两个研究比较的临床和MRI的标志从轻度认知障碍到阿尔茨海默氏症

文摘

发表的预测模型在单队列研究(可疑的痴呆,QD)包含情景口头记忆(SRT全面回忆),线人报告功能(FAQ)和MRI的措施是使用逻辑回归测试和ROC分析可比措施在第二个多点队列研究(阿尔茨海默病的神经影像学,ADNI)。QD有126名患者和282名患者与MCI ADNI随访3年。在每个示例中,auc统计模型之间的差异非常相似。海马和内嗅皮层卷添加到模型包含AVLT / SRT, FAQ,年龄和MMSE增加曲线下的面积(AUC) ADNI但不是QD ADNI敏感性增加2%和2%,QD固定特异性为80%。相反,添加章节文字记忆(SRT / AVLT)和FAQ模型包含年龄、迷你精神状态检查(MMSE)、海马和内嗅皮层卷增加了AUC ADNI和QD ADNI敏感性增加17%和10%,QD特异性80%。预测模型显示,这两项研究类似的相互差异,支持独立的验证。MRI海马和内嗅皮层卷显示添加预测工具有限内存和功能的措施。

1。介绍

轻度认知障碍(MCI)经常代表之间的过渡状态正常的认知和阿尔茨海默病(AD) [1,2]。准确的预测与MCI向AD转换有助于预后和针对早期治疗3]。情景语言记忆障碍和线人报告功能赤字在复杂的社会和认知任务的特点发广告,和障碍在这些领域与遗忘型MCI向AD转换(4,5]。

大多数生物标志物的MCI过渡到广告相关淀粉样斑块的潜在疾病病理学和神经原纤维缠结6]。海马和内嗅皮层萎缩的大脑核磁共振扫描(7),parietotemporal代谢减退¹⁸FDG PET (8),增加淀粉样蛋白吸收使用宠物[9,减少淀粉样beta-42 (Aβ与τ/ phospho-tau水平增加42)脑脊液(CSF) (10,11)每个显著预测遗忘型MCI向AD转换。载脂蛋白Eε4等位基因会增加广告的风险,但并不是一个强大的生物标志物与MCI向AD转换的3]。

在荟萃分析中,内存赤字似乎优于MRI海马萎缩在预测过渡到广告(12),但研究的荟萃分析有高度可变的主题包含/排除标准和评估方法。有缺乏直接的一对一的比较临床和神经影像在不同的研究预测过渡。

在我们的单研究(可疑痴呆或QD研究),评估并遵循一个广义的MCI患者样本,发表的预测模型,包括具体的认知,功能性,嗅觉,和MRI措施强烈预测过渡到广告(3]。在阿尔茨海默病的神经影像学(ADNI)研究中,认知和功能措施和几种生物标志物评估样本的MCI,广告,和健康对照组在基线和连续跟踪。在本文中,第一个目标是测试的准确性预测变量的组合来自QD研究预测遗忘型MCI向AD转换在一个完全独立的ADNI样本。具体的验证预测的组合,而不是单个的措施,很少在独立完成样品。这是至关重要的在特定的分割点,和范围等具体预测模型可以开发与信心最终临床应用。第二个目标是评估的相对效用的临床和MRI在预测遗忘型MCI向AD转换的措施。

2。方法

MCI患者QD和ADNI研究均包括在内,和广告(ADNI)患者和健康对照组(QD和ADNI)被排除在外。三年跟踪样本选择,因为大多数转换发生在3年内广告的临床表现13]。

2.1。QD研究

之前报道,病人41 - 85岁了主观记忆投诉为临床评价记忆障碍诊所都有资格如果他们Folstein心理状况的考试(MMSE)评分≥22 30,记忆障碍定义为MMSE召回≤2/3对象5分钟或选择性提醒测试(SRT)延迟回忆分数> 1 SD低于标准,和缺乏共识诊断痴呆由两名有经验的评级机构(3]。病人也可以包括,如果他们有其他的认知和功能障碍。这项研究开始之前标准MCI发表(1,2]。基线MCI亚型使用> 1.5的标准SD低于标准认知测试确定事后通过年龄、教育、性回归规范来自83名健康对照组(4]。使用这种方法,73%的患者遇到了彼得森单个或多畴的标准遗忘MCI,这子样品也是ADNI相比。特定的神经或精神疾病主要的存在导致排斥(3]。患者随访6个月一次长达9年,和两家评级机构达成共识诊断在每个时间点。样本由148 MCI患者基线,和126名患者3年跟踪样品。

2.2。ADNI研究

数据从ADNI获得研究(http://adni.loni.ucla.edu/),2003年启动的一个项目国家老龄研究所,国家生物医学成像和生物工程研究所,美国食品和药物管理局,私营制药公司和非营利组织6000万美元,5年公私合营的伙伴关系。主要的目标是测试序列磁共振成像是否,正电子发射断层扫描,其他生物标记,可以结合临床和神经心理学评估衡量MCI的进展和早期的广告。

参与者55 - 90岁为如果他们至少六年的教育,说英语或西班牙语,同意纵向跟踪和神经成像测试,有单个或多畴的MCI的彼得森与MMSE评分标准在24到30岁之间,记忆投诉验证了线人,异常记忆得分(1.5 SD低于年龄调整截止)逻辑内存二子量表(延迟段回忆)韦氏记忆量表——,和没有痴呆诊断。所有的参与者有老年抑郁量表评分< 6和修改Hachinski评分≤4。更详细的帐户包含/排除标准,请参阅http://www.adni-info.org。评级机构在每个站点上取得共识诊断每隔六个月,包括评估与MCI向AD转换,由中央审查委员会。数据从ADNI获得2010年10月31日。394 MCI患者基线评估,282名受试者完成3年的跟踪。

2.3。与基线QD和ADNI措施选择的分析

QD研究,SRT宇宙威龙(12项,6试验)是最强的五个假设中预测神经心理预测研究(3]。ADNI SRT是没有完成的,但是比较全面回忆在听觉言语学习6试验测试(AVLT)没有用于研究入选标准,可用。线人报告病人的功能使用菲功能活动问卷(FAQ)总分和MRI海马和内嗅皮层卷在决赛中额外的预测模型在QD (3]在ADNI也被评估。

这两项研究进行了1.5 t MRI扫描仪:一个通用电气在QD扫描仪,通用电气、西门子或飞利浦扫描仪在ADNI 48网站。QD、海马体积是由一个半自动的评估方法与特定的解剖标志海马边界,用于定义和内嗅皮层成交量计算从三片集中在mammillary身体的水平(7]。ADNI、MRI海马和内嗅皮层卷来自位图像分析使用FreeSurfer安装(FS)版本4.3.0加利福尼亚大学的研究人员,旧金山(UCSFFSX);数据是可用的http://adni.loni.ucla.edu/。体积推导过程描述http://www.loni.ucla.edu/twiki/bin/view/ADNI/ADNIPostProc。两个研究颅内体积是所有的协变量分析海马和内嗅皮层卷。

2.4。统计分析

摘要统计信息计算来描述样本特征ADNI和QD研究。对于每一个研究中,卡方和测试被用来检测基线分类和连续变量差异MCI患者,没有过渡到广告通过三年的跟踪(几乎没有non-AD痴呆病例研究)。跟踪可用QD和ADNI研究有不同的持续时间,因此生存分析并不是用于比较。两个数据集,特定的基线预测研究在逻辑回归模型过渡到广告的二进制结果后3年内基线评估。每个模型、敏感性和特异性都计算出所有可能的减少点过渡到广告构建的预测风险接受者操作特征(ROC)曲线。从中华民国曲线,曲线下的面积(AUC)之间的对比统计数据集和每个数据集内嵌套模型之间。

3所示。结果

3.1。人口统计学和临床特征的两个样品

QD样本,ADNI样本相比,更大比例的男性,有较高比例的载脂蛋白eε4个等位基因,并报告更多的功能性损伤(表1)。样品没有差别在多年的教育成就和MMSE分数。

3.2。预测与MCI向AD转换的三年跟踪

大多数病人在ADNI(157/282或55.6%)和少数的病人QD(33/126或26.1%)转化为广告三年跟踪;相关的差异可能更严格的入选标准ADNI相比QD的记忆障碍。基于逻辑回归分析,结合年龄和MMSE ADNI可怜的预测,显示低敏感性90%固定汇率水平的特异性QD(表2)。模型,包括与MMSE和特定年龄的组合AVLT或SRT总记得,FAQ分数,海马和内嗅皮层卷显示更大的敏感性,特异性,预测精度在QD研究ADNI相比(表中2)。

3.3。auc的比较

三种预测模型比较与年龄和MMSE内和跨研究,常见的临床指标,包含在所有的模型中。模型1包括AVLT / SRT和FAQ,模型2包括海马和内嗅皮层卷,和模型3包括AVLT / SRT, FAQ,海马和内嗅皮层卷(表2)。在每个研究中,AUC的增加模型1与模型2的边际(约0.04研究)和不显著(表的底部2)。AUC增加持续在这两项研究情景口头记忆(AVLT / SRT)和功能(FAQ)措施被添加到模型包含的结合年龄、MMSE、海马和内嗅皮层卷(在ADNI和QD;模型2和模型3,表的底部2和图1),固定的敏感性的增加80%和90%的特异性ADNI(增加17%和15%,分别地)和QD(增加10%和17%,分别地;上面的表2和图1)。相反,增加海马和内嗅皮层卷AVLT / SRT, FAQ,年龄和MMSE的AUC显著增加ADNI ()但不是QD (),导致小敏感性增加80%和90%的固定特异性ADNI(增加2%和6%,分别地)和QD(分别增加2%和7%,表2)。

在这两个样品,auc的差异之间的三种统计模型研究是非常相似的(表的底部2)。分析所有的组合预测研究在补充表3。(见补充材料网上doi: 10.1155 / 2012/483469)。

当QD样本局限于基线遗忘MCI患者(32/90)转换到广告使用可比标准ADNI遗忘MCI的入选标准,结果类似于整个QD示例:80.7%是正确分类模型1,模型2 85.5%,84.2%,模型3。auc是0.877模型1、模型2中0.905,和0.915 auc模型3中没有显著差异,部分原因是样本容量减少。

4所示。讨论

在每个示例中,QD ADNI, auc的差异之间的预测模型相似,表明在门诊设置健壮性和普遍性。当建议病人及其家人遗忘型MCI向AD转换的可能性,预测模型与特异性80%以上是至关重要的,因为超过20%的假阳性率(特异性不到80%)是临床上不可接受(14,15]。在预测模型中,增加海马和内嗅皮层萎缩年龄、MMSE,情景语言记忆和功能措施增加敏感性影响程度很小的固定的特异性为80%和90%。这些发现表明有限的效用MRI海马和内嗅皮层卷临床评估记忆和预测遗忘型MCI向AD转换函数。相比之下,增加措施的情景语言记忆和功能模型,结合年龄、MMSE、海马和内嗅皮层量明显增加了固定水平的敏感性80%,特异性90%这两个样本。在两项研究中,模型,包括AVLT / SRT, FAQ,海马和内嗅皮层与年龄和MMSE卷显示最强的预测精度。

情景语言记忆的措施,数值范围和切断特定年龄和教育水平可以通知过渡到广告的可能性。虽然延迟回忆赤字是典型的广告,立即召回(包括学习)和延迟回忆显示类似的预测精度与MCI向AD转换(4]。使用一个单一的情景记忆测量预测模型检查不能替代需要一个全面的神经心理学评估诊断(4]。线人FAQ的报告分数反映仪器、社会和认知功能障碍,但具体的达标预测过渡到广告不成立5,16]。国际努力规范核磁共振成像参数和体积的方法评估(17),这两个研究各地差异很大,可能会导致特定的发展被切断对海马和内嗅皮层萎缩,提高预测精度。

认知标记的使用有一些优势神经影像:客观评分,比较经济费用和时间,和可靠性。一个观点是,情景语言记忆不应该作为一个标志,因为它是用于入选标准和诊断过程。然而,评估严重性的情景语言记忆赤字预测遗忘MCI患者的情景语言记忆缺陷类似于建立战略评估抑郁症的严重程度的预测主要抑郁症的临床病程和治疗反应(18]。进一步,利用记忆测试成绩预测创建一个统计缺陷,而不是一个优势,通过限制范围基线记忆测试的性能(12]。值得注意的是,AVLT记忆测量检查作为一个预测本文并非研究入选标准的一部分ADNI (WMS-R逻辑内存使用)。同样的原理也适用于患者的合并,这是广泛使用和临床相关的,即使它在预测分析是研究夹杂物的筛选标准的一部分。

线人报告功能障碍使用常见问题不属于QD或ADNI的入选标准,和MCI由原彼得森的定义标准要求没有明显的功能障碍(1,2]。因此,使用线人报告功能障碍是独立的MCI诊断标准的,和我们的研究结果表明,这种类型的评估是很重要的在预测过渡到广告(3,5]。

临床和神经生物学标记最近合并到诊断分类系统。一个国际小组使用术语“前驱的痴呆”和“predementia”表明,神经生物学标记可以识别早期AD患者不能诊断临床[19]。新NIA诊断标准分离核心临床标准和研究标准,采用神经生物学标记(20.),部分原因是对神经生物学标志物的诊断和预测精度尚未完全开发和验证。我们的研究结果强调了需要验证。

很少有之间的预测模型的比较研究。比较ADNI芬兰的一项研究,分类性能没有增加后的10个变量,包括CSF措施,载脂蛋白Eε4、MRI措施、年龄和教育(21]。整个模型不强,可能是因为关键认知和功能措施被排除在外。另一项研究比较不同样本的MCI患者¹⁸FDG PET普遍积极的结果(22为临床应用程序),但没有分割点。我们的报告代表了小说的独立验证预测模型,包括临床、内存、功能,和核磁共振的措施。模型之间的一致性的差异在每一个研究表明,这两个研究比较广泛和临床相关的比之前验证尝试(21,22]。

从ADNI数据库,一些报告显示适度预测精度加权分数在全球认知测试(23)和中强预测精度为特定神经心理学测试成绩(24],符合其他研究[4]。最好的适合使用ADNI MRI数据从高维模式分类方法(25)导致结果类似于我们的报告,使用体积措施,但其他核磁共振分析策略使用ADNI数据导致预测精度低(26,27]。内嗅皮层体积增强预测ADNI和QD在我们比较,支持内嗅皮层体积的评价作为一个预测(7]。

也有一些局限。性别和年龄分布的两个样品不同,认知测试的得分显著情景需要口头记忆缺陷ADNI QD相比更广泛的入选标准,可能部分占ADNI过渡率更高,和不同的情景语言记忆措施和不同MRI体积评价方法进行了比较。尽管如此,在每个样品数的组合预测的差异auc是相同的。ADNI的高转移率表明,一些病人诊断为MCI的3年跟踪可能将在随后的几年里,可能导致ADNI的假阴性率更高。这可能部分解释了低精度预测ADNI组合。ADNI,较小的患者数量在3年跟踪部分相关一些最近招募患者尚未有机会达到3年后续数据分析的时候。这个问题也在此示例妨碍了生存分析的应用。QD,我们推导出最靠谱的先天的措施在一个大的神经心理学测试电池和检查措施比较短ADNI神经心理评估。同时进行一个全面的神经心理学测试电池对诊断很重要,我们的临床相关方法研究个别措施促进比较研究和展示了预测的力量甚至一个情景口头记忆测试。基线MRI检查措施,因为串行MRI测量在QD并不可用。 It remains unclear if serial imaging measures are superior to baseline imaging in predicting long-term outcome [28]。串行成像措施提供有用的信息与疾病进展相关的结构变化,但他们是昂贵的,不是目前的临床实践,而不是有用的在早期的转换器。这些患者的脑血管疾病可能导致认知能力下降(19,20.]。然而hyperintensities,可见,不能系统地评估梗塞QD因为MRI序列获得(没有天赋或类似的序列),因此不能与ADNI相比。没有神经病理学验证,我们认为检查脑脊液措施ADNI QD(不做)的体内验证过渡到广告,但CSF不是在大约一半ADNI样本收集和CSFτ和神经病理学的验证β异常尚未建立。

QD的病理生理指标(19嗅觉识别的赤字(ADNI没有完成)强烈预测过渡到广告有限的重叠与预测SRT和MRI措施(3,29日]。在ADNI,¹⁸FDG指数(QD)没有显著预测过渡到广告,并优于ADAS-cog [8],但ADAS-cog认知测量主要用于临床试验是一个全球性的广告患者和没有建立与MCI向AD转换的重要因素。宠物淀粉样蛋白成像之间的歧视广告、MCI和控制(30.)和尸检相关淀粉样斑块(9]。然而,大约10 - 30%的健康对照组显示增加淀粉样蛋白摄入(30.),这些受试者是否有发广告需要确认在长期跟踪研究。CSF水平的敏感性和特异性β42和τ/磷τ,和他们比,预测MCI在ADNI[过渡到广告31日和在欧洲多中心研究32范围从65%到75%,略低于在其他报告(10,11]。CSF标记,检测技术的进一步细化和验证需要长期跟踪研究建立个人和更明确的分割点比措施变化在某种程度上在研究[10,11,32]。

这份报告表明,体积评价内侧颞叶萎缩略微增加的信息获得的认知测试和评估的情景记忆,它还不能被推荐用于广泛的临床使用的风险评估MCI患者被诊断为后续期间的广告。在诊所,目测评级可能会导致预测精度低于QD或ADNI容积评估。结构与核磁共振神经成像仍有用排除特定的认知障碍的原因,例如,中风,肿瘤。从这个报告是一个关键的结论,进行神经心理学评估是很重要的,和面试的家庭成员或其他线人对病人的功能可能至少进行核磁共振扫描一样重要。一些临床和神经生物学标记,包括认知测试成绩,功能的能力,和核磁共振¹⁸FDG PET措施,大大影响了年龄和其他人口统计因素,及其效用更异类样本需要评估。比较预测实用的临床和神经生物学标记在不同的人群中需要进一步评估这些措施提高预测精度。

信息披露

数据用于本文的制备获得的数据包括阿尔茨海默病的神经影像学(ADNI)数据库(http://adni.loni.ucla.edu/)。因此,调查人员在ADNI导致的设计和实现ADNI和/或提供数据,但没有参与分析或写这份报告。完整的清单ADNI调查人员可在http://adni.loni.ucla.edu/。

确认

数据收集和分享这个项目由阿尔茨海默病的神经影像学(ADNI)(美国国立卫生研究院的资助U01 AG024904)。ADNI是由美国国家老龄问题研究所资助,国家生物医学成像和生物工程研究所,并通过慷慨的贡献如下:雅培,阿斯利康AB,拜耳先灵葆雅制药公司百时美施贵宝,卫材全球临床开发,Elan公司基因泰克,通用电气医疗集团,葛兰素史克,Innogenetics,约翰逊和约翰逊,礼来公司和有限公司Medpace, Inc .)、默克和有限公司,诺华公司,辉瑞制药(pfe . n:行情),f·霍夫曼-罗氏公司,先灵葆雅,Synarc, Inc .和惠氏,以及非盈利合作伙伴阿尔茨海默病协会和阿尔茨海默氏症药物发现的基础上,参与与美国食品和药物管理局。私营部门贡献ADNI促进了美国国立卫生研究院的基础(http: /www.fnih.org/)。授权者组织是加州北部研究和教育研究所和阿尔茨海默病的研究协调合作研究的加州大学,圣地亚哥。ADNI数据传播神经成像实验室的加州大学的洛杉矶。ADNI研究研究是由国家卫生研究院的基金还支持P30 AG010129, K01 AG030514, 5 r00ns060766, Dana基金会。y .斯特恩博士是哥伦比亚大学网站ADNI研究的首席研究员。QD研究研究是由国家卫生研究院资助R01AG17761 (d . p . Devanand博士)和p . j .布朗博士的工作由国家卫生研究院支持格兰特T32 MH20004。和e·d·休伊博士的工作是由国家卫生研究院资助5 r00ns060766。

补充材料

引用

1. r·c·彼得森g·e·史密斯,s . c .华林r . j . Ivnik e . g . Tangalos和e . Kokmen“轻度认知障碍:临床特征和结果。”神经病学档案卷,56号3、303 - 308年,1999页。视图:谷歌学术搜索
2. r·c·彼得森g·e·史密斯,s . c .华林r . j . Ivnik e . g . Tangalos和e . Kokmen“排错:轻度认知障碍的临床特征和结果,“神经病学档案卷,56号6,760年,页1999。视图:谷歌学术搜索
3. m·h·d·p·Devanand x Liu Tabert et al .,“结合早期标志物强烈预测转换从轻度认知障碍到阿尔茨海默氏症,”生物精神病学,卷64,不。10日,871 - 879年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. m·h·Tabert j . j .男子气概的x刘et al .,”转化为阿尔茨海默病的神经心理预测轻度认知障碍患者,”普通精神病学文献,卷63,不。8,916 - 924年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. m·h·Tabert s·m·阿尔伯特·l·Borukhova-Milov et al .,“功能赤字轻度认知障碍患者:预测的广告,“神经学,卷。58岁的没有。5,758 - 764年,2002页。视图:谷歌学术搜索
6. c·r·杰克Jr . d . s . Knopman w . j . Jagust et al .,“假设模型的动态生物标志物的阿尔茨海默氏症病理级联,”《柳叶刀神经病学,9卷,不。1,第128 - 119页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. d . p . Devanand g . Pradhaban x刘et al .,“海马和内嗅萎缩在轻度认知障碍:预测阿尔茨海默病,”神经学,卷68,不。11日,第836 - 828页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. s·m·d·哈维兰c·m·麦迪逊et al .,“比较靠谱的转换和轻度认知障碍的下降,“神经学,卷75,不。3、230 - 238年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. c·m·克拉克,j·a·施耐德b·j·比德尔et al .,“使用florbetapir-PET成像β-淀粉样蛋白病理学,”美国医学协会杂志》上,卷305,不。3、275 - 283年,2011页。视图:谷歌学术搜索
10. o·汉森,h . Zetterberg p . Buchhave e .伦敦k . Blennow和l . Minthon”脑脊液生物标记与早期阿尔茨海默氏症患者的轻度认知障碍:后续研究中,“《柳叶刀神经病学,5卷,不。3、228 - 234年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. p . j .维瑟f . Verhey d l . Knol et al .,“患病率和预后价值CSF的标志阿兹海默氏症患者的主观认知障碍或轻度认知障碍DESCRIPA研究:前瞻性队列研究,“《柳叶刀神经病学,8卷,不。7,619 - 627年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. b . Schmand h . m . Huizenga和w·a·范干傻事,”荟萃分析脑脊液和MRI生物标志物检测临床前阿尔茨海默氏症,”心理医学,40卷,不。1,第145 - 135页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. b,宣传k·帕尔默,m . Kivipelto et al .,“轻度认知impairment-beyond争议,朝着一个共识:国际工作组报告轻度认知障碍,”内科医学杂志,卷256,不。3、240 - 246年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. 工作组报告的共识,”阿尔茨海默病的分子和生化标记。”神经生物学衰老的,19卷,不。2,页109 - 116,1998年,里根和南希阿尔茨海默氏病协会的研究所和国家老龄问题研究所工作小组。视图:谷歌学术搜索
15. 工作组报告的共识,”阿尔茨海默病的分子和生化标记。”神经生物学衰老的,19卷,不。3,p。285、1998、排错:罗纳德和南希·里根阿尔茨海默氏病协会的研究所和国家老龄问题研究所工作小组。视图:谷歌学术搜索
16. p . j .布朗,d . p . Devanand x Liu和e . Caccappolo”功能障碍老年轻度认知障碍患者和轻度阿尔茨海默病,”普通精神病学文献,卷68,不。6,617 - 626年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. g . b . Frisoni n·c·福克斯,c·r·杰克Jr . p . Scheltens和p . m . Thompson”结构磁共振成像在阿尔茨海默病的临床使用,“自然神经学评论》》第六卷,没有。2、67 - 77年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. l·s·施耐德j·c·纳尔逊·c·m·克莱尔小et al .,”一个8周多中心,与这些相应平行的组织,双盲,安慰剂对照研究,舍曲林与抑郁症老年门诊病人,”美国精神病学杂志》,卷160,不。7,1277 - 1285年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. c·b·杜布瓦·h·h·费尔德曼Jacova et al .,“修改阿尔茨海默氏症的定义:一个新的词汇,“《柳叶刀神经病学,9卷,不。11日,第1127 - 1118页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. m . s .艾伯特,s . t . DeKosky d·迪克森et al .,“轻度认知障碍的诊断阿尔茨海默氏症:建议从国家aging-Alzheimer研究所协会工作组在阿尔茨海默病诊断指南,”阿尔茨海默氏症和老年痴呆症,7卷,不。3、270 - 279年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. m·范·吉尔j . Koikkalainen j .马提拉s . k . Herukka j . Lotjonen和h . Soininen”发现和使用有效的生物标记目标疾病的状态评估在阿尔茨海默氏症,”IEEE,生物医学工程学会学报卷,2010年,第2889 - 2886页,2010年9月。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. c . Haense k . Herholz w . j . Jagust和w·d·Heiss,“FDG PET的性能检测阿尔茨海默病的两个独立的多中心样品(NEST-DD和ADNI),“痴呆和老年认知障碍,28卷,不。3、259 - 266年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. d . a大草原、g . Laforet和诉Devanarayan”派生新的ADAS-cog复合使用基于树的多变量分析:预测转换从轻度认知障碍到阿尔茨海默病,”阿尔茨海默病及相关疾病,25卷,不。1,第84 - 73页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. m .大口水壶j .问:Trojanowski c·沃尔什和北美的阿尔茨海默病的神经影像学(ADNI),“预测转换从轻度认知障碍到阿尔茨海默病痴呆基于生物标志物和神经心理学测试性能,”神经生物学衰老的。在出版社。视图:谷歌学术搜索
25. c . Misra y风扇,c . Davatzikos“基线和纵向模式的MCI患者的脑萎缩,及其在预测短期使用广告转换:从ADNI结果,“科学杂志,44卷,不。4、1415 - 1422年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. r . Cuingnet e·吉j . Tessieras et al .,”阿尔茨海默氏症患者的自动分类结构磁共振成像:比较的十个方法使用ADNI数据库”科学杂志卷,56号2、766 - 781年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. r . Wolz r . a . Heckemann p Aljabar et al .,“测量使用4 d graph-cut分割海马萎缩:应用程序ADNI,”科学杂志,52卷,不。1,第118 - 109页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. e·a·墨菲,d .荷兰,m•多诺休et al .,“六个月萎缩在MTL结构与随后在老年记忆衰退控制有关,”科学杂志,53卷,不。4、1310 - 1317年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. r·l·m·h·Tabert x Liu Doty et al .,”问题的气味识别范围内与阿尔茨海默氏症的风险,”神经病学年鉴,卷。58岁的没有。1,第160 - 155页,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. m·a·Mintun g . n . Larossa y . i Sheline et al .,”c[11]加以nondemented人口:潜在的前期阿尔茨海默病的标志,”神经学,卷67,不。3、446 - 452年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. 德•梅耶尔g f·夏皮罗,h . Vanderstichele et al .,“Diagnosis-independent阿尔茨海默病生物标志物特征在认知正常的老年人,“神经病学档案,卷67,不。8,949 - 956年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. n .马特h . Zetterberg o·汉森et al .,“脑脊液生物标志物和轻度认知障碍患者早期阿尔茨海默病,”美国医学协会杂志》上,卷302,不。4、385 - 393年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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