的长度的限制）并讨论癌症属性和IPSC。

2.染色质的表观遗传网络

ESCs的主要特性是自我更新和多能性，这允许增加构建整个有机体所需的干细胞数量，并将这些细胞分化成所有合适的谱系，从而产生所有组织。HMGA蛋白在此类细胞中高度表达[2］．

自我更新和多潜能的ESCs的保证的存在一些特定的因素如OCT4、SOX2, KLF4, cMYC, NANOG,和LIN28的表达是由于一个精确的染色质结构来源于表观遗传调节染色质组织和修改事件,因此,在所有类型的细胞的基因表达。这些活动包括:(一)DNA甲基化（M）/去甲基化;(b)组蛋白乙酰化（AC）/脱乙酰化;(c)组蛋白甲基化(我)/脱甲基作用;(d)核小体结构的改变;(e)MicroRNA（miR）和长非编码RNA（LNCRNA）的基因表达调节。

这些事件不会彼此独立发生;相反，它们连接以赋予染色质的大或小部分的精确功能结构。

DNA甲基转移酶(DNA methyl-transferases, DNMTs)可在CpGs的胞嘧啶5位进行甲基化。未甲基化或低甲基化的DNA参与了开放(或活跃或未受抑制)常染色质结构的形成，该结构允许ESCs在不同谱系中进行分化所需的高水平基因表达。DNA修饰(以及组蛋白修饰)是如此具有决定性，以至于不同程度的甲基化可以促进分化成另一种谱系。DNA甲基化对多能性发挥抑制作用并启动分化。相反，去甲基化DNA可以使ips细胞获得类似于ESCs的多能性。通过抑制DNMTs抑制DNA甲基化保持了ESCs的多能性，而活性DNMTs(如DNMT1)诱导从多能性向多能性的转变[14.那15.］．

染色质的多面体调节的另一个方面是组蛋白的后扫描修饰（PTM），其主要由乙酰化和甲基化，特别是在组蛋白H3的赖氨酸（k）中组成。赖氨酸的乙酰化消除了使与带负电荷的DNA磷酸酯相互作用的正电荷以紧凑染色质。因此，乙酰化促进开放或未增中的染色质作为未甲基化DNA。H3K9AC，如果存在于促进剂中，请激活转录[16.］．这种修饰与ESCs和iPSCs的自我更新能力和多能性有关。H3K9Ac激活染色质与H3K4me2/3作用相同:H3K9超乙酰化和H3K4甲基化诱导多能基因如Oct4和NANOG的表达，以维持自我更新[17.］．

将乙酰化的H3K9Ac改变为甲基化的H3K9 (H3K9me2/3)会导致一个封闭或受抑制的异染色质结构，而H3K27me3对这一结构有强烈的贡献。事实上，H3K9me3被认为是有效诱导体细胞进入ips的障碍[18.］．在ESC，纳米和赖氨酸脱甲基酶1一起压制涉及开发的基因，并且纳米通过在G1 / s转变中呈正调节CDK6激酶基因来缩短细胞周期长度。通过对分化前的MSCs的增殖能力由一对自我更新因子Nanog / Oct4保证[19.那20.］．

赖氨酸甲基化由多元组络合物2（PCG2）的催化亚基EZH2（ZEST 2）的催化亚基EZH2（增强子）的作用产生[21.-27.］．通过H3K27ME3，EZH2抑制了涉及分化和癌症的基因。在分化期间，EZH2允许从多能性转变为多能性，并且逐渐降低自我更新和增殖，直至成熟分化细胞。在癌症中，EZH2并不抑制保留的自我更新。虽然Ezh2无论如何都是压缩机，但它可以根据伴随它的其他因素来不同地行动。例如，肿瘤抑制器如 在癌症中被抑制，但在分化细胞中被激活[23.那24.］．事实上，Song等人。[28.]在MDA-MB-231和4T1三重阴性乳腺癌细胞的研究中定义了EZH2作为候选致癌驱动器。AzH2在三阴性乳腺癌细胞中的过表达显示出与自我更新，迁移，侵袭和肿瘤抑制沉默有关。因此，使用抑制EZH2活性的药剂如ZLD 1039，停止转移。此外，据报道，组蛋白脱乙酰酶（HDACs）的抑制还显示出与抗癌处理中的EZH2类似的抑制。在这里，与ESC和IPSCs相比，我们必须提及癌细胞中的突出差异，其中EZH2表达和组蛋白脱乙酰化与分化相关，即随着增殖的降低。

如上所述，H3K4me3和H3K27me3调节染色质结构的开放或关闭(分别为未被抑制或被抑制)。然而，组蛋白H3的这两种不同的修饰，功能相反，可能存在于同一启动子中，称为二价[29.］．存在一种功能性的二元化，其中一个修饰的优势或另一种修饰允许激活或抑制基因。

DNA和组蛋白中的修饰添加或去除需要改变通过特异性重塑酶SWI / SNF，ISWI和CHD来实现的紧凑核体结构。这些染色质重塑试剂还能够沿DNA序列改变核序列的位置，然后改变组蛋白H1的接头DNA的长度[30.-33.］．改造因子和PTM有关。例如，重塑因子SNF5的抑制上调H3K27M3并增加 癌症镇压[23.那24.那34.］．

3.HMGA蛋白在染色质表观遗传网络中的定位

3.1。HMGA蛋白，EZH2和增殖因子之间的关系

在图中示出了诸如乳腺癌，膀胱，胃，肝细胞癌，肺癌，甲状腺和舌头等癌症中的癌症的过度表达或抑制的可能影响1．HMGA蛋白显示与EZH2促进肿瘤和增殖的动作一致的动作[12.那28.那35.-41］．活性EZH2与HMGA，肿瘤促进因子和增殖结合诱导和激活，压制差异因素，如润域转录3因子（RUNX3），P57 Cyclin-CDK抑制剂1C（CDKN1C）和Cadherin 1（CDH1）[28.那42-49］．通过ZLD1039或miR-26a抑制EZH2，不再诱导肿瘤侵袭因子，例如金属蛋白酶2和9（MMP2 / 9）和与上皮 - 间充质转换（EMT）相关的那些，并且相比之下诱导分化因子。进一步支持EZH2和HMGA蛋白的关联作用源于其他癌症的研究，其中EZH2和HMGA（通常HMGA2）会聚在致癌成果中。在前列腺癌中[50-52] EZH2过表达与高水平的致癌转化相关，并且由于MIR-Let-7的丧失，MIRS的家族称为HMGA蛋白的主要阻遏物。在乳腺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）中，其中HMGA蛋白过表达[12.[蛋白质MUC1-C通过诱导PRB-E2F途径激活EZH2启动子[52］．这些关系将在图中进行更广泛的讨论2和3.．膀胱癌[38.-40]， HMGA2上调，EMT建立，E-cadherin抑制。值得注意的是，EZH2还诱导EMT，抑制E-cadherin促进转移[53那54］．总之，EZH2，HMGA蛋白和MIR-Let-7系列在确定其他因素参与的细胞状态时严格连接，例如林28蛋白（MiR-Let-7的合作伙伴），我们将要去说明了以下段落。


图1
癌细胞中EzH2过表达/抑制后的替代级联事件。CDH：Cadherin;CDK：细胞周期蛋白依赖性激酶;CDKN1C：Cyclin-CDK抑制剂P57;EMT：上皮 - 间充质转换;EzH2：Zeste 2的增强剂;MMP：金属蛋白酶; ：p21 cdk相互作用蛋白1; ：p57激酶抑制蛋白2;Runx3：Runt-Domain转录因子3。
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图2
Lin28-MIR-Let-7反馈回路及其在ESC和CSC中的调节。符号与图中所示相同1．
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图3
Rb和E2F在CSCs中的表达。(a)磷酸化的Rb与诱导增殖因子的E2F分离;(b)阻断Rb CDK4/6激酶可阻止Rb磷酸化和抑制增殖;(c) HMGA蛋白抑制CDK4/6 Rb激酶，阻断周期抑制因子:增殖被重新激活。符号与图中所示相同1．
３．２．HMGA蛋白与多能性和增殖因子

MiR-Let-7家族和LIN28蛋白已被描述为肿瘤抑制剂和肿瘤诱导者[41那55-60］．在正常发育中，LIN28和let-7轴的相反作用确保了适当的发育、增殖和分化时机。在这个轴上，HMGA2参与[61-65］．如图所示2（a），Let-7的优势可能是由于LIN28的降低表达和EZH2的减少，即相反，可以通过Let-7抑制来激活[51那66］．Let-7的活性增加允许癌症因素如RAS，Myc，HMGA1和HMGA2的负调节;换句话说，CSC的起源和维护被阻碍了[67］．双负反馈回路的干扰导致严重的效果，如图所示2 (b)[66那68］．许多可能的动作可以减少让-7表达式。Lin28可以通过致癌因素（如MUC-1）或通过MYC的反馈循环过度表达[69］．Let-7最初通过化学治疗方法增加，可以减少De Novo，因为肿瘤获得的抗性，例如辐照或顺铂治疗，可能会增加人类非小癌症肺细胞（NSCLC）的EZH2 [68］．始终如一地，在胰腺癌细胞中，EZH2耗竭降低对多柔比蛋白和吉西他滨的耐药性，允许P27表达和凋亡诱导[70那71］．此外，长链非编码RNA可以下调let-7，从而增加LIN28，从而处于诱导肿瘤发生和建立CSCs的位置[72］．HMGA1和HMGA2在图中所示的因素和事件的三角化中有着深刻的牵连2因为它们属于授予细胞自我更新能力的因素组。但是，应该指出的是那个数字2呈现一个与之链接其他因素的复杂关系的不完整视图，如SOX2，[67那73那74］．

偶尔蛋白质RB和E2F是涉及增殖的着名复合物，因为E2F诱导癌症中靶基因的表达。不磷酸化（或次磷酸化）的Rb参与E2F复合物;该状态可防止依赖于E2F依赖性肿瘤促进因子的转录。通过细胞周期蛋白D1 / cdk4 / 6的PRB超磷酸化从复合物中解离，诱导E2F因子，细胞周期进展和增殖（见图3（a））[75那76］．游离E2F的失活可以由INK4A家族抑制因子(p15, p16, p18, p19)和CIP/KIP家族抑制因子(p21, p27, p57)的抑制引起，这些抑制因子阻止了G1/S过渡[77-79］．蛋白质如p16是活性的正常组织中，但在癌症组织中缺席或高度增殖的干细胞。值得提及酶，例如HDACs，修饰组蛋白，能够改变其他蛋白质。并行动作（图3（b）)是由HDAC抑制剂进行的，因为HDAC是增殖促进剂。例如，HDAC2在肿瘤中高表达，并与p16相关;通过抑制HDAC2, p16活性被促进，细胞在G1/S中被阻滞[80］．类似地，在垂体肿瘤性肿瘤内，HMGA2从复合RB / E2F1中移位HDAC1，将后者留在活性乙酰化形式中[81］．我们应该注意到HMGA和HDACs在诱导增殖方面是一致的。图表中的方案3（a）和3（b）如果有上游事件激活通路或修改基因结构(如DNA突变和扩增和组蛋白表观遗传修饰)，可能会影响讨论中的因素，则可能不再有效(图3（c））.首先，HMGA1和HMGA2的上游表达可以改变连锁因子的作用。事实上，促肿瘤HMGA蛋白的表达(也在ESCs中表达)会抑制p16等因子，而p16的抑制作用是相反的，因此Rb的抑制作用是相反的[82-85］．的确，活跃墨水4a / arf.表达p16和p19的位点被HMGA2阻断，而HMGA2又被miR-let-7b抑制;miR-let-7b表达升高降低神经干细胞(NSCs)的自我更新能力[86］．最后，一个平行动作，如图所示3（c），根据He et al. [87］．ezh2镇压 通过H3K27ME3导致CDK4 / 6上调和心肌细胞增殖。

3.3。HMGA蛋白在脂肪发生和骨肉发生中

在MSC分化中，规范WNT /β-Catenin途径适用于DNA和组蛋白修饰和特定于MSC差异的因素[88］．有趣的是，MSCs分化为脂肪细胞或骨细胞取决于组蛋白H3修饰与激活或抑制的Wnt/的不同组合β-Catenin，涉及基因激活/抑制导致脂肪发生或骨质发生的抑制[89］．间充质干细胞分化前阶段的特征是活跃的典型Wnt/β有H3K4me和没有H3K27me的-catenin通路，导致表达c-Myc和cyclin D1的染色质开放。根据Wnt/的不同，分化过程可以遵循两种途径β-catenin身份[90-93］．如果Wnt /β-catenin途径仍然活跃，β-Catenin转向核激活TCF / LEF依赖性基因的表达，所述腐蚀性分化如runx2，DLX5和Osterix，同时adipogenic基因C / EBPα和PPAR.γ是压抑的94-100.］．相反，如果EZH2水平高，Wnt/β-catenin被H3K27ME压制，而C / EBP的表达α和PPAR.γ被激活(85那93］．数字4.综述了两种分化谱系的研究进展。HMGA2蛋白诱导脂肪生成而非成骨[101.］．但是，有趣的是要注意图中的数据4.反映正常发育，而在癌症中，Wnt/β-catenin途径与HMGA表达始终一致;也就是说，它们是肿瘤促进剂。换句话说，考虑到两种表型之间的巨大差异，分化和癌症背后的过程显示了压抑的表观遗传因素的存在，而这些因素显然是相互矛盾的。很明显，这两个系统中的抑制并不遵循相同的抑制基因模式。在脂肪形成中，HMGA2参与两种功能[101.那102.］．一方面，它保证了未分化的间充质干细胞前脂肪细胞具有启动分化所需的开放染色质结构。为此，HMGA2激活C/EBP家族和PPAR-中的因子γ同时，EZH2诱导H3K27me3抑制Wnt/β-Catenin，因为该途径是骨质发生启动子而不是脂肪原性的。另一方面，HMGA2与Stat3途径结合允许增殖产生脂肪量[102.］．


图4
基于EZH2和Wnt/的MSCs分化脂肪细胞和骨细胞的替代途径β-catenin行动。BMP：骨形态发生蛋白;C / EBP：CCAAT / ENHANCER结合蛋白;DLX：远端的Homeobox;LPR：低密度脂蛋白受体相关蛋白;osx：Osterix;PPAR.γ:过氧化物酶体增殖物激活受体γ；Runx: runt相关的转录因子。符号与图中所示相同1．

脂肪生成和骨生成都强烈依赖于mir;然而,在图4.，我们只表明别处讨论的MIRS中的MIR-30系列[103.］．let-7 miRs家族的成员是HMGA蛋白的强抑制因子，如在癌症中[12.］．let-7(和其他miRs)对HMGA2的抑制强烈促进成骨并抑制脂肪生成[104.那105.]并与wnt /两个连接β-catenin和Ezh2如图所示4.．HMGA2同时存在于脂肪前细胞和骨前细胞中，通过上述因素保证了染色质结构的开放，从而启动了这两个谱系。在此之后，HMGA2在成骨过程中很快消失，而在脂肪生成过程中，HMGA2随着时间的推移逐渐减少。它在成熟的分化细胞中不存在，但在干细胞中仍然存在，这些干细胞构成了替代死亡细胞的储备。然而，let-7抑制HMGA2可促进成骨，而C/EBP和PPAR-抑制脂肪形成γ不激活。

基于上述因素，我们重点讨论了中胚层间充质干细胞的分化。表格1以简明的形式总结了Wnt通路、miR-let-7、HMGA2和EZH2之间的关系，它们参与了MSCs的分化，从中胚层开始，发展到四种成熟的分化细胞:脂肪细胞、骨细胞、肌细胞和心脏细胞。(+)和(-)这两个符号分别表示对分化过程的积极贡献和消极贡献，在表示一个以渐进式变化为特征的复杂程序时，过于简单和不完整，因为每一阶段的因素仍在以后的阶段中表达出来。换句话说，分化和发育经常以一种通用的方式被使用，尽管它们指的是不同和重叠的过程:从多能性到多能性和单能性(干细胞作为再生组织的储备);从增殖和侵袭到非增殖细胞的成熟;因此，从多能性的因素和途径和侵袭到分化细胞所特有的分子。如表所示1在美国，很难确定这些因素的精确作用点。
差异谱系 Canonical Wnt. mir let-7 HMGA2 Ezh2.
脂肪生成 − − + +
成骨 + + − −
肌生成
 Early + + − −
晚些时候 −
心肌发生 − + − −
（+):积极贡献;(−):负贡献。
表1
Wnt /β-Catenin，miR-let-7，HMGA2和EZH2在间充质干细胞（MSCs）分化中的作用。
3．4．HMGA蛋白在肌生成中的作用

以上讨论了由间充质干细胞引发的脂肪生成和成骨生成。肌生成和骨生成值得进一步评论。

BECS的多能性和增殖被IMP2，CMYC，NRA和HMGA2等因素确保。Myod是通过长的非加入Myod RNA（LNCMYOD）抑制增殖的肌遗传分化的因素。[106.一旦产生了一定数量的待最终分化的细胞。可以想象，HMGA2受到抑制是因为其表达与上述因素严格相关(图)5.， 黄色）。抑制多能因因素表明肌遗传增殖结束。相比之下，EMT因素Snai1 / 2压制肌遗传学分化，因为它们与细胞的侵袭和缺乏分化相关[107.那108.)(图5.， 蓝色的）。EZH2的Myod镇压刺激增殖[109.]，而EzH2响应P38的磷酸化而降解α激酶抑制增殖，使分化盛行[110.)(图5.）.EZH2的抑制降低了H3K27ME3的修饰，并且从MSCs转变为分化的软骨增加[111.］．在分化过程中，MyoD因子被乙酰化;HAT p300在肌源性分化过程中使MyoD乙酰化并增加其转录活性[112.那113.］．值得注意的是，EZH2镇压（并因此H3K27ME3抑制）诱导成骨和肌遗传分化并抑制肿瘤形成。wnt3a是可以诱导规范的配体之一β连环蛋白通路(114.］．通过协会诱导HMGA蛋白和增殖的表达β-catenin，TCF和lef [115.-117.］．在肌生成过程中，这种情况发生早期用于细胞的后期分化。WNT3A动作（早期）与MyOD表达的启动重叠，当WNT3A活动应该结束时[118.-120.］．在表1，显示这两个状态。


图5
MyoD、多能因子与EZH2在肌源性分化中的关系符号与图中所示相同1．

已有大量miRs参与肌源性分化的报道。Horak等人[121.]介绍了一系列涉及骨骼肌发育的miRs。在这些miRs中，我们在图中显示了miR-1、miR-133和miR-206的作用6.．这些mirs，也由陈等人报告。[122.]，也与miR-34b一起参与肌发生[123.]，mir-16 [124.]和miR-195/497 [125.］．中间的数字6.显示各种MIR对促进肌遗传分化（左侧，黄色）的贡献，这导致肌原素增殖（右侧，蓝色）抑制。激活/抑制事件相当复杂。miR-1和miR-206下调组蛋白脱乙酰酶4（HDAC4）。抑制脱乙酰酶减少了癌细胞的增殖。因此，如图所示6.，HDAC4抑制促进肌遗传学分化。根据Chen等人的研究。[122.]增殖和分化在骨骼肌形成中相互排斥，其中miR-1和miR-206是分化的诱导者，而MiR-133是增殖的诱导剂，假设它没有被HDAC1 / 2阻塞（图6.）.在这种情况下，HMGA2蛋白涉及组织再生，因为其表达扩增肌肉增殖肌细胞祖细胞[126.］．此外，HMGA2靶向IGF2BP2(也称为IMP2)，而IGF2BP2反过来诱导许多促进细胞生长的基因，包括cMyc和SP1。例如，IMP2及其同源物IMP1与HMGA2一起参与神经元前体细胞增殖;在成人神经干细胞中，let-7下调IMP蛋白和HMGA2 [83那127.-129.］．最后，MiR-206抑制MIR 195/497的MIR 195/497和细胞周期蛋白D1（细胞周期启动子）的抑制诱导分化（左）和增殖（右）的下调（图6.）.


图6
miRs, HDACs和HMGA蛋白在肌源性分化中的作用。左侧(黄色):分化诱导;右侧(蓝色):增殖抑制。符号与图中所示相同1．

许多转录因子可以使干细胞成为正常或癌变细胞。Snail1和Slug(也叫Snail2)就是其中的一些转录分子。事实上，Snail1和Slug通过抑制膜蛋白claudin-1，激活正常犬肾细胞(MDCK)和MDA-MB-231乳腺癌细胞的EMT [130.］．在图中6.，我们表明，从事差异化的细胞应失去其入侵能力，这是自我更新细胞的财产。miR-30a和miR-206下调，在肌遗传分化中，Snai1 / 2与上述讨论的茎有关。最后，在图的上部6.，示出了BCL-2的动作。这是一种抗污染剂和扩散的一般诱导剂。有四个侧面关系，链接BCL-2，HMGA2，P53和MIR-34A，其中P53是MIR-34A的正诱导剂，其又抑制BCL-2。相反，HMGA2是Bcl-2的诱导剂，因此增殖[131.-135.］．在肌发生中，miR-16和miR-34b下调Bcl-2 [123.那124.导致抑制肌原遗传增殖（图6.）.

为了更好地了解HMGA蛋白在肌肉生成中的位置，我们检测了它们在卫星干细胞中的作用，卫星干细胞是用于肌肉再生的产后干细胞储备。如果这一功能不是必需的，卫星干细胞将保持不增殖静止状态(图)7.）以pax7为特征[136.]，已知的卫星干细胞标记物，抑制生长因子HMGA2，以及不存在增殖指数Ki67和分化相关因子Myod [137.］．由于组蛋白H3修饰，染色质处于开放和允许状态，并准备接受环境信息以激活发育[136.-138.］．一旦微环境中的因子响应于再生的请求而产生，卫星干细胞通过增殖诱导的HMGA2 / IGF2BP2，细胞周期诱导型细胞周期蛋白D1和H3K27ME3增加来激活。许多特定的肌原遗传因素如Myod和Myf5表达，并且增长开始[125.那139.那140.］．一旦制备了适当数量的细胞并不再需要HMGA蛋白的作用，将它们的表达被抑制如HMGA1的具体报告[141.那142.差异化进行完成。总之，数据如图所示5.-7.提示HMGA蛋白的参与与许多其他因素相结合，以产生可从肌原遗传性干细胞分化的增殖细胞。由于Let-7家族的成员是HMGA蛋白（和其他自我更新因素）表达，表的重要阻遏物1对let-7的贡献为正(+)，表明分化，而对增殖的贡献为负(-)。


图7
从静态成年卫星干细胞到分化的肌细胞。符号与图中所示相同1．
3.5。HMGA蛋白在心肌细胞中

人胚胎干细胞来源的心肌细胞(hESCs, CM)需要miR-let-7过表达[143.］．为此，如图所示8.，自我更新/增殖因子，如Lin28, NANOG, Oct4和HMGA2，这些hESCs的特征应该受到抑制，例如，miR-125b。miR-125b过表达，通过下调自我更新因子，允许未受抑制的let-7诱导心肌细胞分化[144.］．


图8
从HESCS到心肌细胞通过MIR和WNT活动进行分化。符号与图中所示相同1．

在心肌发生和心脏发生中，Wnt3a激活增殖，如果β-连环蛋白五降解复合物由于其一种或多种成分如CK1的修饰而不活跃。β然后粘合蛋白在核中累积，其中，与TCF / LEF相关联，它会诱导细胞增殖的特定基因表达。如果偏见激活是有效的降级β-连环蛋白，则增殖受到阻碍，心肌细胞被激活进行分化[145.］．miR-1是脊椎动物心肌的主要调节剂[146.];它的过表达通过下调Wnt3a促进心肌细胞从多能MSCs分化而来，Wnt3a是典型的增殖诱导剂(图)8.）.lu等。[146.]也报道了let-7b在心肌细胞(CM)中的表达与miR-1类似。结论是，仅考虑分化阶段，let-7有正的(+)贡献，Wnt有负的(-)贡献，如在肌生成(表1）.值得注意的是，一些配体，如Wnt-5a和Wnt-11，作为canonical的阻遏物β-连环蛋白信号促进心脏祖细胞分化[147.-149］．

例如，由于暴露于骨形态蛋白-4 (BMP-4)，从hESCs或iPSCs的转变可能发生[150]，其通过抑制SOx2和促进粘合剂，MSX2和EMT来诱导早期的中胚层分化阶段。在这个阶段，细胞仍显示出增殖性质;然而，这些专门针对心肌细胞生产（图9.）.抑制多能干细胞诸如SOX2的因素，并且规范WNT途径负责增殖。实际上，有效的AKT信号（因为它的阻遏PTEN已被删除）诱导β-Catenin途径，促进心脏祖细胞增殖[151］．为了激活已经增殖细胞的晚期心肌细胞分化，需要阻断WNT信号传导。为此，有许多选择：蛋白质因子如分泌的混发蛋白2（SFRP2），Dickkopf蛋白1（DKK1）或合成化学化合物（如IWR-1和IWP-1）可以抑制WNT [152-156］．


图9
Wnt通路抑制心肌细胞分化:从ESCs到心肌细胞通过心脏祖细胞(CPCs)。符号与图中所示相同1．

数字9.表示GATA4和NKX2.5，作为表征心形成分化的两个因素。促进心形成分化的乙酰化形式的GATA4以乙酰化形式（作为MyOD）。核体重塑和脱乙酰酶（NURD）能够脱乙酰酶的GATA4，在这种形式中，不会诱导心肌细胞分化。实际上，脱乙酰酶支持增殖而不是分化[157］．NKX2.5通过TGF的SMAD1 / 4通过HMGA2积极调节β途径，它是心肌发生的关键因素[158］．p38使NKx2.5磷酸化γ激酶通过转运进入细胞核，与GATA4一起形成一种蛋白质复合物，这种复合物对心肌细胞的分化至关重要，因为它维持心脏祖细胞(CPCs)的状态。在这种情况下，NKx2.5增强子包含修改的H3形式:H3K9Ac、H3K27Ac和H3K4me3 [159-161］．值得注意的是，NKx2.5在未分化的hiPSCs中不表达，相反，它表达Oct4，多能性的典型因子之一。NKx2.5和GATA4表达的诱导需要SWI/SNF(其ATPase Brg1是修饰复合物的主要成分)、HMGA1和组蛋白H3的修饰形式对增强子进行染色质修饰(见上文)[160那162那163］．SWI / SNF机械始终从ESC的染色质调节，直到细胞分化，并且在增殖状态下，它们伴有HMGA蛋白。然而，在发育过程中，SWI / SNF活性通过不同的SWI / SNF亚基，DNA修饰，后期蛋白质修改和MIR行动逐渐调节。例如，H3K27ME3至H3K27AC的变化将来自非活性基因的变化调节到CPC中的活性基因。

3.6。HMGA蛋白直接参与干细胞诱导和维护

由于多能ESC因素的异位表达，IPSCS发展;因此，它一致地，HMGA蛋白在IPSC以及ESC中表达。因此，已显示HMGA1和HMGA2在IPSC中高度表达并有助于重编程效率[10.那164那165］．

OCT4, SOX2和NANOG维持ESCs的未分化状态，如果在这些细胞中表达，则维持iPSCs和CSCs的未分化状态[166］．这三个因素还可以保证ESC的多能性，并且可能是IPSCs，但如果意味着这些细胞能够区分成正常细胞，则CSC的多能性是可疑的。三种因素是类似于HMGA和组蛋白的DNA结合蛋白质;然而，这些因素显示了与HMGA蛋白不同的二次和三级结构，其被认为是非结构化/无序的多肽[167那168］．具有螺旋-turn-helix (H-T-H)结构域的OCT4，具有HMGB-box结构域的SOX2和具有同源结构域(HD)的NANOG协同结合到DNA上，改变染色质的弯曲、扭结、环状和解绕，从而允许其他因素对染色质的作用。这三个因子与DNA在主沟(OCT4)、小沟(SOX2)、沟和DNA主干(NANOG)相互作用，以识别特定的DNA序列和at -rich区[169-171］．有趣的是，HMGA蛋白也识别富含富含DNA序列，但不具备特定的方式。由于HMGA蛋白是组蛋白后最丰富的蛋白质，并且它们占据了大部分染色质的染色质，因此可以想到HMGA蛋白通过沿DNA滑动来接受染色质染色质，以沿着DNA滑动以找到其特异性结合序列。这远远超过假设，因为Shah等人。在HESC中表明HMGA1直接与CMYC，SOX2和LIN28启动子结合，并诱导这些蛋白质的表达[10.］．

以前，我们假设HMGA的表达与高水平的细胞转化和阻力有关，换句话说是CSC [12.］．事实上，我们发现HMGA2的表达与细胞出芽和血管浸润相关，尽管在一些结直肠癌(CRC)样本中缺失[172］．此外，Kaur等人[8.显示HMGA2在原发性胶质母细胞瘤中表达，且其表达与干细胞标记CD133+表达密切相关。作者的结论是，HMGA2应该被认为是胶质母细胞瘤细胞的干细胞样因子，保证了克隆原性、侵袭性和恶性特性。Sun等人在最近的一篇论文中发现了进一步的支持。11.[据报道，据报道，“HMGA2增加了干细胞标志物CD44，Aldh1，Sox2和Oct4以及EMT相关因素蜗牛的表达和蜗牛β-Catenin“在胃癌细胞中。

如上所述，许多研究表明，使用yamanaka oskm以外的分子获得IPSC的可能性[4.]或汤姆森OS-LIN28-NANOG因子[5.］．在这些分子中是HMGA蛋白，其表达与LIN28的表达强烈相关。因此，应该可以通过HMGA获得IPSC。的确，沙夫拉。[10.]首先在对HMGA1的详尽研究中证明了这种可能性。报告显示如下:（1）HMGA1的表达在成年细胞中诱导重编程与IPSC的多能性特征的未分化表型。（2）在分化的hESCs中，HMGA1表达减少，多能因子OCT4、SOX2和NANOG表达减少，提示HMGA1维持hESCs的未分化状态。（3）Hypercressing HMGA1在HESC中（已经表达HMGA）不仅进一步阻断分化，而且增加了多能基因OCT4，SOX2，纳米和CMYC表达的水平。MSCs中的相同类型的实验表明LIN28（其中包括其他因素）的表达更高，在HMGA1和LIN28之间展示了反馈环路，这表明CMYC和LIN28之间的环路之间的循环2可能对所有主重编程因素都有效。（4）如果HMGA1在已经通过OSKM因子转染的体细胞中过表达，则重编程率增加，干细胞存活，并且观察到增殖，而在HMGA1敲低之后，奥斯康因子被压抑。

后续研究HMGA1 [173在胶质母细胞瘤干细胞(SCs)中证实了上述HMGA1与多能因子之间的关系，并为HMGA1在SCs中的表观遗传贡献提供了证据。本研究聚焦于HMGA1/多能因子与miR-296-5p之间的轴;结果总结在图中10.．该MIR是GBM中干细胞表型的阻遏物;然而，通过DNMT甲基化抑制其启动子来消除其行动。5-氮杂谱抑制DNMT重新激活miR-296-5p。另一方面，HMGA1从启动子移植组蛋白H1，诱导多能因因子，特别是SOX2，其抑制miR-296-5p。有趣的是，HMGA2不参与MIR-296-5P规则，而MIR-Let7系列的成员与两种蛋白质相关联。

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(一)
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图10.
HMGA1参与干细胞建立。(a) DNMTs抑制miR-296-5p, miR-296-5p不再抑制GBM干细胞表型。5-氮杂胞苷对DNMTs的抑制不再阻断miR-296-5p，干细胞也不会被诱导。(b) HMGA1可刺激四种主多能因子的表达，而SOX2可抑制miR-296-5p并允许干细胞的建立。符号与图中所示相同1．

同一研究小组的两篇论文[174那175提示通过共表达SOX2和HMGA2，可以直接高效地将多种体细胞重编程为人诱导神经干细胞(human induced neural stem cells, hiNSCs)。重编程受到miR-let-7b的阻碍，miR-let-7b是众所周知的HMGA抑制因子家族中的一员。有趣的是，如果重编程在已经表达HMGA2的脐带血来源的MSCs中进行，重编程比在体细胞中更容易发生。

4.结论

目前的审查没有专注于有穷举报告的ESC，IPSC和CSC，其中一些我们在此提到。相反，我们旨在阐明干细胞系统来检查HMGA蛋白的贡献。HMGA蛋白在所有三种系统中高度表达并与染色质（如已知）的结构相关，以及全球组织和特定基因表达/抑制，以调节发育，自我更新，增殖，入侵和正常的EMT和癌细胞。由于上述讨论的性质，因此他们被认为是靶向癌症治疗的逻辑。进一步建立了HMGA蛋白，CSC和耐药性和耐药性的联系，并将HMGA鉴定为致敏癌细胞对药物治疗的靶标[176那177］．冬虫夏草素降低72例黑色素瘤患者样本中HMGA2、Twist1、ZEB1 EMT因子的表达，抑制HMGA2使胃癌细胞对化疗致敏[178那179］．通过siRNA抑制HMGA2的编码治疗并通过多柔比星作用在DNA上作用，表现出CRC的功效，并且相同的双重处理抑制乳腺癌细胞中的细胞生长，Vimentin（茎源标志物）和MMP9（侵袭标志物）[180那181］．应该进行更多的研究，使用更多的药物组合，重点是发现抑制HMGA蛋白降低癌细胞对治疗的耐药性。

我们仅考虑了两个组蛋白PTM，即乙酰化和甲基化，省略其他修饰，例如磷酸化。同样，我们没有通过HMGA讨论PTM（虽然存在），因为我们审查的论文没有讨论他们的修改。

虽然HMGA蛋白存在于所有三个干系统中，但它们对Escs，IPSC和CSCs茎的维持和发展的生物贡献是完全不同的，正如我们在上面的许多方面所讨论的那样。建立的ESC和IPSC被认为是相似的，其特征在于表达相同因素，包括HMGA，即使它们形成不同。实际上，虽然ESC是胚泡系统的天然产物，并且不经历前面的分化状态，IPSC衍生自体细胞或具有较低茎的细胞和所谓的细胞内存在某些条件下可能重新出现的初始状态。HMGA蛋白在ips细胞中重新表达，但在分化细胞中缺失。然而，如图所示11.同样的表观遗传因子被ESCs利用来分化，反过来，被体细胞利用来形成iPSCs。考虑到这些因素，显然它们中的每一个都不是单独起作用的;相反，它们以一种相互调节的方式与其他显示的因素协同工作，而其他因素在图中没有报告11.也贡献。例如，酶EZH2是一种复合物的组成部分，该复合物包含许多其他分子，以确保其酶活性。因此，一个开放的染色质结构并不意味着受抑制基因的缺失，相反，封闭的染色质并不意味着它们的存在。此外，上下文依赖的差异，可以调节甚至逆转之前的结果是很好的建立。也就是说，在不同的干细胞中表达的HMGA蛋白不一定具有相同的功能。HMGA蛋白在ESC发育的每个阶段都有表达，在整个过程中仍然需要增殖能力，包括在水库壁龛中重新激活的静止干细胞中。一旦细胞分化成熟，HMGA蛋白的表达就会停止。据推测，iPSCs遵循类似的分化途径，但没有数据可用。组蛋白乙酰化是表观遗传修饰的主要方式之一，与HMGA有关。乙酰化组蛋白伴随HMGA在ESCs和iPSCs中表达，并且可能在基因表达活跃的染色质区域。 The deacetylation of histones by HDACs restores the positive charge of lysines, strengthens interactions with the DNA, and increases the compactness of chromatin where HDACs act. In these regions, the expression of reprogramming factors is more difficult (as in somatic cells), and, in order to obtain iPSCs, histones must be acetylated as in ESCs and have consistently high levels of HMGA proteins (Figure11.）.组蛋白脱乙酰酶抑制剂（HDACI）根据需要在多能/自我更新因素表达的情况下以开放状态离开染色质，然后HMGA和HDACI能够结合起作用;始终如一地，H3K9AC在ESC和IPSCC中存在。然而，在癌症中，HDACI用作抗增殖剂;也就是说，抗癌动作需要乙酰化的组蛋白与开放状态染色质和HMGA的表达相关，其应随抗癌处理而降低。Esc / IPSC和CSCs之间的差异是显而易见的，并且可能涉及与其他表观遗传因素和修饰的作用方式和诸如甲基化的修饰。ESC的分化来自H3K27ME3的抑制作用，由酶EZH2改性。然而，由于H3K4ME3有助于染色质的开放状态（图，因此不能被认为是抑制修饰本身。11.）.一方面，存在HMGA，H3K9AC和H3K4ME3，另一方面，存在H3K27ME3，NO HMGA和H3K9ME3。在癌症中发现异常情况，其中H3K27ME3和HMGA都存在;在这种情况下，EZH2 / H3K27ME3抑制剂已被提出为抗癌治疗剂。与CSC（高水平）相比，ESCS和IPSCS（低水平）表达eZH2 / H3K27ME3表达的差异甚至甚至延伸到癌症系统。两个例子是说明性的。luo等人。[182]报道EZH2/H3K27me3促进喉鳞癌细胞的侵袭、转移和EMT，同时抑制E-cadherin。这与上述信息是一致的。然而，Cardenas等人[183[报道，EZH2抑制（不表达）促进卵巢癌细胞中的EMT，而其表达抑制了ZEB2，这是一个主要的EMT促进因子[12.］．肿瘤都表达了HMGA蛋白[184-186］．此外，Yi等人[187[，]报道了EZH2通过抑制肿瘤启动子MMP2/9的抑制因子促进卵巢癌的迁移和侵袭(如图所示)1）.


图11.
来自ESC到躯体细胞（彩色三角形）和逆转动作（黑色箭头）的因素的变化从体细胞到IPSCS。

DNMTs介导的DNA甲基化对染色质具有抑制作用，类似于miR-let-7家族成员的作用。相反，去甲基化DNA存在于ESCs中并促进iPSCs(开放染色质)。去甲基化的DNA在诱导多能性的基因的再激活中具有重要的作用。事实上，H3K9me3和甲基化DNA的同时出现导致了不完全重编程。相反，活性DNMT1介导的DNA甲基化对多能性向多能性的转变至关重要。TET1酶的存在可以导致去甲基化，它催化5mC转化为5hmC(5-羟甲基胞嘧啶)，并随后形成未甲基化胞嘧啶[188］．TET1的缺失导致DNA甲基化，即染色质被抑制，染色质通过EZH2/H3K27me3在结肠癌细胞中诱导细胞迁移和E-cadherin抑制[189］．再次，我们注意到表观遗传因素之间的异常关联与正常在ESC和IPSCS中的正常存在。

总之，我们检测了众所周知的癌症启动子HMGA蛋白，并比较了它们在ESCs和iPSCs中作为表观遗传染色质修饰因子与自我更新、增殖、侵袭和EMT干细胞特性相关的功能。HMGA蛋白参与了表观遗传干细胞调控的每个阶段，直到最后需要增殖的时刻。它们的表达水平可以与其他因子的共表达/修饰保持相同或不同，这些因子通过管理染色质可及性的多组分分子机制连接，首先在ESCs、iPSCs的形成/维持中，和CSCs，随后在使用这些系统时基于特定的生物背景。我们研究了DNA可及性和基因表达是如何依赖于多因子机制的，该机制的组成可以解释只考虑一个因素的作用而得出的矛盾结果。我们可以这样说:一燕不成夏．

缩写

AKT： 丝氨酸/苏氨酸激酶1
骨形态发生蛋白: 骨形成蛋白
CDH： 钙粘蛋白
CDK: 细胞周期蛋白依赖性激酶
CDKN1C: p57 Cyclin-CDK抑制剂
C / EBP： CCAAT / Enhancer结合蛋白
厘米： 心肌细胞
CSCS： 癌症干细胞
DKK-1： Wnt抑制剂dickkopf同系物1
DLX： Distal-less同源框
DNMT： DNA甲基转移酶
DNMTI： DNA甲基转移酶抑制剂
E2F: E2转录因子
EMT： Epithelial-mesenchymal-transition
escs： 胚胎干细胞
Ezh2： Zest 2的增强剂
gata4： 蛋白质转录因子4与GATA DNA序列结合
帽子： 组蛋白乙酰转移酶
HDAC： 组蛋白脱乙酰酶
HDACI： 组蛋白脱乙酰酶抑制剂
H3K9Ac: 组蛋白H3在赖氨酸9乙酰化
H3K9me2/3: 组蛋白H3在赖氨酸9的Bi-或三甲基化物
H3K4me3: 组蛋白H3在赖氨酸4甲基化
H3K27me3: 组蛋白H3在赖氨酸中三甲基化27
5 hmc: 5-羟甲基胞嘧啶
HMGA: 高机动组
则: 诱导多能干细胞
IWP-1： WNT生产抑制剂1
IWR-1： Wnt反应抑制剂1
莱夫： 淋巴增强剂结合因子
lncrana： Long-noncoding RNA
LPR: 低密度脂蛋白受体相关
MIR： 微
5MC： 5-甲基胞嘧啶
MMP的: Metalloprotease
msc: 间充质干细胞
NKx2.5: NK2同源盒蛋白
Nurd： 核小体重塑和去乙酰化酶
OSKM: OCT4，SOX2，KLF4，CMYC
osx： osterix.
病人: 磷酸基
： p21 cdk相互作用蛋白
： P57激酶抑制剂蛋白2
PPAR： 过氧化物体增殖物激活受体
PTEN： 磷酸酶和张力同源物
铝: 后期修改
RB： 视网膜母细胞瘤蛋白
Runx： Runt-Domain转录因子
Sfrp2: 分泌的毛躁相关蛋白2
瑞士/ SNF: 开关/蔗糖nonfermentable
TCF: T细胞结合因子
Wnt: Wingless-related集成网站。

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

致谢

谢谢是由于Trieste Proteine Ricerche，用于行政和图形援助，并向第四大学进行图书馆支持。

参考

  1. X. Zhou，K.F.F.Benson，H. R. Ashar，K. Chada，“突变”，负责在发育调节因子HMGI-C中的小鼠侏儒表型，“自然，卷。376，没有。6543，PP。771-774,1995。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  2. G. Chiappetta，V.Avantaggiato，R.Visconti等，“胚胎发育期间HMGI（Y）基因的高水平表达”，oncogene.，卷。13，不。11，PP。2439-2446,1996。查看在：谷歌学术搜索
  3. U. Hirning-Folz，M. Wilda，V.Rippe，J.Bollerdiek和H. Hameister“发育过程中HMGIC基因的表达模式”基因，染色体和癌症，第23卷，第2期。4, 1998年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  4. K.Takahashi和S. Yamanaka，“通过定义因子诱导小鼠胚胎和成人成纤维细胞培养的多能干细胞”，“细胞第126卷第1期4，第663-676页，2006。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  5. J. Yu, M. A. Vodyanik, K. Smuga-Otto等人，“从人类体细胞衍生的诱导多能干细胞系”，科学，卷。318，没有。5858，PP。1917-1920,2007。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  6. K. Hawkins，“细胞信号传导途径潜在诱导多能干细胞重编程”，世界干细胞杂志，第6卷，第2期5，pp。620-628,2014。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  7. K. Izgi, H. Canatan，和B. Iskender，“癌症细胞重编程的现状及其临床意义”，癌症研究与临床肿瘤学杂志，第143卷，第2期。3, pp. 371-383, 2017。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  8. H. Kaur，S.Z.Ali，L.Huey等，“转录调节剂HMGA2促进胶质母细胞瘤中的茎和致瘤性，”癌症信件，卷。377，没有。1，pp。55-64,2016。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  9. K.刘，宋，H. yu和T.赵，“了解诱发多能性的路线图”细胞死亡与疾病，第5卷，第5期。5、文章编号e1233, 2014。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  10. S. N. Shah，C.Kerr，L. Cope等，“HMGA1通过诱导干细胞转录网络将体细胞重新编程为多能干细胞，”《公共科学图书馆•综合》，第7卷，第5期11，2012年物品ID e48533,2012。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  11. J. Sun，B. Sun，D.Zhu等，“HMGA2调节CD44表达，以促进胃癌细胞运动和球形形成”美国癌症研究杂志，第7卷，第5期2，pp。260-274,2017。查看在：谷歌学术搜索
  12. V. Giancotti，P. Cataldi和C.Rizzi，“HMGA蛋白在癌症中的角色：表达，途径和冗余”，现代人类病理学杂志，卷。1，不。6，pp。44-62,2016。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  13. t .川口癌症转移和癌症干细胞/利基，Bentham Science Publishers，2016年。查看在：出版商网站
  14. M. Farlik，F. Halbritter，F.Müller等，“人造血干细胞分化的DNA甲基化动态”细胞干细胞，卷。19，没有。6，PP。808-822,2016。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  15. J. J. Trowbridge, J. W. Snow, J. Kim, and S. H. Orkin，“DNA甲基转移酶1对造血干细胞和祖细胞至关重要，并具有独特的调节作用。”细胞干细胞，第5卷，第5期。4，pp。442-449,2009。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  16. V. Sapountzi，I. R. Logan和C. N. Robson，“Tip60的蜂窝函数”，国际生物化学和细胞生物学杂志，卷。38，不。9，PP。1496-1509,2006。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  17. L. Chen和G. Q. Daley，“多能的分子基础”人类分子遗传学，卷。17，不。1，pp。R23-R27,2008。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  18. S. Matoba, Y. Liu, F. Lu等，“持续的组蛋白甲基化阻碍了体细胞核转移后的胚胎发育，”细胞第159卷第1期4, pp. 884-895, 2014。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  19. C.-c.Tsai，P.-f.Su，Y.-f.黄，T.0.yew和s.c.Hung，“Oct4和Nanog直接调节DNMT1以在间充质干细胞中保持自我更新和未分化的状态”分子细胞，第47卷，第47期。2，pp。169-182,2012。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  20. X. Zhang, I. Neganova, S. Przyborski等，“NANOG通过CDK6和CDC25A直接结合在人类胚胎干细胞G1到S过渡中的作用”，细胞生物学杂志，第184卷，第2期。1，第67-82页，2009。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  21. R.Cao，L. Wang，H. Wang等，“组蛋白H3赖氨酸27甲基化在Polycomb-Group沉默中的作用”，“科学，卷。298，没有。5595，PP。1039-1043，2002。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  22. A. P. Bracken, D. Pasini, M. Capra, E. Prosperini, E. Colli, and K. Helin，“EZH2是pRB‐E2F通路的下游，对增殖至关重要，并在癌症中扩增。”EMBO杂志，卷。22，没有。20，pp。5323-5335,2003。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  23. S. K. Kia, M. M. Gorski, S. Giannakopoulos, and C. P. Verrijzer，“SWI/SNF介导多梳驱逐和INK4b-ARF-INK4a位点的表观遗传重编程，”分子和细胞生物学第28卷第2期10，第3457-3464页，2008。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  24. I. Oruetxebarria，F.Venturini，T.Kekarainen等，“P16ink4a是Hsnf5染色质reodeler诱导的恶性Rhabdoid肿瘤细胞中的细胞衰老所必需的”，生物化学杂志，卷。279，没有。5，PP。3807-3816，2004。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  25. B. G. Wilson，X. Wang，X. Shen等，“致癌转化期间Polycomb和Swi / SnF复合物之间的表观致拮抗作用”癌症细胞，卷。18，不。4，pp。316-328，2010。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  26. J.A.Imon和C.A. Lange，“EZH2组甲基转移酶在癌症表观植物中的作用”，“突变研究-突变的基本原理和分子机制，卷。647，没有。1-2，pp。21-29,2008。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  27. D. Zeng，M. Liu和J.Pan，“通过GSK126阻断EZH2甲基化转移酶活性降低干细胞样骨髓瘤细胞”onCotarget.，第8卷，第2期2，pp。3396-3411,2017。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  28. Song X.， Gao T.， Wang N.等，“ZLD1039选择性抑制EZH2阻断h3k27甲基化，导致有效的抗肿瘤活性在乳腺癌中，”科学报告文章编号20864,2016。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  29. A. Harikumar和E. Meshorer，“胚胎干细胞中的染色质重塑和二价组蛋白修饰”，EMBO报告，卷。16，不。12，pp。1609-1619,2015。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  30. R. Dubey, A. M. Lebensohn, Z. Bahrami-Nejad等，“染色质重塑复合物SWI/SNF通过转录调节药物外流泵ABCB1控制多药耐药”，癌症研究，卷。76，没有。19，pp。5810-5821,2016。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  31. N. E. Wiest, S. Houghtaling, J. C. Sanchez, a . E. Tomkinson, M. a . Osley，“SWI/SNF atp依赖的核小体重塑促进酵母中DNA双链断裂的切除起始”核酸的研究第45卷第5期10, pp. 5887-5900, 2017。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  32. S.Deindl，W.L.Hwang，S.K. Hota等人，“ISWI重新调整与协调的多基对进入步骤和单键对出口步骤的释放核肉，”细胞，第152卷，第2期。3，第442-452页，2013。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  33. B. J. Manning和T. Yusufzai，“atp依赖的染色质重塑酶CHD6、CHD7和CHD8表现出独特的核小体结合和重塑活性，”生物化学杂志，卷。292，没有。28，pp。11927-11936,2017。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  34. M. S. Isakoff, C. G. Sansam, P. Tamayo等人，“Snf5肿瘤抑制因子的失活刺激细胞周期进展，并与致癌转化中的p53缺失合作，”美利坚合众国国家科学院学会，卷。102，没有。49，PP。17745-17750,2005。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  35. d . c c。Voon, H. Wang, J. K. W. Koo等，“emt诱导的干性和致瘤性是由EGFR/Ras通路驱动的，”《公共科学图书馆•综合》，第8卷，第2期8，2013年物品ID E70427,2013。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  36. Z. Y.Wu，S. M. Wang，Z. H. Chen等，“miR-204调节HMGA2表达并抑制人甲状腺癌中的细胞增殖”，“癌症生物标志物，第15卷，第5期。5，pp。535-542,2015。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  37. X.-P.赵，H.张，J.-Y。娇，D.-X.唐，Y.-l.吴和c.-b.PAN，“HMGA2的过表达通过EMT途径促进舌癌转移”，“转化医学杂志第14卷第2期1,货号。2016年26日。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  38. Yang G. L. Yang, L. H. Zhang, j.j. Bo等，“HMGA2在膀胱癌中的过度表达及其与临床病理特征和预后的关系:HMGA2作为膀胱癌的预后标志物，”欧洲外科肿瘤学杂志，第37卷，第2期3，pp。265-271,2011。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  39. “HMGA2在膀胱癌中的表达及其与上皮细胞-间充质细胞转化的关系”，细胞增殖，第47卷，第47期。2，pp。146-151,2014。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  40. Z.Shi，X.Li，D.Wu等，“HMGA2的沉默抑制了膀胱癌中的细胞增殖，迁移，侵袭和上皮 - 间充质转变”肿瘤生物学，第37卷，第2期6，第7515-7523页，2016。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  41. K.-J.陈，Y.Hou，K. Wang等人，“Let-7G microRNA的重新表达抑制肝细胞癌中K-Ras / HMGA2 /蜗牛轴的增殖和迁移，”生物化研究国际文章编号742417,2014。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  42. C. G. Kleer，Q.Cao，S.Farambally等，“Ezh2是侵袭性乳腺癌的标志物，促进乳腺上皮细胞的肿瘤转化，”美利坚合众国国家科学院学会号，第100卷。20，页11606-11611,2003。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  43. S.-B.高，Q.-f.郑，B. Xu等，“EzH2通过H3K27依赖性和H3K27的H3K27独立机制在肝细胞癌中抑制靶基因，”分子癌症研究，第12卷，第2期10, pp. 1388-1397, 2014。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  44. R.Hubaux，K.L.Thu，B.Cae，C.Macaulay，S. Lam和W.L.LAM，“Ezh2通过调节细胞凋亡和细胞周期调节，”Ezh2促进了E2F驱动的SCLC肿瘤瘤，“胸肿瘤学杂志，第8卷，第2期8，第1102-1106页，2013。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  45. Yang L. et al.，“MicroRNA-26a调节人肺癌细胞中EZH2的致瘤特性”，癌症遗传学第205卷第5期3，页113-123,2012。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  46. 问：I.-C.歌曲，z.-b.Shi，Y.-t.张等人，“MicroRNA-26A的下调与转移性潜力和骨肉瘤患者的预后不良有关，”肿瘤学报告，卷。31，不。3，pp。1263-1270，2014。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  47. X.-Z.Chi，J.-o.杨，K.-Y。Lee等人，“Runx3通过诱导P21 WAF1 / CIP1表达与转化生长因子合作抑制胃上皮细胞生长β- 活化的smad，“分子和细胞生物学，卷。25，不。18，pp。8097-8107，2005。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  48. K. ITO，“胃肠癌中的致癌和致癌信号传导中的Runx3”，细胞生物化学杂志，卷。112，没有。5，pp。1243-1249，2011。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  49. A. H. Juan, S. Wang, K. D. Ko等，“H3K27me2和H3K27me3在胚胎干细胞命运规范中的作用研究”，细胞的报道，卷。17，不。5，PP。1369-1382,2016。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  50. A. Matsika, B. Srinivasan, C. Day等，“前列腺癌中癌症干细胞标记物:ALDH1, SOX2和EZH2的免疫组化研究”，病理，第47卷，第47期。7，pp。622-628,2015。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  51. D. Kong, E. Heath, W. Chen等，“在前列腺癌中丢失let-7上调EZH2与获得癌症干细胞信号一致，这些信号被BR-DIM减弱。”《公共科学图书馆•综合》，第7卷，第5期3、文章编号e33729, 2012。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  52. H. Rajabi，M.Hiraki，A.Gagde等，“MUC1-C在人癌细胞中激活EZH2表达和功能”科学报告，第7卷，第5期1,货号。7481,2017。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  53. Xu M.， R. Hua, C. Tan, J. Zhang, Y. Gong, et al.，“polycomb group protein EZH2通过结合PTEN启动子诱导胃癌上皮-间质转化和多能表型，”血液学与肿瘤学杂志，第11卷，第5期。1，p。2018年9日。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  54. C. Wang，X. Liu，Z. Chen等，“PolycomB组蛋白EZH2介导的E-Cadherin镇压促进口腔舌鳞状细胞癌转移”分子致癌作用号，第52卷。3, pp. 229-236, 2013。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  55. N.M.Alajez，W.Shi，D.Wong等人，“Lin28B通过调节胰岛素样生长因子存活途径来促进头部和颈部癌症进展”onCotarget.，第3卷，第2期。12, pp. 1641-1652, 2012。查看在：谷歌学术搜索
  56. “MicroRNA let-7a通过调控K-RAS和HMGA2基因表达抑制非小细胞肺癌细胞株95D的增殖和侵袭，”癌症生物疗法和放射性药物第28卷第2期2，第131-137页，2013。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  57. T. Wu，J.Jia，X. Xiong等人，“Lin28b assciates的表达增加了口腔鳞状细胞癌患者预后差”，“《公共科学图书馆•综合》，第8卷，第2期12、文章ID e83869, 2013。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  58. X.-r.王，H. Luo，H.-1.Li等人，“过表达的Let-7A通过直接靶向K-RAS，独立于PTEN，”过表达的Let-7A抑制胶质瘤细胞恶性肿瘤，“Neuro-Oncology，第15卷，第5期。11, pp. 1491-1501, 2013。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  59. X.-G.毛，M.Hütt-cabezas，B. A. Orr等，“Lin28a促进了人类神经干细胞的转化，通过促进遗传遗传计划促进了胶质母细胞瘤肿瘤内酯”onCotarget.，第4卷，第4期。7, pp. 1050-1064, 2013。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  60. E. Piskounova, C. Polytarchou, J. E. Thornton等，“Lin28A和Lin28B通过不同的机制抑制let-7 MicroRNA的生物发生，”细胞第147卷5, pp. 1066-1079, 2011。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  61. J. Tsialikas和J. Romer-Seibert，“Lin28：发展和超越的角色和规则”发展，第142卷，第2期。14, pp. 2397-2404, 2015。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  62. F. Cimadamore, A. Amador-Arjona, C. Chen, C. t。黄，A. V. Terskikh，“SOX2-LIN28/let-7通路调节神经前体的增殖和神经发生，”美利坚合众国国家科学院学会，卷。110，没有。32，PP。E3017-E3026,2013。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  63. A.L.Morgado，C.M.P.Rodrigues和S.solá，MicroRNA-145通过SOX2-LIN28 / Let-7信号通道调节神经干细胞分化，“干细胞第34卷第3期5、pp. 1386-1395, 2016。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  64. M. R. Copley，S.Babovic，C.Benz等，“Lin28B-Let-7-HMGA2轴决定了胎儿血液血管干细胞的更高的自我更新潜力”自然细胞生物学，第15卷，第5期。8, pp. 916-925, 2013。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  65. R. Grant Rowe, L. D. Wang, S. Coma等，“Lin28b-let-7-Hmga2轴对骨髓红系祖细胞功能的发育调节”，实验医学杂志，第213卷，第213号8, pp. 1497-1512, 2016。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  66. “H19/let-7/LIN28反向负调控回路促进乳腺癌干细胞的维持，”细胞死亡疾病，第8卷，第2期1, p. 2569, 2017。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  67. 苏耿赋。张，L. R. Zeitels, h . w。Lin-28B反式激活对于myc介导的let-7抑制和增殖是必要的。美利坚合众国国家科学院学会，卷。106，没有。9，pp。3384-3389，2009。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  68. J. YIN，J. Zhao，W. Hu等，“Let-7 / Lin28双层反馈环路的”扰动与非小细胞肺癌中的无线电和化学抗性相关“《公共科学图书馆•综合》，第12卷，第2期2，物品ID E0172787,2017。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  69. M.Alam，R. Ahmad，H. Rajabi和D. Kufe，“Muc1-C诱导Lin28B！Let-7！HMGA2轴来规范NSCLC中的自我更新”分子癌症研究，卷。13，不。3，第449-460,2015。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  70. A. V. Ougolkov, V. N. Bilim, D. D. Billadeau，“zeste同源物的组蛋白甲基转移酶增强子对胰腺肿瘤细胞增殖和化疗耐药性的调控”，临床癌症研究第14卷第2期21, pp. 6790-6796, 2008。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  71. 白军，马敏，蔡敏等，“zeste同源物2抑制增强剂促进p53突变型胃癌细胞的衰老和凋亡，”细胞增殖，第47卷，第47期。3, pp. 211-218, 2014。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  72. Wei Y.， Z. Liu, and J. Fang，“H19作为一种内源性RNA，通过隔离let-7c来调节人表皮生长因子受体的表达，”分子医学报告，卷。17，不。2，pp。2600-2606,2018。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  73. c。Chien，M.-l.王，P.-Y.Chu等，“Lin28b / Let-7调节Oct4和Sox2的表达，并将口腔鳞状细胞癌细胞重新编程为干燥的状态”癌症研究，第75卷，第5期12, pp. 2553-2565, 2015。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  74. N. Yang，L. Hui，Y.王，H. Yang和X. Jiang，SOX2的过度表达促进了通过Wnt /通过/的迁移，侵袭和上皮 - 间充质转换β喉癌Hep-2细胞的-catenin通路肿瘤生物学第35期8, pp. 7965-7973, 2014。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  75. J. Kato, H. Matsushime, S. W. Hiebert, M. E. Ewen，和C. J. Sherr，“细胞周期蛋白D与视网膜母细胞瘤基因产物(pRb)的直接结合和细胞周期蛋白D依赖激酶CDK4介导的pRb磷酸化”，基因与发展，第7卷，第5期3，第331-342页，1993。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  76. S. A. Ezhevsky, H. Nagahara, A. M. Vocero-Akbani, D. R. Gius, M. C. Wei, S. F. Dowdy，“通过cyclin D:Cdk4/6复合物低磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白(pRb)导致活性pRb，”美利坚合众国国家科学院学会，第94卷，第94期20，第10699-10704页，1997。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  77. N.P.Pavletich，“细胞周期蛋白依赖性激酶调节机制：CDK，它们的细胞周期蛋白激活剂和CIP和INK4抑制剂的结构，”分子生物学杂志，卷。287，没有。5，pp。821-828,1999。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  78. P. D. Jeffrey, L. Tong，和N. P. Pavletich，“INK4抑制剂抑制CDK-cyclin复合物的结构基础”，基因与发展第14卷第2期24，PP。3115-3125,2000。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  79. A. A.罗素，L. Tong, j - o。Lee, P. D. Jeffrey和N. P. Pavletich，“肿瘤抑制因子p16(INK4a)抑制周期蛋白依赖性激酶Cdk6的结构基础”，自然，第395卷，第2期。1998年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  80. J. K. Kim, J. H. Noh, J. W. Eun等人，“HDAC2的靶向失活可以恢复p16INK4a并对人胃癌有抗肿瘤作用。分子癌症研究，第11卷，第5期。1, pp. 62-73, 2013。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  81. M. Fedele, R. Visone, I. De Martino等，“HMGA2通过增强E2F1活性诱导垂体肿瘤发生，”癌症细胞，第9卷，第5期。6，第459-471页，2006。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  82. V.Muthusamy，C. Hobbs，C.Nogueira等，“恶性黑素瘤的CDK4和MDM2的扩增”，基因，染色体和癌症第45卷第5期5，页447-454,2006。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  83. J. Nishino, I. Kim, K. Chada和S. J. Morrison，“Hmga2通过减少p16Ink4a和p19Arf表达，促进年轻小鼠而不是老年小鼠的神经干细胞自我更新，”细胞，第135卷，第2期2，第227-239页，2008。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  84. A. Schuldenfrei, A. Belton, J. Kowalski等，“HMGA1在淋巴样肿瘤发生过程中驱动干细胞、炎症通路和细胞周期进展基因”，BMC基因组学，卷。12，物品号。549,2011。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  85. K.-R。Yu S.-B。公园,J.-W。Jung等人，“HMGA2通过mTOR/p70S6K信号通路调控人脐血源性基质细胞体外老化和增殖。”干细胞研究，第10卷，第5期。2, pp. 156-165, 2013。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  86. A.Tzatsos和N. Bardeesy，“通过Let-7B和HMGA2的Ink4a / ARF调节：治疗干细胞老化的遗传途径，”细胞干细胞，第3卷，第2期。5，pp。469-470，2008。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  87. 答：他，Q. Ma，J.Cao等，“Polycomb压抑复合体2调节小鼠心脏的正常发展”循环研究，卷。110，没有。3，pp。406-415,2012。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  88. S. Siddiqi，J. Mills和I. Matushansky，“染色质架构的表观遗传重塑：探索间充质干细胞和肉瘤的肿瘤分化疗法，”目前干细胞研究与疗法，第5卷，第5期。1，pp。63-73，2010。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  89. M. Visweswaran, S. Pohl, F. Arfuso等，“间充质干细胞向Wnt或非Wnt的多谱系分化，”国际生物化学与细胞生物学杂志，卷。68，pp.139-147,2015。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  90. D. A. Glass II和G. Karsenty，“成骨细胞中典型的Wnt信号在破骨细胞分化中是必需的”纽约科学院的历史，卷。1068，没有。1，pp。117-130，2006。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  91. S.康，C.N.Bennett，I.Gerin，L.A.Rapp，K.D.Hankenson和O.A.Macdougald，Wnt信号传导通过抑制CCAAT /增强剂结合蛋白来刺激间充质前体的骨纤维细胞发生α和过氧化物酶体增殖物激活受体γ”,生物化学杂志，卷。282，没有。19，PP。14515-14524,2007。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  92. H.-X。李旭东，罗瑞祥。刘,Y.-J。杨,G.-S。杨，“Wnt的角色β-Catenin在脂肪衍生的间充质干细胞的脂肪发生分化电位中的信号传导，“分子和细胞内分泌学第291卷第291期1-2，页116-124,2008。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  93. L. Wang，Q. Jin，J.-e.李，即Su和K.Ge，“组蛋白H3K27甲基转移酶EzH2抑制Wnt基因以促进脂肪发生，”美利坚合众国国家科学院学会，卷。107，没有。16，PP。7317-7322，2010。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  94. M.Visweswaran，L. Schiefer，F. Arfuso，R.J.Inly，P. Newsholme和A. Dharmarajan，Wnt拮抗剂分泌的Frizzled相关的蛋白4上调人脂肪组织衍生的间充质干细胞中的脂肪切分化。“《公共科学图书馆•综合》，第10卷，第5期。2，物品ID E0118005,2015。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  95. C. Haxaire, E. Haÿ，和V. Geoffroy，“Runx2通过下调成骨细胞中的Wnt通路控制骨吸收，”美国病理学杂志，卷。186年，没有。6，PP。1598-1609,2016。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  96. J. S. Heo, S. G. Lee，和H. O. Kim，“Distal-less homeobox 5是人类间充质干细胞成骨的主要调控因子。”国际分子医学杂志，卷。40，不。5，pp。1486-1494,2017。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  97. K.Felber，P.M. elks，M.Lecca和H.H.H. Roehl，Osterix的表达是由FGF和Wnt /调节的β-Catenin信号在成骨细胞分化期间，“《公共科学图书馆•综合》，第10卷，第5期。12、文章编号e0144982, 2015。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  98. Y. Han, C. Y. Kim, H. Cheong，和K. Y. Lee，“Osterix通过负调控PPAR抑制脂肪生成γ转录活动。”科学报告，卷。6，第35655，2016年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  99. X.-Y。赵,X.-Y。陈,Z.-J。转录因子PPAR的表达模式γ和C/EBP家族成员在人骨髓间充质干细胞体外脂肪形成中的作用细胞生物学国际，卷。39，没有。4，pp。457-465,2015。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  100. B. Henriquez, M. Hepp, P. Merino et al.， " C/EBPβ结合Runx2基因的P1启动子，并在成骨细胞中调节RUNX2转录，“细胞生理学杂志第226卷第226期11, pp. 3043-3052, 2011。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  101. Y.Xi，W. Shen，L. Ma等，“HMGA2通过激活C / EBP促进脂肪生物β-介导的PPAR表达γ”,生物化学和生物物理研究通信，第472卷，第2期。4，第617-623页，2016。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  102. Y. Yuan，Y.Xi，J. Chen等，“Stat3在分化的早期阶段促进脂肪酸干细胞增殖并与HMGA2合作，以促进脂肪发生，”生物化学和生物物理研究通信，第482卷，第2期。4, pp. 1360-1366, 2017。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  103. H.康和A. HATA，“Micrornas在细胞命运中的作用测定间充质干细胞：平衡脂肪发生和骨质发生，”BMB报告，第48卷，第48期6，页319-323,2015。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  104. Wang H.， Z. Sun, Y. Wang等，“miR-33-5p，一种新的机械敏感microRNA，通过靶向Hmga2促进成骨细胞分化，”科学报告，卷。6，物品ID 23170,2016。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  105. J.Wei，H Li，S. Wang等，“Let-7增强了骨肉形成和骨形成，同时通过调节HMGA2来压抑人体基质/间充质干细胞的脂肪组织”干细胞和发展，第23卷，第2期。13, pp. 1452-1463, 2014。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  106. C. Gong, Z. Li, K. Ramanujan等人，“一种长链非编码RNA, LncMyoD，通过阻断imp2介导的mRNA翻译调节骨骼肌分化，”发展细胞第34卷第3期2，pp.181-191,2015。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  107. V.D.Soleimani，H. Yin，A. Jahani-Asl等，“蜗牛调节Myod结合位点占用，以直接增强子切换和肌瘤分化的特异性转录，”分子细胞，第47卷，第47期。3，pp。457-468,2012。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  108. Y. Tang和S. J.Weiss，“蜗牛/ SLUG-YAP / TAZ Compleases合作调节间充质干细胞功能和骨骼形成”细胞周期，卷。16，不。5，pp。399-405,2017。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  109. I. Marchesi, F. P. Fiorentino, F. Rizzolio, A. Giordano，和L. Bagella，“EZH2的消融揭示了其在横纹肌肉瘤形成中的关键作用，”细胞周期，第11卷，第5期。20，pp。3828-3836,2012。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  110. S. Consalvi，A.Brancaccio，A. Dall'Agnese，P.L.Puri和D. Palacios，“Praja1 E3泛素连接酶通过P38降解EzH2的降解来促进骨骼肌生成α激活，”自然通信，卷。8，2017年第13956,2017。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  111. G.-i.IM和K.-j.Shin，“骨骼和软骨从干细胞再生的表观遗传方法”，生物治疗专家意见，第15卷，第5期。2，pp.181-193,2015。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  112. M. Hame，S.Khilji，J. Chen和Q.In，“介质分化期间，”逐步乙酰转移酶关联和组酮乙酰化“，”科学报告第3卷第3号条款2390年,2013年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  113. L. Wei，N.Jamonnak，J. Choy，Z. Wang和W. Zheng，“CREB结合蛋白（CBP）和P300与乙酰化物质的P300的差异结合模式”，生物化学和生物物理研究通信，第368卷，第2期2，第279-284页，2008。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  114. J. K. van Camp，S. Beckers，D. Zegers和W.Van Hul，WNT信号传导和人类干细胞命运的控制，“干细胞评论和报告，第10卷，第5期。2, pp. 207-229, 2014。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  115. P. Wend，S. Runke和K. Wend，WNT10B /β-catenin信号在转移性三阴性乳腺癌中诱导HMGA2和增殖EMBO分子医学，第5卷，第5期。2, pp. 264-279, 2013。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  116. W.-Y.Cai，T.-Z.魏，q.-c。luo等，“wnt-β-catenin通路通过反式激活Lin28来抑制let-7 microrna的表达，从而增强乳腺癌干细胞的增殖。细胞科学杂志第126卷第1期13，pp。2877-2889,2013。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  117. A. Morishita，M. R. Zaidi，A.Mitoro等，“HMGA2是肿瘤转移的司机”癌症研究，卷。73，没有。14，pp。4289-4299,2013。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  118. A. abu - elhamd, A. F. Alrefaei, G. F. Mok等人，“Klhl31减弱β-catenin依赖的Wnt信号和调控胚胎肌发生发育生物学，第402卷，第2期1, pp. 61-71, 2015。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  119. “Wnt3a信号通路通过靶向其远端增强子的内外部顺式元件激活MyoD的表达，”生物科学报告，卷。35，2015年物品ID e00180,2015。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  120. l .壮族工业大学。Hulin, A. Gromova等，“Barx2和Pax7在调控Wnt信号通路和卫星细胞分化中具有拮抗功能”，干细胞，卷。32，不。6，pp。1661-1673,2014。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  121. M. Horak, J. Novak，和J. Bienertova-Vasku，“骨骼肌发育中的肌肉特异性microrna”，发育生物学，卷。410，没有。1，pp。1-13,2016。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  122. J. Chen，T. E. Callis和D. Wang，“MicroRNA和肌肉疾病”，细胞科学杂志，卷。122，没有。1，pp。13-20，2009。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  123. Z. Tang，H. Qiu，L. Luo等人，“MiR-34B调节骨骼肌细胞增殖和分化”细胞生物化学杂志，第118卷，第118号12, pp. 4285-4295, 2017。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  124. “miR-16通过直接抑制Bcl2和FOXO1的活性来调控成肌细胞的增殖和凋亡，”Biochimica et Biophysica Acta - 基因调节机制一九六零年第二期6, pp. 674-684, 2017。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  125. H.邱，J. Zhong，L.Luo等，“MiR-195/497和HMGA1-ID3的调节轴管理肌肉细胞增殖和分化”国际生物科学杂志，卷。13，不。2，pp。157-166,2017。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  126. Z.LI，J.A.Gilbert，Y.Zhang等，“HMGA2-IGF2BP2轴调节肌细胞增殖和肌生成，”发展细胞，第23卷，第2期。6，页1176-1188,2012。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  127. J. Nishino, S. Kim, Y. Zhu, H. Zhu, and S. J. Morrison，“包括Imp1在内的异慢性基因网络调节干细胞特性的时间变化”，eLife，卷。2013年2日。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  128. Y. Fujii，Y. Kishi和Y.GoOH，“IMP2调节小鼠新奇神经前体细胞的分化潜力”细胞基因，卷。18，不。2，pp。79-89,2013。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  129. M. Janiszewska, M. L. Suvà， N. Riggi等人，“Imp2控制氧化磷酸化，对胶质母细胞瘤干细胞的保存至关重要。”基因与发展第26卷第2期17，pp。1926-1944,2012。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  130. O. M. Martínez-Estrada, A. Cullerés, F. X. Soriano等人，“转录因子Slug和Snail作为上皮细胞中Claudin-1表达的抑制因子，”生物化学杂志，第394卷，第2期。2，页449-457,2006。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  131. F.Fasca，A.Roragii，R.Malaguarnera等，“HMGA1抑制了甲状腺癌细胞中P53家族成员的功能，”癌症研究，卷。66，没有。6，pp。2980-2989,2006。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  132. V. Tarasov，P. Jung，B.Verdoodt等人，“通过大规模平行测序显示P53的MicroRNA的差异调节：miR-34ap53是诱导细胞凋亡的靶点，而G1-逮捕，”细胞周期，第6卷，第2期13, pp. 1586-1593, 2007。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  133. F. Esposito, M. Tornincasa, P. Chieffi, I. De Martino, G. M. Pierantoni, and A. Fusco，“高迁移率A1组蛋白调节p53介导的Bcl-2基因转录”，癌症研究，卷。70，否。13，PP。5379-5388，2010。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  134. 苏耿赋。Chang，E. A.Ventzel，O. A.Kent等，“P53的MiR-34a的转发过程广泛影响基因表达并促进细胞凋亡”分子细胞第26卷第2期5，页745-752,2007。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  135. B. Mansoori, A. Mohammadi, S. Shirjang和B. Baradaran，“HMGI-C抑制诱导P53/caspase9轴调控乳腺腺癌细胞凋亡”，细胞周期，第15卷，第5期。19，pp。2585-2592,2016。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  136. K. C. Lilja，N. Zhang，A. Magli等，“Pax7在骨骼肌干细胞中重新染色体景观，”《公共科学图书馆•综合》，第12卷，第2期4，物品ID e0176190,2017。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  137. T. Laumonier, F. Bermont, P. Hoffmeyer, V. Kindler，和J. Menetrey，“人肌原性储备细胞是静止的干细胞，有助于免疫缺陷小鼠肌肉移植后的肌肉再生。”科学报告，第7卷，第5期1,货号。3462,2017。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  138. M.A.Rudnicki，F. Le Grand，I. McKinnell，以及S.Kuang，“肌肉干细胞功能的分子调节”，“冷泉港对数量生物学研讨会，第73卷，第323-331页，2008。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  139. S. Alonso-Martin，A. Rochat，D. Mademtzoglou等，“肌肉干细胞的基因表达谱鉴定出后遗症的新型调节因素，”细胞和发育生物学中的前沿， 2016年第4期。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  140. A. C. Panda, K. Abdelmohsen, J. L. Martindale et al.，“MYF5的新rna结合活性增强了肌生成过程中Ccnd1/Cyclin D1 mRNA翻译，”核酸的研究，第44卷，第5期。5、pp. 2393-2408, 2016。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  141. J. Brocher, B. Vogel，和R. Hock，“HMGA1下调对染色质组成和允许肌源性分化的基因表达谱至关重要。”BMC细胞生物学第11卷第1号条款64年,2010年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  142. D. di Marcantonio，D. Galli，C.Carubbi等，“PKCε作为骨骼肌分化和再生的新型促进剂，实验细胞研究，卷。339，没有。1，pp。10-19,2015。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  143. K. T. Kuppusamy, D. C. Jones, H. Sperber等，“Let-7家族的microRNA是干细胞衍生心肌细胞成熟和成体代谢所必需的，”美利坚合众国国家科学院学会，卷。112，没有。21，pp。E2785-E2794,2015。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  144. S.S.Y.Wong，C.Ritner，S.Ramachandran等，“MiR-125B通过Lin28 / Let-7D促进早期种质层规范，并在人胚胎干细胞中的Mesoderm优先分化，”《公共科学图书馆•综合》，第7卷，第5期4、文章编号e36121, 2012。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  145. F. Laco，J.-L。低，J.Seow等人，“具有SB203580的多能干细胞的”心肌细胞分化与SB203580类似物类似于WNT途径CK1抑制，与P38 MAPK信号相比，“分子和细胞心脏病学杂志，卷。80，pp。56-70,2015。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  146. T.-Y.Lu，B.林，Y.Li等人，“MicroRNA-1的过度表达通过抑制WNT和FGF信号通路，促进人心血管祖细胞的心肌细胞承诺，”分子和细胞心脏病学杂志，卷。63，pp.146-154,2013。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  147. 比森;米尔斯;P. Helt, T. P. Zwaka，和E. D. Cohen，“Wnt5a和Wnt11通过caspase依赖的AKT降解抑制典型的Wnt通路并促进心脏祖细胞发育，”发育生物学，卷。398，没有。1，pp。80-96,2015。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  148. E. D.Cohen，M.F. Marer，Z.Wang，R.T. Moon和E. E.Morrisey，“Wnt5a和Wnt11对第二心脏仿生发育至关重要”，“发展，第139卷，第139期第11页，1931-1940,2012。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  149. M. P.Flaherty，T. J. Kamerzell，B.黎明，“Wnt信号传导和心脏分化”分子生物学和翻译科学的进展，第111卷，153-174页，2012。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  150. A. Richter，L.Valdimarsdottir，H.H.Hrafnkelsdottir等，“BMP4通过SLUG和MSX2促进人胚胎干细胞中的EMT和中模胞的承诺”干细胞，卷。32，不。3，pp。636-648,2014。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  151. Luo W.， X. Zhao, H. Jin et al.， " Akt1信号协调bmp信号传导β-连环蛋白活性调节第二心场祖细胞发育发展，第142卷，第2期。4，pp。732-742,2015。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  152. J.SchmeckPeper，A.Verma，L. Yin等，“通过SFRP2抑制Wnt6调节通过Wnt途径的差异调节成人心脏祖细胞分化，”分子和细胞心脏病学杂志，卷。85，pp。215-225,2015。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  153. Y. ren，M. Y. Lee，S. Schliffke等，“小分子Wnt抑制剂增强了人类多能干细胞的BMP-4针对心脏分化的效率”分子和细胞心脏病学杂志第51卷第1期3，页280-287,2011。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  154. J. WENG，H.张，C. Wang等，“MIR-373-3P靶向DKK1，以通过WNT /促进EMT诱导的转移。β- 舌鳞状细胞癌的碱途径，“生物化研究国际，卷。2017年，2017年第6010926,2017。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  155. Y. yang，x.-x。陈，w.-x.李等人，“Ezh2介导的DKK1镇压促进肝星状细胞活化和肝纤维化”，“细胞与分子医学杂志，卷。21，不。10，pp。2317-2328,2017。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  156. J. E. Hudson和W.-h。Zimmermann，“调整Wnt-signaling以增强人胚胎和诱导多能干细胞的心肌发生，”分子和细胞心脏病学杂志第51卷第1期3，pp。277-279，2011。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  157. A. S. Garnatz，Z.Gao，M. Broman，S. Martens，J.U. Earley和E. C. Svensson，“雾2介导的Nurd Complect招聘在心脏病中，调节心肌细胞增殖，”发育生物学，第395卷，第2期。1，pp。50-61,2014。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  158. K. Monzen，Y. Ito，A.T.Naito等，“高迁移率组蛋白HMGA2在血管生成中的一个至关重要的作用”自然细胞生物学，第10卷，第5期。5，pp。567-574,2008。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  159. S. Gregoire，G. Li，A.C.Sturzu，R.J.Schwartz和S.M.Wu，“YY1表达足以维持心脏祖细胞状态，”干细胞第35期第8页，1913-1923,2017。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  160. Liu L.， M. H. Sham, and Z. Wang，“SWI/SNF在心脏祖细胞分化中的作用，”细胞生物化学杂志，卷。114，没有。11，pp。2437-2445,2013。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  161. C. J. A. Ramachandra, A. Mehta, P. Wong, and W. Shim， " ErbB4 Activated p38 .γMAPK同种型通过人类多能干细胞中的NKX2.5介导早期的心肌发生，“干细胞第34卷第3期2，pp。288-298,2016。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  162. B. Duncan和K. Zhao，“HMGA1介导BRG1的Cryab启动子的激活，”DNA和细胞生物学第26卷第2期10，pp。745-752，2007。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  163. 何思聪，M. K.皮里提，w - l。Wang et al.，“小鼠晶状体纤维细胞末端分化和去核需要染色质重塑酶Brg1。”表观遗传学和染色质，第3卷，第2期。1,货号。2010年2月21日。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  164. A. C. Planello，J.Ji，V.Sharma等，“诱导多能干细胞生成期间的异常DNA甲基化重编程取决于重编程因素的选择”细胞再生，第3卷，第2期。1,货号。4、2014。查看在：谷歌学术搜索
  165. c。Yang, C. G. Lopez，和T. M. Rana，“非甾体抗炎药和抗癌药物增强重编程和诱导多能干细胞生成的发现”，干细胞，第29卷，第2期10, pp. 1528-1536, 2011。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  166. D. Yesudhas, M. Batoo, M. A. Anwar, S. Panneerselvam，和S. Choi，“识别DNA的蛋白质:干细胞转录因子中DNA结合域的结构独特性和多功能性”基因，第8卷，第2期8,货号。192年,2017年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  167. E. Maurizio, L. Cravello, L. Brady等人，“本质紊乱的高迁移率基团A (HMGA)染色质因子的c端尾部的构象作用”，蛋白质组研究杂志，第10卷，第5期。7，pp。3283-3291,2011。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  168. R. Sgarra，S. Zamamitti，A.Lo Sardo等，“HMGA分子网络：从转录调节到染色质重塑，”生物化学与生物物理学报-基因调控机制，卷。1799年，没有。1-2，pp。37-47,2010。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  169. A. Soufi, G. Donahue和K. S. Zaret，《多能性重编程因子与基因组最初接触的促进者和障碍》，细胞号，第151卷。5, pp. 994-1004, 2012。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  170. M. Wegner，“从头到脚趾：SOX蛋白的多个方面，”核酸的研究，卷。27，不。6，PP。1409-1420,1999。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  171. Y.Hayashi，L. Caboni，D.Das等，“基于结构的纳米变体发现，具有增强的性质，以促进多能干细胞的自我更新和重新编程”，“美利坚合众国国家科学院学会，卷。112，没有。15，pp。4666-4671,2015。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  172. C.Rizzi，P. Cataldi，A.Iop等，“联合直肠癌和周围成纤维细胞中的高迁移率组A2蛋白的表达与肿瘤侵袭性有关”人类病理学，第44卷，第5期。1，页122-132,2013。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  173. H.Lopez-Bertoni，B.Lal，N.Michelson等，“MIR-296-5P的表观遗传调节：HMGA1轴调节SOX2表达和胶质母细胞瘤干细胞”oncogene.第35期37，pp。4903-4913,2016。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  174. K.-R。Yu黄永发。Shin j j。Kim等人，“通过HMGA2/let-7b快速有效地直接将人类成体体细胞转化为神经干细胞”，细胞的报道，第10卷，第5期。3, pp. 441-452, 2015。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  175. j j。金,黄永发。Shin K.-R。Yu等人，“用SOX2和HMGA2直接将人脐带血转化为诱导神经干细胞”，国际干细胞杂志，第10卷，第5期。2，pp。227-234,2017。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  176. D. D'Angelo，P. Mussnich，R. Rosa，R. Bianco，G.哥伦拉和A. Fusco，“高迁移率组A1蛋白表达降低了结肠和甲状腺癌细胞对抗肿瘤药物的敏感性”BMC癌症， 2014年第14卷第851条。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  177. M. Z. Akhter和M. R. Rajeswari，“阿霉素与hmga1调控元件的相互作用及其与hmga1表达降低相关的体外抗癌活性，”[光化学与光生物学杂志B：生物学，第141卷，第36-46页，2014。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  178. “虫草素(3’-脱氧腺苷)通过靶向miR-33b抑制HMGA2、Twist1和zeb1依赖性黑色素瘤的侵袭和转移，”onCotarget.，第6卷，第2期12，pp。9834-9853,2015。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  179. “MiR-33b-5p通过抑制HMGA2的表达增强胃癌细胞对化疗药物的敏感性，”药物靶向杂志，卷。25，不。7，pp。653-660,2017。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  180. H. Siahmansouri，M.H. Somi，Z.Babaloo等，“壳聚糖纳米粒子对HMGA2 siRNA和多柔比蛋白双重递送的影响HT-29结直肠癌细胞毒性和基因表达”药学与药理学杂志，第pp。1119-1130，2016。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  181. P. Eivazy，F.Atyabi，F.Jadidi-Niaragh等，“Trimethyl壳聚糖纳米粒子对药物-SiRNA的编码递送对转移性乳腺癌细胞化疗（MDA-MB-231）的疗效”的影响“，“人造细胞，纳米医生和生物技术第45卷第5期5, pp. 889-896, 2017。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  182. H. Luo，Y.Jiang，S. Ma等，“EZH2通过H3K27ME3通过上皮 - 间充质转换来促进喉鳞状细胞癌的侵袭和转移”，“生物化学和生物物理研究通信，卷。479，没有。2，pp。253-259,2016。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  183. H. Cardenas, J. Zhao, E. Vieth, K. P. Nephew, D. Matei，“EZH2抑制促进卵巢癌细胞上皮-间充质转化”，onCotarget.，第7卷，第5期51，pp。84453-84467，2016。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  184. O. K.Kim，E.J.Seo，E.J.Choi，S. I. Lee，Y.W.W.Kwon，J.HM.Jang等，“HMGA1在卵巢癌干细胞的自我更新和耐药性中，”HMGA1至关重要的作用“实验和分子医学，第48卷，第48期8，p。E255,2016。查看在：谷歌学术搜索
  185. Liu Y. Liu, Y. Wang, Y. Zhang, J. Fu, and G. Zhang，“敲低HMGA1表达的短/小发夹RNA对卵巢癌细胞生长的影响，”生物技术和应用生物化学，第59卷，第59期1, pp. 1 - 5, 2012。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  186. K. Zhuang，吴，S.江，H.元，S.黄和H.LI，“CCAT1促进喉鳞状细胞癌细胞增殖和入侵，”美国翻译研究，第8卷，第2期10, pp. 4338-4345, 2016。查看在：谷歌学术搜索
  187. X. Yi，J. Guo，J.Guo等，“Ezh2介导的Timp2的表观遗传沉默促进卵巢癌迁移和入侵，”科学报告，第7卷，第5期1,货号。3568年,2017年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  188. A. Tsagaratou，C. -w。J. Lio，X. Yue和A.RAO，“T细胞和B细胞发育中的Tet甲基胞嘧啶氧化酶和功能”免疫学前沿，卷。8,货号。220,2017。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
  189. z周,H.-S。Zhang, Y. Liu等，“TET1的缺失通过h3k27me3介导的E-cadherin下调促进DLD1结肠癌细胞迁移，”细胞生理学杂志第233卷第1期2, pp. 1359-1369, 2018。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索

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