肌动蛋白动力学与焦粘连

文摘

Cell-matrix粘附在细胞迁移中起着重要作用。蛋白质从细胞外基质粘附结构连接到肌动蛋白细胞骨架,使肌动蛋白网络增长推动质膜和收缩电缆(应力纤维)胞体。细胞外基质力传播取决于几个参数包括肌动蛋白粘附结构动力学的规定,应力纤维的收缩性,mechanosensitive粘附结构的响应。这里我们强调最近发现肌动蛋白组装调控的分子机制在粘附结构和分子基础的mechanosensitivity焦粘连。

1。介绍

在多细胞生物,细胞迁移的各种生理过程中扮演着重要的角色如胚胎发生、组织再生,免疫反应和伤口愈合。细胞迁移的misregulation还负责许多病理过程(包括癌症1]。迁徙周期是一个复杂的过程,肌动蛋白动力学在每一步中发挥核心作用。肌动蛋白组装驱动平面膜突起的扩展名为板状伪足和卫星传回的突起称为丝状伪足,推动膜。锚定突出、细胞与细胞外基质(ECM)前面通过形成新生粘连(或焦复合物)连接到细胞内lamellipodial肌动蛋白网络。新生的粘连可以拆卸,或者在反应肌动球蛋白力量,成长为更大的结构称为焦粘连(FAs)组装收缩肌动球蛋白电缆(应力纤维(图)1)。完成这种迁徙周期,收缩应力纤维的收缩后缘(2]。在这个周期中,蛋白质粘附结构连接ECM的肌动蛋白细胞骨架(图1),允许越来越多的肌动蛋白网络推进质膜和收缩应力纤维胞体和收回的尾巴。力传播到ECM取决于各种参数包括肌动蛋白粘附结构动力学的规定,应力纤维的收缩性,mechanosensitive粘附结构的响应(3]。

在本文中,我们讨论最近发现以下问题。(1)肌动蛋白组装的机理是在新生的粘连,(2)mechanosensitive FAs的成熟,(3)的分子机制基础应力纤维的形成,和(4)调节肌动蛋白组装在焦粘连。

2。起始的肌动蛋白组装在新生的粘连

迁徙周期期间,lamellipodium首次与ECM形成小和高度动态的复合物称为新生粘连(< 0.25μ米)。

在分子水平上,多花的的第一个蛋白质参与ECM和肌动蛋白细胞骨架之间的连接。蛋白是一个大型蛋白质由球状丰贸领域紧随其后的是一个细长杆状的域。杆域包含多个vinculin-binding网站(根据)。c端端协调并行二聚体的形成。(蛋白包含三个肌动蛋白丝)- f -肌动蛋白-绑定域位于丰贸领域(ABD1)杆域(ABD2),分别和c端域(ABD3)。蛋白包含两个integrin-binding域位于丰贸领域(IBD1)和杆(IBD2),分别为(4)(图2)。在新生的粘连蛋白的早期招聘5]及其要求2 pN integrin-actin债券在新生粘连支持早期蛋白的作用6]。除了提供第一ECM-actin链接,蛋白也会导致附着力通过激活整合素(7]。

最近的观测暗示的作用α辅肌动蛋白和肌凝蛋白ii的形成肌动蛋白的第一个模板。在这项研究中,肌凝蛋白ii,像α辅肌动蛋白,充当一个简单的交联剂由于其运动活动的抑制不改变这个函数(8]。在这方面,它有趣的是,一个互动α辅肌动蛋白和整合素β1被描述和可能导致这个连接9]。这种相互作用的生理意义还不清楚因为最近超分辨率成像的成熟的FAs表明α辅肌动蛋白和整合素β1太遥远的互动[10]。然而,这样的一个交互可能存在暂时性的新生的粘连。

许多actin-based流程,包括lamellipodial肌动蛋白网络的形成,是由一个特定signaling-responsive机械成核新肌动蛋白细丝定点的方式。然而,没有一个actin-binding新生粘连蛋白显示成核活动。因此,很有可能形成的第一个肌动蛋白网络出现在新生粘连的结果从先前存在的捕获lamellipodial肌动蛋白丝。

另外,最近的一项研究显示,在细胞中形成丝状伪足,新生的粘连形成偶尔沿着filopodial肌动蛋白网络。丝状伪足非常动态结构伸长之前迅速收回lamellipodial内肌动蛋白网络。收缩后,filopodial肌动蛋白束作为前体的头肌动蛋白网络新生的粘连和未来压力纤维与足总(11]。

3所示。FocalAdhesions Mechanosensitive成熟

新生的粘连可以拆卸或切换到成熟。在这个过程中新生的粘附生长通过招募新的蛋白质成为焦点复杂(< 1μ米),然后粘着斑(1 - 5μ米)(12)(图1)。成熟是一个mechanosensitive过程引起的肌动球蛋白力薄板中生成响应RhoA信号(13]。在许多细胞类型,该层包含收缩应力纤维(见部分4所示。2)。然而,薄板也存在没有显著的收缩网络结构(14]。越来越多的证据表明,actin-binding蛋白质mechanosensors行为。然而,蛋白质的机制应对肌动球蛋白收缩性,最终诱发FAs的成熟,仍然是一个悬而未决的问题(15]。

要理解这一过程的分子基础,Zaidel酒吧和他的同事们系统地比较了新生的粘连和FAs的成分。结果表明,在新生的粘连蛋白是招募后,成熟到FAs伴随着一些蛋白质的积累包括vinculin, VASP zyxin,α辅肌动蛋白(5)(图1)。虽然甲酸精mDia1 FAs的发展需要应对外部力量(16),目前还没有证据表明mDia1 FAs(见部分中存在5。3)。

蛋白质的空间结构FAs的描述是重要的一步理解的顺序展开的事件伴随着成熟过程。最近,使用三维超分辨率荧光显微镜显示这些蛋白质在成熟的垂直组织FAs [10)(图1)。旁边的n端结构域的蛋白是本地化的质膜而c端域延伸向肌动蛋白网络。Vinculin定位之间的N -和蛋白c终端,在协议的存在众多沿杆(于)域的蛋白。Zyxin本地化60 nm从质膜表明这种蛋白质之间存在至少一个失踪的中间和等离子体膜整合蛋白。zyxin和VASP协议的colocalization VASP在FAs的zyxin-dependent招聘10,17]。

最近的蛋白质组学分析,描述的后果肌凝蛋白抑制粘着斑的成分,揭示了不同寻常的变化与成熟过程的关联。一半的905粘着斑蛋白识别被浓缩或耗尽后肌凝蛋白II抑制。通过分析每一个蛋白质的功能,本研究表明,肌球蛋白II收缩性诱发主要功能开关通过促进成熟因素的积累和lamellipodial离解的突出因素(18]。

然而,所有这些蛋白质不mechanosensors。在这样的过程中,人们认为只有少数蛋白质受到机械启动大型连锁反应的蛋白质相互作用。mechanosensitive蛋白质的识别应通过校准生物传感器的最新发展,措施部队在特定的蛋白质在活细胞。的插入mechanosensor在vinculin vinculin表明,高压与粘附成熟而少力是应用在拆卸vinculin FAs [19]。

识别mechanosensitive蛋白质受域拉伸或中断autoinhibitory交互,约翰逊和他的同事们结合访问半胱氨酸的标签在活细胞荧光体定量质谱。他们表明,血影蛋白的一个领域是拉伸机械应力在红细胞。同样,在间充质细胞,齐聚的波形蛋白和肌凝蛋白花絮改变肌凝蛋白抑制(20.]。

去深入的机制蛋白质是机械的,单一molecule-stretching实验进行了。德尔里奥和他的同事使用磁性镊子来表明一个片段的伸展蛋白诱发的绑定vinculin头(21]。然而,这种机制对FAs的相关性还有待确定,因为在细胞,myosin-II-dependent招聘vinculin还取决于桩蛋白的磷酸化FAK / Src [22]。

4所示。应力纤维

4.1。主要组件

actin-binding蛋白α辅肌动蛋白束肌动蛋白丝,过程中起着重要作用的组织在多个细胞肌动蛋白网络。α-actinins属于血影蛋白组的细胞骨架蛋白。肌动蛋白绑定是由两个calponin同源性(CH)域(图2)。α辅肌动蛋白形成一个反平行的杆状二聚体与一个actin-binding域两端。的反平行的二聚作用是由血影蛋白介导的杆的重复。冷冻电子显微镜观察结果表明,这两个CH域存在于两个不同的构象允许α辅肌动蛋白交联,肌动蛋白细丝平行或反平行的方式(23]。在骨骼、心脏和平滑的肌肉,α辅肌动蛋白亚型Z-disc本地化,锚定肌纤维肌动蛋白丝。nonmuscle细胞的收缩包等特点是交变的应力纤维α辅肌动蛋白和肌球蛋白II (24]。在应力纤维,α辅肌动蛋白分离每15 - 40 nm的肌动蛋白丝。这个空间允许插入肌球蛋白丝(23,25]。

应力纤维的收缩性是由肌球蛋白II的运动活动。肌凝蛋白总科actin-based分子马达由至少25个不同的类。肌凝蛋白2亚科包括骨骼、心脏和平滑肌肌球蛋白,以及nonmuscle肌凝蛋白II。肌球蛋白ATP水解生成力的能源使用。每个周期的ATP绑定和水解与肌凝蛋白的构象变化的权力中风,生成运动(26]。许多肌凝蛋白前进的汽车从肌动蛋白丝永不分离。肌凝蛋白的能力沿着肌动蛋白丝来自一个紧密协调每个头域的催化循环。肌凝蛋白二聚体不是一个前进的马达。肌凝蛋白的两个头是每个周期之间的不协调和二聚体解离。生成力,肌球蛋白II魔法短10 ~ 30肌凝蛋白分子组成的双极细丝。这种自组装结果的反平行的丝肌凝蛋白分子。因此,汽车领域位于两端的灯丝面向与面对面的肌动蛋白丝。通过肌动蛋白丝在一起,肌球蛋白II产生张力(27,28)((26]审查)。

除了α辅肌动蛋白和肌球蛋白,F-actin-binding蛋白原肌凝蛋白家族中扮演重要角色的形成应力纤维(29日]。原肌球蛋白控制肌动蛋白丝的命运薄板通过选择适当的actin-filament-binding协会的合作伙伴。因此,原肌球蛋白与肌动蛋白细丝防止Arp2/3-mediated分支解聚,ADF / cofilin [30.- - - - - -32]。最近考试六个角色的原肌球蛋白亚型表达U2OS细胞表明,其中一些控制肌动蛋白丝的稳定应力纤维。有趣的是,Tm4促进压力的形成纤维诱导肌凝蛋白II的绑定mDia2-nucleated肌动蛋白丝(33]。

4.2。形成和维护

应力纤维的哺乳动物细胞可分为三类基于他们定位在细胞与FAs和交互:腹侧应力纤维,背应力纤维和横弧(14]。每种类型的应力纤维是由一个不同的机制。

背应力纤维FAs只有一端连接(图1)。背应力纤维肌动蛋白丝束从FAs朝前进的伸长细胞中心。尽管RNAi损耗的甲酸精mDia1 / DRF1导致背应力纤维的伸长速度下降,这一效应可能是间接的(34)(见部分5。3)。U2OS细胞活细胞成像显示,背应力纤维首先从FAs伸长形成短丝包含α辅肌动蛋白(34]。在这些α辅肌动蛋白交联包长度为几微米,他们连接到横向弧(或转换为腹侧应力纤维)和他们合并肌凝蛋白集群。被取代α辅肌动蛋白、肌球蛋白生成一个周期模式。然而,由于背应力纤维的平行的肌动蛋白丝,他们很可能不会收缩。

横向弧线弯曲肌动球蛋白束平行的前缘lamellipodium(图1)。尽管横向弧不直接连接到FAs,他们传播力通过背ECM间接应力纤维(35]。这些结构流从前缘向细胞中心由于肌凝蛋白的活动(14,36,37]。背压力纤维相比,横向弧线形成短的竖着组装α辅肌动蛋白和肌凝蛋白包含包34]。协会最近的一项研究表明,弧源于两个截然不同的群体的肌动蛋白丝:(1)肌动蛋白细丝Arp2/3复杂和有核的交联α辅肌动蛋白和(2)肌动蛋白丝有核的甲酸精mDia2 / DRF3随后招募原肌球蛋白和肌球蛋白II (33]。

腹侧应力纤维固定FAs两端(36)(图1)。腹侧应力纤维形式的端到端两个背应力纤维或协会与先前存在的横向弧背纤维形成一个结构,两端固定粘着斑(34,36]。肌动蛋白细丝组成腹侧应力纤维表现出分级极性,使收缩性。

活细胞成像表明,应力纤维有能力影响收缩性能的修复及赔偿。这个过程显然取决于LIM蛋白zyxin从FAs搬迁到应力纤维的应用机械应力(38]。这个过程也伴随着zyxin-dependent actin-binding蛋白质VASP和搬迁α辅肌动蛋白。zyxin一起,这两个位点的蛋白质形成一个维修复杂,积累科幻应变和有助于恢复结构完整性和应力纤维的收缩性39]。然而,修复的机制复杂识别VASP的机制和应变网站α辅肌动蛋白配合修复压力纤维不清楚。特别是VASP的众多活动的相对重要性在这个过程中并没有调查(见部分5。1)。

5。调节肌动蛋白组装在焦粘连

正如上面提到的,力传播到ECM取决于各种参数包括肌动蛋白动力学的监管。FAs包含许多actin-binding蛋白(3]。分析细胞内荧光斑点显示个别actin-binding蛋白质的贡献力传播。特别是vinculin和蛋白和肌动蛋白丝的逆行流动形成短暂的债券,这表明他们部分传播力ECM (40]。因此,actin-ECM机械耦合决定,至少部分,协会和离解率,描述肌动蛋白结合蛋白之间的相互作用在FAs和肌动蛋白网络。

应力纤维的前进的伸长FAs还暗示力传输是由肌动蛋白动力学(34]。例如,一个前进的延伸机将释放肌动球蛋白紧张而带刺的封端蛋白质将有效地传播力。我们最近显示vinculin抑制barbed-end伸长(41]。其他人发现,Ena / VASP蛋白质促进肌动蛋白丝的前进的伸长(42,43]。然而,孤立的足总蛋白质及其复合物的机制调节肌动蛋白动力学在很大程度上仍未知。

下面的段落描述的机制三种蛋白质调节肌动蛋白动力学。

5.1。调节肌动蛋白组装Ena / VASP蛋白质

Ena / VASP本地化FAs [44),丝状伪足,突出的板状伪足的前缘45]。Ena / VASP是守恒的蛋白质表达的家庭在脊椎动物,无脊椎动物,盘基网柄菌discoideum。这些蛋白质具有以下域组织:一个氨基端EVH1域(Ena / VASP同源性1域),后跟一个中央脯氨酸域(PRD)和c端EVH2域(Ena / VASP同源性2域)。EVH1域的直接交互的FPPPP图案zyxin指导Ena / VASP蛋白质FAs的本地化17]。脯氨酸域介导profilin的招聘。EVH2域包含一个WH2-like域与单体的肌动蛋白和一个F-actin-binding域(FAB) [46,47]。最后c端包含一个tetramerization图案(图2)。

Ena / VASP首次研究了他们的角色在肌动蛋白的形成彗星尾巴推动细菌李斯特菌在宿主细胞。在这个过程中,VASP与交互李斯特菌表面蛋白ActA Arp2/3复杂的刺激为肌动蛋白尾巴支丝(3,48]。同样,绑定的VASP黄蜂刺激形成Arp2/3-dependent actin-rich突起在大鼠嗜碱性的白血病细胞(49]。动能和仿生化验建议VASP作用于Arp2/3激活的催化循环支持分支的离解活化剂的灯丝Arp2/3 [50]。观察VASP-deficient细胞迁移速度更快更持久和慢板状伪足包含长纤维提出了一个不同的假设。熊和他的同事提出,VASP促进肌动蛋白动力学通过保护肌动蛋白丝刺结束的行动限制蛋白质(51]。

最近,在体外研究中提出一种机制的集群VASP四聚体允许WH2域的几个VASP分子提供肌动蛋白单体肌动蛋白丝刺结束前进的方式(42,43]。这活动是伴随着一个加速度的带刺的伸长。交付事件之间,VASP仍然是相关的灯丝通过其工厂域。VASP-bound倒钩结束不受限制蛋白质(图3(一个))。TIRF显微镜很好地表明,单一VASP四聚体扩散沿肌动蛋白丝,证实VASP可以跟踪肌动蛋白丝刺在短时间结束之前能级。最后观察解释了为什么VASP高效持续合成需要集群的形成[52]。然而,VASP提供肌动蛋白单体的机制尚不清楚,因为体外,WH2域的删除不废除VASP的持续。与甲酸精相比,profilin的重要性进行的活动的VASP尚不明朗。Breitsprescher和他的同事们发现,VASP-mediated前进的伸长不受profilin [43),而另一些人发现profilin VASP-mediated所需进行的伸长在高离子强度条件52]。

尽管Ena的本地化/ VASP FAs表明这些蛋白质的角色的形成和动态应力纤维,VASP-deficient细胞显示正常应力纤维(53]。这个观察清楚地表明,Ena / VASP蛋白质不扮演重要角色在成核的纤维肌动蛋白细丝构成压力。有趣的是,细胞治疗与脯氨酸的域李斯特菌蛋白质学报,被认为是取代Ena / VASP FAs [53),影响单体的肌动蛋白在FAs的公司54]。这个观察表明,Ena / VASP控制压力的前进的伸长纤维末端固定FAs。此外,VASP扩散的能力以及肌动蛋白细丝可以让越来越多的肌动蛋白丝滑的拉力产生的收缩应力纤维。

5.2。由Vinculin调节肌动蛋白组装

Vinculin是一个大型的肌动蛋白结合蛋白在FAs 1066个氨基酸的存在。成纤维细胞来源于vinculin基因敲除小鼠迁移速度更快,更少胶,展览非常动态FAs [55,56]。这种蛋白质被分为一个氨基端球状头域(Vh)和c端尾域(Vt)由脯氨酸链接器(图连接2)。Vinculin存在于一个封闭的活性构象的Vh与Vt和面具肌动蛋白丝端绑定域位于Vt。体外研究得出的结论是,绑定的众多Vinculin结合位点(于)坐落在美丽的诱发Vinculin头的构象变化扰乱了Vh-Vt互动和支持Vt绑定到肌动蛋白丝(57]。这种机制是否足以激活vinculin在FAs仍然有争议3]。

的研究志贺氏杆菌入侵的第一个暗示vinculin调节肌动蛋白动力学。在这个过程中,细菌蛋白质IpaA,注入宿主细胞,形成一个复杂和vinculin块肌动蛋白纤维的伸长刺结束(58,59]。最近,我们表明,Vt域vinculin抑制肌动蛋白动力学通过阻断带刺的伸长。域负责Vt的限制活动也与Vh autoinhibitory蒙面的交互。我们的数据也表明,肌动蛋白丝的一面绑定和限制是由不同的机制由于蛋白肽的绑定只揭示了绑定但不限制活动41)(图3 (b))。Vinculin也有核的肌动蛋白丝。然而,一个重要的成核活动需要高浓度的vinculin nonphysiological离子强度条件(41,60]。额外的约束力的合作伙伴可能使vinculin体内非常有效的成核剂。然而,成纤维细胞来源于vinculin基因敲除小鼠形成应力纤维。它更有可能vinculin-capping活动调节应力纤维的伸长。另外,弱者带刺的封端vinculin活动可能允许增长的滑移倒钩processive-like的方式结束。

5.3。调节肌动蛋白组装形成

甲酸精是守恒的蛋白质参与的家庭微管和肌动蛋白动力学的监管。在哺乳动物中,形成家庭分为7个亚科:Dia, FHOD, FRL, FMN,正无穷,DAAM delphilin。其中,至少,Dia, FHOD FRL已被证明在监管中发挥作用的肌动蛋白动力学与细胞迁移有关。特别是,Dia sub-family一直得到广泛的研究。Dia1 2和3共享特征域组织包括FH1域(甲酸精1同源域)和FH2中域(甲酸精2同源域)。FH1域包含几个脯氨酸与profilin交互的图案。FH2中域与肌动蛋白相互作用和成核肌动蛋白丝(61年,62年)(图2)。FH1和FH2中域紧密合作来增强肌动蛋白微丝组装的一端。FH2中二聚体结合的倒钩面对两个肌动蛋白单体,有利于肌动蛋白丝的成核。值得注意的是,伸长的formin-bound倒钩结束从profilin-actin显著增强。在该机制中,FH1域带来profilin-actin复合物的FH2中域进行的“骑”日益增长的倒钩结束(63年)(图3 (c))。初步研究表明,ATP水解日益增长的肌动蛋白丝的一端是mDia1所需进行的活动。相比之下,最近的工作描述ADP-actin细丝的前进的伸长mDia1 [62年]。

一些证据显示角色的形成mDia1调节肌动蛋白组装与FAs有关。首先,mDia1和岩石的表达诱导应力纤维的形成和FAs64年]。第二,mDia1 FAs的发展需要应对外部力量(16]。第三,击倒mDia1减慢背应力纤维的伸长URO细胞(34]。虽然很容易认为mDia1保持应力纤维FAs的前进的增长,mDia1从未FAs的本地化。形成mDia2也参与肌动蛋白动力学与FAs有关。注入的细胞,抑制抗体针对mDia2减少lamellipodial肌动蛋白动力学以及很多免费的倒钩在FAs结束。这种治疗也可以减少粘着斑拆卸和细胞速度(65年]。然而,这些影响并不是直接与英足总签名因为mDia2不colocalize蛋白质桩蛋白(65年]。

甲酸精的间接影响成核和伸长的肌动蛋白丝FAs可能反映了mechanosensitive FAs的行为。通过喂薄板myosin-associated肌动蛋白丝(见部分4所示。2),会间接增加收缩的肌动蛋白网络,连接到FAs。因此,应用于FAs的力影响足总营业额和肌动蛋白动力学。

视角
最近的研究揭示了机制actin-binding蛋白质调节肌动蛋白的组装,肌凝蛋白II-responsive机械的复杂性,和收缩的机制网络电缆形式对ECM施加一个力。然而,一些问题仍然没有定论。
应力纤维的机理进行的伸长的FAs尚不清楚。虽然甲酸精mDia1和mDia2被认为是适合使用一段时间,他们的影响损耗的伸长应力纤维可能是间接的。然而,它仍然是可能的其他成员形成家庭本地化FAs和支持前进的伸长应力纤维。Ena / VASP蛋白质也是候选人之一。需要更多的细胞生物学观察属性这一角色Ena / VASP蛋白质。这包括收紧实验测量应力纤维的伸长细胞耗尽三种亚型的Ena / VASP蛋白质。
myosin-II-responsive蛋白质组提供了有价值的信息关于机械参与FAs的成熟。然而,演变的序列事件的详细描述发生在新mechanosensors FAs的发展需要。
应力纤维是由一个周期的模式α辅肌动蛋白和肌凝蛋白集群。这种收缩所产生的力电缆可能取决于各自的这些集群的大小。然而,这样一个周期模式形成的机制,维护和监管在很大程度上被忽略了。一个周期的形成模式的结果从一个autoorganized过程还是涉及机械包括额外的f -肌动蛋白结合蛋白和信号蛋白吗?新概念对蛋白质分离可能会出现这样一个研究。

承认

支持c . Le Clainche国家倒说是(anr 0111 - 09 - jcjc ADERACTIN)。

引用

1. s . w . Wang他,:e . Sahai官员j·b·Wyckoff称,j . e .•西格尔画和j·s . Condeelis”肿瘤细胞被入侵的行为:他们的策略,增强细胞活性,”细胞生物学的趋势,15卷,不。3、138 - 145年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. a·j·雷德利·m·a·施瓦茨k·布里奇et al .,“细胞迁移:集成信号,”科学,卷302,不。5651年,第1709 - 1704页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. Le Clainche c和m·f·卡莉”调节肌动蛋白组装与突出和粘附在细胞迁移,”生理上的评论,卷88,不。2、489 - 513年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. d . r .奎奇立”的生化和结构属性integrin-associated细胞骨架蛋白蛋白,”年度回顾的生物物理学,38卷,不。1,第254 - 235页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. r . Zaidel-Bar c . Ballestrem z锦,盖革,“早期分子事件矩阵组装的粘连在迁移细胞的前缘,”《细胞科学,卷116,22岁,4605 - 4613年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. 江g, g . Giannone d . r .奎奇立e . Fukumoto和m . p .表“Two-piconewton滑键纤连蛋白和细胞骨架之间取决于美丽的,”自然,卷424,不。6946年,第337 - 334页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. s . Tadokoro s . j . Shattil k埃托奥et al .,“整合素蛋白绑定β反面:最后一个普通一步整合素激活,“科学,卷302,不。5642年,第106 - 103页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. 崔c . k . m . Vicente-Manzanares j . Zareno l·a·惠特莫尔蒙吉内,肌动蛋白和和a·r·霍维茨。α辅肌动蛋白编排新生粘连的组装和成熟肌凝蛋白II motor-independent方式,“自然细胞生物学,10卷,不。9日,第1050 - 1039页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. c . a . Otey f . m . Pavalko和k .布里奇”之间的互动α辅肌动蛋白和β1整合素亚基在体外。”细胞生物学杂志,卷111,不。2、721 - 729年,1990页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. p . Kanchanawong g . Shtengel a . m . Pasapera et al .,“纳米级架构integrin-based细胞粘连,”自然,卷468,不。7323年,第584 - 580页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. m . Nemethova s Auinger, j . v .小,“建筑肌动蛋白细胞骨架:丝状伪足有助于收缩包层,建设”细胞生物学杂志,卷180,不。6,1233 - 1244年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. m . l . Gardel施耐德,y Aratyn-Schaus,和c m·沃特曼”机械一体化的肌动蛋白在细胞迁移和粘附动力学,”细胞和发育生物学的年度审查26卷,第333 - 315页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. m . Chrzanowska-Wodnicka和k·布里奇Rho-stimulated收缩性驱动应力纤维和焦粘连的形成,“细胞生物学杂志,卷133,不。6,1403 - 1415年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. j . v .小k . Rottner Kaverina,和k·安德森,“组装细胞附着和运动的肌动蛋白细胞骨架,“Biochimica et Biophysica学报,卷1404,不。3、271 - 281年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. 盖革,j.p. Spatz,公元Bershadsky,“环境感知通过局部粘连,”自然评论分子细胞生物学,10卷,不。1,21-33,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. d . Riveline大肠Zamir:问:Balaban et al .,”焦接触mechanosensors:外部应用当地机械力引发的增长焦接触mDia1-dependent和ROCK-independent机制,“细胞生物学杂志,卷153,不。6,1175 - 1186年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. b . e - k·m·安德鲁斯和m . c . Beckerle”分子解剖zyxin函数显示其参与细胞运动性,”细胞生物学杂志,卷147,不。7,1549 - 1560年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. 韩j . c .郭x c·t·萧j . r . y . Iii和c·m·沃特曼myosin-II-responsive局部粘着蛋白质组的分析揭示了一个角色β沥青粘着斑的负调节成熟。”自然细胞生物学,13卷,不。4、383 - 393年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. c·p·约翰逊,h . y . Tang c . Carag d . w . Speicher d·e·迪斯凯尔,“迫使细胞内的蛋白质,”科学,卷317,不。5838年,第666 - 663页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. c . Grashoff b·d·霍夫曼m·d·布雷纳et al。”测量机械张力在vinculin揭示粘着斑的监管动态,“自然,卷466,不。7303年,第266 - 263页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. a . del Rio r . Perez-Jimenez r . Liu p . Roca-Cusachs j·m·费尔南德斯和m . p . sheets,“激发vinculin绑定拉伸单分子蛋白棒。”科学,卷323,不。5914年,第641 - 638页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. a . m . Pasapera施耐德,e . Rericha d·d·施弗和c m·沃特曼”肌凝蛋白II活动调节vinculin招聘通过FAK-mediated焦粘连桩蛋白磷酸化,”细胞生物学杂志,卷188,不。6,877 - 890年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. j·刘,d . w·泰勒和k·A·泰勒,平滑肌的“3 d重建α辅肌动蛋白在actin-binding CryoEm揭示了两个不同的构象,”分子生物学杂志,卷338,不。1,第125 - 115页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. g . Langanger m . Moeremans, g . Daneels“应力纤维的肌凝蛋白的分子组织培养细胞,”细胞生物学杂志,卷102,不。1,第209 - 200页,1986。视图:谷歌学术搜索
25. k·a·泰勒·d·w·泰勒,和f . Schachat亚型α辅肌动蛋白从心脏、光滑和骨骼肌形成肌动蛋白丝极阵列,”细胞生物学杂志,卷149,不。3、635 - 645年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. m . Vicente-Manzanares x, r·s·艾德斯坦和a·r·霍维兹”Non-muscle肌凝蛋白II占据了中心位置,在细胞粘附和迁移,”自然评论分子细胞生物学,10卷,不。11日,第790 - 778页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. a . b . Verkhovsky t . m . Svitkina, g . g . Borisy“肌凝蛋白II灯丝的活跃的薄板装配成纤维细胞:他们的形态发生和作用肌动蛋白丝束的形成,“细胞生物学杂志,卷131,不。4、989 - 1002年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. a . b . Verkhovsky和g . g . Borisy Non-sarcomeric纤维母细胞lamellum肌凝蛋白II组织模式,”细胞生物学杂志,卷123,不。3、637 - 652年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. s . l . Gupton k·l·安德森,t·p·科尔et al .,“细胞迁移没有lamellipodium:肌动蛋白动力学转化为细胞运动由原肌球蛋白,”细胞生物学杂志,卷168,不。4、619 - 631年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. 小野洋子和k,“原肌球蛋白抑制ADF / cofilin-dependent肌动蛋白丝动态,“细胞生物学杂志,卷156,不。6,1065 - 1076年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. b . Bugyi d Didry, m·f·卡莉“原肌球蛋白是如何调节lamellipodial actin-based能动性:结合生化和还原活性的方法,”EMBO杂志卷,29号1、14日至26日,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. l . Blanchoin t·d·波拉德,s e . Hitchcock-DeGregori”的抑制Arp2/3 complex-nucleated肌动蛋白聚合和分支形成原肌球蛋白,”当代生物学,11卷,不。16,1300 - 1304年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. s . Tojkander g . Gateva g . Schevzov et al .,“二肌凝蛋白的分子途径招聘压力纤维,”当代生物学,21卷,不。7,539 - 550年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. p . Hotulainen和p . Lappalainen应力纤维是由两个截然不同的肌动蛋白细胞组装机制等,“细胞生物学杂志,卷173,不。3、383 - 394年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. s . Pellegrin和h Mellor“肌动蛋白纤维压力,”《细胞科学部分20卷。120年,第3499 - 3491页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. p . Naumanen p Lappalainen, p . Hotulainen“肌动蛋白纤维压力装配机制,”杂志的显微镜,卷231,不。3、446 - 454年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. 张x f ., a . w . Schaefer d·t·Burnette诉t . Schoonderwoert和p . Forscher”Rho-dependent收缩反应神经生长锥是独立的古典外围逆行肌动蛋白流,”神经元,40卷,不。5,931 - 944年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. m . Yoshigi l·m·霍夫曼c·c·詹森·h·j·约斯特和m . c . Beckerle“机械力调动zyxin从焦粘连到肌动蛋白丝和调节细胞骨架的强化,“细胞生物学杂志,卷171,不。2、209 - 215年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. m·A·史密斯,e . Blankman m . l . Gardel l . Luettjohann c·m·沃特曼和m . c . Beckerle“肌动蛋白纤维应力zyxin-mediated机制维护和修理,”细胞发育,19卷,不。3、365 - 376年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. k, l .霁k·t·阿普尔盖特g . Danuser和c m . Waterman-Storer“差动传动中的肌动蛋白运动焦点粘连,”科学,卷315,不。5808年,第115 - 111页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. c . Le Clainche s p .已经受理,d . Didry和m·f·卡莉“Vinculin双重调节肌动蛋白丝刺封端和side-binding蛋白质,”生物化学杂志,卷285,不。30日,第23432 - 23420页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. d . Breitsprecher a . k . Kiesewetter j . Linkner et al .,“分子机制Ena / VASP-mediated肌动蛋白丝伸长,”EMBO杂志,30卷,不。3、456 - 467年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. d . Breitsprecher a . k . Kiesewetter j . Linkner et al .,“集群VASP积极推动前进的,WH2 domain-mediated肌动蛋白丝伸长,”EMBO杂志,27卷,不。22日,第2954 - 2943页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. m·莱因哈德·m·Halbrugge舍尔,c . Wiegand b . m . Jockusch和美国沃尔特,“46/50 kDa磷蛋白质VASP纯化从人类血小板是一种新型的蛋白与肌动蛋白丝和焦点相关联系人,”EMBO杂志,11卷,不。6,2063 - 2070年,1992页。视图:谷歌学术搜索
45. k . Rottner b·贝伦特j . v .小和j . Wehland VASP动力学在板状伪足突起部分,“自然细胞生物学,1卷,不。5,321 - 322年,1999页。视图:谷歌学术搜索
46. 施荣乐d Chereau和r . Dominguez”理解的角色G-actin-binding Ena / VASP肌动蛋白装配领域,“结构生物学杂志》上,卷155,不。2、195 - 201年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. a . Schirenbeck r . Arasada t . Bretschneider t . e . b . Stradal m . Schleicher和j . Faix”的捆绑活动vasodilator-stimulated磷蛋白质外肉伪足的形成,需要“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷103,不。20日,第7699 - 7694页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. 诉劳伦,t·p·鲁伊赛b Harbeck et al .,”作用的蛋白质的Ena / VASP家庭actin-based单核细胞增多性李斯特氏菌的能动性,“细胞生物学杂志,卷144,不。6,1245 - 1258年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. 可以见到效果,c . Le Clainche d·巴丁m·f·卡莉和p . Chavrier”WASp-VASP复杂调节肌动蛋白聚合在质膜”EMBO杂志,20卷,不。20日,第5614 - 5603页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. s . Samarin罗梅罗,c·考克d . Didry d . Pantaloni和m·f·卡莉“VASP如何提高actin-based能动性,”细胞生物学杂志,卷163,不。1,第142 - 131页,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. j·e·熊,t . m . Svitkina m . Krause et al .,”之间的对立Ena / VASP蛋白质和肌动蛋白丝限制调节成纤维细胞运动性,”细胞,卷109,不。4、509 - 521年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. s·d·汉森和r·d·马林斯”VASP是一个前进的肌动蛋白聚合酶,需要单体的肌动蛋白刺结束协会”细胞生物学杂志,卷191,不。3、571 - 584年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. j . e .熊,j . j . Loureiro Libova, r . Fassler j . Wehland和f·b·Gertler“负调节成纤维细胞运动性Ena / VASP蛋白质,”细胞,卷101,不。7,717 - 728年,2000页。视图:谷歌学术搜索
54. j . Fradelizi诉Noireaux j . Plastino et al .,“学报和人类zyxin港口Arp2/3-independent actin-polymerization活动,“自然细胞生物学,3卷,不。8,699 - 707年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. w·徐j·l·科尔·e·d·亚当森,“救援的突变表型的长篇vinculin reexpression零F9细胞;域删除vinculin,影响细胞运动”《细胞科学第11部分,卷。111年,第1544 - 1535页,1998年。视图:谷歌学术搜索
56. r·m·桑德斯·m·r·霍尔特·l·詹宁斯et al .,“vinculin的作用在调节焦点粘连营业额,”欧洲细胞生物学杂志》上,卷85,不。6,487 - 500年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. t·伊泽德·g·埃文斯,r . a . Borgon c·l·拉什g . Bricogne和p . r . j .木香”Vinculin激活蛋白通过螺旋束转换,“自然,卷427,不。6970年,第175 - 171页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. r . Bourdet-Sicard m . Rudiger b . m . Jockusch p . Gounon p . j . Sansonetti和g·t·范Nhieu”绑定的志贺氏杆菌蛋白质IpaA vinculin诱发f -肌动蛋白解聚,“EMBO杂志,18卷,不。21日,第5862 - 5853页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. n . Ramarao c . Le Clainche t·伊泽德et al .,“限制的肌动蛋白丝vinculin由志贺氏杆菌激活IpaA羧基末端域,“2月的信,卷581,不。5,853 - 857年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. k·k·温、p·a·鲁宾斯坦和k . a . DeMali”Vinculin泡核肌动蛋白聚合并修改肌动蛋白丝结构,”生物化学杂志,卷284,不。44岁,30463 - 30473年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. b·l·古德,m·j·艾克”机制的形成和功能控制肌动蛋白的组装、”年度回顾生物化学卷,76年,第627 - 593页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. d·r·柯伐e·s·哈里斯,r . Mahaffy h·n·希格斯,和t·d·波拉德,“组装的控制atp和ADP-actin甲酸精和profilin”细胞,卷124,不。2、423 - 435年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. 罗梅罗,c . Le Clainche d . Didry c . Egile d . Pantaloni和m·f·卡莉“甲酸精是一个前进的马达,需要profilin加速肌动蛋白组装和ATP水解有关,”细胞,卷119,不。3、419 - 429年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. 渡边n t·加藤,a . Fujita t . Ishizaki和s . Narumiya”合作mDia1 Rho-induced肌动蛋白重组和岩石,“自然细胞生物学,1卷,不。3、136 - 143年,1999页。视图:谷歌学术搜索
65. s . l . Gupton k艾森曼a . s . Alberts和c m . Waterman-Storer”mDia2调节肌动蛋白和粘着斑的薄板动力学和组织有效的上皮细胞迁移,”《细胞科学,卷120,19日,第3487 - 3475页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2012科瑞娜Ciobanasu et al。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。