而血清水平升高在阿尔茨海默氏症患者

文摘

背景。阿尔茨海默病(AD)是老年痴呆的最常见原因。广告的特点是淀粉样斑块的累积和神经原纤维缠结和巨大的大脑中的神经元损失。有流行病学和病理证据表明广告与血管危险因素和血管性疾病,导致脑低灌注与连续刺激血管生成和upregulation proangiogenic等因素而(Ang-1)。方法。在目前的研究中,我们测量Ang-1 42 AD患者的血清水平,20轻度认知障碍(MCI)患者,通过ELISA和40健康老人控制。结果。我们发现显著增加Ang-1 AD患者血清水平与对照组相比。没有显著区别MCI患者和健康对照组或广告和MCI患者之间。认知障碍的程度以细微精神状态检查(MMSE)得分显著相关Ang-1在所有患者和健康对照组血清。结论。我们发现显著增加Ang-1 AD患者血清。我们也可以Ang-1血清水平和认知之间的联系表现在所有患者和健康对照组。因此,血清Ang-1可能是一个潜在的候选人为AD诊断生物标记面板。

1。介绍

阿尔茨海默病(AD)是一种进步的,不可逆的神经退行性疾病和老年痴呆的最常见原因(1]。流行病学研究表明,血管疾病的危险因素,包括高血压、糖尿病、鸡蛋,半胱氨酸,apolipoprotein-4基因型,广告也很重要的风险因素,这表明其致病机制连接(2]。AD患者也有更严重的动脉粥样硬化在大型脑动脉大脑的底部(动脉环)比没有广告的年龄组(3]。连续,在AD患者脑血液供应减少atherosclerosis-induced血管狭窄(4]。脑血供应减少导致脑灌注不足,除了慢性炎症的主要临床特征之一的广告,也可以发挥重要作用的发病机理(5]。连续脑灌注不足和缺氧刺激激活血管和血管生成6- - - - - -8),导致粘附分子的增加,细胞因子和趋化因子,如他们的(Ang-1)和血管内皮生长因子(VEGF)。此外,缺氧可能促进广告的发病机理通过大量的细胞事件导致退行性变化,如增加β淀粉样蛋白(一种β)生成,刺激hyperphosphorylationτ,损害血脑屏障功能(9- - - - - -14]。

一些生长因子或他们缺乏与AD的发病机制。组一个家庭的特定为血管内皮生长因子(15]。特异性血管内皮的组结果的限制分布检验受体,Tie1 Tie2,这些细胞。Tie2众所周知的四组绑定,但目前还不清楚他们是否利用密切相关的受体Tie1 [16]。Ang-1是70 kDa糖蛋白含有498个氨基酸,包括一个氨基端分泌信号序列。两个区域内的编码序列显示同源性肌凝蛋白和纤维蛋白原的糖基,分别为(15]。在成人,Ang-1表达在低水平在一个广泛的组织,作为一个成熟和稳定信号成熟的脉管系统(17]。此外,Ang-1似乎是重要的血管的发展18]。我们所知,没有数据在文献中描述一个显著统计学差异Ang-1病人血清水平的广告,MCI患者和健康老人控制。

目前的研究旨在考察Ang-1 AD患者血清,MCI患者和健康老人控制和检查与认知障碍的程度以细微精神状态检查(MMSE)。

2。材料和方法

2.1。主题

总共42 AD患者,20 MCI患者和40健康老人控制,包括在这项研究中。基线特征和人口参数显示在表中1。从我们的记忆中广告和MCI患者门诊诊所的精神病学和心理学系Tuebingen的大学医院。广告实现了icd - 10的标准,患者dsm - iv,国家研究所的神经和交际障碍和中风和阿尔茨海默病及相关疾病协会(NINCDS-ADRDA)可能的广告19]。彼得森的MCI患者完成了标准et al。20.]。认知障碍的临床严重程度评估的MMSE (21]。图宾根大学的伦理委员会批准了研究和从每个参与者获得书面知情同意。

2.2。血液采样

外周静脉血液采样到血清管喂饲至9小时(禁食状态)为了在考虑可能的昼夜节律。管是立即沉浸在融化的冰。减少血小板的来源,血清离心机后30分钟内采样和存储在−20°C到进一步分析。

2.3。测量Ang-1血清浓度

血清水平的Ang-1测量使用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒根据制造商的(R & D系统、威斯巴登、德国)指令。

2.4。数据分析

所有统计分析使用统计分析软件SPSS进行了19 (SPSS,慕尼黑,德国)。比较的Ang-1主题组之间血清(MCI患者的广告,和健康对照组),我们计算一个单变量方差分析。美国南达科他州数据提出了均值±意义是结果。我们进行了双变量相关分析(皮尔森相关)之间的年龄、MMSE评分,Ang-1血清水平。的双尾t以及用于评估两组之间的差异的正态分布。的Mann-WhitneyU以及用于评估两组之间的差异的非正态的分布。卡方检验是用来评估两组之间的性别差异。

3所示。结果

会计控制和AD患者之间的年龄差距,我们包括年龄作为协变量的方差分析。我们发现不同Ang-1血清水平之间的三个不同的组()。与一个独立的两两比较t以及显示AD患者和控制之间的显著差异(广告与健康对照组(平均数±标准差)42.1±12.6和34.8±8.9 ng / mL;图1)。有MCI患者和健康对照组之间无显著差异(t(58)-0.596;广告和MCI患者之间)和(;)。

MMSE分数之间存在显著的正相关(作为认知状态的测量)和Ang-1血清水平在所有患者和健康对照组()(;;图2)。之间没有显著相关性Ang-1 AD患者血清水平和MMSE评分(;)。

4所示。讨论

本研究的主要结果如下。(1)Ang-1相比,AD患者血清水平明显高于健康对照组。(2)考虑的混杂效应改变Ang-1 AD患者血清水平和MMSE分数,Ang-1血清水平显著负相关性与MMSE作为认知状态的测量在整个人口研究。这表明一个较低程度的认知功能与Ang1-serum水平较高有关。

低灌注血管动脉粥样硬化引起的大脑的变化被认为AD的发病机制中发挥重要作用[5]。这种通过upregulation灌注不足导致低氧诱导血管生成的低氧Ang-1和VEGF基因8]。加上VEGF, Ang-1能够增加血管生成(22]。Coexpression而VEGF与VEGF相关防止泄漏的(23]。Ang-1充当antipermeability因素是最重要的一个生物组的角色。血管渗透性是炎症反应的基本组成部分,因此,Ang-1也有一个重要的抗炎作用[24]。Ang-1血清水平升高患者的广告可以解释为这种低氧诱导血管生成的结果。这是符合发现脑缺血导致的感应Ang-1和Ang-2基因(25]。在缺血性脑,Ang-1和VEGF的表达是暂时的,空间与新血管形成(26]。另一组也能够证明转基因超表达Ang-1小鼠的皮肤中产生更大、更多、更高度分支血管(27]。

血管生成是一个复杂的过程,由几个离散步骤开始内皮激活。在正常情况下,内皮细胞激活是可逆的和自限性。在广告中,有一个持续的血管灌注不足引起的激活,和因素和过程与血管生成相关的大脑中可以找到(28]。然而,没有证据表明增加血管供应广告。相反,有几项研究显示减少微血管密度在大脑广告(29日,30.]。一个可能的解释可能是,为了应对持续刺激,如脑低灌注脑内皮细胞激活和获得一个“激活血管生成表型”[31日]。没有新血管形成的原因没有反馈信号切断血管活化。内皮细胞成为不可逆转地激活,内皮功能失调的产物可能伤害或杀死神经元31日]。

除了血管增生,炎症扮演了另一个重要角色在AD的发病机制1]。尽管如此,它仍不完全清楚,当炎症过程中出现广告,和之间的联系血管炎症,神经功能障碍和死亡没有明确定义(32]。在分子水平上,周围炎症介质是最高度表达β存款和神经原纤维缠结从AD患者在大脑中。有证据表明大脑炎症毒性的广告。例如,补体结合和裂解可以演示探明的超微结构(32,33]。几项研究强烈建议常规抗炎药可能会推迟发病或延缓广告的发展32]。在炎症条件下,还有一个病理血管渗漏,增加介导的,例如,通过VEGF (34,35]。在这种背景下,Ang-1似乎抵消VEGF-induced炎症和血管渗漏在内皮细胞对血管形成有添加剂影响(23]。因此,增加Ang-1 AD患者的血清水平的证明本研究可以解释为人类有机体的尝试遇到血管炎症和泄漏中看到广告。

总之,我们发现显著增加Ang-1 AD患者血清。我们也可以Ang-1血清水平和认知之间的联系表现在所有患者和健康对照组。因此,血清Ang-1可能是一个潜在的候选人为AD诊断生物标记面板。

作者的贡献

b . Schreitmuller构思研究起草论文,导致设计和协调的纸上。n .科勒t Leyhe和c Laske提供了相当大的援助在本研究构思,起草论文,并提供编辑。b . Schreitmuller进行统计分析。大肠Stransky ELISA进行测量并提供编辑。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

本研究在一定程度上支持财富的资助计划图宾根大学的c . Laske (F1331299)。

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