干细胞在再生医学和疾病治疗中的应用

文摘

再生医学,最近和医学科学的新兴分支,涉及的组织或器官功能恢复病人患有严重的伤害或慢性疾病。壮观的干细胞研究领域的进展奠定了基础的基于细胞治疗无法治愈的疾病的常规药物。潜力无限的自我更新和分化成其他类型的细胞是干细胞再生医学的前沿。干细胞的transdifferentiating潜力随源,根据再生应用也发生了变化。基因编辑和组织工程技术的发展支持干细胞的体外重塑成长为3 d瀑样和个性化应用程序的组织结构。本文概述了最近的ESCs的移植和组织工程技术的发展,TSPSCs、msc、ucsc的bmsc,万能干细胞在再生医学。此外,本文还讨论了干细胞再生在野生动物保护中的应用。

1。介绍

再生医学,最近和医学科学的新兴分支,处理特定的组织或器官的功能恢复的病人有严重受伤或慢性疾病条件下,在身体的再生反应的状态不满足(1]。在当前场景中捐赠组织和器官不能满足年龄和患病人群的移植需求驱动的推力寻找替代品。干细胞是支持细胞分裂与无限的潜力,可以transdifferentiate成其他类型的细胞,和再生医学已成为一线源在最近的时间,组织和器官的修复异常发生由于先天性缺陷,疾病,和年龄相关的影响(1]。干细胞为基础的所有组织和器官系统的身体和协调不同角色在疾病进展,开发和在宿主组织修复过程。的基础上分化转移潜能,干细胞是四种类型,即(1)单能性的,(2)多功能,(3)多能,和(4)全能的2]。受精卵,唯一的全能干细胞在人体,能增加整个有机体通过分化转移的过程,而细胞内细胞团(ICM)的胚胎多能在本质上并能分化成细胞但不代表三个胚芽层分化成细胞的胚胎外的组织(2]。具备干细胞和分化转化潜力的胚胎,胚胎外的胎儿,或成体干细胞多能性因素的依赖功能状态OCT4、cMYC, KLF44, NANOG, SOX2等等3- - - - - -5]。异位表达或功能恢复内源性epigenetically转换成ESCs-like细胞终末分化细胞多能性因素(3),被称为诱导多能干细胞(万能)3,4]。干细胞再生的基础上应用,可分为胚胎干细胞(ESCs),组织具体祖干细胞(TSPSCs),间充质干细胞(msc),脐带干细胞(加州大学),骨髓干细胞(bmsc),和万能(图1;表1)。可以自体干细胞的移植,他生的,同系的诱导组织再生和immunolysis病原体或恶性细胞。避免host-versus-graft拒绝的后果,组织类型的人类白细胞抗原(HLA)组织和器官移植以及免疫抑制剂的使用建议(6]。干细胞表达主要组织相容性复合体(MHC)受体在低和秘密招聘内皮细胞和免疫细胞的趋化因子使组织容忍贪污网站(6]。目前干细胞再生医学方法是建立在组织工程技术,结合细胞移植的原理,材料科学,和发展微工程学瀑样;这些可用于生理修复受损组织和器官。组织工程技术生成新生组织可生物降解3 d-scaffolds [7,8]。理想的支架支持细胞粘附和长在肉内,模拟目标组织,力学支持适当的组织灌注,血管生成和neovascularisation, nonimmunogenic主机,不需要系统性免疫抑制剂(9]。干细胞在组织移植对再生的影响结果(10];在这种情况下前体外的扩张需要移植干细胞(11]。成功再生结果,移植的干细胞必须生存,增殖,分化在站点特定的方式和集成到主机循环系统(12]。本文提供了最新的(表的框架1;数据1- - - - - -8ESCs)移植和组织工程技术的进步,TSPSCs、msc、ucsc的bmsc,万能干细胞在再生医学。此外,本文还讨论了干细胞再生应用于野生动物保护的工具。

2。ESCs在再生医学

第一次在1998年,汤姆森ESCs孤立的人类(为)13]。ESCs多能在本质上,可以产生200多个类型的细胞和治疗各类疾病的承诺(13]。ESCs的多能性的命运是由转录因子的功能动态OCT4、SOX2, NANOG,等等,称为多能性因素。OCT4相距举行的两个等位基因在ESCs多能性状态;阶段通过同系物配对胚胎发生和分化转化过程中(14)已被视为关键监管开关血统的ESCs的承诺。ESCs的潜在不同血统的承诺代表作为再生治疗疾病的理想模型和组织异常。本节复习ESCs ESCs讨论移植和分化转化成视网膜神经节,肝细胞、心肌细胞、胰腺祖细胞,软骨细胞,视锥细胞,精子卵子,起搏细胞(图2;表1)。感染,癌症治疗,和事故可能导致脊髓损伤(者)。为截瘫或四肢瘫痪的SCI患者的移植改善身体控制,平衡,感觉,和缘的运动(15),移植的干细胞做归航受伤的网站。出生,人类有固定数量的视锥细胞;变性的视网膜色素上皮(RPE)中央视网膜黄斑导致老年性视网膜黄斑性病变(ARMD)。可可基因的基因组整合发展中胚胎(表达在胚胎期间)导致血统的承诺ESCs成锥细胞,通过抑制TGFβ、BMP和Wnt信号通路。移植这些锥体细胞的眼睛恢复个人从老年性视网膜黄斑性病变的现象,在移植视网膜视锥细胞迁移并形成片状结构主机(16]。然而,建立视网膜神经节细胞的缺失的神经元连接(RGCs),锥,以前是老年性视网膜黄斑性病变治疗的最具挑战性的方面。最近,唐纳德Z千斤顶群在约翰霍普金斯大学医学院的生成RGCs CRISPER-Cas9-m-Cherry记者ESCs (17]。ESCs分化转化过程中,CRIPER-Cas9指导m-Cherry记者的敲入3′UTR BRN3B基因,明确表示在RGCs和生成可用于净化RGCs从其他细胞17]。此外,整合forskolin分化转移机制促进代RGCs。哄骗这些RGCs到生物材料支架引导轴突RGCs分化。进一步修改RGCs代政权和生物材料支架的组成可能会使视力恢复为老年性视网膜黄斑性病变和青光眼患者(17]。在全球范围内,特别是在印度,心血管疾病是人类死亡,更常见的原因,生物医学疗法需要立即恢复心脏功能的病人的生存。再生心脏组织可以通过移植的心肌细胞,ESCs-derived心血管祖细胞和骨髓单核细胞(BMDMNCs);然而治愈心肌细胞祖细胞是优于BMDMNCs但成熟的心肌细胞有较高的组织愈合的潜力,抑制心脏心律失常,两电磁心脏功能,并提供机电维修没有任何相关的肿瘤发生的影响(18,19]。像厘米分化,ESCs派生的肝干细胞可以变成Cytp450-hepatocytes,调解化学改性和有毒异型生物质分解代谢的药物20.]。即使在今天,可用性和变异性的功能性肝细胞是一个主要的挑战测试药物毒性(20.]。ESCs的刺激和体外VitK12石胆酸(肠道菌群调节药物代谢的副产品婴儿期)激活孕烷X受体(PXR), CYP3A4, CYP2C9,导致ESCs分化成肝细胞;这些在功能上类似于原发性肝细胞的能力生产白蛋白和载脂蛋白B100 (20.]。这些肝细胞的来源的端点检测药物对准确预测临床结果(20.]。代的肝细胞ESCs可以以多种方式实现,无血清分化(21)、化学方法(20.,22),和遗传转化23,24]。这些ESCs-derived肝细胞是治疗肝损伤持久的来源和高通量筛选的药物(20.,23,24]。移植的惰性生物材料封装hESCs-derived胰腺祖细胞(CD24⁺,CD49⁺,CD133⁺)划分成β肽,减少高脂肪饮食诱导小鼠的血糖和肥胖的影响(25)(表1)。添加抗糖尿病的药物成ESCs分化转移制度可以提高保护β肽(25),理论上可以永久治愈2型糖尿病(25]。ESCs可以直接分化为胰岛素分泌β肽(标有GLUT2, INS1、GCK、和PDX1)可以通过PDX1介导表观遗传重编程(26]。在全球范围内,骨关节炎影响数以百万计的人们和发生在关节软骨的磨损,使关节的刚度。可用的治疗关节炎缓解症状,但不启动反向代软骨。对于年轻运动员个人和更换接头是不可行的像老人群;在这种情况下,移植的干细胞代表另一种治疗软骨损伤(27]。软骨细胞,形成软骨细胞来源于hESC,嵌入在纤维蛋白凝胶有效治愈软骨缺陷在12周,当移植到老鼠焦膝关节软骨缺损(没有任何负面影响27]。移植软骨细胞形成细胞聚集,阳性SOX9和胶原蛋白II,并定义超过12周内软骨细胞活跃在移植网站,倡导软骨损伤的软骨细胞治疗的临床适用性27]。ESCs的完整集成和分化成细胞电生理活动提供了一种方法为自然调节心律生物起搏器。哄骗的ESCs为惰性生物材料以及在定义文化传播条件导致分化转移ESCs成为窦房结(SAN)起搏细胞(pc) [28]。基因组整合TBox成的ESCs体外导致代的电脑细胞;这些表达激活白细胞细胞粘附分子(ALCAM)和展览相似电脑基因表达和免疫功能28]。移植的电脑可以恢复境况不佳的心脏起搏器功能(28]。总之,ESCs可以transdifferentiated成任何种类的细胞代表三个胚芽层身体的,是最有前途的组织再生的再生医学和疾病治疗(表1)。伦理问题限制的ESCs的应用程序,需要遵循设置指南。msc,在这种情况下TSPSCs ucsc, bmsc,则可以探索替代方案。

3所示。TSPSCs在再生医学

TSPSCs保持组织内稳态通过连续的细胞分裂,但是,不同的ESCs, TSPSCs保持干细胞的可塑性和分化的组织特定的方式,导致一些类型的细胞(表1)。TSPSCs人口总细胞人口的数量太低;在这种情况下他们的收获以及体外操作是一个棘手的任务(29日),探索治疗规模。人体从各类TSPSCs基金会;讨论了所有类型的治疗应用是不可行的。本节复习讨论治疗胰腺祖细胞(ppc)的应用,牙髓干细胞(DPSCs)内耳干细胞(IESCs),肠道祖细胞(ipc),缘的祖干细胞(月球探测科学中心),上皮干细胞祖(EPSCs) mesoangioblasts (mab),精原干细胞(精原细胞),皮肤派生的前体(SKPs)和脂肪干细胞(AdSCs)(图3;表1)。在胚胎发生ppc产生胰岛素生产β肽。ppc的分化β肽是负面调控胰岛素(30.]。ppc需要活跃FGF Notch信号;增长更迅速比单一细胞群在社区提倡功能细分效果自我更新和分化转化过程的重要性。在3 d-scaffold文化系统中,小鼠胚胎衍生ppc长成瀑样空心球;那些最终分化为胰岛素生产β细胞群(29日]。DSPSCs,负责维护牙齿健康状况,可以从顶端的乳头,落叶的牙齿,牙齿卵泡,和牙周韧带,再生医学已成为候选人,可能是探索各种疾病的治疗包括神经性功能得到恢复,在牙齿31日,32]。扩张的DSPSCs化学定义神经元培养基将它们转换成一个混合的胆碱能、gaba ergic, glutaminergic神经元;这些反应对乙酰胆碱,GABA和谷氨酰胺刺激体内。这些改变了神经细胞表达巢蛋白、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP),βIII-tubulin,电压门控l型钙^{2 +}渠道(32]。然而,缺乏Na⁺和K⁺渠道不支持自发动作电位的一代,有必要对环境刺激响应的一代。在一起,这些原始神经干细胞可能治疗的潜在治疗neurodental问题[32]。有时,大脑肿瘤化疗可引起神经退行性变的介导的认知障碍,一个条件称为化疗脑(33]。人类派生的intrahippocampal移植神经干细胞环磷酰胺小鼠行为递减恢复认知功能在一个月的时间。在移植的干细胞分化成神经元和astroglial血统,减少神经炎症,恢复小胶质功能(33]。此外,移植的干细胞,其次是化疗,指导回锥体和颗粒细胞神经元,海马的CA1子域导致减少脊椎和大脑中树突细胞密度。这些发现表明,移植的干细胞头盖骨恢复化疗脑的认知功能(33]。听觉系统在开发过程中产生的毛细胞不是postmitotic;损失内耳毛细胞无法取代的干细胞,由于活动状态的Notch信号(34]。刺激内耳的祖细胞ϒ分泌酶抑制剂(LY411575)废除Notch信号通过激活转录因子无调性同系物1 (Atoh1)和指导的祖细胞分化转移到耳蜗毛细胞(34]。移植的小鼠体外生成的毛细胞恢复听觉功能,可以潜在的再生医学治疗耳聋(候选人34]。代的头发细胞也可通过超表达β连环蛋白和Lrg5 Atoh1⁺体内细胞(35]。类似于耳朵祖细胞,肠的消化道也有自己的组织特定的祖细胞,调节肠道组织的再生(34,36]。失调的常见干细胞信号通路,切口/ BMP / TGF -β/ Wnt在肠道组织会导致疾病。这些信号通路的信息(37设计疗法)是至关重要的。哄骗肠道组织的特定的祖细胞与免疫细胞(巨噬细胞)、结缔组织细胞(myofibroblasts)和益生菌3 d-scaffolds惰性生物材料,制作生物环境,适用于分化的祖细胞占据crypt-villi结构到这些支架(36]。网膜的实现这些crypt-villi结构狗增强肠粘膜通过包含肠道杯状细胞组织的再生36]。这些肠道支架关闭方法生成植入式的肠组织,剥离出感染、创伤、癌症、坏死性小肠结肠炎(NEC)等等(36]。体外培养条件导致肠道干细胞的分化成其他类型的细胞,而合并丙戊酸和chir - 99021的文化条件避免肠道干细胞的分化,使一代的无限期的干细胞用于再生应用程序(38]。基底缘的上皮细胞的自体干细胞,标有ABCB5,角膜组织的再生和维护(至关重要39]。功能性ABCB5对生存至关重要的地位和功能的完整性缘的干细胞,保护他们免受凋亡细胞死亡(39]。缘的干细胞缺乏会导致更换与视觉死结膜角膜上皮组织,它可以被烧伤了,炎症,和遗传因素40]。人类角膜干细胞移植小鼠植入到功能齐全的人类角膜,可能由血眼屏障现象,可用于治疗眼疾,视力恢复角膜组织的再生非常需要(39]。肌肉退行性疾病如杜氏肌肉营养不良症(DMD)会导致大量抖动肌肉组织,组织工程技术可以通过再生功能修复的组织部署(41]。封装的鼠标或人类派生马伯(工程表达胎盘衍生生长因子(PDGF)在聚乙二醇(PEG)的纤维蛋白原水凝胶及其移植皮肤下在熔化的胫骨前形成人造肌肉,它在功能上类似于正常胫骨前肌(41]。vasculogenic PDGF吸引各种类型的细胞和神经源性潜力的移植,支持mesoangioblasts分化转化成为肌原纤维(41]。马伯的治疗应用在骨骼肌再生和其它治疗结果已经被其他人了42]。最重要的一个组织特定的干细胞,男性生殖系干细胞或精原干细胞(精原细胞)产生精子发生的血统间充质和绰号细胞(43]本身创造了小众影响其他细胞。体内移植的细胞与前列腺癌、皮肤、子宫间质导致这些细胞分化的上皮细胞组织起源的43]。这些新成立的组织表现出所有物理和生理特点,前列腺癌和皮肤和前列腺癌的物理特性,皮肤、子宫、表达组织特定的标记,表明从细胞因子分泌导致传承保护定义利基效应在再生医学的重要性43]。据估计,超过1亿人患有糖尿病性视网膜病变的情况,一个进步的辍学vascularisation在视网膜导致失明44]。intravitreal注入的脂肪干细胞(AdSCs)眼睛恢复小鼠微血管毛细血管床。从健康的捐赠者AdSCs产生大量的vasoprotective因素与血糖小鼠相比,使上级vascularisation [44]。然而使用AdSCs疾病治疗需要进一步标准化剂量细胞计数的人口规模的移植和监测治疗的结果(44]。除了AdSCs以外,其他类型的干细胞也有治疗潜力再生医学治疗眼睛的缺陷,已看过的人(45]。卵巢与子宫,输卵管受精的卵子发生的地点。输卵管感染可导致炎症,疤痕组织,关闭输卵管经常导致不孕和宫外孕。喇叭也是卵巢癌发生的地方出现。卵巢癌的起源和病因的研究限制由于缺乏技术进步文化的上皮细胞。临床上的体外三维瀑样文化获得输卵管上皮细胞保留他们的组织特异性,保持细胞存活,分化成典型输卵管的纤毛,分泌细胞,和倡导者,异位检查输卵管瀑样文化设置可能是癌症的理想方法筛查(46]。喇叭TSPSCs的持续增长和分化输卵管瀑样都依赖的活动状态Wnt和旁分泌Notch信号(46]。类似于输卵管干细胞,皮下内脏组织特定心脏脂肪干细胞(CA)派生(AdSCs)有可能分化成心血管组织的47]。系统性CA-AdSCs注入到老鼠的缺血性心肌再生心脏组织,改善心脏功能通过内皮细胞的分化,血管平滑细胞,心肌细胞和血管平滑细胞。的分化和心脏再生潜力CA-AdSCs高于AdSCs [48),代表CA-AdSCs作为心肌缺血治疗[再生医学的候选人47]。皮肤派生的前体(SKPs),真皮乳头的祖细胞/头发/头发鞘,引起多种组织起源于中胚层和外胚层的如神经元、雪旺细胞、脂肪细胞、软骨细胞、血管平滑肌细胞(VSMCs)。VSMCs调解伤口愈合和血管生成过程可以从人类包皮祖SKPs暗示SKPs派生VSMCs伤口愈合和血管损伤的潜在候选人再生医学治疗(49]。总之,TSPSCs疗效与组织再生,进步在瀑样文化(图3;表1)技术定义细分效果的重要性在组织再生和干细胞体外扩大的治疗结果。

4所示。msc /基质细胞在再生医学

msc、multilineage干细胞,分化中胚层来源的组织,包括肌腱、骨骼、软骨、韧带、肌肉和神经元(50]。msc是标记的细胞表达组合:CD73⁺,CD90⁺CD105,⁺,CD11b⁻,CD14⁻,CD19⁻,CD34⁻、CD45⁻,CD79a⁻,HLA-DR他处(50]。msc在再生医学中的应用可以从正在进行的临床试验,广义逐步通过不同完成状态,检查其他地方(90年]。本节复习大纲的最新代表应用程序msc(图4;表1)。捐赠者和接收机的解剖和生理特点有同等影响治疗结果。骨髓msc (BMDMSCs)来自狒狒形态和表型类似于膀胱的干细胞,可用于膀胱组织的再生。BMDMSCs (CD105⁺,CD73⁺,CD34⁻、CD45⁻),表达GFP的记者,与小肠粘膜下层(SIS)支架诱导,增加治疗退化膀胱组织在10周内的移植51]。特征组合CD mac在移植功能活跃的网站,这表明CD的捐赠者msc收益率比再生结果(51]。msc也有潜在再生肝组织和治疗肝硬化,他处(91年]。msc利用细胞的再生医学应用两种格式直接移植或分化转移和移植;msc部署逆转录病毒的体外分化转移交付系统,可能会导致对细胞致癌作用。病毒,NanoScript技术,包括转录因子的效用(TFs)功能化金纳米粒子,可以针对具体的监管网站基因组中有效和直接的msc分化到另一个细胞的命运,取决于TFs政权。例如,肌原性的调节因子包含NanoScript-MRF区分脂肪组织衍生msc成肌细胞(92年]。multipotency特征代表了msc作为有前途的候选人获得稳定组织结构通过诱导3 d瀑样文化;然而异构分布的msc减慢细胞增殖,呈现msc治疗的应用。采用两步文化系统msc能产生均匀分布在生物材料支架的msc。例如,fetal-MSCs诱导培养在生物材料首先在随后旋转生物反应器与静态文化导致ECM组件(msc的均匀分布7]。出现的牙齿、牙周疾病和牙齿损伤会影响个人的健康,在生物工程牙齿可以替代选项。哄骗的epithelial-MSCs牙齿干细胞合成聚合物产生成熟的牙齿单位,由成熟的牙齿和口腔组织,提供多种再生疗法,他处(52]。蛀牙一样,人类和动物都是倾向于骨科损伤,影响骨骼、关节、肌腱、肌肉、软骨、等等。尽管自然愈合骨的潜力足以治愈常见的损伤,严重创伤和tumor-recession可以废除胚成骨干细胞的潜力。体外chondrogenic、成骨、脂肪形成的潜在的msc倡导者msc在骨科损伤的治疗应用53]。播种的msc、诱导生物材料支架,在有缺陷的骨组织,再生有缺陷的骨骼组织,在四星期的移植;年底32周内新成立的组织融入旧骨(54]。造骨细胞、成骨细胞、脂肪细胞相比较小的肌动蛋白细胞骨架和msc。治疗的msc cytochalasin-D导致G-actin快速运输,导致成骨的msc的变换。此外,注入cytochalasin-D小鼠胫骨也促进骨形成在工作时间(55]。骨形成过程在老鼠、狗和人类基本上是类似的,所以研究结果在小鼠和狗可以为再生应用方向。注射骨髓间充质股骨的负责人Legg-Calve-Perthes痛苦狗治疗骨头非常快,减少了损伤相关的疼痛(55]。变性骨骼肌和肌肉痉挛是非常普遍的雪橇狗,动物,和个人参与冒险的体育活动。直接注射骨髓间充质tear-site半腱肌肌肉脂肪组织衍生的狗比传统疗法治愈受伤快得多(56]。损伤心肌再生治疗效果比骨骼肌的再生复杂得多,需要优质的调整与肌肉的协调的神经元。msc哄骗到海藻酸凝胶增加细胞保留时间导致释放的组织修复因素控制的方式。小鼠心脏移植海藻酸封装细胞减少疤痕的大小和增加vascularisation,导致恢复心脏功能。此外,移植msc面临主机荒凉炎症免疫反应和其他机械力移植网站,在封装的细胞保持他们远离各种各样的机械力,使传感宿主组织微环境,并采取相应措施(57]。衰老、疾病和医药消费会导致脱发,脱发。尽管脱发没有威胁生命的影响,情感集雨会导致心理障碍。可用的治疗脱发包括毛发移植和使用药物,药物是昂贵的负担和一代的新毛囊是具有挑战性的。真皮乳头细胞(dpc),专业msc在毛囊局部,负责形态发生毛囊和头发的自行车。dpc的逐层涂层,叫做插科打诨涂料,包括涂层geletin外层、中层海藻酸纤维母细胞生长因子2 (FGF2)加载,和geletin里层。GAG涂层为dpc创建组织微环境能维持免疫和机械障碍,支持一代的毛囊。移植GAG-coated dpc导致丰富的头发毛囊的生长和成熟,在呕吐涂料作为基质,增强内在治疗潜力的dpc (58]。在感染期间,从宿主免疫细胞炎性细胞因子分泌吸引msc的炎症,调节炎症反应,代表msc为传染病的主要候选人再生医学治疗。Coculture巨噬细胞(Mϕ)和脂肪msc来自利什曼虫主要(LM)敏感和耐药的老鼠表明AD-MSCs教育ϕ对LM感染、不同诱导M1和M2表型代表AD-MSC代理治疗利什曼原虫的治疗(93年]。总之,msc的multilineage分化潜力,以及采用下一代瀑样的文化系统,利用msc为再生医学的理想候选人。

5。加州再生医学中

脐带,一般扔在孩子出生的时候,是最好的已知来源干细胞,以非侵入性的方式获得,比ESCs较小的道德约束。脐带是丰富的造血干细胞(hsc)和msc、具有巨大的再生潜力(94年)(图5;表1)。脐带血的肝星状细胞是负责不断更新的所有类型的血细胞和保护性的免疫细胞。肝星状细胞的增殖是由Musashi-2蛋白介导的芳基碳氢化合物受体(AHR)信号衰减干细胞(95年]。ucsc的可以在干细胞冻存银行(图5;表1),在操作由私人部门和公共部门的组织。公众捐赠干细胞银行操作格式和执行严格的筛查HLA打字和捐赠ucsc仍需要对任何人都是开放的,而私人干细胞银行操作更个性化,主张细胞根据捐赠者的同意。干细胞银行是不常见的,即使是在发达国家。调查研究发现,受过教育的女性更渴望ucsc的捐款,但对捐赠意愿随后续交货,由于对保护相关的成本和安全问题(96年]。FDA已经批准了五治疗肝星状细胞的血液和其他免疫并发症(97年]。孕期羊水,标准诊断的目的,通常是丢弃而不考虑其vasculogenic潜力。加州大学是最好的选择对于那些患者缺乏与完全匹配的捐献者HLA打字外周血和PBMCs和骨髓98年]。ucsc的一个主要问题是移植的细胞数量,减少移植细胞在移植需要更多时间来成熟,也有感染的风险和死亡率;在这种情况下体外传播ucsc可以满足需求的期望的结果。有不同的协议,用于体外ucsc的扩张,他处(99年]。羊水干细胞(AFSCs),诱导纤维蛋白(所需血液凝结,ECM交互,伤口愈合,和血管生成)水凝胶和挂钩和血管内皮生长因子(VEGF),引起vascularised组织,当移植到老鼠,这表明瀑样文化ucsc承诺了一代的生物相容性组织补丁,治疗婴儿有先天性心脏缺陷(59]。逆转录病毒的整合OCT4、KLF4 cMYC, SOX2 AFSCs转换为多能性干细胞被称为AFiPSCs可以定向分化成胚胎外的滋养层BMP2和BMP4刺激,可用于再生的胎盘组织(60]。沃顿商学院的果冻(WJ),脐带内的胶状物质,富含黏多糖、成纤维细胞、巨噬细胞和干细胞。干细胞从UCB和WJ可以transdifferentiated成β肽。齐次性质WJ-SCs使更好的分化β肽;移植的细胞链脲霉素诱导糖尿病小鼠有效地使血糖水平正常(7]。容易访问和扩张潜力和可塑性分化成多种细胞谱系WJ表示为再生医学的理想候选,但细胞生存能力变化与段落最大可行的人口在5日至6日的段落。所以建议执行控制的WJ-MSCS扩张所需的再生结果(9]。研究表明,CD34⁺表达导致最好的再生效果,减少host-versus-graft拒绝的机会。体外的ucsc的扩张,在存在StemRegenin-1 (SR-1),有条件地扩大CD34⁺细胞(61年]。我有糖尿病型(T1DM), t细胞介导的自身免疫性破坏胰腺β肽发生,被认为是很难治疗。移植WJ-SCs最近onset-T1DM病人恢复胰脏功能,表明WJ-MSCs是有效的在胰腺组织的再生异常62年]。WJ-MSCs也为治疗2型糖尿病治疗的重要性。non-placebo控制I / II期临床试验表明,静脉注射和胰腺内血管内注射WJ-MSCs T2DM病人通过改善控制空腹血糖和糖化血红蛋白β增强的c -肽的肽的功能,证明了这一点,减少炎性细胞因子(il - 1β和il - 6)和t细胞计数(63年]。如糖尿病、系统性红斑狼疮(SLE)也可以用WJ-MSCs移植。在系统性红斑狼疮宿主免疫系统的发展目标自己的肾组织导致退化,心血管,神经和肌肉骨骼组织。non-placebo控制对系统性红斑狼疮患者40随访研究表明,静脉注入WJ-MSC改善肾脏功能和降低系统性红斑狼疮疾病活动指数(咽部菌)和不列颠群岛狼疮评估集团(BILAG),反复注入WJ-MSCs保护病人免受疾病的复发(64年]。有时,主人可以有害的炎症免疫反应肝星状细胞移植和输血过程。注入WJ-MSC病人,同种异体的肝星状细胞移植,降低膀胱出血发炎(你好),这表明WJ-MSCs潜在干细胞在肝星状细胞移植佐剂和输血疗法(One hundred.]。除了WJ,脐带血管周的空间和索静脉也获得msc丰富来源。脐带血管周的msc的比WJ-MSCs更原始和其他msc线表明血管周的msc可以用作WJ-MSCs替代品的再生疗法的结果(101年]。基于起源,msc展览微分体外和体内属性和主msc的功能描述,再生之前的应用程序。新出现的证据表明,ucsc可以治愈脑损伤,引起神经退行性疾病如阿尔茨海默氏症,Krabbe病等等。Krabbe病,小儿溶酶体储存疾病,发生由于缺乏髓磷脂合成的酶(MSE),影响大脑发育和认知功能。进展的神经退化最终导致死亡的婴儿两岁。调查表明,治疗周围神经系统(pn)和中枢神经系统(CNS)组织Krabbe病可以通过外源的ucsc的。ucsc的移植与后续监测4 - 6年无症状的婴儿显示ucsc恢复婴儿从MSE不足,提高髓鞘形成和认知功能,而这些症状的婴儿。移植的存活率ucsc的无症状,有症状的婴儿是100%和43%,分别,这表明早期诊断和及时治疗是关键ucsc验收所需的治疗结果。比bmsc ucsc更原始,所以完美HLA打字不是非常需要,代表ucsc作为治疗所有疾病的极好来源包括溶酶体缺陷,像Krabbe的疾病,投手综合症,罹(ALD),异染性脑白质营养不良(MLD)家族黑蒙性白痴病(TSD)和Sandhoff疾病(65年]。脑损伤往往会导致蛀牙的形成,可以治疗神经实质,生成从ucsc的体外。ucsc哄骗到人类起源可降解基质支架,体外细胞培养条件定义的扩张导致神经瀑样的形成,在三星期的时间框架。这些瀑样结构类似于脑组织和由成神经细胞(GFAP)⁺巢蛋白,⁺,Ki67⁺)和不成熟的干细胞(OCT4⁺和SOX2⁺)。这些瀑样进一步的成神经细胞可以分化为成熟的神经元(MAP2⁺和TUJ1⁺)[66年]。高剂量的药物管理局剥离神经母细胞瘤治疗需要立即恢复造血作用。虽然bmsc已经承诺在恢复造血ucsc节俭地使用在临床的设置。一个案例研究表明,神经母细胞瘤病人自体ucsc的生存没有任何相关的副作用(12]。肿瘤放射治疗期间,可能发生脊髓脊髓炎,尽管出现骨髓炎是一种罕见的事件,通常这样的脊髓神经退行性的并发症发生后6日到24日年暴露于辐射。在喉移植同种异体的UC-MSCs接受放射治疗的患者恢复髓鞘形成(102年]。治疗神经退行性疾病如阿尔茨海默病(AD)、肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS),创伤性脑损伤(TBI),帕金森症,SCI,中风,等等,移植ucsc的分布对治疗结果至关重要。在小鼠和大鼠,注入ucsc和随后的核磁共振扫描显示,移植ucsc迁移到中枢神经系统和多个周边器官(67年]。对于肿瘤细胞疾病的免疫调节恢复,移植同种异体的DCs是必需的。的CD11c⁺来自UCB DCs,形态和表型类似于外周血CTLs-DCs,表明UCB-DCs可用于个性化医疗的癌症病人,需要对DCs移植(103年]。Coculture ucsc的辐射暴露人类肺纤维母细胞停止分化转移,这表明因素从ucsc的分泌可能恢复利基纤维母细胞的身份,如果他们是移植后肺放射治疗(104年]。撕裂的肩袖肌腱可引起严重的疼痛和功能障碍,而超声引导的UCB-MSCs移植兔再生肩胛下肌肌腱在四个星期的时间,这表明UCB-MSCs足够有效治疗肌腱损伤时注入的焦点tear-site [68年]。此外,移植UCB-MSCs在猪膝盖软骨的软骨损伤随着HA复合再生水凝胶透明软骨(69年再生医学),这表明UCB-MSCs是有效的候选治疗软骨和韧带损伤。大脑的生理循环系统、胎盘和肺是相似的。注入UCB-MSCs子痫前期(PE)诱导高血压小鼠减少内毒素的影响,表明UC-MSCs潜在来源为怀孕期间治疗内毒素诱导的高血压,药物滥用,和其他类型的炎症冲击105年]。移植的ucsc严重先天性中性粒细胞减少(SCN)患者恢复从供者细胞中性粒细胞数没有任何副作用,代表ucsc的视交叉上核的潜在替代疗法,当HLA匹配的骨髓捐赠者不容易106年]。在临床的设置,心肌梗死(MI)治疗的成功取决于老化,在宿主全身炎症,处理的细胞注入。人类注入透明质酸水凝胶诱导ucsc猪诱导血管生成,减少疤痕面积,改善心脏功能在临床水平,表明相同的策略可能对人类有效(107年]。在干细胞疗法,可以自体或同种异体的ucsc的移植。有时,自体移植ucsc不能战斗在肿瘤复发,观察到霍奇金淋巴瘤(HL),这可能需要第二个剂量外源的干细胞的移植,但功效和宽容的干细胞移植需要解决,在肿瘤发生取代。案例研究表明,第二对霍奇金淋巴瘤患者ucsc的有效剂量外源的移植,在移植之前,大剂量长期生存几率提高30% (10]。接受长期腹膜肾透析的患者容易腹膜纤维化和可以改变腹膜结构和超滤过程的失败。WJ-MSCs防止腹腔内注射(IP)的甲基乙二醛诱导细胞程序性死亡和腹膜壁增厚和纤维化,表明WJ-MSCs是有效的疗法封装腹膜纤维化(70年]。总之,UCB-HSCs WJ-MSCs,血管周的msc, UCB-MSCs组织再生潜力。

6。在再生医学综合

骨髓中发现软海绵骨形成负责所有外周血和包括造血干细胞造血细胞和基质细胞(产生脂肪、软骨和骨骼)[108年)(图6;表1)。视觉骨髓有两种类型,红髓(骨髓组织;生产红细胞、血小板和白细胞的大部分)和黄色骨髓(生产脂肪细胞和白细胞)[108年]。不平衡在骨髓成分可以达到高潮的状态。自1980年以来,骨髓移植是被广泛接受的癌症治疗109年]。为了避免移植排斥、HLA打字的捐助者是必须的,但完全匹配的捐献者限于家庭成员,这妨碍了同种异体的移植应用程序。自匹配的HLA抗原不是非常需要,在这种情况下定义的关键抗原同一性外源的供者为病人,不能找到完全匹配的供者,可能缓解供体约束。两步淋巴和骨髓bmsc从同一性捐赠再生障碍性贫血的病人和血液学的恶性肿瘤宿主免疫系统重建,结果几乎是类似于完全匹配的移植,至关重要的建议,分析HLA bmsc移植成功的结果是充分的。同一性HLA匹配协议是少数民族的主要过程和其他人没有获得匹配的捐献者(71年]。此外,抗原分析不是唯一关心基于bmsc的疗法。例如,限制HIV1(人类免疫缺陷病毒)感染通过bmsc移植是不可行的,因为HIV1感染是通过CD4细胞介导的⁺受体,趋化因子受体4 (CXCR4),科学家图案和趋化因子受体5 (CCR5)感染并传播到T辅助(Th)、单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞(dc)。遗传变异在CCR2和CCR5受体也是因素之一;调停防止感染一直在他处(110年]。工程的造血干细胞和祖细胞(公司)CD4派生而来⁺细胞表达HIV1敌对的RNA,专门为针对HIV1基因组,可以限制HIV1感染,通过消除潜伏性感染的CD4免疫⁺细胞。一剂注入转基因(GM), HIV1耐公司可以选择HIV1逆转录病毒疗法。在当前场景中干细胞来源,病人的选择,transplantation-conditioning方案,和postinfusion后续研究的主要因素,可以限制抗HIV1 GM-HSPCs (CD4的应用⁺)细胞艾滋病治疗中的应用72年,73年]。血小板,必不可少的血液凝结,形成从骨髓中巨核细胞74年]。由于感染、创伤和癌症,有骨髓衰竭的几率。在某种程度上,松质骨骨髓微环境负责家族承诺可以重建体外75年]。体外构建3 d-scaffolds由微管和丝绸海绵、充斥着化学定义器官培养基,模仿骨髓环境。ESCs coculture巨核细胞和胚胎干细胞()在这个微环境导致一代的血小板功能从巨核细胞75年]。骨微环境的体外3 d-scaffolds大步的路径生成血小板的治疗烧伤再生药物的数量(75年)和血液凝固缺陷有关。事故、外伤和脑卒中可以耗尽神经干细胞(nsc),负责代的神经元,星形胶质细胞和少突胶质细胞。大脑本身不重新填充nsc和治疗创伤性损伤和bmsc移植也可以治愈神经退化。硫辛酸(LA),一个已知的药物抗氧化化合物用于治疗糖尿病神经病变和多发性硬化症时加上bmsc,诱发neovascularisation焦脑损伤,在8周内移植。Vascularisation进一步吸引了小胶质细胞,诱发他们的殖民到支架,导致分化的bmsc成为大脑组织,在16周内移植。在这种方法中,愈合的组织直接取决于数量的bmsc移植剂量(76年]。龋齿和牙周疾病是常见的颅面疾病,常常需要颌骨切除后重建牙齿。传统治疗集中在功能和结构恢复口腔组织,骨骼,和牙齿而不是生物修复,但是基于bmsc的治疗保证颅面骨再生的缺陷,使替代缺失的牙齿在恢复骨骼与牙科植入物。骨髓中CD14⁺和CD90⁺干细胞和祖细胞,称为组织修复细胞(曾经),加速牙槽骨再生和重建颌骨受损颅面组织移植时,口腔植入。因此,继续治疗减少继发性骨移植的需要,最适合严重缺陷口服骨头,皮肤,和口香糖,造成创伤,疾病,或出生缺陷77年]。总的来说,肝星状细胞再生医学有很大的价值,干细胞移植策略探讨利基在组织再生的重要性。bmsc移植之前,清除原来的细分市场的目标组织是必要的代瀑样和器官没有host-versus-graft拒绝事件。利基市场的一些遗传缺陷可能导致混乱,导致发展的错误。与人类囊胚互补派生的主要细胞可以恢复利基在猪和大鼠胰腺功能,它定义了概念生成临床级人类胰腺的老鼠和猪(111年]。类似于其他器官,隔膜也有自己的利基。先天性缺陷隔膜可以影响隔膜的功能。在当前场景功能恢复手术修复先天性横膈膜的重现的缺陷的风险或不完整的恢复(8]。去细胞的捐赠者膜片为重建提供了一种新的通过利基调制功能兼容的隔膜。组织工程技术为基础去细胞隔膜和同时灌注的骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)促进再生功能支架隔膜组织(8]。在大鼠体内的偏侧膈受移植者支架具有类似myography和肺量测定法在供体老鼠体内。这些支架保留自然架构缺乏免疫细胞,保留完整的细胞外基质支持粘附、增殖、分化的细胞(8]。这些发现表明,尸体获得隔膜,与BM-MSCs播种,可用于治疗病人需要恢复隔膜(图功能6;表1)。然而,bmsc异构人口,这可能导致微分结果在临床设置;然而bmsc收益率同质细胞克隆扩张人口治疗应用程序(8]。一项研究还发现,intracavernous交货单克隆bmsc可以恢复勃起功能在糖尿病小鼠112年)和相同的策略可能是为成年人个人探索。丙型肝炎病毒(HCV)的感染会导致肝硬化和肝组织的变性。intraparenchymal移植的骨髓单核细胞(BMMNCs)肝组织减少天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、胆红素,CD34,αsma,表明bmsc移植恢复肝脏功能通过再生肝组织(113年]。为了满足日益增长的需求的干细胞移植治疗,捐赠者的鼓励总是要求(8]。干细胞捐献过程非常简单;同意捐赠被注射的粒细胞集落刺激因子(g - csf)增加bmsc人口。骨髓采集完成使用注射器从髋骨在4 - 5小时,工作时间内需要局部麻醉和捐赠者捐赠得到恢复相关的弱点。

7所示。万能干细胞在再生医学

万能干细胞领域的新技术和研究其他干细胞研究,出现在2006年,第一次,高桥和山中生成ESCs-like细胞通过基因整合四个因素,Sox2, Oct3/4 Klf4,原癌基因,为皮肤成纤维细胞(3]。由于广泛的核重编程,生成的细胞则是区别的ESCs,转录组分析,表观遗传标记,和功能的能力3),但使用分化转化逆转录病毒的方法质疑万能干细胞技术。科技进步使得代万能各种成年细胞逐步通过的ESCs或直接分化转移。本节审查概述了最近的进步在iPSC技术和再生应用程序(图7;表1)。使用新的万能的边缘技术,皮肤细胞终末分化直接可以转化为肾瀑样114年),功能和结构类似于肾脏组织的体内。一定程度的肾脏治愈自己;然而自然再生潜力不能满足治疗严重的伤害。在肾脏治疗过程中,祖干细胞需要成为20类型的细胞,需要排泄废物,调节pH值,恢复水和电解离子。代体外肾脏瀑样的过程,包含功能肾单位,已被确认为人类。这些体外肾脏瀑样类似于胎儿对于妊娠前三个月的肾脏的结构和生理机能。这样肾脏瀑样肾毒性筛选可以作为模型药物,疾病模型,和器官移植。然而代功能齐全的肾脏远看到事件与今天的科学技术114年]。丢失的神经元在老年性视网膜黄斑性病变(ARMD)是常见的致盲原因。在基础层面,则派生的神经祖细胞的移植(npc)鼠限制疾病进展的通过代5 - 6层的光感受器原子核,恢复视力(78年]。介导的细胞则视网膜再生的各种方法,包括老年性视网膜黄斑性病变了其他地方(79年]。胎盘,胎儿的亲切的母亲之间的联系和发展中,会在某些病理生理条件下退化。核编程OCT4淘汰赛(KO)和野生型小鼠成纤维细胞(WT)通过瞬时表达GATA3,加工,TFAP2C,和+ /−cMYC生成转基因独立滋养层干细胞样细胞(iTSCs),这非常类似于囊胚派生tsc DNA甲基化,H2A H3K7ac、核小体沉积。X,和其他表观遗传标记。嵌合分化iTSCs专门产生出血血统和胎盘组织,绕过多能性阶段,开设大道生成全功能的胎盘对人类[115年]。神经退行性疾病如阿尔茨海默氏症和顽固癫痫可以退化大脑,大脑的兴奋和抑制性信号控制。在大脑皮层和海马抑制音调占据γ氨基丁酸分泌(gaba ergic)中间神经元(INs)。这些神经元损失往往导致逐步退化。基因组整合Ascl1 Dlx5、Foxg1 Lhx6老鼠和人类成纤维细胞将这些成年细胞转换成GABAergic-INs (iGABA-INs)。这些细胞分子端脑的INs的签名,释放GABA,显示抑制宿主颗粒神经元活动(81年]。胚胎移植这些INs在发展中从遗传和后天癫痫治疗,移植细胞分散和成熟为功能性神经回路当地INs (82年]。Dorsomorphin和sb - 431542抑制TGF -介导的β人类万能和BMP信号直接转换成皮质球状体。这些皮质球状体由外围和皮质神经元,星形胶质细胞包围,显示转录分析和电生理学相似影响胎儿的大脑发育和成熟的神经元,分别为(83年]。底层复杂的生物学和缺乏明确的病因学和基因重组和困难的重演大脑发育有禁止理解病理生理学的自闭症谱系障碍(ASD)和精神分裂症。3 d瀑样ASD患者的文化派生iPSC大脑产生微型瀑样,像怀孕后胎儿大脑的几个月。这些瀑样的特发性条件与自闭症患者的大脑是相似的;与不平衡都具有较高的抑制gaba ergic神经元神经连接。而且这些瀑样表达forkhead盒子(FOXG1)远高于正常脑组织,这解释了FOXG1可能是自闭症的主要原因(84年]。退化的器官和组织也有报道,像变性的肺可能发生由于肺结核感染,纤维化和癌症。肺的潜在病因变性可以通过瀑样文化来解释。哄骗iPSC的惰性生物材料和定义文化导致的肺瀑样的形成,由上皮和间充质细胞,从而在文化生存数月。这些瀑样微型肺,类似组织的大型航空公司和肺泡,可用于肺发育的研究和对公开和抗癌药物的筛选87年]。传统的多步重组则消耗了个月的时间,虽然CRISPER-Cas9系统游离重组系统相结合的两步一起使代ESCs-like细胞在不到两个星期,减少文化相关的基因擦伤的可能性和不必要的表观遗传80年]。这种方法可以产生单步ESCs-like细胞更个性化的方式与成人视网膜退化和婴儿严重的免疫缺陷,包括种能阻碍DNMT3B OCT4基因突变和校正(80年]。万能表达anti-CCR5-RNA,可以分化成HIV1抗巨噬细胞,应用在艾滋病治疗88年]。万能的多样化的免疫治疗应用综述了其他地方(89年]。的α1抗胰蛋白酶缺乏症(A1AD)由serpin编码肽酶抑制剂进化枝一员1 (SERPINA1)蛋白质合成在肝脏保护肺中性粒细胞弹性蛋白酶,酶造成破坏肺的结缔组织。A1AD不足的常见原因是肺和肝脏疾病如慢性阻塞性肺疾病(COPD)和肝硬化。病人具体的万能肺和肝细胞可以解释病理生理学的A1AD缺乏症。慢性阻塞性肺病病人派生细胞则显示有毒药物敏感性解释说,实际病人可能以类似的方式敏感。众所周知,A1AD缺陷是由单一碱基对突变和修正这种突变修复A1AD hepatic-iPSCs不足(85年]。高阶脑功能,如情感、焦虑、睡眠、抑郁、食欲,呼吸心跳,等等,都是由5 -羟色胺神经元。代的5 -羟色胺神经元发生在出生之前,postmitotic在本质上。任何形式的发育缺陷和5 -羟色胺神经元的变性可能导致神经疾病如双相情感障碍,抑郁症和精神分裂精神疾病。操纵Wnt信号在人类在文化定义的条件下的细胞则会导致万能干细胞的体外分化serotonin-like神经元。这些iPSCs-neurons主要本地化rhombomere 2 - 3段延髓中缝核,表现出类似于5 -羟色胺神经元电生理属性,表达羟化酶2,发育标记,释放5 -羟色胺的剂量和时间依赖性。移植这些神经元可能治愈的精神分裂症、双相情感障碍等神经病理条件(116年]。心室单核细胞的技术介导体细胞重编程的细胞则导致代细胞在形态和功能相似的电脑。SA注意电脑大型动物移植改善心脏有节奏的功能。起搏器需要非常可靠和健壮的性能的理解转换过程和站点的移植是治疗的关键方面的验证则派生的电脑(28]。糖尿病是一个主要的健康问题在现代世界中,和一代的β肽从成人组织是具有挑战性的。皮肤细胞直接重编程为胰腺细胞,绕过多能性阶段,可以产生临床评分β肽。这种重组策略涉及到皮肤细胞转变成明确的内皮祖细胞(cDE)和前肠像祖细胞(cPF)中间体和随后的体外扩大这些中间体成为胰腺肽(cPB)。第一步是化学复杂,可以被理解为nonepisomal重组与多能性因素在第一天(OCT4、SOX2 KLF4,发夹RNA对p53),然后用GFs补充和化学补充7天(EGF、bFGF CHIR, NECA, NaB, Par和RG),和两周后(Activin-A, CHIR NECA, NaB, RG)收益率DE和论坛86年]。移植心脏的收益率为葡萄糖刺激胰岛素的分泌在糖尿病小鼠定义,这些细胞可以探索T1DM和2型糖尿病的治疗更个性化的方式(86年]。则代表被低估的机会药物工业研究实验室和临床治疗学的发展,但安全问题可能会限制移植应用程序(图7;表1)[117年]。移植的人类到老鼠的细胞则原肠胚导致殖民和分化的细胞为三个胚芽层,证明临床发展脂肪测量。接受人类小鼠原肠胚的细胞则表明正确的时机和合适的重组政权可能划定人类老鼠物种屏障。使用这一事实的物种屏障,一代的人体器官在灵长类动物可能密切相关,可用于治疗遗传因素控制疾病在胚胎本身的118年]。总而言之,则是安全的,有效的再生医学治疗。

8。干细胞在野生动物保护

不稳定增长的人口威胁野生动物的存在,通过过度开采自然栖息地和非法捕杀野生动物,导致许多物种面临濒临灭绝,灭绝的命运。对于野生动物保护,建立冷冻动物园的概念涉及到保护濒危物种基因库和种质从威胁和(图8)。冷冻动物园组织样本收集从死亡或活体动物DNA,精子、卵子、胚胎,性腺,身体的皮肤,或任何其他组织(119年]。保存组织可以重新编程或transdifferentiated成为其他类型的组织和细胞,它打开一个大道保护濒危物种和生命的复活(图8)。性腺的组织从年轻个人庇护不成熟的组织可以在体内和体外成熟生成功能的配子。移植的细胞相同的男性睾丸不同物种能增加精子供体细胞(120年),这可能是基于用于体外受精的人工繁殖的野生动物。最危险的事实在野生动物保护遗传多样性低,繁殖能力的动物太少无法保持足够的遗传多样性在野生或人工饲养。使用iPSC的边缘技术,多能干细胞可以从皮肤细胞生成。对于濒临灭绝的钻,Mandrillus leucophaeus,,几乎灭绝的白犀牛,学名simum cottoni2011年,iPSC生成(121年]。濒危动物钻(Mandrillus leucophaeus)是基因非常接近人类和经常患有糖尿病,而犀牛基因远离其他灵长类动物。万能的进展,从人类的角度来看,动物研究可能改变重新夺回在野生动物生殖潜力和健康。然而,在野生动物干细胞为基础的干预比经典的保护规划和更复杂的生物医学研究。iPSC转化为卵子或精子可以打开门一代试管受精的胚胎;这些可能在子宫移植的传播的人口生活同行。最近,已经生成的细胞则为雪豹(豹属uncia),原产于中亚山脉,属于猫科动物;这一突破性的提高了低温贮藏的可能性为未来克隆遗传物质和其他辅助生殖技术(ART)应用程序,猫科动物和生物多样性保护。代的豹则一直通过retroviral-system OCT4基因整合为基础,SOX2, KLF4 cMYC, NANOG。这些万能雪豹也开一个大道为进一步万能转换为配子(122年]。移植组织的体内成熟都取决于年龄和荷尔蒙的捐助组织的地位。这些事实也同样适用于接受主机。异位的异种移植冻存从印度梅花鹿(睾丸组织Moschiola籼)裸小鼠产生了一代的精母细胞(123年),这表明功能的精子过早组织的为期一天的采购可能成为野生动物保护的通用技术。总之,组织切片从死或活的动物可以用于生成和功能的细胞则配子;那些可以用在辅助生殖技术(ART)野生动物保护。

9。未来的视角

壮观的干细胞研究领域中的进展代表伟大的干细胞再生疗法的范围。它可以估计,到2020年左右,我们将能够产生广泛的组织,瀑样,从成人干细胞和器官。在终末分化成熟细胞多能性表型的诱变以及有更好的治疗比ESCs的未来,由于成年细胞至少有道德约束。在未来的未来,可能会有新的药物化合物;这些可以激活组织特定的干细胞,促进干细胞迁移到组织损伤,并促进组织特定细胞的分化。除了少数国家,正在进行的金融和道德障碍ESCs应用再生医学资助机构有更多机会分配ucsc的风险最小的项目资金,bmsc, TSPSCs活检。现有的干细胞疗法的进步更实验和高成本;由于应用广泛的规模在当前场景中并不可行。在不久的将来,医学科学的进步假定使用干细胞治疗癌症、肌肉损伤、自身免疫性疾病、脊髓损伤以及损伤和疾病。预计干细胞治疗会给患者带来可观的利益遭受广泛的损伤和疾病。 There is high optimism for use of BMSCs, TSPSCs, and iPSCs for treatment of various diseases to overcome the contradictions associated with ESCs. For advancement of translational application of stem cells, there is a need of clinical trials, which needs funding rejoinder from both public and private organizations. The critical evaluation of regulatory guidelines at each phase of clinical trial is a must to comprehend the success and efficacy in time frame.

缩写

ESCs:	胚胎干细胞
TSPSCs:	组织特定的祖细胞
加州大学:	脐带干细胞
伴着:	骨髓干细胞
则:	诱导多能干细胞
msc:	间充质干细胞
WJ-MSCs:	沃顿商学院的果冻间充质干细胞
肝星状细胞:	造血干细胞
RGCs:	视网膜神经节细胞
T1DM:	I型糖尿病
2型糖尿病:	2型糖尿病
A1AD:	α1抗胰蛋白酶缺乏症
慢性阻塞性肺病:	慢性阻塞性肺疾病
HLA:	人类白细胞抗原
MHC:	主要组织相容性复合体
3 d:	三维
科学:	脊髓损伤
老年性视网膜黄斑性病变:	年龄相关性黄斑变性
RPE:	视网膜色素上皮
PXR:	孕烷X受体
DPSCs:	牙髓干细胞
GFAP:	胶质原纤维酸性蛋白
Atoh1:	激活转录因子无调性同系物1
NEC公司:	坏死性小肠结肠炎
模式:	Duchene肌肉萎缩症
PDGF:	胎盘衍生生长因子
挂钩:	聚乙二醇
精原细胞:	精原干细胞
AdSCs:	脂肪干细胞衍生
肝星状细胞:	造血干细胞
AFSCs:	羊水干细胞
VEGF:	血管内皮生长因子
药:	脐带血
咽部菌:	系统性红斑狼疮(SLE)疾病活动指数
hiv - 1:	人类免疫缺陷virus-1
GM-HSPCs:	转基因造血干细胞和祖细胞
Th:	辅助T
拉:	硫辛酸
委员会:	组织修复细胞
BM-MSCs:	骨髓间充质干细胞
PBSCs:	外周血干细胞
g - csf:	粒细胞集落刺激因子
SERPINA1:	Serpin肽酶抑制剂进化枝1一员
自闭症谱系障碍:	自闭症谱系障碍
INs:	中间神经元
gaba ergic:	ϒ氨基丁酸分泌
npc:	神经祖细胞
iTSCs:	独立的滋养层干细胞样细胞
高碳钢:	人类大脑皮层球状体
CMs:	心肌细胞
“肾上腺脑白质退化症”:	罹
MLD:	异染性脑白质营养不良
TSD中:	家族黑蒙性白痴病
肌萎缩性侧索硬化症:	肌萎缩性脊髓侧索硬化症
创伤性脑损伤:	创伤性脑损伤
广告:	阿尔茨海默病
国家安全委员会:	神经干细胞
席德:	严重的免疫缺陷。

相互竞争的利益

没有利益冲突与本文有关。

确认

阿Reddy博士从细胞和分子生物学中心海德拉巴和夫人Sarita Kumari从瑜伽科学部门,但是,博帕尔,印度,承认在纸上重要的建议和意见。

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