带3个错义突变和Stomatocytosis:洞察分子机制负责单价阳离子泄漏

文摘

错义突变红细胞带3蛋白(阴离子交换剂1)已经与遗传stomatocytosis有关。阳离子的特性漏水的红细胞结合突变蛋白的功能表达导致的结论是,AE1点突变负责和泄漏通过导电机制。分子机制解释变异AE1-linked stomatocytosis涉及改变AE1传输属性,成为漏水的和。然而,另一种解释表明point-mutated AE1可以通过其他转运蛋白调节阳离子泄漏。这个简短的论文打算讨论这两个选择。

1。介绍

带3或阴离子交换剂1 (AE1)是主要的红细胞膜蛋白。它属于溶质载体4一个家庭(SLC4A)分组碳酸氢盐转运蛋白(1- - - - - -3]。这种蛋白质催化电中性的chloride-bicarbonate交换,也是表达在肾脏α插入细胞和心肌细胞(4,5]。在红细胞中,参与两个主要任务:提高二氧化碳的运输和结构化的细胞形状。发现红细胞从所有脊椎动物除了七鳃鳗自然不表达红细胞AE1 [6]。除了这个异常,完全没有从哺乳动物红细胞导致红细胞缺陷的后果对健康取决于物种。Dyserythropoiesis,严重的溶血性贫血,常常过早死亡已报告在鼠标7],和人类[8),而牛或斑马鱼似乎更好承受红细胞AE1不足(9,10]。

在人类,许多不同的突变SLC4A1基因编码AE1已报告(11]。有些是无症状的,而其他一些与红细胞相关病理特征是红细胞的形状和流变特性的改变。这种蛋白质也表达在肾,肾可以与表型SLC4A1突变。在本文中,我们将重点关注红色细胞AE1和读者感兴趣的肾脏AE1因此写给非常详尽的最近的评论关于这个话题12- - - - - -15]。

当红色细胞表型有关SLC4A1突变,症状是hyperhaemolysis和贫血,黄疸,脾肿大。然而,这些症状可能在强度相差很大。看起来,SLC4A1突变可分为两类根据他们损害AE1功能:(1)那些防止蛋白质的正确折叠,这样不是解决等离子体膜。这将导致更低的AE1红细胞膜损害连接的骨架和膜、遗传性球形红细胞症的一个特征条件(16,17];(2)那些增加阳离子红细胞膜的渗透性。后一种情况是遗传的特点stomatocytosis [18,19]。

因为最初的发现5点突变SLC4A1基因(负责L687P D705Y、S731P H734R,或AE1 R760Q替换)与红细胞钠增加有关⁺和K⁺泄漏(20.),其他4点突变与类似的红色细胞表型相关报告(G796R, E758K、S762R R730C) (21- - - - - -24]。已经提出分子机制占阳离子漏水的红细胞在这些世袭stomatocytoses AE1传输特性的变化是由点突变引起的。换热器本身调节阳离子泄漏的导电机制(25]。然而,这种解释导致戏剧性地改变我们的思考方式带3传输机制。此外,其中一些的运输特性AE1突变导致另一种解释,那就是,阳离子泄漏是由于内源性Na的激活⁺和K⁺在红细胞膜转运蛋白(或渠道)突变AE1 [23,24,26]。这个简短的论文打算讨论红细胞阳离子泄漏的分子机制与遗传stomatocytosis AE1点突变有关。

1.1。位置AE1多肽的氨基酸替换

AE1多肽可分为三个功能域:细胞质伴域,大约400个氨基酸,互动在红细胞各种酶、血红蛋白、锚蛋白,和乐队4.2;膜生成领域,阴离子交换发生和羧基终端在细胞质中,同事与碳酸酐酶II (27]。蛋白质形式macrocomplex的一部分,结合膜和胞质蛋白,被认为是提高天然气运输的效率红细胞(28]。

图1说明了每个点突变的位置已确定患者的阳离子漏水的红细胞。之间的高度保守的氨基酸替换关注已知电中性的离子交换剂(SLC4A1 A2和A3),他们都是位于细胞膜跨域。

1.2。Point-Mutated AE1和渗透特性

红细胞的渗透病人轴承杂合的突变对AE1调查,和传输特性的point-mutated AE1已经研究了两栖动物的卵母细胞中表达。因此,在大多数情况下,可以将数据从红色细胞异源表达系统的数据。这里给出这些数据,并将在第三部分讨论。表1总结了阳离子漏水的红细胞的主要特征和变异AE1。

红细胞泄漏Na⁺和K⁺由乌本苷和bumetanide-resistant机制,是依赖于温度的;这是增加了温度低于37°C。这已经被广泛研究的患者红细胞L687P杂合的,D705Y, S731P, H734R, R760Q, S762R AE1突变体(20.,21]。K的扩散⁺和钠⁺根据他们的电化学梯度导致红细胞渗透脆性。在体温,阳离子泄漏可以或多或少补偿根据突变体。一个出土文物等离子K⁺(pseudohyperkalaemia)可以观察到血液冷却到室温后(30.]。阳离子泄漏的温度依赖性的形状突变体之间不相同(20.),红细胞的形态也显示了一些患者之间的差异:血液涂片展览stomatocytes或球形红细胞。在红细胞H734R或G796R AE1突变,增加活动的Na⁺- k⁺2氯⁻转运蛋白,K⁺cl⁻转运蛋白,Na⁺/小时⁺换热器,或K⁺/ Na⁺/小时⁺换热器被报道(22,26]。R730C突变也涉及增加Na的活动⁺/小时⁺换热器和Na⁺/ K⁺泵,而Gardos通道流量减少(23]。因此,红细胞渗透性结果从两个单价阳离子AE1点突变引起的泄漏和溶质运营商的活动刺激初始Na⁺和K⁺运动。这些其他运营商的监管可能不同患者之间以及身体如何应对阳离子漏水的红细胞。这可能解释患者的表型的变化(表1)。

研究了病人,AE1丰富的红细胞是非常正常的。然而,这些细胞的离子渗透率下降表明亏损阴离子交换蛋白的功能(20.]。D705Y,的确,功能描述L687P R730C, S731P, H734R, S762R, G796R突变体中表达非洲爪蟾蜍卵母细胞表明他们不再能够交换Cl⁻和(21,25]。相比之下E758K和R760Q突变体保持一个阴离子交换活动(24,31日]。这两个突变体的另一个有趣的区别是,他们丰富的质膜高度依赖血型糖蛋白(GPA) coexpression。绩点是绑定AE1和作为伴侣。而且这种互动激发AE1运输活动(32- - - - - -34]。

很少有研究对电导的stomatocytic红细胞是可用的。只有电导的红细胞从两个R730C或H734R突变患者对AE1报道。补丁当前录音3日从患者红细胞R730C AE1突变不允许检测增加阳离子电导相比正常红细胞(23]。类似的结论已经从电导分析红细胞与H734R AE1突变(26]。

表达L687P、D705Y S731P、H734R R760Q, S762R或G796R AE1突变体在非洲爪蟾蜍卵母细胞诱发逆转非洲爪蟾蜍卵母细胞Na⁺和K⁺在媒介内容后3天乌本苷和布美他尼。这种阳离子泄漏与乌本苷和bumetanide-resistant Rb增加有关⁺和李⁺吸收是类似于红细胞阳离子泄漏(20.- - - - - -22]。Na⁺和K⁺运输与AE1错义突变显示了Na的独立运动⁺和K⁺1对1化学计量学。此外,评估时,电导与这些阳离子运动有关。因此,分子机制负责观察阳离子运动通道传输机制(25]。

药理学的运输活动的突变体在红细胞评估或异种的表达系统。做(4,4′-diisothiocyanatostilbene-2 2′, -disulfonate)长期以来一直被抑制在微摩尔的浓度阴离子交换(35,36]。此外,磺酸盐激进了可以连接两个不同赖氨酸(K539和K851)在假定的跨膜螺旋(TM) 5和12 AE1膜生成域(36]。因此可以共价结合并在每一个或两个两个赖氨酸。坐在了导数(4-acetamido-4′-isothiocyano-2 2′芪disulfonate),氟芬那酸,和尼氟酸也AE1活动的有效抑制剂。观察到的是点突变损害蛋白质对古典阴离子交换剂抑制剂的敏感性。例如,S731P突变阻止了共价结合换热器(20.]。两个突变体保持阴离子交换活动,做了敏感性的运输也受损。图2说明了Cl⁻/交换了浓度的函数比wt AE1 R760Q突变。R760Q突变降低AE1做敏感性如图所示的正确的剂量反应曲线的转变。阴离子吸收由E758K突变也比wtAE1[不太敏感了24]。

药理学的阳离子AE1点突变引起的泄漏也被调查。抑制Na的⁺和K⁺L687P引起的泄漏,D705Y、S731P H734R,和R760Q突变已经观察到红细胞坐,潘生丁,NS1652也称阻止阴离子交换剂(20.]。药理学的阳离子泄漏很难评估以来,非洲爪蟾蜍卵母细胞可以激活内源性阳离子渗透率普遍AE1抑制剂如做或尼氟酸(37,38]。然而,抑制Na⁺和K⁺观察电导引起的表达突变AE1和坐在plurivalent阳离子如锌^{2 +}拉^{3 +},Gd^{3 +}(24,25]。

在AE1点突变与阳离子漏水的红细胞,两个突变体(R730C和E758K)两栖动物的卵母细胞表现出特殊的运输特性。R730C AE1突变诱发只有弱乌本苷,bumetanide-resistant阳离子泄漏在非洲爪蟾蜍卵母细胞。是不可能衡量乌本苷和bumetanide-resistant显著增加^86年Rb⁺吸收,只有一个≈增加2.5倍⁺吸收(比较观察≈例如8番增加卵母细胞表达S731P突变)。此外R730C突变体的表达增加活动的Na⁺/ K⁺atp酶(23]。E758K,突变体渗透率特性取决于表达系统。在两个不同的两栖动物的卵母细胞,研究了非洲爪蟾蜍,钝口螈属。在这两个物种,丰富的质膜取决于coexpression GPA。和诱发突变使阴离子交换活动^86年Rb⁺在两个系统吸收。然而,看来这Rb渗透率不相关突变体的表达水平当用钝口螈属表示:更高的转运蛋白与GPA coexpressed时不产生更高^86年Rb吸收。E758K突变体的表达也略有增加非洲爪蟾蜍卵母细胞传导,但这电导不占观察Rb⁺渗透率作为推断从药理差异模式24]。

1.3。阳离子的通路是什么细胞表达点突变AE1 ?

点突变在AE1与单价阳离子泄漏有关红细胞在不同的表达系统。这个单价阳离子泄漏可以关联到一个非选择性阳离子电导和内源性活性升高运输系统。

两种可能性不独家可以设想:AE1多肽的错义突变的蛋白质传输特性的变化成为漏水的Na⁺和K⁺或突变AE1刺激本地Na的转运蛋白⁺和K⁺在红细胞不等的表达系统。

工作鳟鱼AE1已经表明,这种蛋白质能与Na⁺- k⁺2氯⁻转运蛋白羧基终端领域,刺激的活动这个运输机在非洲爪蟾蜍卵母细胞(39]。报告E758K和R730C AE1突变表明阳离子泄漏与这些突变可能涉及内生转运蛋白激活仍然未定义。

作为macrocomplex AE1形式的一部分,它的功能与碳酸酐酶(27,40),它还参与许多分子相互作用在红细胞,锚蛋白,血型糖蛋白(GPA),糖酵解酶,或血红蛋白,例如28,41- - - - - -43]。因此,point-mutated AE1可能干扰不同的内生转运蛋白(理解为泵、通道或运营商)在红细胞不等的表达系统。它可以提出点突变通过改变AE1构象使分子相互作用调节各种内源性转运蛋白的活性。AE1突变构象可以设想这不会显著改变AE1运输功能,但在红细胞激活内源性单价阳离子渗透率不同的表达系统。这应该发生在不同的点突变AE1膜生成域。

因为先锋工作的电生理学家红细胞在80年代(44),大量的阳离子和阴离子电导的特点。离子电导(maxianion通道(45,46非选择性Ca等)或阳离子电导^{2 +}透水阳离子通道(l型^{2 +}频道,压敏电阻器)或非选择性voltage-independent阳离子通道(NSVCCs) [47- - - - - -51)和Ca^{2 +}敏感的K⁺通道(Gardos频道)(44]人类红细胞的特点。提出TRPC6,瞬时受体电位家族成员蛋白,有助于当前在红细胞(非选择性voltage-independent阳离子52]。然而,通道的分子身份负责大部分的电生理描述电导是未知的。它可以提出非选择性Na⁺和K⁺AE1点突变引起的泄漏可能会由其中一个电导。然而,阳离子的特性泄漏与AE1点突变没有指出任何描述的红细胞渠道。特别是,这种阳离子泄漏对阿米洛利,已知块NSVCC;是不敏感的细胞外Cl⁻浓度,以刺激红细胞阳离子通道;是不敏感的细胞外钙^{2 +}浓度(25]。因此,在红细胞在异源表达系统,转运蛋白的分子身份最终激活point-mutated AE1仍然未知的激活机制。

无论阳离子的起源AE1点突变引起的泄漏,阳离子渗透的连续变化将损害红细胞体内平衡和调节不同的转运蛋白的活性。红细胞的渗透特性与H734R G796R,或R730C AE1突变表明不同转运蛋白的活动可以刺激:Na⁺- k⁺2氯⁻转运蛋白,Na⁺/ K⁺腺苷三磷酸酶,Na⁺(K⁺)/小时⁺换热器和K⁺cl⁺转运蛋白(22,23,26]。这可能是由于这一事实点突变AE1诱导阳离子泄漏本地阳离子浓度的变化。这些变化可能是负责后续各种阳离子转运蛋白的激活。因此,同一AE1突变可能导致不同的表型在红细胞取决于内生转运蛋白反应初始阳离子泄漏。

没有确定本地运输中介阳离子泄漏与AE1点突变相关,阳离子AE1漏水的假说是具有挑战性和最简单的提议。此外,它提供了一个有吸引力的方式理解这种蛋白质的传输机制。而它被描述为一个典型的电中性的阴离子交换剂,阴离子交换率通过AE1极快(每秒000)和Cl⁻偶尔发生滑移(1 000交流)。晶体结构没有提供足够的分辨率来帮助理解传输机制(53]。这种机制应该允许快速交替构象变化,可以像打开了大门。先前的鳟鱼AE1工作表明,该换热器可以作为有机溶质的离子电导渗透行为(牛磺酸、山梨糖醇)和单价阳离子(Na⁺和K⁺)[54,55]。在截断人类AE1也表明,这种蛋白质可以像电导时删除的跨膜段6和756]。因此,它似乎可行的电中性的离子交换器转换成由不同的manœuvres导电通路。前红细胞的研究,基于药理学证据,也通过AE1建议单价阳离子泄漏可能诱导减少细胞外Cl⁻浓度(57]。单价阳离子的猜测泄漏通过AE1多肽结合以下注意事项。

点突变引起的蛋白质构象变化所显示的变化药理学敏感性(图2),通过阴离子交换容量的障碍,或平均绩点要求正确处理质膜。此外,不同的点突变可能会产生一个类似AE1构象推导出类似的渗透模式。传输特性的细胞表达AE1 AE1建议至少三个功能状态:wt状态,一个突变状态没有发生阴离子交换只有阳离子和存在泄漏B突变状态阴离子交换和阳离子泄漏(图共存3)。这些功能状态是否与不同结构状态AE1的但是很有可能。

看来明显无关的职位AE1膜生成域易受损害阴离子交换功能以同样的方式:点突变L687P, D705Y, S731P, H734R, S762R, G796R废除阴离子交换和诱发类似单价阳离子泄漏也类似于阳离子泄漏中观察到细胞表达突变AE1负责东南亚卵形红细胞症(SAO AE1) [21]。圣AE1删除9结的氨基酸蛋白质的胞质域和膜生成域(58]。这种突变是流行在东南亚人口提出防止恶性疟疾(59]。因此,阳离子漏水的构象作为一个复杂的组织包括遥远的片段出现在膜蛋白质的跨域,这构象可以通过删除获得胞质交界处和跨膜域(SAO AE1)或一些特定的点突变。胞质域,本身,可能是没有参与阳离子漏水的构象所显示的胞质域鳟鱼AE1删除工作使其导电传输机制(60]。

wtAE1,阴离子交换网站涉及跨膜螺旋8 8 (TM)和阴离子选择性滤波器包括地区TM 12和13的顶部和氨基酸的循环连接TM 7和8 [61年,62年]。我们最近工作阳离子漏H734R变异表明,相同的TM 8也参与阳离子运动建议的常见途径通过阴、阳离子AE1 [63年]。此外,结果表明,氨基酸的细胞内循环连接TM 8和TM 9中扮演重要角色AE1传输特性。例如,替换这个循环诱发带电残基的阳离子泄漏,严重损害阴离子交换活动。点突变的位置S731P、H734R E758K, R760Q, S762R四肢接下来的循环连接TM 9和10也表明这个中心的一个重要功能作用膜生成域的一部分。氨基酸替换这两个循环可以改变方向,旋转,或运动的TM 8, 9, 10,损害AE1交通站点。泄漏可以被视为一个破碎的密封泄漏Na的运输系统⁺和K⁺高动力的存在。这导致认为交通站点容易不同引起的结构变化,但特定的氨基酸替换。这种变化揭露单价阳离子的电导,似乎并没有干扰的能力交换阴离子自一些突变体展览运输活动。

航母作为通道的可能性似乎相互矛盾。事实上渠道被视为结构可以同时连接内部和细胞外介质,通过载体不应该发生什么。然而,越来越多的例子膜蛋白与模糊行为之间的渠道和转运蛋白。运输通道活动的历史例子是谷氨酸转运体也是一个氯通道(64年- - - - - -66年]。氯通道、钠⁺- k⁺泵,其他的例子模棱两可的渠道和转运蛋白之间的传输机制,加强我们的简单假设阳离子漏AE1 [65年- - - - - -69年]。在红细胞,单价阳离子泄漏也伴随着的杂合突变在RhAG(恒河相关糖蛋白)基因。两种不同的氨基酸替换RhAG可以打开毛孔阳离子通过膜蛋白提出NH₃/ NH₄⁺转运体在红细胞70年]。

2。结论

而具体AE1突变无疑是与阳离子漏水的红细胞负责遗传性溶血性贫血,这是观察到的所有9 AE1突变这里介绍不损害AE1传输特性以类似的方式。此外,膜透性的细胞表达point-mutated AE1显示一些差异表明复杂的监管的渗透率。点突变改变AE1传输机制的主张是一个有吸引力的假说得到实验证据的支持。然而,这并不排除一些变异的可能性AE1也调节其他转运蛋白的活性。

分辨率的3 d结构AE1将大大有助于理解特殊运输这个令人惊讶的蛋白质的性质。这将是特别感兴趣的知道研究AE1点突变改变AE1结构,如果这些不同的点突变有共同的结构的作用机制。更好的理解AE1和它的合作伙伴之间的相互作用机制也有助于为AE1分配新的监管功能。

引用

1. s . l .高山“SLC4阴离子交换剂的分子生理学,”实验心理学,卷91,不。1,第161 - 153页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. 答:普希金和库尔茨,”SLC4基地(${\text{HCO}}_{\text{3}}$- - - - - -,${\text{有限公司}}_{\text{3}}{}^{2^{-}}$)转运蛋白:分类、功能、结构、遗传疾病和基因敲除模型”,美国生理学杂志》上,卷290,不。3,F580-F599, 2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. m·f·罗梅罗“SLC4碳酸氢盐转运蛋白的分子病理生理学,”目前看来在肾脏学和高血压,14卷,不。5,495 - 501年,2005页。视图:谷歌学术搜索
4. n Hamasaki和k大久保带3蛋白:生理学、功能和结构,”细胞和分子生物学(Noisy-le-Grand、法国),42卷,不。7,1025 - 1039年,1996页。视图:谷歌学术搜索
5. m . Puceat Korichneva, r . Cassoly, g . Vassort”乐队的识别存在蛋白质和Cl - / HCO3 -交换在孤立的心肌细胞,”《生物化学》杂志上,卷270,不。3、1315 - 1322年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. h . Hagerstrand m . x Danieluk m x Bobrowska-Hagerstrand et al .,“带3蛋白缺失的影响和两亲物——和骨骼结构${\text{Ca}}^{\text{2 +}}$全身的形状改变红细胞:七鳃鳗(研究七鳃鳗丁)、鲑鱼(Onchorhynchus mykiss)和人类红细胞,”Biochimica et Biophysica学报,卷1466,不。1 - 2、125 - 138年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. c·d·索斯盖特a . h . Chishti b·米切尔,s . j .易和j . Palek”小鼠红细胞乐队3基因的靶向破坏导致球形红细胞症和严重溶血性贫血尽管正常膜骨架,“自然遗传学,14卷,不。2、227 - 230年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. m·l·里贝罗n . Alloisio h·阿尔梅达et al .,“严重的遗传性球形红细胞症和远端肾小管酸中毒与总没有乐队3”血,卷96,不。4、1602 - 1604年,2000页。视图:谷歌学术搜索
9. m . Inaba a .八幡。这座et al .,“有缺陷的离子运输和标记球形红细胞症与膜不稳定引起的遗传性红细胞总缺乐队3牛由于无义突变,”《临床研究杂志》上,卷97,不。8,1804 - 1817年,1996页。视图:谷歌学术搜索
10. b . h .爪子,a·j·戴维森y周et al .,“特异性有丝分裂与红细胞相关缺陷和dyserythropoiesis乐队3不足,“自然遗传学,34卷,不。1,59 - 64年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. p . Jarolim“障碍乐队3,”红细胞膜运输在健康和疾病j . c . Ellory。伯恩哈特,Eds。,pp. 603–619, Springer, Berlin, Germany, 2003.视图:谷歌学术搜索
12. s . l .高山”疾病的突变SLC4A1 / AE1多肽,”膜运输疾病kg和c·瓦格纳,Eds。,pp. 39–63, Kluwer Academic, Boston, Mass, USA, 2003.视图:谷歌学术搜索
13. s . l .高山“家族性肾小管酸中毒、”肾脏学杂志》补充卷。23日,16日S57-S76, 2010页。视图:谷歌学术搜索
14. l . j .布鲁斯和m·j·a·坦纳“红细胞乐队3变异和疾病,”在临床血液学Bailliere的最佳实践和研究,12卷,不。4、637 - 654年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. a . m . Toye,“我有缺陷的肾脏阴离子交换(AEI,乐队3)贩卖主导远端肾小管酸中毒(dRTA)”生化学会研讨会卷,72年,页47 - 63,2005。视图:谷歌学术搜索
16. a . Iolascon e·m·德尔Giudice s佩罗塔,n . Alloisio l . Morle和j·德劳内,“遗传性球形红细胞症:临床分子缺陷”,Haematologica,卷83,不。3、240 - 257年,1998页。视图:谷歌学术搜索
17. p . Jarolim j·l·默里·h·l·鲁宾et al .,“13小说带3基因缺陷的表征与乐队3缺遗传性球形红细胞症,”血,卷88,不。11日,第4374 - 4366页,1996年。视图:谷歌学术搜索
18. j . f . Flatt l . j . Bruce,“世袭stomatocytoses”,Haematologica,卷94,不。8,1039 - 1041年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. g·w·斯图尔特,”溶血性疾病由于膜离子通道疾病。”目前在血液学的意见,11卷,不。4、244 - 250年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. l . j .布鲁斯·h·c·罗宾逊,h . Guizouarn et al .,“人类红细胞单价阳离子泄漏引起的单氨基酸替换在交通领域乐队3 chloride-bicarbonate换热器,AE1,”自然遗传学,37卷,不。11日,第1263 - 1258页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. h . Guizouarn f . Borgese: Gabillat et al .,“东南亚卵形红细胞症和遗传性stomatocytosis cryohydrocytosis形式显示实际上与阳离子渗透缺陷,”英国血液学杂志》,卷152,不。5,655 - 664年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. A . Iolascon l . De Falco f . Borgese et al .,“小说红细胞阴离子交换(Gly796Arg)的遗传变体stomatocytosis dyserythropoiesis,”Haematologica,卷94,不。8,1049 - 1059年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. a·k·斯图尔特、棚p s b . e . Shmukler et al .,“小说的功能特性和修改救援AE1突变R730C与中途需要停下来小便阳离子泄漏stomatocytosis,”美国生理学杂志》上,卷300,不。5,C1034-C1046, 2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. a . k .斯图尔特·d·h·Vandorpe j . f . Heneghan et al .,“GPA-dependent, spherostomatocytosis突变AE1 E758K诱发GPA-independent,内生阳离子运输在两栖动物的卵母细胞,”美国生理学杂志》上,卷298,不。2,C283-C297, 2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. h . Guizouarn美国军事、n . Gabillat和f . Borgese”点突变参与红细胞stomatocytosis转换电中性的阴离子交换剂1非选择性阳离子电导,”血,卷110,不。6,2158 - 2165年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. a . Bogdanova j . s . Goede e . Weiss et al .,“Cryohydrocytosis:增加活动的阳离子载体红细胞从病人带3突变,”Haematologica,卷95,不。2、189 - 198年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. p·e·摩根,s . Pastorekova a . k . Stuart-Tilley s . l .高山和j·r·凯西“跨膜碳酸酐酶的相互作用,CAIX碳酸氢盐转运蛋白,”美国生理学杂志》上,卷293,不。2,C738-C748, 2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. l . j .布鲁斯·r·贝克曼·m·l·里贝罗et al。”一个乐队3-based macrocomplex红细胞膜的积分和外围蛋白质,”血,卷101,不。10日,4180 - 4188年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. 问:朱、d·w·k·李和j·r·凯西”小说在c端拓扑地区人类的质膜阴离子交换剂,AE1,”《生物化学》杂志上,卷278,不。5,3112 - 3120年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. j .德劳内“世袭stomatocytoses:遗传病的红细胞膜渗透率单价阳离子,”研讨会在血液学第41卷。。2、165 - 172年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. j . c . Ellory h . Guizouarn f . Borgese l . j .布鲁斯·r·j·威尔金斯和g·w·斯图尔特,“漏Cl-HCO3 -换热器:阳离子通过修改AE1通量,”英国皇家学会哲学学报B:生物科学》,卷364,不。1514年,第194 - 189页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. j·d·林和m·j·A·坦纳”血型糖蛋白促进人类的表达乐队3-mediated阴离子运输在非洲爪蟾蜍卵母细胞,”《生物化学》杂志上,卷267,不。31日,第22170 - 22163页,1992年。视图:谷歌学术搜索
33. r·c·威廉姆森和A . m . Toye血型糖蛋白:乐队3援助,”血液细胞、分子和疾病第41卷。。1,35-43,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. m . t .年轻,m·j·A·坦纳“不同地区的人类血型糖蛋白增强人类红细胞阴离子交换剂(带3;AE1)传输函数和表面贩卖。”《生物化学》杂志上,卷278,不。35岁,32954 - 32961年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. m·j·詹宁斯和h . Passow阴离子在红血球膜运输,原位带3蛋白的蛋白水解作用,和交联蛋白水解片段4,4’-diisothiocyano dihydrostilbene-2, 2-disulfonate,”Biochimica et Biophysica学报,卷554,不。2、498 - 519年,1979页。视图:谷歌学术搜索
36. 英国大d康:Hamasaki, m·l·詹宁斯“红细胞乐队3。赖氨酸539年和851年赖氨酸反应相同的H2DIDS (4$4^{\prime }$-diisothiocyanodihydrostilbene-2 2 -disulfonic酸)分子,”《生物化学》杂志上,卷269,不。3、1918 - 1926年,1994页。视图:谷歌学术搜索
37. a . Bielfeld-Ackermann c范围,c . Korbmacher”Maitotoxin(简称MTX)激活的非选择性阳离子通道非洲爪蟾蜍光滑的卵母细胞,”弗鲁格档案欧洲生理学杂志》上,卷436,不。3、329 - 337年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. a . Diakov j·p·科赫,o . Ducoudret s Muller-Berger和e . Fromter”的disulfonic对称二苯代乙烯做和海军毒药maitotoxin激活相同的两种类型的内生细胞膜的离子电导非洲爪蟾蜍光滑的卵母细胞,”弗鲁格档案欧洲生理学杂志》上,卷442,不。5,700 - 708年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. h . Guizouarn: Gabillat, f . Borgese”证据老年病的内生Na-K-2Cl Co-transporter分子相互作用的阴离子交换剂tAE1表达非洲爪蟾蜍卵母细胞,”《生物化学》杂志上,卷279,不。12日,第11520 - 11513页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. d .英镑、r·A·f·Reithmeier和j·r·凯西”传输该公司:功能交互的碳酸酐酶II和碳酸氢氯/交换机”《生物化学》杂志上,卷276,不。51岁,47886 - 47894年,2001页。视图:谷歌学术搜索
41. m·e·坎帕内拉·h·楚:j . Wandersee et al .,”表征的糖酵解酶的相互作用与野生型小鼠红细胞膜和膜蛋白基因敲除小鼠,”血,卷112,不。9日,第3906 - 3900页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. h·楚和p . s .低,”映射人类红细胞糖酵解enzyme-binding网站乐队3”生物化学杂志,卷400,不。1,第151 - 143页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. g . Chetrite和r . Cassoly亲和力细胞质碎片人类红细胞的血红蛋白的膜带3。在生理平衡测量pH值使用matrix-bound蛋白质:离子强度的影响,脱氧和2,3-diphosphoglycerate。”分子生物学杂志,卷185,不。3、639 - 644年,1985页。视图:谷歌学术搜索
44. r . Grygorczyk和w·施瓦兹”的属性${\text{Ca}}^{\text{2 +}}$激活${\text{K}}^{\text{+}}$导人红细胞所揭示的膜片箝技术,”细胞钙,4卷,不。5 - 6,499 - 510年,1983页。视图:谷歌学术搜索
45. g . Decherf g .浮标、美国Egee和s . l . y .托马斯“氯通道在正常和人类红血球膜囊性纤维化,”血液细胞、分子和疾病,39卷,不。1,24到34,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. e . Glogowska a . Dyrda a Cueff et al .,“人类红细胞的离子电导是由maxi-anion频道”血液细胞、分子和疾病,44卷,不。4、243 - 251年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. p . Bennekou t . l . Barksmann调查局Kristensen, l·r·詹森和p . Christophersen”药理学人类红细胞压敏电阻器的阳离子通道。第二部分:失活和阻塞。”血液细胞、分子和疾病,33卷,不。3、356 - 361年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. p . Bennekou t . l . Barksmann l·r·延森b . i Kristensen和p . Christophersen”电压激活和滞后的无选择性的完整的人类红细胞压敏电阻器频道,“生物电化学,卷62,不。2、181 - 185年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. p . Christophersen和p . Bennekou电压门控的证据,非选择性阳离子通道在人红细胞膜,”Biochimica et Biophysica学报,卷1065,不。1,第106 - 103页,1991。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. l . Kaestner和伯恩哈特,”在人类血红细胞膜离子通道:他们进一步调查和生理相关性,”生物电化学,55卷,不。1 - 2、71 - 74年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. l . Kaestner p . Christophersen。伯恩哈特,p . Bennekou“大众化的voltage-activated阳离子通道在人类血红细胞膜:两个矛盾的报告,进一步描述之间和解,”生物电化学,52卷,不。2、117 - 125年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. m .符合r s Kasinathan s Koka et al .,“TRPC6有助于${\text{Ca}}^{\text{2 +}}$人类红细胞的泄漏,“细胞生理学和生物化学,21卷,不。1 - 3、183 - 192年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. t .山口,t·藤井裕久安倍y . et al .,“螺旋的图像重建outward-open人类红细胞乐队3膜域管状晶体,”结构生物学杂志》上,卷169,不。3、406 - 412年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. h . Guizouarn: Gabillat、r . Motais和f . Borgese”多个传输函数的血红细胞阴离子交换剂,tAE1:它的角色在细胞体积的规定,“生理学杂志,卷535,不。2、497 - 506年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. 武术,h . Guizouarn n . Gabillat b·利谢尔和f . Borgese”的后果鳟鱼阴离子交换剂1点突变(tAE1)跨膜域:证据表明tAE1能像氯通道,”细胞生理学杂志,卷207,不。3、829 - 835年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. m·d·帕克·m·t .年轻,c·m·戴利r·w·Meech w·f·硼和m·j·A·坦纳“导电通路从人类红细胞碎片生成阴离子交换剂AE1,”生理学杂志,卷581,不。1,33-50,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. g·s·琼斯和p . a .可耐福”机制的阳离子渗透人类红细胞增加low-chloride媒体,”普通生理学杂志,卷86,不。5,721 - 738年,1985页。视图:谷歌学术搜索
58. p . Jarolim j . Palek d·阿马托et al .,“删除在红细胞乐队3基因在疟疾东南亚卵形红细胞症”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷88,不。24日,第11026 - 11022页,1991年。视图:谷歌学术搜索
59. s·j·艾伦,a . O ' donnell n·d·e·亚历山大et al .,“儿童脑型疟疾的预防在巴布亚新几内亚的东南亚卵形红细胞症乐队3”美国热带医学和卫生杂志》上,60卷,不。6,1056 - 1060年,1999页。视图:谷歌学术搜索
60. b . Fievet n . Gabillat f . Borgese, r . Motais”表达乐队3阴离子交换剂诱发氯电流和牛磺酸运输:结构分析,“在EMBO杂志,14卷,不。21日,第5169 - 5158页,1995年。视图:谷歌学术搜索
61. x b .唐·m·科瓦奇d .英镑和j·r·凯西”识别人类AE1残留的易位孔隙衬里,质膜阴离子交换蛋白”《生物化学》杂志上,卷274,不。6,3557 - 3564年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. 问:朱镕基和j·r·凯西,”衬底阴离子选择性过滤在人类红细胞${\text{Cl}}^{-}$/${\text{HCO}}_3^{-}$交换蛋白,AE1。”《生物化学》杂志上,卷279,不。22日,第23573 - 23565页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. f d . Barneaud-Rocca Borgese h . Guizouarn”双重运输阴离子交换剂的性质1:相同的跨膜段参与阴离子交换阳离子泄漏,”《生物化学》杂志上,卷286,不。11日,第8916 - 8909页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. 惠普拉尔森,s . a . Picaud f·s . Werblin和h . Lecar”glutamate-activated噪声分析当前在光感受器,”生物物理期刊,卷70,不。2、733 - 742年,1996页。视图:谷歌学术搜索
65. r·m·瑞恩和r·j·范登堡”频道,”临床和实验药理学和生理学,32卷,不。1 - 2、1 - 6,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. r·j·范登堡美国黄,r·m·瑞恩“谷氨酸转运蛋白,泄漏和渠道”,渠道,卷2,不。1,51-58,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. l . j .德费利斯和t .他,:“转运蛋白作为渠道,”年度回顾的生理卷,69年,第112 - 87页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. c·米勒,“ClC氯通道通过运输车的视角来看,“自然,卷440,不。7083年,第489 - 484页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. 竹内a:雷耶斯,p .阿提加斯和d . c .钠离子通过打开通路${\text{Na}}^{\text{+}}$,${\text{K}}^{\text{+}}$腺苷三磷酸酶泵”,自然,卷456,不。7220年,第416 - 413页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. l . j .布鲁斯·h·Guizouarn n·m·伯顿et al .,“单价阳离子泄漏在中途需要停下来小便stomatocytic红细胞结果从Rh-associated糖蛋白的氨基酸替换,“血,卷113,不。6,1350 - 1357年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2011 Damien Barneaud-Rocca et al。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。