维生素D和阿尔茨海默氏症:神经认知疗法

文摘

阿尔茨海默病(AD),全球痴呆的主要原因,特点是记忆和认知的逐步丧失。零星的广告形式占近90%的患者发展这种疾病。上个世纪目睹了大量的研究来确定各种机制和风险因素复杂的发病机理广告通过分析后期广告大脑和试验动物和细胞模型”为基础的企业文化。然而,治疗策略,到目前为止,只是症状。积累的证据表明重要的维生素D缺乏之间的联系,痴呆和广告。本文包括维生素D的有益作用在神经认知和最佳大脑健康流行病学证据之间的高患病率的维生素缺乏D人口年龄和广告。此外,中断信号,改变利用维生素D,和几个相关基因的多态性,包括维生素D受体(VDR)也使广告或广告退化。本文探讨之间的关系这gene-environmental影响和长期缺乏维生素D作为发展的风险因素零星的广告以及与维生素D治疗试验的作用和原理,因此,迫切需要进一步建立这个潜在的神经保护维生素的作用在预防和阻止进步AD患者神经退化。

1。介绍

阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆症的老年人口。目前全球有3700万人痴呆和数量预计将翻一番每20年(1,2]。广告和广告相关的痴呆(ADRD)是一个全球卫生的问题3]。广告是临床特点是进步的赤字的记忆和其他认知功能主要完成能力和死亡3 - 9年内诊断(4]。广告的病理特征包括组织病理学变化引起的细胞外的淀粉样蛋白沉积β肽形成老年斑(SP)和细胞内神经纤维缠结(非功能性测试)的大脑过度磷酸化τ蛋白(5]。最近的研究发现,低血清浓度的维生素D可以大大增加广告的风险6]。除了调节神经突生长,增殖,分化,维生素D和钙信号,还与神经保护和可能改变神经传递和突触可塑性7]。脑成像研究表明维生素缺乏D frontal-subcortical神经元电路的功能障碍(8]。维生素D缺乏也与增加高血压、高脂血症、心肌梗死和中风也是广告的风险因素(9]。本文将主要集中在复杂的潜在机制,促进维生素D缺乏的又一个主要因素在零星的广告的发展并分析其潜在的治疗目标。

2。发病机理的广告

广告是一种多因素疾病,其发病机制是复杂的。几个后期证据,在转基因动物模型研究,基于单元模型(细胞系和初级皮层神经元)提高了我们对AD的发病机制的理解(10- - - - - -14]。这些研究涉及淀粉样蛋白β(一个β)积累,过度磷酸化τ、氧化应激、金属失调,线粒体功能障碍,炎症反应是主要的互连网络导致神经元和突触变性(15- - - - - -18]。改变淀粉代谢的级联构成广告的一个重要假设,尽管没有一个理论就足以解释生化和病理的复杂性导致疾病进展(19]。主要包含一个大脑皮质斑块的广告β蛋白质是由母公司通过连续水解淀粉样前体蛋白(APP)β和γ-secretases [20.]。主要的物种β是一个β-40年,一个β-42肽,后者主要是神经炎的斑块和总倾向更高,形成有毒的淀粉样原纤维特点在广告21,22]。尽管证据支持“淀粉样蛋白级联假说”和“tauopathy”,目前尚不清楚如何引发这些事件在大脑老化的以及它们是如何导致的复杂性和异构性广告。此外,它建立了零星的广告的病因涉及多个基因-环境相互作用以及表观遗传机制(如图1)在大脑老化的背景下23]。一个有趣的假设在这方面是相关联的潜在的幼年时期监管(学习)模型提出,接触到各种环境风险因素(重金属或营养不良)在发育早期生活可以带来广告相关基因的表观遗传修饰(第一),潜伏多年,直到第二次打击(老化、促炎细胞因子升高和饮食)导致持续改变这些基因促进疾病进展(24]。

3所示。维生素D代谢

虽然维生素D(钙化醇)在20世纪初被发现维生素,现在公认的激素原(25,26]。脂溶性的维生素d2是一群secosterols大致分为两种主要形式:钙化醇(维生素D₂)和维生素d3(维生素D₃)[27]。而维生素D₂主要是食品中发现,维生素D₃由光化学反应是合成人体皮肤(紫外线B 297 - 315 nm)从7-dehydrocholesterol28),也在饮食消费。维生素D, D₂或维₃形式,被认为是生物惰性,直到经历两个酶的羟基化反应。首先,维生素D结合载体蛋白在皮肤(特别是维生素D结合蛋白或论文)和被运送到肝脏29日),它是由维生素D-25-hydroxylase保持酶的羟化(CYP2R) C-25从而产生25 (OH) D或calcidiol。第二个羟基化反应在肾脏25 (OH) D-1-OHase (CYP27B1)颈- 1羟化25 (OH) Dα位置和将其转换为生物活性形式1、25-dihydroxyvitamin D (1,25 (OH)₂D)或骨化三醇30.]。1,25 (OH)₂D血液中的浓度是由反馈机制和甲状旁腺激素的诱导,Ca2 +,和各种细胞因子。最近的研究表明,除了肾细胞外,其他各种细胞(角质细胞、单核细胞、巨噬细胞、成骨细胞、前列腺和结肠癌细胞)有能力执行第二个羟基化反应(31日- - - - - -33]。25 (OH)循环维生素D跨越血脑屏障,进入神经元和胶质细胞转化为1,25 (OH)₂D (34,35]。CYP27B1也被发现在人类胚胎的大脑发展36]。最近的数据表明,中枢神经系统可以在本地执行bioactivation维生素D的激素原的存在1α羟化酶在人类大脑。在这方面,值得一提的是,小胶质细胞在文化生产1、25 (OH)₂D的前体(37]。CYP27B1的模式分布在人类和老鼠的大脑或多或少是一致的。先前的研究已经发现存在的另一个关键酶,CYP24A1,维生素D参与分解代谢在人类的大脑,也表明CYP24A1信使rna诱导的神经胶质细胞的治疗,25哦维生素D (38]。因此,1,25 (OH)₂D是生产各种器官和细胞功能的自分泌通路,并导致毁灭自身的活化CYP24A1羟化,氧化形成不活跃的calcitroic酸(30.]。

最近证据血清维生素D缺乏与认知障碍和痴呆(39,40]。维生素D受体广泛表达于大脑(41]。的表达活性形式的维生素D水平调节生成和神经细胞的生存42]。体外研究表明,维生素D可以通过诱导刺激淀粉样斑块的间隙由巨噬细胞吞噬作用,也降低了amyloid-induced细胞毒性、细胞凋亡、炎症反应在初级皮层神经元(43]。因此,补充维生素D可能改善老年人的认知缺陷和控制神经健康和体内平衡。

4所示。维生素D和神经保护

维生素D的影响是通过其核激素受体,产生维生素D受体(VDR),或其膜受体、膜相关,快速反应,类固醇结合蛋白质(1,25马斯)[44]。维生素D的基因组和nongenomic行动是由核和膜受体,分别拥有相同的受体VDR在这两个位置。经典的1,25 (OH)₂D基因组信号,通过VDR的结构相似性与核类固醇受体家族。12 q13.11 VDR基因存在于染色体。1992年,原位杂交研究的帮助下,这是第一次证明了VDR是在人类的大脑中表达的45]。VDR mRNA的表达在后期的老年痴呆症患者的大脑或使用放射性标记的cDNA探针亨廷顿氏舞蹈症被确认。人类神经母细胞瘤细胞系也表明表达VDR [41,46]。VDR在星形胶质细胞的存在表明其在神经胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)染色细胞主要鼠海马文化(41,47]。二少突细胞文化和胶质细胞系研究验证这句话(48]。维生素D的潜在作用在细胞发育和分化的建议是表达在大脑发育41,49]。Bartoccini和他的同事们展示了快速分区内的VDR的脂质丰富microdomains发展中海马神经元核膜。这些microdomains有相似的特点,发现在等离子体膜50]。Almeras等人表明,成年人的大脑功能可以在开发过程中缺乏维生素D的影响,在大鼠模型(51]。维生素D调节多种基因的转录,绑定到原子核,形成异质二聚体和RXR随后把DNA维生素D响应元件(52- - - - - -55]。最近的报告表明,VDR是广泛表达在中枢神经系统最高的表达在海马体中,下丘脑,丘脑,皮层,皮层下部和黑质,对于认知的领域。

4.1。维生素D和调节神经生长因子和神经递质

1,25-Dihydroxyvitamin D (1,25 (OH)₂D]扮演关键的角色通过控制神经元分化和成熟的神经营养因子,如神经生长因子的合成(神经生长因子)和胶质cell-line-derived神经营养因子(GDNF),生成3,合成低亲和力的我正常受体关系(56]。神经生长因子是重要的增长,维护,和生存的某些神经元和目标也一直参与维护和调节septohippocampal通路的正常功能,这是参与学习和记忆。已经指出,成熟的神经生长因子水平显著降低患者年龄动物和前脑的广告。体外研究利用神经PC12细胞已经成功地显示应用神经生长因子基因表达调节,和增加应用表达式表示撤军(57]。骨化三醇,维生素D类似物据报道加强神经生长因子诱导神经生长因子促进剂,通过增加AP-1绑定活动在小鼠成纤维细胞(58]。众多大脑中神经传递素的基因表达,包括乙酰胆碱、多巴胺、5 -羟色胺γ氨基丁酸酸是由1,25 (OH) D,尤其是在海马体(59- - - - - -61年]。

4.2。维生素D和钙稳态

美德已经众所周知的先前的研究衰老的大脑以及阿尔茨海默氏症显示钙失调,因此创造了术语“Ca^{2 +}假设大脑衰老和痴呆”(62年]。l型电压敏感的Ca^{2 +}频道,其中最重要的蛋白质钙代谢、衰老和神经退行性变的值得一提的是在这种背景下,据报道,维生素D调节intraneuronal钙稳态通过这些渠道的规定,包括那些由一个目标β(63年,64年]。此外,快速增加LVSCC-A1C表达针对VDR沉默被发现在Gezen-Ak等人的研究表明维生素D慢性低效率利用大脑神经元呈现脆弱的神经退化(62年,65年]。LVSCC表达的差别会导致对这些维生素D治疗,l型电流,通道密度等离子体膜的海马神经元的可能的解释是保护神经元的钙会(63年]。

4.3。抗炎作用的维生素D

维生素D的强有力的免疫调节和抗炎作用一直是引起。与年龄相关的海马炎性变化可能由维生素D所示逆转小鼠模型(46]。抑制促炎细胞因子在大脑中可能是神经保护的可能作用机理(66年,67年]。Lipopolysaccharide-induced mRNA水平编码巨噬细胞集落刺激因子(csf)和肿瘤坏死因子α(肿瘤坏死因子-α)培养的星形胶质细胞部分减少了维生素D治疗,见一些研究[61年]。改变神经递质合成的促炎细胞因子,如il - 1β和il - 6,可以产生不利影响的行为和条件学习67年]。骨化三醇及其类似物也被证明与前列腺素代谢的调节和选择性抑制cox - 2活性(68年,69年]。

4.4。维生素D和β淀粉样蛋白新陈代谢

然而,值得一提的是,维生素D也调节应用和β淀粉样蛋白代谢方面。的承诺作用1,25 (OH)₂D在巨噬细胞的吞噬能力恢复可溶性淀粉样蛋白β蛋白质在巨噬细胞表面在一个最近的研究从阿尔茨海默氏症患者43]。另一项研究表明其减弱淀粉样蛋白的能力β(一个β通过刺激吞噬作用的)42积累β肽(70年)和增强brain-to-bloodβ射流在BBB [71年),导致降低淀粉样斑块的数量(72年]。VDR与SMAD 3,就是参与应用程序通过鉴定及信号处理,作为转录因子(73年,74年]。

4.5。维生素D和大脑氧化应激

最后,维生素D被证明具有神经保护属性对谷氨酸毒性。培养的大鼠皮层神经元免受谷氨酸急性暴露了维生素D治疗,通过upregulation VDR表达式和抗氧化作用[75年,76年]。各种报告表明,维生素D对其保护效果不受自由基活性氧的生成和一氧化氮抑制诱导一氧化氮合酶的合成,并调节的活动伽马谷酰基转肽酶,这是一个关键酶参与代谢的谷胱甘肽(76年- - - - - -78年]。维生素D在中脑多巴胺神经元增加谷胱甘肽水平即使在治疗各种神经毒素或谷胱甘肽合成的抑制剂79年]。1,25 (OH)₂D也从脑保护内皮功能障碍通过其对活性氧的抑制性影响生产和NF -κB激活。同样,弯曲3细胞(老鼠大脑内皮细胞线)1处理时,25 (OH)₂D是防止缺氧/氧化侮辱。我的抑制作用的维生素DκB磷酸化和P65易位细胞核占这种保护作用[80年]。

补充维生素D还能够增强大脑能量体内平衡和蛋白磷酸酶2 (PP2A)活动,调节氧化还原状态,从而降低老年性τhyperphosphorylation和认知障碍(81年]。在整个大脑和基因表达蛋白表达在前额叶皮层和海马的成人维生素d缺乏的老鼠的帮助下一直探索基因阵列和蛋白质组学分析。74个基因的表达和36蛋白质参与多样化的功能,如细胞骨架维护,钙稳态,突触可塑性和神经传递,氧化磷酸化,氧化还原平衡,蛋白质运输、陪伴,细胞周期控制和转译后的修改在维生素D缺乏显著改变(51,82年,83年]。此外,维生素D₂丰富的蘑菇(双孢蘑菇发现改善内存野生型和APPswe / PSIdE9转基因小鼠。值得一提的是,一些非常最近的研究已经确定了维生素D结合蛋白(菲律宾)、前白蛋白,相互作用β。菲律宾已表现出抑制寡聚化β体外以及防止β诱导海马突触损失和造成记忆障碍(84年]。

多种致病机制与零星的广告和多方面的神经保护作用的发病机制,25-dihydroxyvitamin D总结(图之上2)。除了上述机制,心血管系统保护作用的维生素D是通过心脏重构,内皮反应调节损伤,血液凝固,并最终改善中枢神经系统血管内稳态。因此,以这种方式维生素D间接保护大脑脑血管危险因素的广告形式(85年]。

5。证据将维生素D缺乏、神经认知和广告

首先,卢埃林等人显示一个细微精神状态检查的风险增加失去点(MMSE)在6年175老年人25 (OH) D的基线相比10 ng / mL 157例25 (OH) D 30 ng / mL (86年,87年]。第二,Slinin等人接下来25 (OH) D水平较低和认知能力下降中老年人(> 65岁)4年以上(87年,88年]。一个荟萃分析Etgen等人强调认知障碍患者的风险增加维生素D缺乏(89年]。Balion等人相比,意味着MMSE得分25 (OH) D水平,在那里他展示了这些参与者平均MMSE评分高25 (OH) D浓度(90年]。此外,在基安蒂红葡萄酒的研究包括858名成年人,认知能力下降与低浓度的维生素D,当观察到在一段6年(86年]。然而,有趣的查询是相同的:维生素缺乏D有助于认知能力下降还是相反?缺乏阳光照射和喂养困难以后少摄入的维生素D-rich食物被广告倾向疾病过程本身。但这是矛盾的,在这种情况下温和的广告,主要功能障碍尚未开始,低25 (OH) D浓度之间的关系和广告仍然坚持(91年]。重要的是,纵向前瞻性研究建立了维生素缺乏之间的时序关系D和认知障碍,在老年人维生素D水平较低的风险明显高于全球认知能力下降和执行功能障碍与正常相比高水平维生素D / (86年,92年,93年]。此外,添加到上述事实,研究报道,低维生素D与风险增加相关的广告(94年]。超过50%的前瞻性研究显示认知障碍的风险升高4 - 7年的随访后,在参与者25 (OH) D水平较低,与参与者相比高25 (OH) D水平(95年]。其他横断面研究显示AD患者增加维生素D缺乏的发生率[87年,90年]。

5.1。VDR和广告

全基因组分析、转录组和蛋白质组学方法已经指出各种基因的作用在增加广告责任,例如,炎症基因(摘要意思,白细胞介素6),氧化应激(NOS), VDR,组织蛋白酶,ubiquilin, COMT的,疼96年]。与VDR是维生素D的主要中介行为,最近的全基因组关联研究专注于发现VDR多态性的角色在晚发型阿尔茨海默氏症(负载)易感性97年]。VDR mRNA水平下降据报道在大脑海马区域通过分析后期广告(45]。

改变在受体VDR和1,25-MARRS(膜相关,快速反应类固醇结合),基因相关的行动,和维生素D代谢导致低效利用维生素D,使神经元容易神经退行性变化(64年,65年,97年- - - - - -One hundred.]。广告之间的联系和多态性的VDR megalin强烈支持这一概念,因此,解释了VDR和1的神经毒性效应,25-MARRS抑制(62年,65年,97年,99年- - - - - -101年]。

5.2。VDR沉默

研究VDR沉默,VDR基因敲除(VDR−−)小鼠模型的疯狂维生素D-VDR信号和穷人利用维生素D在中枢神经系统是被广泛接受的。一些表型的VDR−−鼠标已确定。东京大学(日本)最初生成的VDR KO小鼠的寿命缩短和过早老化的迹象。因此,算作一个令人印象深刻的VD和VDR模型缺乏见加速大脑衰老。认知和行为赤字和钙在大脑失调还发现影响VDR KO小鼠(102年- - - - - -104年]。

VDR和神经生长因子水平发现抑制由于β淀粉样蛋白毒性(62年]。这加强了维生素D的想法抑制神经生长因子水平下降的原因β诱导神经毒性。它可以推测β诱发VDR蛋白质降解引发一些未知的机制。AD患者的维生素D水平不足,随着VDR蛋白质消耗,可以引发一连串的临界现象。所有这些信息指出,甚至足够水平的维生素D为正常功能是不够的,作为一个β可以通过下调VDR[创造障碍64年]。VDR沉默也可以上调LVSCC Ca频道。在一项由Gezen-Ak et al ., VDR siRNA-treated皮质神经元显示调节LVSCC-A1C mRNA水平12和24小时的治疗后,与控制。蛋白质含量是相同的趋势(62年]。

5.3。VDR多态性和广告

关键步骤的控制基因表达的VDR包括配体绑定,类维生素a X受体(RXR) heterodimerization和绑定的异质二聚体VDR响应元素(VDR)。因此VDR基因的遗传多态性可以导致重要缺陷基因激活。多态性可以发生在非编码的部分基因或基因内区,它们不是翻译成蛋白质。然而,监管区域内的多态性可以影响基因表达。多态性VDR基因的5′启动子区域内影响mRNA表达模式和水平而在(UTR)影响mRNA稳定3′端非翻译区(105年]。存在的几个单核苷酸多态性(SNPs)在VDR基因被描述使用限制性内切酶包括Tru9I TaqI,标准检验局,EcoRV, ApaI, FokI [106年- - - - - -109年]。通过测序的方法,发现Cdx2多态性(110年]。一些常见的VDR多态性与广告。Gezen-Ak等人报道了协会ApaI多态性在发病后期广告而不是TaqI多态性研究土耳其人口从而表明配体结合位点的多态性VDR基因会增加广告发展的风险(One hundred.]。然而,莱曼等人,李等人证明ApaI之间可能的联系的存在和TaqI广告的风险(111年,112年]。王等人报道Cdx2之间的关系和更低的VDR启动子活性从而增加对广告(113年]。因此,VDR多态性可能减少维生素D的亲和力VDR并影响神经营养因子的表达。这可能会导致神经元衰老和神经退行性变的与其他遗传和环境因素。

6。在广告疗法是维生素D的重要吗?

尽管几个实验体内或体外模型的广告解释它的分子发病机制导致不同类型的药物治疗策略和测试在动物和细胞模型和临床试验,治疗目前广告通常非常不足。毁灭性的失败的疾病进展无情地记忆和认知,直到病人屈服于疾病通常诊断后5 - 9年。广告的主要药物治疗的重点是提高认知能力,如记忆和思考,这些症状的进展缓慢。四种药物目前正在通过美国食品和药物管理局(FDA)治疗认知症状的广告。他们三个(加兰他敏,卡巴拉汀和多奈哌齐)作为抗胆碱酯酶药物而美金刚胺行为通过防止兴奋性神经损害(114年]。

一般来说,一些策略已经进化到阻止疾病的进展如增加β淀粉样蛋白肽的间隙从大脑通过主动或被动免疫肽或促进肽的酶促降解,减少的合成β-42年被抑制β-secretases或γ-secretases,激活nonamyloidogenic处理应用程序通过调制β分泌酶作用,防止的聚合和fibrillizationβ-42年,抑制τ磷酸化抗体β,减少炎症和氧化应激或会引起114年- - - - - -116年]。显然,他们仍在试用期或一些试验显示nonpromising结果。

的复杂性机制参与广告促使研究人员开发化合物,可以同时与几个潜在的目标(目标定向配体设计)(117年]。各种化合物与双重或多重目标特异性发展。维生素D与不同的机制,因此,它是一个多目标的治疗选择预防和防止认知能力下降和广告。维生素D的保护作用在广告明确正如上面所讨论的。现在这是一个重要的点在考虑随机对照试验,因为它看起来几乎不可能得到批准试验检查的有效性在广告和/或维生素D ADRD病人后删除标准疗法。Annweiler等人7年随访的研究证实,高维生素D摄入量与风险有关的广告在老年妇女(94年]。AD-IDEA试验,随机安慰剂对照试验,是第一个这样的试验,在维生素D的有效性ADRD患者(118年]。

维生素D的审判单独或结合其他代理/ anti-AD药物显示在一些近期作品积极的结果。Fiala Mizwicki表明,结合使用的维生素D₃和DHA(二十二碳六烯酸)是一种新兴的小说策略以提高直接和免疫保护神经元对大脑淀粉样变和其他侮辱(119年]。作为ADRDs的维生素D目标各种病理过程,它可能会增加的有效性标准antidementia治疗或帐户至少部分抵抗这些疗法。支持这一事实,最近6个月Annweiler等人的试验研究表明,美金刚胺和维生素D的组合优于美金刚胺或维生素D独自在停止在参与者的认知能力衰退,广告就是明证改善MMSE评分(120年]。

相比之下,一个随机对照斯坦等人表明,认知和残疾改变显著高剂量维生素D后轻微至中等严重广告案例(121年]。另一项研究还发现,没有改善老年人的认知养老院居民4周后口服维生素D₂补充(122年]。这些研究,斯坦等等。或者通过Przybelski等人并没有表现出高剂量维生素D的好处₂补充在认知121年,122年]。不过,有一些方法的局限性,影响了他们的结论。例如,这两项研究维生素D的监控作用₂效率比维生素D补充剂通常较低₃饱满,持续时间不超过16周的随访,而维生素D的影响可以在长期的观察123年]。此外,这些研究评估执行功能或情景记忆结果措施,尽管血清25哦维生素D浓度与这些特定领域相关的认知功能(124年]。反对维生素D补充基于少量的临床试验。相关的进一步品行端正的随机临床试验来测试的有效性补充维生素D对安慰剂患者广告本质上是需要的。

7所示。结论和未来的发展方向

神经元的病理生理学的广告包括加速老化导致神经元代谢改变与稳定。之间的联系早衰、饮食和营养与营养基因组学研究发现提出了可能的表观遗传修饰等机制,证明基因和环境之间的交互干扰和失衡发生在各种各样的机制。这惊喜,尽管存在的丰富的知识关于广告,目前只有少数可供选择的管理。疾病的过程也是复杂的以自己的方式。症状性治疗是最好的管理目前的一部分。然而,令人兴奋的和令人难以置信的飞跃发展疾病发生了修改方法。失败antiamyloid和抗氧化药物试验证实了对广告的理解病理仍然需要解剖在每一个方面。详细的探索之间的联系几个代谢和内分泌病因学因素,基因-环境相互作用及其影响MCI和随后的广告发展的主焦点现在和治疗策略应该小心翼翼地抬起头。不恰当的时机和长潜伏期广告增添了另一个维度的复杂性在时间进程的主要机制变化和疾病的发展。抗氧化治疗可能有助于疾病的早期阶段,但当足够的伤害已经造成。 Opposite is the case with memantine which is useful in moderate to severe stages, but not in early AD. Multitargeted neuroprotective action of vitamin D makes it a lucrative candidate for the prevention as well as treatment strategy in AD and ADRDs. A recent task force on vitamin D and neurocognition has analysed all major studies and enabled international experts to reach to the agreement that hypovitaminosis D and the inefficient utilization of vitamin D increase the risk of cognitive decline/ADRDs in older adults and may alter the clinical presentation of the disease, particularly as a sequel of accompanying morbidities [90年]。然而,目前,维生素缺乏D不应作为诊断或预后的生物标志物的认知下降/ ADRDs由于缺乏特异性,证据不足。专家建议测量血清25 (OH) D因为维生素缺乏的高患病率D在这个人口和补充,如果必要的。然而,值得注意的是,最近的研究已经确定了维生素D结合蛋白是一个潜在的血液生物标志物的诊断广告(125年]。然而,进一步验证大流行病学和分子证据是热切期待之前针对菲律宾作为一个可能的治疗在广告灯。

这时,进一步实验,前瞻性研究和大型试验是必要的澄清维生素D有益于大脑的机制。更加关注维生素D-related遗传方差的作用(例如,基因编码VDR,α羟化酶或VDBP)在人类也是很有必要为了理解患病率和治疗反应。同时,条件和brain-specific VDR基因突变必须评估其neurophenotypes识别。急性和慢性维生素D治疗或损耗也应开展以最好的解释神经认知和行为异常与维生素D不足有关。此外,动物性研究和药物试验需要进行确定阈值浓度的维生素D预防神经退化,所以可以确定正确的补充剂量。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者感谢生物技术部门,政府的印度,新德里,金融支持对我们研究阿尔茨海默氏症。Upasana Ganguly承认科学与工业研究理事会,印度政府,新德里,支持和经济援助。作者还要感谢“西孟加拉邦大学健康科学”他们的帮助和鼓励。

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