体内认知增强的离体水和甲醇茎树皮提取物的降醛活性和植物化学曲线piliostigma thonningii（Schum。）

抽象的

认知障碍（CI）是人类残疾的主要原因之一。据估计，到2050年，这些统计数据预计将超过1.154亿。然而，已经涉及各种促成因素，包括年龄（> 60岁），氧化应激，脑损伤，感染，神经系统疾病和癌症。尽管进行了各种管理CI的尝试，但尚无治愈性药物。当前用于管理包括多奈替齐氏和利瓦斯汀（Rivastigmine）的AD相关CI症状的药物仅是姑息性的，而不是治疗性的。此外，这些药物与不良的副作用有关。这要求采用替代方法和互补方法，旨在以治愈方式预防或恢复与广告相关的CI，而不会引起不良事件。据估计，与常规医疗保健相比，世界上有80％以上的人口使用草药来进行基本医疗保健。各个部分P. Thonningii在传统医学中用于管理包括CI在内的各种疾病。但是，缺乏验证这些用途的经验和科学数据。在这项研究中，采用了莫里斯水迷宫（MWM）实验来评估研究植物提取物的认知增强作用。使用硫巴比妥酸反应性物质（TBARS）测试确定实验小鼠大脑中的丙二醛（MDA）谱。此外，使用标准程序进行了研究植物提取物的定性植物化学分析。结果显示出显着的认知增强活动，这些活动反映在明显较短的转移潜伏期，导航距离，在平台象限中花费的时间更长的时间和MDA较低的水平，与阴性对照小鼠记录的水平相比 ）。研究植物提取物的植物化学筛选显示存在抗氧化剂植物复合物，这可能在提取物的效力中起关键作用。基于此处的发现，P. Thonningii提取物，尤其是水性的提取物具有有希望的AD相关CI管理的潜力。进一步的研究旨在隔离和表征CI的特定活性化合物P. Thonningii建议。另外，应阐明主动原理作用的特定模式。此外，应对所研究的植物提取物进行毒性研究，以确定其安全性。

1.简介

认知障碍是脑组织疾病和心理障碍的连续性的总体现象，这会导致受影响学科的学习，记忆以及沟通和智力能力的异常。认知障碍是智力功能连续变性的复杂表现，其特征是由影响大脑的疾病/疾病引起的大量症状[1，，，，2]。我t is estimated that 35.6 million people are affected with AD and associated cognitive deficits, with over half (58%) living in low- and middle-income countries. Annually, 7.7 million new cases are reported and these figures are expected to almost double every 20 years, to 65.7 million in 2030 and 115.4 million in 2050 [3]。

认知障碍是老年人以及全球患有AD和其他痴呆症患者的精神残疾和依赖性的主要原因之一。它不仅使受影响的受试者使人衰弱，而且对他们的照顾者和家庭也使人衰弱。通常缺乏对认知障碍的认识和理解，从而导致诊断，治疗和管理的污名化和障碍。认知障碍对照顾者，家庭和社会的影响可能是身体和心理的[4]。

最近的研究表明，氧化应激是自由基的过度产生或其无效的衰减，通过损害脑细胞来造成认知障碍[5]。大脑中高浓度的多不饱和脂肪酸（PUFA）增加了其对自由基攻击的脆弱性，这反过来损害导致CI的脑细胞[6，，，，7]。脂质过氧化被认为是氧化降解的破坏性形式，损害细胞膜，从而产生几种二级产品，包括导致神经毒性的活性氧代谢物（ROM）[8]。ROMS之一的丙二醛（MDA）的水平升高，已被认为是重要的脂质过氧化指标和氧化应激的标记[9，，，，10]。

对蛋白质的氧化损伤会导致内源性酶受损，内源性酶在大脑中神经和神经胶质细胞的正常功能中起着重要作用。大脑中关键酶的损害可能导致能量代谢的下调，从而触发细胞损伤。此外，中枢神经系统中的蛋白质氧化加剧了tau蛋白的热磷酸化，聚集β- 淀粉样蛋白，这是受广告影响患者认知受损大脑的标志性特征[11，，，，12]。

尽管药物治疗似乎缓慢认知障碍事件，但优势大多是边缘和不可靠的[13]。规定用于管理认知障碍的常规药物仅是姑息性的，并且不能治愈该疾病，因为它们仅管理症状并改善生活质量而不会改变潜在的状况的结果[13，，，，14]。此外，由于与认知障碍相关的神经精神症和行为症状的多样化，可能会产生常规药物的潜在不良副作用，在这种情况下，改善一种症状会使另一种症状恶化，从而使对这种情况的管理使这种情况成为艰巨的任务。结果，迫切需要阿森纳治疗剂来管理AD相关的CI，而药用植物的植物体化合物是潜在的来源[12，，，，15-17]。

自上古以来，已经使用了植物来管理认知缺陷[18-20]。已经确定了负责其生物活性的各种植物二级代谢产物[21]。其中一些包括萜类化合物，酚类化合物（类黄酮，酚酸，奎因酮，香豆素，木叶，小吻蛋白蛋白酶和单宁），含氮的植物化合物（生物碱，胺，胺和β）等。已证明酚类通过充当有效的抗氧化剂[16，，，，21，，，，22]。这些药用植物的这些生物活性成分所施加的有益特性包括抑制乙​​酰胆碱酯酶（ACHE），修饰Aβ加工，防止细胞凋亡以及氧化应激的衰减[12，，，，15，，，，16]。因此，抗氧化剂的利用在预防和治疗AD相关的认知缺陷以及其他相关的神经系统疾病方面具有有希望的潜力[5，，，，8，，，，23]。

各个部分P. Thonningii在非洲传统医学中用于治疗各种疾病和疾病。简要地，P. Thonningii用于治疗疟疾，麻风病，溃疡，发烧，伤口，关节炎，头晕，咳嗽以及痴呆症和记忆力的增强[24]。一些孤立的生物活性化合物P. Thonningii包括D-3-o-具有抗氧化剂，镇痛药，抗糖尿病，抗脂肪性和抗染料活性的甲基氯辅化性。此外，已经从该植物中分离出具有抗炎和抗菌活性的C-甲基黄酮[25]。此外，其他具有广泛活动的抗氧化剂化合物，例如β-amyrin（7）[[25]，槲皮素（11）和槲皮素（12）[[26]，等等（1-6、8-10，和13-15），到目前为止已被隔离和确定[25]。因此，这项研究旨在调查体内认知增强，离体MDA剖面降低和定性植物化学成分P. Thonningii为了寻求更好，安全，成本效益和有效的新型药物，以治疗与AD相关的认知缺陷。

2。材料和方法

2.1。植物材料和加工

新鲜的茎皮P. Thonningii是从肯尼亚恩布县Mbeere North子县Siakago分部的Muchomoke Sublocation的Cianyi Village收集的，该植物自然生长。根据当地人之间的民族医学信息和使用，选择了该植物进行本研究。该工厂主要以其本地名称来识别（“穆库拉”）并借助著名的当地草药学家的疾病来治疗。植物科学系（肯雅塔大学）的分类学家准备，确定和身份验证（GM001/2017），准备，确定和身份验证标本，并存入标本以供将来参考。然后将收集的植物树皮切成小块，并在室温下在阴影下均匀散布14天。定期抓取以确保均匀干燥。然后，将干燥的材料借助电厂磨坊将其粘在粗粉中，并将其存储在标记良好的卡其色封口中，等待提取。

2.2。制备甲醇和水提取物

大约200克的粉末状材料P. Thonningii将树皮在750毫升的甲醇（AR级）中浸泡在1升圆锥瓶中，并定期摇动48小时。仔细地倒下甲醇混合物，并通过Whatman No. 1滤纸过滤。滤液浓缩在真空中借助设置在50°C的旋转蒸发器，转移到预先的，干净，干燥和标记的通用玻璃瓶中。然后将它们放在35°C的热空气烤箱中5天，以使其完全干燥。通过将50 g粉末煮沸获得水提取物P. Thonningii在蒸馏水中吠叫五分钟。然后将提取物冷却至室温，过滤并转移到干净的冷冻干瓶中。然后将烧瓶安装到冷冻干燥机中以进行冻干48小时。将干燥和冻干的提取物转移到干净，干燥，预授予的通用玻璃瓶中。提取物的实际重量是通过从含有提取物的瓶子的瓶子中减去空瓶的重量来计算的。使用Harborne（1976）描述的公式计算了各自提取物的百分比，并由Afolayan等人修改。[[25]和Truong等。[[27]。然后将各自的提取物密封并在4°C的冰箱中储存，等待生物学和化学分析。

2.3。确定体内认知增强效果

2.3.1。实验动物

在这项研究中，瑞士 - 阿尔比诺小鼠（白色）年龄4-5周，平均体重为 是从肯尼亚内罗毕的肯尼亚医学研究所（Kemri）的动物育种屋获得的。将小鼠保存在标准条件下，并饲养在测量的聚丙烯矩形笼中 用软木头剃须作为床上用品。它们是随机选择的，并以3个男性和2名女性组成，并在单独的家庭笼中，配备标准实验室动物食品（啮齿动物颗粒）和自来水随意。他们在维护的房间中保持自然的12小时/12小时晚上的周期 ，，，，360 lux lighting, and 65% humidity. They were acclimatized for 72 hours before experimentation. Humane handling and standard protocols/guidelines for laboratory animal care and use were followed in this study according to the National Research Council [25]，，AFter Kenyatta University ethical approval and National Commission for Science, Technology and Innovation authorization (NACOSTI/P/19/2080).

2.3.2。药物和给药的准备

The methanolic and aqueous stem bark extracts ofP. Thonningii根据[正常盐水新鲜制备200 mg/kg BW的剂量水平，100 mg/kg BW和50 mg/kg BW的给药。26]。还使用相同的指南在正常盐水中以1 mg/kg BW的剂量水平制备阳性对照（多奈哌齐）。所有药物均接受口服服用（P.O）在实验期间0900小时的小鼠实验组。在正常盐水中以1 mg/kg bw的剂量与提取物和多奈哌齐相同的方式制备hyoscine Hydrobromide（Scopolamine）。它是腹膜内施用的（I.P）实验。

2.3.3。莫里斯水迷宫设置

莫里斯描述的莫里斯水迷宫法[27-29]在这项研究中用于确定体内两种药用植物提取物的认知增强作用。水迷宫由一个白色圆形储罐组成，该储罐形成一个直径为110厘米的泳池，高度为45厘米，内表面无特征。圆形游泳池充满了水，其中750克混合了无脂肪的牛奶，至30厘米的高度使游泳池不透明。使用校准的汞灯泡温度计监测迷宫的温度，并保持在 。一个直径10厘米的白色逃生平台，高度为29厘米。将水位调整为逃生平台顶部表面以下1厘米，然后在逃生平台上方1厘米处。在迷宫的墙壁上，马尼拉的蓝色，绿色，粉红色和黄色的纸在西部（w），北（n），南（s）和东部（e）象限分别安装在西部（W）（w）（w）（w）提示在介绍小鼠之前。从开始位置到平台顶部的每只游泳鼠标的连续位置，在数字索尼摄像机的帮助下进行了监视，该数字摄像机在Windows中安装的任何迷宫跟踪软件6.05链接的迷宫上方安装了1.5米。10 Pro PC [27-29]。

2.3.4。游泳训练

在这项研究中，实验日的前一天致力于训练每只实验小鼠在可见的逃生平台的存在下游泳60秒20分钟以使小鼠休息并恢复。接下来是与不可见平台的另一个培训课程，其方式与前面的培训相同，每只鼠标都可以探索迷宫，寻找隐藏的平台，以帮助它创建周围环境的空间地图和适当的方向。逃生平台的位置位于西北象限（NW）象限，在整个培训课程中保持不变。特定的起点是预定的（每个象限的边界），分别是北部（n），南（s），东（e）和西部（w），并在每个试验和实验中进行了更改。

2.3.5。获得

在收购日内，迷宫中的水位在逃生平台上方1厘米上调节，该平台以西北（NW）象限为中心，以使其在水位上不可见。每天连续三天进行三次疗程，间盘间隔为20分钟。起点以与训练期间相同的方式进行预先确定，并在整个实验中进行交替。

在每次试验期间，将小鼠固定并轻轻地放在水迷宫中，面对墙壁远离逃生平台。每只鼠标可以探索池，搜索隐藏的逃生平台最多60秒。一旦鼠标找到平台，它就可以在其上保留10秒钟以进一步检查周围环境。如果鼠标在60秒内没有定位平台，则将其轻轻地引导到平台上，并在探索周围环境时允许在那里休息15秒。然后将其轻轻从游泳池中移出，并放入装有纸巾干燥的笼子中。为每个试验和每个实验鼠标进行平均该参数。传输延迟（用于搜索和定位60秒截止的隐藏平台的时间）和每种实验鼠标的导航距离（在MWM任务期间涵盖的距离）是由数字视频记录器记录的。

2.3.6。探针试验

为了评估学习和记忆保留，通过将它们引入无逃避平台的情况下，在实验的最后一天（第4天）对实验小鼠进行了一次探针试验。这有助于评估实验小鼠是否学会了任务，以及他们是否能够记住隐藏的逃生平台的位置。在采集阶段，他们被允许探索和搜索逃生平台，并记录了每只鼠标在NW象限中花费的相应时间。

2.3.7。诱导认知障碍

Cognitive impairment was induced during the last day of experimentation (Day 4) by an intraperitoneal (I.P）注射200 μ除正常对照小鼠外，所有实验小鼠的hyoscine Hysoscine Hydrobromide（Scopolamine）剂量为1 mg/kg bw。 μl正常生理盐水腹膜内施用。

2.3.8。实验设计

采用了受控的随机，基于实验室的研究设计，从中绘制了实验设计。对于每种研究的植物提取物，将三十（30）只实验小鼠随机分配到六个治疗组，每个治疗组由五只小鼠（3名男性和2名女性）组成。分组协议如表中所示1。

所有小鼠在认知障碍后30分钟均遵守水迷宫任务，并允许导航和寻找隐藏平台的最长时间60秒。它们以与收购期间相同的方式观察和监视（部分2.3.5） 阶段。小鼠执行的每个任务试验中记录的各自的视频剪辑被上传到任何迷恋版本6.05软件中，从中得出定量数据进行统计分析[28，，，，29]。

2.4。离体确定提取物对脂质过氧化的影响

我n this study, Thiobarbituric Acid Reactive Substances (TBARS) assay was used to determine the effects of the extracts on lipid peroxidation. In this experiment, the levels of the lipid peroxidation biomarker (malondialdehyde (MDA)) were measured. Following the Morris water maze test, all the mice were decapitated by cervical dislocation and their whole brains rapidly dissected under standard conditions, cleaned with ice-cold saline, and stored at -20°C. Brain tissue samples were thawed and homogenized with 10 ml of ice-cold 0.1 M phosphate buffer (pH 7.4). The reaction mixtures contained 1.5 ml of 20% acetic acid (pH 3.5), 1.5 ml of 0.8% thiobarbituric acid, 0.2 ml of 8.1% sodium dodecyl sulphate, and 0.1 ml of processed brain tissue samples. The mixtures were then heated at 100°C for 60 minutes, cooled, and 5 ml of n-butanol/pyridine (15 : 1) and 1 ml of distilled water added. The mixtures were vortexed vigorously for the contents to mix. The resultant mixtures were subjected to centrifugation at 2,500 rpm for 20 minutes, the organic layer was separated, and absorbance measured atλ₅₃₂ nm using a UV-Vis spectrophotometer (Shimadzu UV-Vis 1600). The concentration of MDA was calculated using a molar extinction coefficient of 并表示为μ脑组织的mol/g [30，，，，31]。

2.5。定性植物化学筛选

在水性和甲醇提取物中存在的各种植物化学物质的定性测试P. Thonningii使用标准的植物化学筛选程序进行茎皮。视觉检查颜色或作品的外观被用作存在或不存在给定植物化学组的指标。

2.5.1。单宁测试

约0.5 g的水和甲醇提取物P. Thonningii分别用5 mL蒸馏水分别在测试管中煮沸，然后过滤。对于最终的滤液，3滴0.1％FECL₃添加。蓝绿色沉淀的出现表明单宁存在[32]。

2.5.2。测试皂苷（泡沫法）

约0.5 g的水和甲醇提取物P. Thonningii分别用5 mL蒸馏水分别在测试管中煮沸，然后冷却。摇晃后，持续超过2分钟的泡沫的出现表明存在皂苷[30]。

2.5.3。测试生物碱

大约0.1 g的水性和甲醇茎皮树皮提取物P. Thonningii分别与约5 ml的1％HCl混合，尊重，加热并过滤。用Mayer的试剂处理了2毫升滤液。奶油色沉淀物的出现是生物碱存在的正象征。同样，用Dragendorff的试剂处理了2毫升过滤的粗提取物。红棕色沉淀表明对生物碱的存在进行阳性测试[31]。

2.5.4。测试糖苷

（i）Keller-Killiani测试（脱氧糖的测试）。用5 mL的氯仿分别提取大约0.2 g水溶液和甲醇提取物，并在干净的试管中蒸发至干燥。加入0.4毫升含有痕量的氯化铁的冰醋酸，然后在试管的侧面仔细添加0.5 mL浓硫酸。显示蓝色的乙酸层是对心脏糖苷存在的阳性测试[33]。

（ii）Borntrager的测试。About 0.1 grams of studied extracts were boiled separately with 1 ml of sulphuric acid in test tubes for 5 minutes. They were then filtered while hot, cooled, and then shaken with equal volume of chloroform. The lower layers of chloroform were separated and shaken with half of their volumes with dilute ammonia. A rose pink to red color produced in the ammoniacal layer is a positive indication of the presence of glycosides [34]。

（iii）修改后的Borntrager测试。将两滴kedde试剂添加到研究提取物的一部分（0.1 g）中。紫色的存在表明存在糖苷的糖苷的存在，其粘液酮部分具有不饱和的内酯环[34]。

2.5.5。测试类固醇

至1毫升提取物，添加了3滴Liebermann – burchard试剂。红紫色的产生表明存在类固醇[34]。

2.5.6。测试类黄酮

将五滴浓盐酸添加到测试植物材料的1 ml酒精提取物中。红色的立即发育表明存在类黄酮。其他三种方法也证实了类黄酮的存在。将10 ml测试提取物的溶液用10％硫酸水解，分为三部分。在第一部分，加入了1 mL稀释氨溶液。绿色黄色表示存在类黄酮。在第二部分中，加入1 mL稀释碳酸钠溶液。浅黄色表示存在类黄酮。在第三部分中，加入了1 mL 10％的氢氧化钠溶液。黄色表示存在类黄酮[34]。

2.5.7。测试酚

用沸腾的管在水浴中用10 ml的70％乙醇分别将大约0.1 g的提取物分别煮沸5分钟。提取物通过Whatman 1号过滤纸过滤，同时在轻轻地运行自来水下热冷却。至2 mL各自的提取物滤液，加入5％的5％氯化铁。绿色沉淀的发生表明存在酚[34，，，，35]。

2.5.8。测试萜类化合物

至约2 mL的测试提取物，加入了5滴乙酸赤道。随后是仔细添加5滴浓硫酸。蓝绿色环的形成表明存在萜类[34]。

2.5.9。测试香豆素

用2 mL乙醇加热约0.2 g的测试提取物。用10％NH处理的Whatman滤纸₄将OH溶液放在试管口上5分钟。此后，滤纸用紫外线（365 nm）照亮，并观察到荧光。黄色荧光表明存在香豆素[35]。

2.6。数据管理和统计分析

提取后原油药物的产量表示为浸没的总材料的百分比。来自Morris Water Maze的定量数据（源自Any-Maze软件V 6.05）和TBARS（MDA）轮廓测定法在电子表格上列表，然后导出到Minitab V19.1（宾夕法尼亚州立大学）。数据被遵守描述性统计数据，表示为 。单向方差分析用于测试阴性对照（正常盐水+scopolamine），阳性对照（多奈哌齐+scopolamine）和实验组（P. Thonningii在95％置信度下的测试浓度+scopolamine的提取物。此外，数据还经历了Fisher的LSD事后测试对平均值的成对比较和分离。使用未配对的学生进行了研究工厂的两个独立提取物的活动之间的比较 -测试统计。值 被认为具有统计学意义。定量数据以图形和表格的形式介绍，同时列出了来自植物化学筛选的定性数据。

3.结果

3.1。提取物的百分比

提取后，确定所研究的植物提取物的各个百分比产量。通常，获得了相对较高的甲醇茎树皮提取物的产率P. Thonningii与表对应物相比2。

3.2。体内STEM树皮提取物的认知增强作用P. Thonningii

为了研究所研究的植物提取物对认知增强的影响，采用了莫里斯水迷宫测试的空间记忆。在收购期间，记录了转移延迟和导航距离。

3.2.1。体内水和甲醇茎皮的作用P. Thonningii转移延迟

（i）在收购阶段（第1-3天）。结果表明，通常，用研究的剂量水平的水茎皮的水平处理的小鼠组的水。P. Thonningii与其他小鼠组相比 ;桌子3）。值得注意的是，接受甲醇茎皮提取物的小鼠P. Thonningii在50 mg/kg的剂量水平上，BW采取了转移潜伏期和导航距离，这些距离与在整个收购期内与阴性对照小鼠所采取的距离无显着差异（ ;桌子3）。在第2天和第3天，接受200 mg/kg bw水性茎皮提取物的实验小鼠组P. Thonningii与其他组相比，花了最短的时间完成MWM任务（ ;桌子3）。

（ii）在西pol骨引起的认知障碍之后（第4天）。在实验的最后一天，在执行MWM任务之前，Scopolamine认知障碍了实验小鼠。用水性茎皮提取物处理的实验小鼠的转移潜伏期P. Thonningii与所有研究剂量的阳性和阴性对照组中小鼠的转移潜伏期相比 ;数字1）。此外，用水性茎树皮提取物处理的小鼠P. Thonningii与阴性和阳性对照组相比，以50 mg/kg的剂量，BW的转移潜伏期明显短（ ;数字1）。此外，用水提取物以100 mg/kg BW和200 mg/kg BW处理的水提取物处理的实验小鼠的转移潜伏期明显短，以完成莫里斯水迷宫任务，与阳性和正常对照组相比（ ;数字1）。通常，在实验小鼠组中观察到转移潜伏期的剂量依赖性降低，其中施用了研究植物的水性树皮提取物（图1）。

此外，在认知受损的小鼠模型中，剂量依赖性降低了用甲醇茎皮的认知受损模型的降低。P. Thonningii观察到了（图2）。用甲醇茎皮的实验小鼠记录的转移潜伏期P. Thonningii以50 mg/kg的剂量，BW与阳性对照组中小鼠记录的转移潜伏期没有显着差异（ ;数字2）。

在提取剂量为100 mg/kg bw时，实验小鼠的转移潜伏期明显短于阴性和正常对照组中小鼠的转移潜伏期（ ;数字2）。值得注意的是，用P. Thonningii与正常和阴性对照组相比，与小鼠相比，以200 mg/kg bw的剂量水平剂量的剂量水平明显短的时间来完成莫里斯水迷宫任务（ ;数字2）。

进行了两种研究的植物提取物的作用之间的比较。结果表明，在50 mg/kg bw的提取剂量下，水和甲醇茎皮的作用差异P. Thonningii在实验小鼠中的转移潜伏期上不显着（ ;数字3）。然而，以100 mg/kg BW和200 mg/kg BW的剂量，用水性茎皮的小鼠的水性树皮提取物处理P. Thonningii与用甲醇提取物给药的小鼠相比，转移潜伏期明显短P. ThonningiiAt the same dose levels ( ;数字3）。

3.2.2。体内水和甲醇茎皮的作用P. Thonningii在导航距离上

本研究记录了从起点到逃生平台的每只鼠标覆盖的总距离。

（i）在收购阶段。通常，结果表明，接受研究的植物提取物的所有剂量水平以外的小鼠除了接受甲醇提取物的50 mg/kg bw的小鼠外，在整个采集期内，MWM任务中的距离明显较短（ ;桌子4）。在收购试验的第3天，在正常，阳性和提取物处理的实验小鼠之间未观察到导航距离的显着差异（甲醇提取物的剂量为200 mg/kg BW，所有三个剂量的水溶液和所有三个剂量）组（（ ;桌子4）。此外，在阴性对照组中，在小鼠中没有观察到导航距离的显着差异P. Thonningii在50 mg/kg BW和100 mg/kg的剂量水平下（BW） ;桌子4）。

Overall, significant reductions in navigation distances were observed in experimental mice with higher reductions being recorded for the extract-treated and positive control groups of mice (Table4）。

（ii）在西pol骨引起的认知障碍之后（第4天）。据观察，认知障碍的小鼠在其中降低了50 mg/kg bw剂量的水性茎皮提取物的剂量P. Thonningii与阴性对照组相比，与小鼠相比，被覆盖的距离明显短以达到逃生平台（ ;数字4）。但是，注意到，与阳性对照小鼠相比，这组小鼠覆盖了更长的距离以完成任务（ ）。

以100 mg/kg bw的剂量，用水性茎皮提取物处理的小鼠覆盖的导航距离没有显着差异P. Thonningii以及正常对照组中小鼠所涵盖的（ ;数字4）。导航距离明显较短P. Thonningii与小鼠阳性，正常和阴性对照组所涵盖的距离相比，提取剂量为200 mg/kg bw（ ;数字4）。

用甲醇茎皮的实验小鼠的实验小鼠P. Thonningii与阴性对照组相比，在50 mg/kg BW和100 mg/kg BW的剂量水平和100 mg/kg bw覆盖的距离明显较短，以找到逃生平台（与小鼠相比 ;数字5）。但是，在这些剂量水平上，经过处理的小鼠与阳性对照小鼠相比覆盖了更长的距离。小鼠涵盖了用甲醇茎皮的治疗的小鼠覆盖的较短的导航距离P. Thonningii与阳性对照组小鼠覆盖的距离相比，以200 mg/kg BW的剂量（剂量）（ ;数字5）。

对研究的植物提取物对导航距离的影响进行了比较。实验小鼠的导航距离与研究的植物提取物以50 mg/kg bw的剂量水平进行了显着差异（ ;数字6）。结果还表明，用100 mg/kg BW治疗的实验小鼠和200 mg/kg bw的水性茎树皮提取物的200 mg/kg bwP. Thonningii与接受相似剂量的甲醇茎皮的小鼠相比，覆盖较短的距离明显较短P. Thonningii（（ ;数字6）。

3.2.3。空间记忆保留（探针试验：第4天）

结果表明，用水性茎皮提取物处理的认知受损小鼠P. Thonningii与所有对照组的小鼠相比 ;数字7）。通常，在用水提取物施用的小鼠中注意到在NW象限中所花费的时间的剂量依赖性增加（图7）。

另一方面，结果表明，接受了甲醇茎皮的小鼠提取物P. Thonningii与同一象限中的阴性对照小鼠相比 ;数字8）。However, there was no significant difference in the time spent in the NW quadrant among the mice that were treated with the methanolic extract at dose levels of 50 mg/kg bw and 100 mg/kg bw and those in the negative control group ( ;数字8）。

在本研究中，还进行了两种研究植物提取物对空间记忆保留的影响之间的比较。结果表明，用水性茎树皮提取物施用的实验小鼠P. Thonningii在三个研究的剂量水平上，与接受类似剂量水平的甲醇提取物相比，在NW象限中花费了更多的时间（ ;数字9）。

3.3。离体水和甲醇茎皮的作用P. Thonningii在MDA配置文件上

结果表明，用50 mg/kg BW治疗的小鼠大脑中的MDA水平无显着差异。P. Thonningii与阴性对照组小鼠的大脑中的MDA水平相比 ;数字10）。但是，用P. Thonningii与阴性对照组相比 ;数字10）。此外，用实验小鼠的大脑中的MDA特征P. Thonningii提取剂量为100 mg/kg BW和200 mg/kg BW与阳性和正常对照组小鼠的大脑中的MDA谱没有显着差异（ ;数字10）。

通常，结果表明，用甲醇茎树皮提取物处理的小鼠P. Thonningii与阴性对照组相比，与小鼠相比，其大脑中的MDA特征明显降低（ ;数字11）。小鼠的大脑中的MDA水平没有显着差异，这些小鼠用甲醇茎皮的处理P. Thonningii剂量为50 mg/kg bw和100 mg/kg bw（ ;数字11）。然而，以200 mg/kg bw的剂量，实验小鼠的大脑中的MDA轮廓接受了甲醇茎皮的提取物P. Thonningii在正常和阳性对照组中，小鼠大脑中的MDA水平没有显着差异（ ;数字11）。

比较水和甲醇茎皮的作用P. Thonningii在本研究中，还完成了认知障碍小鼠模型的大脑中的MDA谱。在50 mg/kg bw的剂量水平上，接受了接受的甲醇提取物的实验小鼠P. Thonningii与接受的小鼠相比，大脑的MDA水平明显降低P. Thonningii相同剂量的水提取物（ ;数字12）。但是，以100 mg/kg bw的剂量，用水性茎皮的实验小鼠P. Thonningii与接受相同剂量的甲醇茎皮提取物相比 ;数字12）。实验小鼠的大脑中的MDA谱没有显着差异，这些剂量用200 mg/kg BW的水性和甲醇茎皮的剂量处理。P. Thonningii（（ ;数字12）。

3.4。水和甲醇茎皮的定性植物化学筛选P. Thonningii

在定性的植物化学筛查后，对水和甲醇茎皮的树皮提取物P. Thonningii，，，，it was observed that anthracene glycosides and terpenoids were absent in all the studied plant extracts (Table5）。然而，在水性和甲醇茎皮中存在于甲氧烷糖苷，香豆素，酚，类固醇，皂苷和类黄酮的树皮提取物中P. Thonningii（桌子5）。

4。讨论

自上古以来，植物已被用作食物和药物的来源等其他用途[34]。它们是各种生物活性分子的宝贵来源，可为新药物发现和开发提供宝贵的潜在客户。必须对药物植物材料进行适当的植物化学处理和处理，以优化成分生物活性的浓度和确保[36]。

研究表明，植物的水和甲醇提取物主要构成抗氧化剂植物化学物质，并且百分比的产量取决于植物材料中这些化合物的浓度。此外，较高的百分比产量表明所用溶剂的提取值较高，因此提取的植物复合浓度较高[37]。因此，对于甲醇茎皮的高百分比收益率P. Thonningii描绘了高浓度的植物化合物，尤其是溶解在使用的溶剂中的抗氧化剂化合物。

阿尔茨海默氏症类型的痴呆症是最常见的神经退行性疾病，其特征是大脑的进行性损害，导致其迫在眉睫的功能障碍[1]。现在众所周知，与脑功能障碍相关的症状，尤其是认知障碍，这是由中央胆碱能系统中胆碱能神经元损害造成的。中央胆碱能系统在大脑的学习，智力，推理，判断和记忆功能中起着核心作用[8，，，，38]。因此，中央胆碱能系统的破坏，其神经元或信号传导和正确的通信会触发与AD相关认知功能障碍的发病机理和进展[8，，，，39]。

The Morris water maze method adopted in this study to investigate the effects of aqueous and methanolic extracts ofP. Thonningii已广泛用于评估抗entementia研究中啮齿动物中的空间学习和记忆。它评估了动物模型和人类中的参考和空间记忆。此外，它检测到控制大脑认知功能的中央胆碱能系统的变化。在这种方法中，实验动物在局部和外部视觉提示的帮助下从预定的起始位置导航迷宫，以搜索并找到一个隐藏的逃生平台[30，，，，32]。

在这项研究中，实验小鼠的认知障碍是通过施用Scopolamine诱导的，Scopolamine通过阻止中央和周围神经系统中的毒蕈碱受体来阻止记忆和认知功能[一种药物[一种药物[40-42]。海pol碱已被广泛用于评估痴呆疗法提出的药物的潜力，因为它导致症状在短时间内由神经退行性痴呆引起的症状同义[[39，，，，43-50]。

空间学习和记忆主要取决于海马的完整性。为了评估空间内存获取，保留和检索，确定了监视参数，包括转移延迟，导航距离和平台象限中的延迟。在通过实验动物成功获取空间记忆之后，它将处理获得的信息并在需要时以后进行检索。这反映在实验动物在短时间内在水迷宫中记住和找到隐藏的逃生平台的能力，覆盖了短距离，并在平台上花费更多的时间（延迟）[30，，，，32，，，，51，，，，52]。

这项研究的结果表明，海pol碱成功地赋予了小鼠的认知缺陷，这是通过较长的转移潜伏期和导航距离所证明的。这归因于东pol碱在受试者的大脑中的抗胆碱能作用，从而阻止了适当的胆碱能传播。中央胆碱能系统的封锁与大脑创造，合并，保留和检索记忆的能力的损害有关[49]。

先前的研究表明，西孢胺是氧化应激（OS），神经炎症和脑细胞凋亡的有效诱导剂[53]。此外，西cpol骨诱导的OS通过抑制包括超氧化物歧化酶（SOD），谷胱甘肽S-转移酶，过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶的适当功能来抑制内源性抗氧化剂机制的适当功能，从而导致失忆。16，，，，54-57]。因此，部分是水性茎皮提取物的P. Thonningii潜在地调节内源性抗氧化剂酶的活性，从而避免对脑细胞及其成分的氧化损伤。

生物系统中氧化损伤最易感的成分之一是不饱和脂肪酸，因为它们在双键附近拥有不稳定的电子。因此，它们对脂质过氧化敏感，这会随着不饱和程度的增加而成倍增加[58]。脑器官非常容易受到氧化应激的影响，在许多神经退行性疾病和疾病中，这被认为是驱动力[7，，，，59]。由于其耗氧量高（占基础O的20％₂）在成年人的有氧代谢中，多不饱和脂肪酸以及铜和铁等氧化还原活性金属的存在增加了大脑对氧化应激损害的脆弱性[8]。

进一步确定线粒体异常，神经原纤维缠结（NFTS），可溶性淀粉样β-蛋白（Aβ），，，，Aβ原纤维和衰老都可以归因于高度自由基氧化应激[11]。氧化平衡的失衡与AD和PD等神经退行性疾病的起始和维持有关12]。

脂质过氧化导致细胞脂质的氧化酸化，导致体内有毒汞齐的产生。它被确定为人类各种疾病的主要触发因素和驱动因素之一，包括炎症和神经系统疾病[60]。在文献中已经广泛探索了驱动脂质过氧化的各种机制[58，，，，61-65]。简而言之，脂质过氧化通过产生各种不良产品的自由基级联反应，包括醛的主要产物。脂质过氧化的最突出的醛产物是丙二醛（MDA），已被广泛认为是生理系统中的氧化损伤标志物[66]。在氧化应激和相关损伤期间，脂质过氧化的水平增加导致高MDA谱[63，，，，67，，，，68]。

研究表明，西pol碱诱导的OS增加了丙二醛（MDA）的水平[50，，，，63，，，，67-69]。与Hritcu等人的早期研究一致。[[70]，，离体认知受损小鼠大脑中MDA水平的测定在阴性对照中表现出很高的MDA谱。除了低剂量和标准药物Donepezil以外的植物提取物治疗的实验小鼠基团具有低MDA谱，这表明成功的氧化胁迫衰减和认知障碍逆转。但是，这些发现与Losuwannarak等人先前的研究不同。[[71]，其中占骨并没有导致脂质过氧化和MDA的增加。这些差异是部分归因于所用实验小鼠的物种，施用的scopolamine剂量以及进行研究的实验条件。

因此，抗氧化剂疗法可以通过清除自由基并使氧化自由基的传播和使氧化应激的传播及其标记来缓解占地施cpo骨诱导的认知障碍，并使抗氧化剂 - 抗氧化剂的稳态或通过增强抗氧化剂 - 抗氧化剂的稳态[8，，，，71]。

在这项研究中，定性植物化学筛查的水和甲醇茎皮的树皮提取物P. Thonningii揭示了存在生物学意义的各种植物化学化合物。结果表明，研究提取物中没有萜类化合物和蒽醌。但是，这些发现与Kwaji等人进行的类似研究不同。[[72]其中萜类化合物和蒽醌存在于酒精叶提取物中P. Thonningii。研究表明，药用植物生长的环境差异极大地影响其植物化学特征，因为二级植物代谢物基本上是为了响应压力作为保护机制而产生的[16，，，，42，，，，73-75]。

由于其抗氧化性质，植物酚类具有最广泛的药理生物活性[22]。因此，所研究植物提取物中的类黄酮，酚，香豆素和单宁被认为在减轻氧化应激方面起着至关重要的作用体外和体内。可以想象，所研究植物提取物的认知障碍障碍作用可能部分归因于这些抗氧化剂化合物的存在，这些化合物适当地恢复了氧化还原稳态和/或保护细胞免受OS损害的影响。

5.结论和建议

从获得的结果，可以得出结论，水性和甲醇茎皮的提取物P. Thonningii有体内认知增强和离体MDA剖面降低对孢子氨氨酸诱导的认知障碍小鼠模型的影响。此外，得出的结论是，所研究的植物提取物具有认知增强和抗氧化剂植物化学物质。

从这项研究中，研究的植物提取物具有与AD相关认知缺陷管理的有希望的潜力。建议进一步的研究旨在隔离和表征纯植物活性原理以增强认知。此外，应确定所研究植物提取物的植物活性成分发挥药理活性的特定机制。关于水和甲醇茎皮的毒性研究P. Thonningii应该这样做以确定其安全性。

数据可用性

用于支持这项研究结果的数据包括在文章中。任何其他数据可应要求提供。

利益冲突

作者宣称，这项研究没有任何利益冲突。

作者的贡献

莫里亚西（Moriasi）进行了研究并撰写了手稿。马修（Mathew）和安东尼（Anthony）提出了这个想法，监督了研究，并审查了手稿草案。所有作者都阅读，审查并批准了手稿的最终草案。

致谢

作者希望感谢肯尼亚山大学研究局，以利用本研究的实验室和设备。肯尼亚山大学（药学院）的Elias Nelson先生，John Nzivo先生和Jared Onyancha先生和肯雅塔大学的Daniel Gitonga先生（生物化学，微生物学和生物技术系）因其技术援助而得到认可。

参考

1. 阿尔茨海默氏症协会，“ 2018年阿尔茨海默氏病的事实和数字，”阿尔茨海默氏症和痴呆症，卷。14，不。3，第367–429页，2018年。查看：发布者网站|谷歌学术
2. 阿尔茨海默氏症协会，Early Signs and Symptoms of Alzheimer’s，阿尔茨海默氏症协会，2019年。
3. 谁，“关于2017年痴呆症的公共卫生反应的全球行动计划 - 2025年”，Tech。众议员，世界卫生组织，日内瓦，2017年。查看：谷歌学术
4. L. Ren, Y. Zheng, L. Wu et al., “Investigation of the prevalence of cognitive impairment and its risk factors within the elderly population in Shanghai, China,”科学报告，卷。8，不。1，第3575条，第1-9页，2018年。查看：发布者网站|谷歌学术
5. T. Simpson，M。Pase和C. Stough，“Bacopa Monnieri作为减少衰老大脑氧化应激的抗氧化剂疗法，”循证互补和替代医学，卷。2015年，文章ID 615384，9页，2015年。查看：发布者网站|谷歌学术
6. E. B. Kurutas，“抗氧化剂在针对氧化/硝化应激的细胞反应中起作用的重要性：当前状态”，”营养杂志，卷。15，不。1，第1-22页，2016年。查看：发布者网站|谷歌学术
7. M. Luca，A。Luca和C. Calandra，“氧化损伤在阿尔茨海默氏病和血管痴呆的发病机理和进展中的作用，”氧化医学和细胞寿命，卷。2015，，，，文章ID504678，，，，8页面，，，，2015。查看：发布者网站|谷歌学术
8. N. Sajjad，A。Wani，S。Hassan等人，“阿尔茨海默氏病抗氧化剂的相互作用”，翻译科学杂志，卷。5，第1-11页，2019年。查看：谷歌学术
9. C. Cervellati，A。Romani，D。Seripa等人，“全身氧化应激和对患有轻度认知障碍的老年患者的痴呆症的转化”，”国际生物研究，卷。2014年，文章ID 309507，7页，2014年。查看：发布者网站|谷歌学术
10. L. Zhou，P。Chen，Y。Peng和R. Ouyang，“氧化应激在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的神经认知功能障碍中的作用，”氧化医学和细胞寿命，卷。2016年，文章ID 9626831，15页，2016年。查看：发布者网站|谷歌学术
11. G.šimić，M。BabićLeko，S。Wray等人，“阿尔茨海默氏病和其他tauopathies中的tau蛋白过度磷酸化和聚集，以及可能的神经保护策略”生物分子，卷。6，不。1，第6条，第2-28页，2016年。查看：发布者网站|谷歌学术
12. J. Wojsiat，K。M。Zoltowska，K。Laskowska-Kaszub和U. Wojda，“阿尔茨海默氏病中的氧化剂/抗氧化剂失衡：治疗和诊断前景，”氧化医学和细胞寿命，卷。2018年，文章ID 6435861，16页，2018年。查看：发布者网站|谷歌学术
13. J. Y. Y. Szeto和S. J. G. Lewis，“阿尔茨海默氏病和帕金森氏病的当前治疗选择，”当前的神经药理，卷。14，不。4，第326–338页，2016年。查看：发布者网站|谷歌学术
14. D. A. Casey，D。Antimiaris和J. O’Brien，“阿尔茨海默氏病的药物：它们有效吗？”P＆T，卷。35，不。4，第208–211页，2010年。查看：谷歌学术
15. R. Ionita，P。A. Postu，G。J. Beppe等人，“水提取物的认知增强和抗氧化活性Markhamia Tomentosa（Benth。）K。Schum。STEM在大鼠scopolamine模型中，”行为和大脑功能，卷。13，不。1，第1-13页，2017年。查看：发布者网站|谷歌学术
16. Z. Liu，Z。Ren，J。Zhang等人，“ ROS和营养抗氧化剂在人类疾病中的作用”，生理学领域，卷。9，第1-14页，2018年。查看：发布者网站|谷歌学术
17. 世界卫生组织，认知能力下降和痴呆症的风险降低：谁准则，世界卫生组织，日内瓦，瑞士，2019年。
18. G. J. Beppe，A。B。Dongmo，H。S。Foyet等人，“ Adianthifolia叶片水提取物的记忆增强活性在帕克森氏病的6-羟基多巴胺 - 肠啮齿动物模型中，”BMC互补和替代医学，卷。14，不。1，第1-11页，2014年。查看：发布者网站|谷歌学术
19. M. Hosseini，T。Mohammadpour，R。Karami，Z。Rajaei，H。RezaSadeghnia和M. Soukhtanloo，“水醇提取物的效果Nigella sativa关于大鼠骨pol骨引起的空间记忆障碍及其可能的机制，”中国综合医学杂志，卷。21，否。6，第438–444页，2015年。查看：发布者网站|谷歌学术
20. C. Sutalangka和J. Wattanathorn，“联合提取物的神经保护作用和认知增强作用Cyperus圆形和Zingiber Officinale，”BMC互补和替代医学，卷。17，不。1，第135条，第1-11页，2017年。查看：发布者网站|谷歌学术
21. J. Iqbal，S。Zaib，U。Farooq，A。Khan，I。Bibi和S. Suleman，“抗氧化剂，抗菌和自由基清除潜力Periploca aphylla和Ricinus Communis，”ISRN药理学，卷。2012年，文章ID 563267，6页，2012年。查看：发布者网站|谷歌学术
22. A. G. Kurmukov，“药用植物的植物化学”，中亚的药用植物：乌兹别克斯坦和吉尔吉斯斯坦，中亚的药用植物，2013年。查看：谷歌学术
23. E. Ginter，V。Simko和V. Panakova，“健康与疾病的抗氧化剂”，Bratislava医学杂志，卷。115，不。10，第603–606页，2014年。查看：发布者网站|谷歌学术
24. M. M. Kaigongi和F. M. Musila，“肯尼亚塔拉卡人使用的药用植物的民族植物学研究”，国际民族生物学与民族医学杂志，卷。1，不。1，第1-8页，2015年。查看：谷歌学术
25. M. Afolayan，R。Srivedavyasasri，O。T。Asekun等人，“植物化学研究piliostigma thonningii，在尼日利亚种植的一种药用植物，”药物化学研究，卷。27，否。10，第2325–2330页，2018年。查看：发布者网站|谷歌学术
26. M. A. Aderogba，A。R。Ndhlala，K。R。R. Rengasamy和J. Van Staden，“叶片提取物，黄酮醇和吲哚生物碱的抗菌和选择的体外酶抑制作用Croton Menyharthii，”分子，卷。18，不。10，第12633–12644页，2013年。查看：发布者网站|谷歌学术
27. D. H. Truong，D。H. Nguyen，N。T. A. Ta，A。V. Bui，T。H.食品质量杂志，卷。2019年，文章ID 8178294，9页，2019年。查看：发布者网站|谷歌学术
28. 国家研究委员会Guide for the Care and Use of Laboratory Animals，美国国家科学院出版社，2011年。查看：发布者网站
29. E. Erhierhie, N. Oghenesuvwe, E. Ekene, and A. Daniel Lotanna, “Guidelines on dosage calculation and stock solution preparation in experimental animals’ studies,”自然科学研究杂志，卷。4，不。18，第2225–2921页，2014年。查看：谷歌学术
30. R. Morris，“莫里斯水迷宫”，学者，卷。3，不。8，第6315条，2008年。查看：发布者网站|谷歌学术
31. J. A. Buege和S. D. Aust，“微粒体脂质过氧化，酶学方法”，物理杂志：会议系列，卷。71，第012004条，1975年。查看：发布者网站|谷歌学术
32. R. G. M. Morris，“水maze”，迷宫书：测试啮齿动物认知的理论，实践和协议，第1卷。94，H。Bimonte-Nelson编辑，Humana出版社，纽约，纽约，美国，2015年。查看：发布者网站|谷歌学术
33. M. O. Bello，Z。M。Agbendeh和A. G. Jacob，“植物化学筛选的比较研究piliostigma thonningii根和叶提取物，”亚洲植物科学与研究杂志，卷。2013年，没有。3，第74–77页，2013年。查看：谷歌学术
34. M. O. Jared，A。W。Bibiane，A。M。Gervason，N。A。Lameck和K. N. Japhet，“抗菌，抗氧化剂和植物化学成分combretum tanaense（J. Clark）根提取物，”欧洲药用植物杂志，卷。23，不。4，第1-8页，2018年。查看：发布者网站|谷歌学术
35. J. M. Onyancha，C。N。Cherongis，J。M。Nzivo，G。I。Muriithi，D。G。Njuguna和J. M. Mwalukumbi，“肯尼亚甲醇提取物抗氧化活性的植物化学筛查和评估Hydnora AbyssinicaA. Braun（Hydnoraceae），”Journal of Innovations in Pharmaceuticals and Biological Sciences，卷。2，不。1，第1-6页，2015年。查看：谷歌学术
36. T. Dhanani，S。Shah，N。A。Gajbhiye和S. Kumar，“提取方法对产量，植物化学成分和抗氧化活性的影响Withania Somnifera，”阿拉伯化学杂志，卷。第10页，第1193-S1199页，2017年。查看：发布者网站|谷歌学术
37. P. Sri Widyawati，T。D。W. Budianta，F。A。Kusuma和E. L. Wijaya，“溶剂极性与植物化学含量和抗氧化活性的差异pluchea迹象较少的叶子提取，”国际药学和植物学研究杂志，卷。6，不。4，第850–855页，2014年。查看：谷歌学术
38. C. Lanni，S。C。Lenzken，A。Pascale等人，“治疗和掺杂思维之间的认知增强子”，”药理研究，卷。57，不。3，第196–213页，2008年。查看：发布者网站|谷歌学术
39. T. Yamazaki，M。Yaguchi，Y。Nakajima等，“puerariae flos（Thomsonide）关于小鼠被动避免行为的损害，”民族药理学杂志，卷。100, no. 3, pp. 244–248, 2005.查看：发布者网站|谷歌学术
40. E. von Linstow Roloff，D。Harbaran，J。Micheau，B。Platt和G. Riedel，“大鼠空间和程序学习中胆碱能功能的解离”，”神经科学，卷。146，不。3，第875–889页，2007年。查看：发布者网站|谷歌学术
41. S. Li，X。Zhang，Q。Fang等，“”银杏Biloba提取急性缺血性中风的认知和神经系统功能：一项随机对照试验，”中风和血管神经病学，卷。2，不。4，第189–197页，2017年。查看：发布者网站|谷歌学术
42. N. Li，C。Liu，S。Jing等人，“复合schisandra-ginseng-notoginseng-lycium提取物可以改善小鼠的Scopolamine诱导的学习和记忆障碍，”循证互补和替代医学，卷。2017，11页，2017年。查看：发布者网站|谷歌学术
43. U. Ebert和W. Kirch，“痴呆症的Scopolamine模型：脑电图发现和认知表现”，”European Journal of Clinical Investigation，卷。28，不。11，第944–949页，1998年。查看：发布者网站|谷歌学术
44. H. K. Kim，M。Kim，S。Kim，M。Kim和J. H. Chung，“绿茶多酚对认知和乙酰胆碱酯酶活性的影响”，”生物科学，生物技术和生物化学，卷。68，不。9，第1977–1979页，2004年。查看：发布者网站|谷歌学术
45. J. S. Lee，H。G. Kim，H。W. Lee等人，“海马记忆增强了松子提取物对小鼠模型中占地poly虫诱导的健忘症的活性，”科学报告，卷。5，不。1，第1-10页，2015年。查看：发布者网站|谷歌学术
46. D. H. Kim，B。H。Yoon，Y。W。Kim等人，“种子提取物Cassia obsusifolia减轻小鼠西侧或短暂性脑部灌注诱导的学习和记忆障碍，”药理学杂志，卷。105，不。1，第82–93页，2007年。查看：发布者网站|谷歌学术
47. S. W. Hong，J。H。Yang，E。H。Joh，H。J。Kim和D. H. Kim，“葡萄霉素TN-2可以改善小鼠scopolamine诱发的学习缺陷，”民族药理学杂志，卷。134，不。3，第1010–1013页，2011年。查看：发布者网站|谷歌学术
48. M. Gangwar，M。K。Gautam，A。K。Sharma，Y。B. Tripathi，R。K。Goel和G. Nath，“富含多酚的抗氧化能力和自由基清除效应Mallotus Philippenensis人类红细胞的水果提取物：一项体外研究，”科学世界杂志，卷。2014，，，，文章ID279451，，，，12页面，，，， 2014.查看：发布者网站|谷歌学术
49. H. Y. Lee，J。B。Weon，Y。S. Jung，N。Y. Kim，M。K. Kim和C. J. Ma，“认知增强效应Aronia Melanocarpa针对小鼠骨pol虫引起的记忆障碍的提取，”循证互补和替代医学，卷。2016年，文章ID 6145926，7页，2016年。查看：发布者网站|谷歌学术
50. J. E. Lee，H。S。Song，M。N。Park，S。H。Kim，B。S。Shim和B. Kim，“乙醇提取物Oldenlandia diffusaHerba通过激活BDNF，P-CREB和抑制乙酰胆碱酯酶，减轻了Scopolamine诱导的小鼠的认知障碍，”国际分子科学杂志，卷。19，不。2，第2页。363，2018。查看：发布者网站|谷歌学术
51. C. V. Vorhees和M. T. Williams，“ Morris Water Maze：评估空间和相关的学习和记忆形式的程序”，”自然协议，卷。1，不。2，第848–858页，2006年。查看：发布者网站|谷歌学术
52. C. Faes，M。Aerts，H。Geys和L. de Schaepdrijver，“基于莫里斯水迷宫实验的大鼠中的空间学习建模”，”药物统计，卷。9，不。1，第10–20页，2010年。查看：发布者网站|谷歌学术
53. M. Rahimzadegan and M. Soodi, “Comparison of memory impairment and oxidative stress following single or repeated doses administration of scopolamine in rat hippocampus,”基本和临床神经科学，卷。9，不。1，第5-14页，2018年。查看：发布者网站|谷歌学术
54. S. Kumar，K。K。Maheshwari和V. Singh，“Mangifera Indica小鼠认知缺陷的水果提取物，”环境生物学杂志，卷。30，否。4，第563–566页，2009年。查看：谷歌学术
55. N. D. Ngai，A。G。Moriasi，M。P。Ngugi和J. M. Njagi，“二氯甲烷的体外抗氧化活性：甲醇叶和茎提取物Pappea Capensis，”世界制药研究​​杂志，卷。8，不。9，第195-211页，2019年。查看：谷歌学术
56. E. J. Jeong, K. Y. Lee, S. H. Kim, S. H. Sung, and Y. C. Kim, “Cognitive-enhancing and antioxidant activities of iridoid glycosides fromScrophularia Buergeriana在西pol骨治疗的小鼠中，”欧洲药理学杂志，卷。588，没有。1，第78-84页，2008年。查看：发布者网站|谷歌学术
57. O. Power，P。Jakeman和R. J. Fitzgerald，“抗氧化肽：酶产生，体外和体内抗氧化活性以及牛奶来源的抗氧化肽的潜在应用”氨基酸，卷。44，不。3，，，，pp. 797–820, 2013.查看：发布者网站|谷歌学术
58. E. E. Farmer和M. J. Mueller，“ ROS介导的脂质过氧化和重新激活的信号传导”，植物生物学年度评论，卷。64，不。1，第429–450页，2013年。查看：发布者网站|谷歌学术
59. M. Akram和A. Nawaz，“药用植物对阿尔茨海默氏病和记忆缺陷的影响”，神经再生研究，卷。12，不。4，第660-670页，2017年。查看：发布者网站|谷歌学术
60. C. M. Spickett和A. R. Pitt，“年龄的氧化脂质组学：生理和病理学中氧化磷脂的分析进展，”抗氧化剂和氧化还原信号传导，卷。22，不。18，第1646–1666页，2015年。查看：发布者网站|谷歌学术
61. D. A. Butterfield，A。Castegna，C。B。Pocernich，J。Drake，G。Scapagnini和V. Calabrese，“打击阿尔茨海默氏病中氧化应激的营养方法”，The Journal of Nutritional Biochemistry，卷。13，不。8，第444–461页，2002年。查看：发布者网站|谷歌学术
62. B. Halliwell和J. M. C. Gutterdige，生物学与医学的自由基，第1卷。5，牛津大学出版社，2015年。
63. P. S. H. Prasad和N. Ramakrishnan，“体外脂质过氧化测定法Rumex VesicariusL，”我nternational Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences，卷。4，第368–370页，2012年。查看：谷歌学术
64. P. B. Santosa，I。Thalib，E。Suhartono和M. Turjaman，“ Gemor的叶子和种子提取物的抗氧化和抗脂质过氧化活性（Nothaphoebe Coriacea），”国际药学和植物学研究杂志，卷。8，不。7，第1149–1153页，2016年。查看：谷歌学术
65. G. Karthivashan，P。Ganesan，S。Y。Park，J。S。Kim和D. K. Choi，“治疗策略和纳米药物在管理老龄化阿尔茨海默氏病的管理方面”，”药物输送，卷。25，不。1，第307–320页，2018年。查看：发布者网站|谷歌学术
66. M.A.食物化学，卷。230, pp. 195–207, 2017.查看：发布者网站|谷歌学术
67. M. N. Alam，N。J。Bristi和M. Rafiquzzaman，“关于抗氧化活性的体内和体外方法评估的综述，”沙特制药杂志，卷。21，否。2，第143–152页，2013年。查看：发布者网站|谷歌学术
68. L. M. Sayre，G。Perry和M. A. Smith，“氧化应激和神经毒性，”，毒理学化学研究，卷。21，否。1，第172–188页，2008年。查看：发布者网站|谷歌学术
69. A. Ahmad，K。Ramasamy，S。M。Jaafar，A。B。A. Majeed和V. Mani，“来自大豆和tempeh逆转表ocol诱导的失忆症，改善胆碱能活性并减少了大脑的神经炎症，”食物和化学毒理学，卷。65，第120-128页，2014年。查看：发布者网站|谷歌学术
70. L. Hritcu，J。A。Noumedem，O。Cioanca，M。Hancianu，V。Kuete和M. Mihasan，“派珀·尼格鲁姆（Piper nigrum）果实通过减少阿尔茨海默氏病的淀粉样蛋白β（1-42）大鼠模型中的脑氧化应激来改善记忆障碍，”细胞和分子神经生物学，卷。34，不。3，第437–449页，2014年。查看：发布者网站|谷歌学术
71. N. Losuwannarak，C。Pasadhika，M。H。Tantisira和B. Tantisira，“ Longan Seed提取物对小鼠占骨诱导的学习和记忆缺陷的影响，”泰国制药科学杂志，卷。33，不。1，第31-38页，2009年。查看：谷歌学术
72. A. Kwaji, P. U. Bassi, and O. G. Ademowo, “Preliminary studies onpiliostigma thonningiiSchum叶提取物：植物化学筛查和体外抗疟疾活性”非洲微生物研究杂志，卷。4，不。9，第735–739页，2010年。查看：谷歌学术
73. Z. Li，Y。Liu，L。Wang等人，“记忆增强的效果polygala tenuifolia在老鼠上，”循证互补和替代医学，卷。2014年，文章ID 392324，10页，2014年。查看：发布者网站|谷歌学术
74. M. Weng，X。Xie，C。Liu，K.-L。Lim，C。Zhang和L. Li，“活性氧的来源及其在帕金森氏病的发病机理中的可能作用，”帕金森氏病，卷。2018，第9163040条，第9页，2018年。查看：发布者网站|谷歌学术
75. D. Chang, J. Liu, K. Bilinski et al., “Herbal medicine for the treatment of vascular dementia: an overview of scientific evidence,”循证互补和替代医学，卷。2016年，文章ID 7293626，15页，2016年。查看：发布者网站|谷歌学术

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