载脂蛋白E基因多态性之间的关系和轻度认知障碍在不同的少数民族在中国

文摘

协会,在不同的民族,载脂蛋白E (apoE)基因多态性与轻度认知障碍(MCI)一直不清楚。很少有研究协会在中国的少数民族。目前的研究探讨载脂蛋白e基因多态性之间的关系和MCI最大的一个民族集团——徽商和比较它与汉族。Minimental状态检查,日常生活活动的规模,和老年抑郁量表管理306回族和汉族618人55岁。ApoE基因型测定使用高分辨率融化曲线的方法。分布的apoE基因型和等位基因的频率2,3,4在回族和汉族组相似。在分析调整年龄、性别、教育水平,4 MCI的等位基因是一个风险因素在回族集团(收95%置信区间:1.02—-6.66)和汉集团(36,95%置信区间CI: 1.19 - -4.67),载脂蛋白e2等位基因是MCI保护只在汉江集团(相关性较高,95%置信区间:0.38—-0.88)。协会的一些与MCI apoE基因型在不同的民族在中国可能不同。还需要进一步的研究来探讨这种影响在不同人群中。

1。介绍

载脂蛋白E (apoE)是一种等离子体蛋白参与调节身体的新陈代谢,脂蛋白和胆固醇的平衡。它有一个重要的角色在神经生物学系统1]。人类的载脂蛋白e有三个亚型,3,4,2,由于cysteine-arginine交换在密码子112年和158年(2]。最频繁发生的等位基因3,紧随其后的是4和2 (1]。

apoE4个等位基因已被广泛研究为轻度认知障碍(MCI)的危险因素和阿尔茨海默病(AD),但其影响被发现在不同民族(3- - - - - -7]。甜美等人回顾apoE等位基因的频率在不同民族发现的相对频率4是中国最低的样品(8]。这提出了一个问题,中国人民是否实际上受益于apoE的频率降低4个等位基因。MCI患病率的估计超过18.5%中国人55岁以上(9),约有七百万中国人民遭受广告55岁以上的人(10]。

在中国人口,研究表明载脂蛋白e4增加老年人MCI的风险汉族(大多数组)(11,12),但很少有研究之间的关联4等位基因和MCI在不同的少数民族在中国,尽管apoE基因型的频率已经发现不同民族不同(13- - - - - -15]。中国有55个少数民族,其中回族族群是最大的少数民族。中国回族族群后裔阿拉伯和波斯穆斯林移民(16]。他们共享相同的语言、习俗和生活环境与当地汉族多数但不同遗传背景的17]。邓等人研究的多样性分布15个短串联重复序列(str)基因座在一个样本的回族族群比较它们与中国其他民族。结果显示回族与其他民族之间的显著差异在某些位点(18]。此外,社区居民的先前的研究表明,回族族群的人更“盛行”得比当地汉族人口(脂类代谢异常19]。然而,没有研究关注apoE的频率4等位基因之间的关联4等位基因和MCI在回族。

在最近的研究中,我们的目标是比较apoE等位基因的相对频率2,3,4社区样本的回族民族与汉族的样本比较中国大陆和检查apoE基因多态性之间的关系和MCI的两组。

2。材料和方法

2.1。主题

五个社区选择使用便利抽样方法从两个城市。其中,三个社区从银川(宁夏省最大的城市,80%以上的人口是汉族民族)和两个社区从吴钟(宁夏第二大城市,超过80%的人口是回族民族)。个人55岁以上的人永久居留权并同意包括参与这项研究。那些不可能完成的调查由于视觉和听觉障碍,长期饮酒,或严重疾病被排除在外。人口统计信息收集使用问卷设计的研究团队,和种族身份被居住登记信息(称为验证户口中国当地政府授权的。户口登记人口信息系统的基本机构文件和分配公共资源在中国20.]。

1022名被试的研究中,924例(90.5%)完成了整个考试,包括306年回族民族人(平均年龄是65.4岁;标准偏差(SD)是6.8)和汉族618人(平均年龄是66.9岁;SD是6.5)。

本研究机构审查委员会批准的宁夏医科大学。参与者提供书面知情同意前调查。

2.2。神经心理测试和体检

所有的参与者有一个面对面的面试由训练有素的医学生使用一个结构化的问卷,其中包括问题吸烟、饮酒,内存和病史。一系列的测试包括Minimental状态考试(MMSE) [21),日常生活活动量表(ADL) (22),老年抑郁量表(GDS) [23)是由两个临床医生从宁夏医科大学老年病学部门。根据彼得森MCI诊断的标准(24]。一百八十一人(19.6%)符合MCI的标准,其中包括66名回族和汉族115人(表1)。所有的参与者在社区医疗中心接受了仔细的体格检查获取血压和疾病的历史。

2.3。ApoE基因多态性检测

基因组DNA从静脉血液白细胞分离使用基因组DNA的提取和纯化设备制造商的协议(后向导,基因组DNA净化设备;Promega公司,美国)。引物是由公司表达载体和稀释和保持在−20°C。89个基点PCR产品包括酸位置rs429835(112)是由使用正向引物5′-CGGGCACGGCTGTCCAAG-3′和反向引物5′-CGGTACTGCACCAGGCGGC-3′。70个基点PCR产品包括酸位置rs7412(158)是由使用正向引物5′-GCTGCGTAAGCGGCTCCTCC-3′和反向引物5′-GGCCCCGGCCTGGTACACT-3′。

载脂蛋白e基因多态性检测到的高分辨率融化(人力资源管理)曲线法25]。仪器在罗氏进行光周期计480(美国罗氏公司)。反应体系组成的5μ0.5 L反应混合物μL引物混合,0.5μL荧光素伊娃,和3μL纯水。总量是9μl系统是放置在一个1.5毫升埃普多夫管,然后在一个漩涡瞬间混合。反应体系加入罗氏96孔板,每个孔板加1μL DNA犁板。计算机测试运行后令人震惊。所有检测生物芯片宁夏中心由专业技术人员完成后,制造商的指示。为了控制一个精确的基因型,十二个DNA样本测试使用dideoxy-mediated链终止法在一个独立的实验室(Genex,中国)。所有的基因测序的方法检测到的一致,检测到的人力资源管理。

2.4。统计分析

我们的运营商标识2等位基因,包括基因型22,23的运营商4个等位基因,包括基因型34和44,33控制。基因风险指数模型,广泛应用在其他的研究中,被用来评估变化的载脂蛋白e多态性(26]。分配的模型+ 1,0,或者−12,3,或4等位基因,分别。的基因型22,23,24,33,34,44有数十名+ 2,+ 1,0,0,−1,分别和−2。apoE基因型的分布,等位基因的频率(2,3,4),2等位基因载体,4个等位基因载体,和人口变量汉族和回族或MCI和MCI之间使用R * C卡方检验进行了分析。年龄和使用学生的apoE风险指数进行了分析以及。逻辑回归模型进行获取优势比(或)和95%可信区间(CI)2或4个等位基因携带者在控制了年龄,性别,和教育水平。此外,两个种族分离的逻辑回归模型进行分层。被设定为显著水平。所有分析16.0版本使用社会科学统计软件包(SPSS Inc .)、芝加哥,美国)。

3所示。结果

3.1。ApoE等位基因频率和基因型分布在回族和汉族民族

没有统计上的显著差异在六种基因型的分布和三种等位基因之间的回族和汉族民族(表1)。与汉族,回族族群有更高水平的血清总胆固醇和舒张压和低比例的吸烟、饮酒和独自生活和更低的教育水平。

3.2。载脂蛋白e之间的二元关联4等位基因和MCI

表2显示了载脂蛋白e之间的联系4个等位基因和MCI;我们调查了载脂蛋白e之间的协会4等位基因和MCI的回族和汉族群体组合,分别。一致的载脂蛋白e之间的相关性4等位基因和MCI被发现在三个子组。的比例4等位基因(7.5%比3.2%)4运营商(5.7 14.4%)明显高于与MCI的参与者比那些没有MCI;。有一个显著降低风险指数与MCI的联合集团(汉族)和(),但不是在回族族群()。

3.3。对载脂蛋白e逻辑回归分析4等位基因和MCI(表3)

在控制了年龄、性别、教育水平,4载波MCI的危险因素在回族(或= 2.61)和汉民族(或= 2.36)。的2载波保护MCI的汉族(或= 0.48),但不是回族的民族。

4所示。讨论

目前的研究发现,在apoE基因型和无显著差异4年长的回族和汉族群体之间等位基因频率。这一发现是类似中国维吾尔民族人15]。然而,与沙特阿拉伯穆斯林被认为是中国回族民族人民的祖先的频率4个等位基因在回族族群(3.9%)接近,在阿拉伯人(3.9 - -6.3%)27,28]。

的频率4等位基因是当前研究回族和汉族3.9% 4.4%;这一发现同意先前的研究已经报道,apoE基因型的频率在不同人种和种族明显不同。的基因频率4个等位基因在白种人从12.4%降至19.8%,而中国汉族人口已经发现更低的频率4个等位基因,从7.5%到8.7%不等(8,13,26]。关于中国其他少数民族的频率4个等位基因的4.9%不等壮族族群(29日蒙古民族的15.4% (30.]。

研究表明,载脂蛋白e4载体会增加老年人MCI的风险中国汉族11,12]。然而,除了性别的影响,年龄和教育水平,目前的研究发现一致的关联4等位基因和MCI在汉族和回族的民族,而这些研究结果类似于其他研究[31日]。MCI是最普遍接受的前驱的广告阶段;这表明载脂蛋白e4个等位基因关联了MCI筛查(32,33]。

相比之下,apoE2等位基因已被报道的保护性因素在老年人的认知功能。apoE面前2据报道,等位基因与情景记忆的改善随着时间的推移,(34),以减少老年人的认知能力下降的风险(35]。最近的一项研究表明载脂蛋白e之间无显著相关性2存在和MCI在中国汉族人民,但载脂蛋白e2是负相关的广告11]。目前的研究发现2载波是一种保护性因素MCI的汉族,但不是回族的民族。这种差异可能是由于回族参与者相对较小的样本容量和频率相对较低2在中国人口减少统计力量(26]。在目前的研究中,汉族组物流模型的功率为0.85和0.73在回族群体,分别。

5。结论

总之,本研究表明载脂蛋白e4是一个风险因素MCI的汉族和回族在中国民族。但apoE的协会2与MCI在不同的民族在中国可能有所不同。还需要进一步的研究来探讨这种影响在不同人群中。

6。限制

本研究有几个局限性。首先,本研究的横断面设计只能检测基因之间的联系和MCI,而不是因果关系。其次,样本没有随机选择,因此他们不能代表大众。此外,回族族群的样本量相对较小的汉族,这可能会减少两个样本的可比性。

利益冲突

作者宣称他们没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

ZhiZhong王先生和马Wanrui同样这项工作。局域网刘和ZhiZhong王造成了研究设计,数据分析,和起草。马Wanrui参与数据准备,数据收集和数据分析。你们荣参与数据分析和论文的起草。

确认

这项研究得到了国家自然科学基金(81060242)和中国宁夏省自然科学基金(NZ1082)。资助者没有参与这项研究设计、数据分析,决定发表,或本文的准备。作者感谢他们的同事在芯片中心宁夏的技术援助和Bing Yu博士对他有用的建议和宝贵意见。

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