电位测定酮替芬延胡索酸酯制剂和尿液使用碳糊和PVC膜选择性电极

文摘

本研究比较未改性碳糊之间(CPE;粘贴没有离子对)和聚氯乙烯(PVC)膜选择性电极在电位测定酮替芬延胡索酸酯(KTF),在钠tetraphenylborate (NaTPB)作为滴定标准液。这些传感器的性能特征是评估根据IUPAC建议揭示一种快速、稳定、线性响应KTF浓度范围的10⁻⁷到10⁻²摩尔L⁻¹。电极显示Nernstian斜率值和mV十年⁻¹30 CPE和PVC膜电极^∘C,分别。的潜力几乎是稳定的pH值范围3.0 - -6.0和2.0 - -7.0 CPE和PVC膜电极,分别。选择性系数值对不同的无机阳离子,糖,和氨基酸反应的高选择性电极。电极反应在不同的温度下也学习,和长期运营的一生12和5周CPE和PVC膜电极,分别被发现。这些都是用于测定酮替芬延胡索酸酯使用电位滴定,校准,纯样品和标准方法,其制剂(Zaditen平板电脑),和生物流体(尿液)。直接电位测定KTF使用该传感器给复苏%和与CPE RSD为0.63%和1.42,PVC膜选择性电极,分别。方法的验证表明该传感器用于质量控制的适用性评估KTF。获得的结果吻合很好利用分光光度法测定报告。

1。介绍

酮替芬延胡索酸酯(KTF)指定化学4 - (1-methylpiperidin-4-ylidene) 4, 9-dihydro-10H苯并(4、5)cyclohepta [1, 2 b] thiophen-10-one氢(E)-butenediene。它的公式是C₁₉H₁₉号·C₄H₄O₄,其分子质量:基地:425.5克摩尔⁻¹。它的结构如图1(3,4]。

人们普遍接受为一个平喘药/ antianaphylactic药物也减轻过敏性疾病通过一些行为的结合。例如,酮替芬是一个相对选择性,组胺H1受体非竞争性拮抗剂和肥大细胞稳定剂,从肥大细胞抑制炎症介质的释放1,2,5]。酮替芬延胡索酸酯是使用分光光度6- - - - - -10),色谱(11- - - - - -15),和电分析方法(16- - - - - -19]。

近年来,膜电位传感器已广泛应用于药物分析(20.- - - - - -22]。这主要是因为简单的设计,成本低、足够的选择性,检出限低,准确度高,浓度范围宽,和适用性的选择性电极颜色和浑浊的解决方案。电位滴定是适合的确定一个相对大量的药物。进行潜在的测量和执行所需的设备基本上滴定通常廉价和简单的细节。出于这个原因,潜在的测量在工业领域找到广泛接受作为一种分析工具,在实验室和在常规分析的过程和质量控制23,24]。

摘要碳糊的制备(CPE)和聚氯乙烯(PVC)膜选择性电极,和这些传感器的性能特点将评估根据IUPAC建议(25]。传感器将用于酮替芬的电位测定延胡索酸酯在纯形式和其制剂和生物流体(尿液)使用直接电位,校准,标准的补充方法。详细的研究电极的电化学行为。

2。实验部分

2.1。试剂

所有的试剂都是分析的年级,再蒸馏的水被使用在整个实验。酮替芬延胡索酸酯是提供从孟菲斯制药有限公司。和化学。,埃及。o-Nitrophenyloctylether (o-NPOE)与丙烯酰胺用于传感器的制备。其他类型的增塑剂,即dibutylphthalate(菲律宾)、酞酸二辛酯(计划),dioctylsebacate (DOS),和tricresylphosphate (TCP),从默克公司购买,σ,默克和Alfa-Aesar分别。相对高分子量聚氯乙烯从奥尔德里奇提供。钾离子对代理,tetraphenylborate (KTPB,丙烯酰胺),是使用。四氢呋喃(四氢呋喃)从El-Nasr公司提供,埃及。

2.2。样品

制剂(Zaditen平板电脑,1毫克/片)是由诺华制药S.A.E.提供埃及,开罗。

2.3。装置

实验室潜在的测量进行了使用716 DMS Titrino瑞士万通与728年瑞士万通搅拌器。这Titrino组合电极,使用更方便,配备silver-silver氯双结参比电极(瑞士万通6.0222.100)与不同表面活性剂离子选择性电极接合。Microanalyses碳、氢、氮、硫进行了微量分析中心,开罗大学,使用优秀的中文2400元素分析仪。pH值测量进行了Jenway酸碱计模型3505。

2.4。电极制备

碳糊电极准备手工混合准确重量(500毫克)的高度纯石墨粉和塑化剂(0.2毫升的夹住,TCP,菲律宾,DOS,或o -NPOE)使用一个玛瑙研钵中粘贴混合物被包装成活塞驱动的聚四氟乙烯持有人(26]。装配式CPE条件在蒸馏水24 h和浸泡在刚做好的离子对悬浮液。

PVC电极,组成的鸡尾酒(240毫克o -NPOE、240毫克PVC和6毫升四氢呋喃)搅拌5分钟,倒入培养皿中5厘米直径。24 h后的缓慢的蒸发溶剂,主膜与0.11毫米厚度是获得安装在软化的PVC管材的帮助下胶液由溶解PVC在四氢呋喃。膜的PVC管关闭充满了0.25毫升1摩尔L⁻¹氯化钾和完成25毫升摩尔L⁻¹KTF药物溶液在调查中使用Ag / AgCl作为内部参考电极。制作电极离子对溶液中浸泡24小时。

2.5。温度对电极反应的影响

潜在的响应显示的CPE和PVC膜电极监测作为温度的函数在10-40 CPE和PVC传感器和60°C,分别为5分钟10°C间隔使用KTF集中的程度摩尔L⁻¹。

2.6。pH值对电极反应的影响

pH值的影响在两个电极系统的潜在价值进行了研究在pH值范围2 - 1-pH单元间隔。每个电极都沉浸在和摩尔L⁻¹KTF解决方案。pH值记录,同时整除稀释的氢氧化钠或盐酸的解决方案是补充道。

2.7。校准电极

新CPE和PVC传感器被转移3毫升整除的校准来摩尔L⁻¹25毫升KTF溶液倒入烧杯中25°C之后,沉浸与Ag /配合每个KTF的伊势AgCl参比电极的解决方案。潜在的变化是策划的对数KTF浓度的校准曲线。

2.8。分析药品样本

电位测定KTF医药样品。一个已知的体积Zaditen平板电脑(1毫克/片)是由25毫升容量瓶中与水和过滤。3毫升整除的稀溶液转移到25毫升烧杯。KTF制剂中估计的内容通过与KTPB电位滴定。

2.9。尿液样品制备

尿液样本来自于一位健康的志愿者和上升g L⁻¹KTF标准的解决方案。合成尿样在2500转离心液10分钟。然后,顶层是分开然后使用该传感器直接进行分析。

3所示。结果与讨论

1:1中的KT-TPB离子对形成(KT次方⁺]:“⁻比,它有白色的颜色和特点是用元素分析计算% C = 82.30, % H = 6.22, % N = 2.23, % S = 5.10,并发现% C = 79.53, % H = 7.06, % N = 2.05, % S = 5.70。这一发现与先前公布的数据是一致的(17]。

3.1。校准的电极

CPE和由沉浸电极增塑的PVC传感器校准与双结类似Ag / AgCl参比电极KTF 10的范围内的解决方案⁻²-10年⁻⁷摩尔L⁻¹。他们被允许平衡同时搅拌和记录e.m.f.读数。CPE和PVC膜传感器显示一个线性浓度范围从10回应⁻⁷-10年⁻²摩尔L⁻¹Nernstian斜率为52.51±0.20,51.51±0.25 mV和检出限和分别对CPE和PVC膜电极(图2)。

3.2。塑化剂的影响

五增塑剂,DOS, o-NPOE,夹住,TCP,被用来检查类似的优化电极与增塑剂。获得的结果表明,膜的响应表现准备相当不同取决于增塑剂的使用。最好的塑化剂被发现o-NPOE和DOS CPE和PVC膜电极。

CPE的分析性能与PVC膜电极使用o-NPOE和DOS,分别。CPE具有最佳性能对潜在的变化,可能打破在终点,以及响应时间与PVC电极相比。

3.3。浸泡时间的影响

刚做好的电极必须浸泡活化碳糊和PVC膜层的表面形成一个极其薄的凝胶层的离子交换发生。这种预处理过程需要不同的时间取决于扩散和平衡electrode-test溶液界面;快速建立平衡当然是一个潜在条件快速反应。因此,KTF离子选择性电极的性能特点进行了浸泡时间的函数。为此,CPE和PVC膜电极浸泡在KTF-TPB离子对悬架和滴定曲线绘制的潜在变化记录后0、15、30、60、120分钟和12和24小时。最佳浸泡时间被发现5和30分钟CPE和PVC膜电极,分别。

3.4。pH值的影响

pH值的影响在CPE和PVC膜传感器的反应被记录检查的潜在数据解决方案包含的细胞和摩尔L⁻¹KTF在不同的pH值(酸碱度2 - 11)。pH值的变化是由增加很小的盐酸或氢氧化钠溶液(0.1 1摩尔L⁻¹KTF每个)5毫升的解决方案和策划E (mV)与pH值(图3)。E的情节(mV)与酸碱表明电极的反应是独立的pH值范围3.0 - -6.0和2.0 - -7.0 CPE和PVC电极,分别。在pH值小于2,潜在的增加,可能是由于质子化了的物种的形成,在pH值高于6或7,潜在的减少,这可能是由于KTF去质子化的药物。

3.5。电极的选择性

选择性系数()对一些无机阳离子的CPE和PVC膜测定采用独立的解决方法(SSM)的重新安排Nicolsky方程(27,28]: 在那里,潜在的测量在1×10吗⁻³摩尔L⁻¹KTF (),以1×10的潜力⁻³摩尔L⁻¹干扰化合物(),和的指控是KTF ()和干扰物种(),分别和是电极斜率校正阴谋。虽然许多含氮化合物的选择性系数如淀粉、糖和甘氨酸被匹配的方法获得完全独立Nicolsky方程: 匹配方法确定选择性系数的一个已知的活动()的主要离子解决方案添加到参考解决方案包含一个固定的活动()的主要离子,和相应的潜在变化()是记录。接下来,添加一个解决干扰的形式参考解决方案到相同的潜在变化()达到和干扰的活动()是记录。潜在的变化产生的恒定的背景主要离子必须在这两种情况下是相同的。总结了结果表1。

一些无机阳离子的影响,糖,和甘氨酸KTF-electrodes调查。的CPE和PVC膜电极的选择性系数值反映了一个非常高的选择性研究电极的酮替芬阳离子(KT⁺)。无机阳离子不影响由于离子大小的差异,因此他们的机动性和渗透率,相比KT次方⁺。同时,能源阳离子的水合作用越小,膜的反应就越大。在糖和甘氨酸的情况下,高选择性主要归因于极性的差异,亲脂性的特点,它们的分子相对于KTF [24]。

3.6。温度的影响

研究温度的影响,电极电位摩尔L⁻¹KTF确定解决方案在10年,20年,30、40、50、60°C和标准电极电位()(从标定获得土地的拦截pKTF = 0)相应温度决定。等温系数的测定()电极的标准电极电位()在不同的温度下绘制和(),试验溶液的温度(图4)。直线图得到根据以下(24]: 获得的直线的斜率(=)代表了等温电极系数(达0.00092和0.00049 V / CPE和PVC传感器°C,分别地。)和显示一个好的热稳定性电极在允许的温度范围内。

3.7。生活的时间

决心的贮存稳定性,制备电极的电位滴定测试每周摩尔L⁻¹KTF通过使用摩尔L⁻¹NaTPB。碳糊电极被发现比PVC选择性膜电极更稳定和长期运营寿命(12和5周CPE和PVC resp)。如表所示2。

3.8。电位测定酮替芬在纯净、延胡索酸酯制剂和尿液

CPE和PVC传感器的响应特性表2。在药物分析是很重要的,测试的选择性的赋形剂和填料添加到制剂。幸运的是,这些材料大多不干涉。这是明显的从制剂(表的结果3),这些辅料不干扰。

电极作为传感器测定不同浓度的KTF(4.255 - -29.785毫克)在纯解决方案(图5)应用电位滴定和标准添加法,和%和RSD %是列在表中3。平均%和RSD %表明验证方法可以采用的确定的研究药物制剂没有coformulated佐剂的干扰。获得的结果应用CPE和PVC膜传感器的优势在于它不需要任何提取或分离。

直接、校准和标准除了技术用于测定尿样KTF药物越来越多。表中给出的意思是复苏获得4。该电极因此可以申请KTF纯形式的确定,制药配方,在尿液样本而不用担心干扰造成的辅料将出现在平板电脑或体液的成分。

4所示。拟议的伊势方法的验证

4.1。精度

酮替芬的决心在纯粹的解决方案和制剂,延胡索酸酯的准确性提出了伊势方法(使用CPE和PVC膜电极)进行了研究。很明显的结果总结表3提出CPE和PVC伊势方法是准确测定的酮替芬延胡索酸酯制剂没有干扰coformulated辅料的比例恢复值。

4.2。线性

在最佳实验条件下,线性关系之间存在的电极电位/ mV和相应的对数浓度的药物(图2)。回归数据,相关系数(),和其他统计参数表中列出2。

4.3。精度

的精度提出了CPE和PVC膜的方法,测量百分比相对标准偏差(RSD %),测试通过重复测定的方法研究药物的制剂三个复制。RSD %值重复决定被发现是1.54和1.69% CPE和PVC膜选择性电极,分别(表3)。RSD值低于2%表明良好的精度。

5。结论

目前的工作演示了CPE和PVC的加工电极利用不同的制备方法。拟议的电极显示Nernstian斜坡的浓度范围来摩尔L⁻¹。制作电极成功申请的KTF电位测定纯,制药和生物液体形式。此外,该方法具有一些重要的优点:电极被证明是成功的,提供一个快速、简单,而且成本低电位法测定酮替芬的延胡索酸酯在纯的解决方案,在制剂和尿液。它确保良好的准确性对酮替芬延胡索酸酯试验由于可能性不断控制离子活度,酮替芬片的快速测定。

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