药敏模式淋病奈瑟氏菌南非孕妇隔绝

文摘

背景。淋病奈瑟氏菌、性传播感染与不良妊娠和新生儿结果相关联。全球新兴对各种抗生素的耐药性已被观察到。然而,有一个缺乏药敏数据模式n球菌与孕妇在我们的设置。本研究填补了在这个差距在文献中。方法。研究人群包括孕妇,产前诊所招募的国王爱德华八世医院(KEH)在德班。从307年女性子宫拭子了。拭子是放在定制木炭媒体文化评估。纯粹的隔离n球菌受到药敏测试使用基线测试™方法。麦克风值评估按照欧盟委员会药敏测试(EUCAST, 2019)断点。结果。的患病率n球菌文化是1.9%。高MIC值对青霉素G (12 - 64 mg / L)表示所有分离株的耐药表型观察测试,以50%的隔离显示完整的阻力。隔离与中间(1 mg / L)和阻力(1.9 -32 mg / L)四环素观察。对环丙沙星的耐药性(1.16 - 3毫克/升)也被观察到。隔离显示双重或三重抗青霉素G,四环素或环丙沙星。所有隔离显示对壮观霉素(> 64 mg / L),阿奇霉素(1 mg / L),头孢曲松钠(> 0.125 mg / L),头孢克肟和(> 0.125 mg / L)。结论。尽管缺乏耐头孢曲松和阿奇霉素,连续监测的新兴模式抵抗这些抗生素是必需的,因为它们形成治疗指南的一部分。

1。介绍

淋病奈瑟氏菌是第二个最常见细菌性性传播感染(STI)和死亡率和发病率的主要原因是(1]。2018年全球性病监测是由世界卫生组织(世卫组织)估计,在2016年期间,全球有8700万人感染淋病发病率的每1000人口(不确定性区间14-28)20例女性(2]。在南非和津巴布韦进行的一项研究报告整体患病率为0.7%n球菌从普通人群感染的女性3]。在南非进行的其他研究报告患病率n球菌从3% - -11%的女性1,4,5]。一个专门研究孕妇的患病率为1.3%n球菌(6]。

全球临床管理n球菌由于抗菌素耐药性感染越来越具有挑战性(AMR)可用抗生素治疗的各种类(7]。未经处理的n球菌感染与不良妊娠结局,如结膜炎,胎儿生长迟缓,自然流产,死产,早产、低出生体重、产后子宫内膜炎,和人类免疫缺陷病毒(HIV)的风险增加在出生(母婴传播1,8- - - - - -18]。因此,它是非常关键的,孕妇接受抗菌药物敏感性测试n球菌为了启动适当的病人管理,从而防止这些不良妊娠结局。

磺胺类的撤军,青霉素,头孢菌素早些时候,四环素,大环内酯类和氟喹诺酮类原料药导致有限的治疗选择这种感染(14,19,20.]。在大多数设置在世界范围内,头孢曲松钠是实证的最后选择一线抗菌药物单药治疗(14]。然而,磁化率的减少n球菌头孢曲松钠被广泛报道与耐头孢曲松钠的比例不同,从1.3%到55.8% (21]。

头孢曲松钠是最后剩下的选择经验一线抗菌药物单药治疗(14]。南非是按照由世卫组织的建议,主张一线治疗的替代口服头孢克肟单一注射剂量(250毫克)的2014年头孢曲松钠(18]。头孢曲松钠单药治疗的治疗失败导致的世卫组织建议管理双重抗菌治疗与头孢曲松(250毫克)的组合和阿奇霉素(1 g stat) [11,13,22,23]。然而,磁化率的减少n球菌头孢曲松钠被广泛报道与耐头孢曲松钠的比例不同,从1.3%到55.8% (21]。此外,抵抗阿奇霉素已普遍在许多设置(14]。因此,双重抗菌疗法不能保证长期效果。

目前,有有限的数据n球菌在怀孕人群易感性模式来自夸祖鲁-纳塔尔(我们)在南非。这项研究提供了数据敏感性模式对青霉素G,四环素、环丙沙星、阿奇霉素、壮观霉素,头孢克肟,头孢曲松钠在孕妇从我们的设置。

2。材料和方法

2.1。道德的声明

完整的伦理批准这项研究获得的生物医学研究伦理委员会(BREC)南非夸祖鲁-纳塔尔大学(UKZN) (BE355/18)。

2.2。研究背景和人口

研究人群包括孕妇,18岁及以上,愿意提供书面知情同意,愿意提供生物样本(子宫抹片),并愿意提供他们的人口统计数据,性行为和临床历史。研究人口招募医院产前诊所的国王爱德华八世(KEH)在德班,南非,从2018年11月到2019年7月。由于样本集合的性质,我们拒绝在筛查率50%。最后,参加该研究的女性数量是307人。

2.3。样品采集和处理

每一个自愿的女人受到由妇科医生临床检查期间子宫拭子样本收集。拭子是放在定制木炭传输媒体(LASEC、南非)后立即集合。拭子是加工后4小时内收集夸祖鲁-纳塔尔大学的临床医学实验室。

2.4。文化的检测n球菌

到达实验室后,定制拭子被飞跑到纽约琼脂板和孵化24 - 48小时的5%的股份有限公司₂。孵化后,怀疑殖民地亚文化到巧克力琼脂板和进一步孵化24小时5%公司的存在₂。确认身份的隔离,革兰氏染色法,氧化酶、过氧化氢酶、过氧化氢溶液进行测试。

2.5。药敏检测和电阻配置文件由浓度梯度法™方法

文化证实隔离受到抗菌药物敏感性试验。0.5麦克法兰(热费希尔科学、美国)培养液准备使用的n球菌培养阳性分离株在1毫升Mueller-Hinton肉汤(LASEC、南非)。的浓度梯度法™方法(BioMerieux、法国)对巧克力琼脂板来确定最低抑制浓度(麦克风)(毫克/升)的阿奇霉素(0.016 -256),头孢克肟和头孢曲松钠(0.002 -32)、环丙沙星(0.002 -32),青霉素G(-256 - 0.016),四环素(0.016 -256),和壮观霉素(0.064 -1024)。请提供菌株,G, W, X, Y, Z作为积极的控制。麦克风值评估按照欧盟委员会药敏测试(EUCAST, 2019)断点。

2.6。数据分析

数据分析是使用R进行统计计算软件(3.6.3版本),免费软件。年龄,唯一的数值变量,是总结显示最低,最高四分位数。分类特征描述了使用频率计数和百分比。结果分层的感染状况n球菌,消极或积极的。由于年龄的偏态分布,比较两组中值是使用Wilcoxon等级和测试进行的。另一方面,联想在交叉表测试使用确切概率法涉及数小于5的交叉表或卡方检验,否则。所有的测试进行了在5%水平的意义。

3所示。结果

3.1。概述和患病率研究人口的估计

总数的307名女性参加了在这项研究中,隔离被确认是6/307n球菌通过文化。的患病率n球菌文化是1.9%。之间没有明显联系的人口、行为和临床因素和感染状况(表1)。尽管缺乏意义,大部分研究的女性(80.1%)没有表现出异常的阴道分泌物,有报道在2和4之间终生性伴侣(61.2%),未婚(87.9%),“有时”报道使用避孕套(72.6%),和过去没有治疗性传播感染(68.4%)(表1)。

的只值常数是基于案例(tableStack)。

3.2。抗菌药物敏感性试验

所有6隔离产生的药敏结果(图1)。世卫组织参考菌株与已知的MIC值作为控制。世卫组织菌株产生期望的结果从而验证基线测试™麦克风结果。高MIC值对青霉素G (12 - 64 mg / L)表示所有分离株的耐药表型观察测试,以50%的隔离显示完整的阻力。1 6隔离,隔离展出一个中间表型对四环素(1 mg / L),而其余5分离显示阻力(1.9 -32 mg / L)。五的6分离株对环丙沙星的耐药性(1.16 - 3 mg / L)与1隔离仍然显示敏感的表型(0.003 mg / L)。显示所有6隔离双重或三重抗青霉素G,四环素或环丙沙星。所有隔离显示对壮观霉素(> 64 mg / L),阿奇霉素(1 mg / L),头孢曲松钠(> 0.125 mg / L),头孢克肟和(> 0.125 mg / L)。隔离与完整对阿奇霉素、头孢曲松钠、头孢克肟和观察(图1)。

4所示。讨论

本研究报告发病率估计为1.9%n球菌在南非孕妇文化。之前的研究在国家在非洲进行报道的2.3%妊娠的女性(12]。患病率从4.9%到6.1%不等n球菌在孕妇已报告(24,25]。在一群孕妇来自澳大利亚,预测被感染n球菌包括年轻、有害使用酒精、意外怀孕、低出生体重、围产期死亡,并与其他性传播感染合并感染在怀孕期间(25]。其他研究也表明重要的协会与社会人口、行为和临床因素n球菌感染(24,26]。然而,我们的研究没有显示出与社会人口统计学意义,行为和临床因素有关n球菌感染。

在过去的几年中,n球菌已经收购了AMR青霉素、四环素和氟喹诺酮类原料药(14,19,20.]。在这项研究中,高MIC值对青霉素G表示所有分离株的耐药表型观察测试,与隔离的一半显示完整的阻力。同样,高MIC值对四环素(32毫克/升)和环丙沙星(3 mg / L)是本研究中观察到。我们的研究结果相似n球菌AMR研究在南非。进行的一项研究[20.]在男性和女性与男性尿道炎综合征(亩)和阴道分泌物综合症(VDS)包庇n球菌这是耐青霉素、四环素、和氟喹诺酮类原料药。10年n球菌AMR监测研究在约翰内斯堡,南非,显示高水平耐青霉素和四环素在男性和女性的数量27]。最近的研究在约翰内斯堡,南非,还透露大量的孤立的存在显示四环素耐青霉素和环丙沙星(28]。

尽管许多n球菌AMR研究在南非,没有发表的数据n球菌AMR在怀孕人群,从而贷款新奇。Rambaran et al .(2019)的研究发现隔离与中等收入国家32毫克/ L和16 mg / L四环素在男性和女性亩VDS公司;这些麦克风被视为高水平阻力。在我们的研究中,也获得了类似的MIC值为无症状的孕妇。四环素观察到的高水平可能被强力霉素选择压力的结果,以前用于治疗衣原体感染综合征的管理(29日,30.]。然而,自2015年以来,强力霉素已经取代了阿奇霉素综合征亩和VDS公司的管理方法。抵抗阿奇霉素已观察到在南非与男性发生性关系的男人28]。在我们的研究中隔离,抵抗阿奇霉素没有观察到。然而,仍然有一个需要监控敏感模式的抗菌素,因为它是综合征的一部分管理治疗衣原体。

在这项研究中,我们确定了分离增加了> 10倍以上对环丙沙星的断点。一个隔离显示3 mg / L对环丙沙星的麦克风。先前的研究在夸祖鲁-纳塔尔省,南非,报道麦克风1 mg / L值为环丙沙星(31日]。10年期n球菌AMR监测研究在约翰内斯堡,南非,显示麦克风的环丙沙星≥1 mg / L。观察到,从2008年到2016年,高层对环丙沙星的耐药性的流行指数从25%上升到69% (27]。由于新兴抗菌素耐药性,环丙沙星是头孢克肟取代症候群的管理(32]。然而,在2012年,2例头孢克肟降低易感性与治疗失败观察在男人和男人做爱33]。另外,头孢曲松钠和壮观霉素被推荐用于治疗感染n球菌在怀孕或那些不应对与环丙沙星治疗(34]。目前的研究没有观察到任何抗性壮观霉素,头孢克肟,头孢曲松钠。然而,更多的n球菌AMR研究需要进行孕妇因为这个数据严重缺乏全国以及世界领先地位。

5。结论

在这项研究中,高MIC值对青霉素G,四环素,环丙沙星观察。目前,没有从南非最近发表的研究描述n球菌AMR在孕妇概要文件。本研究从而填补缺失的数据。然而,这种研究是有限的文化隔离的数量。尽管有这样的限制,我们还能够识别耐药表型。现在这项研究提供的证据更大的发展n球菌AMR孕妇监测研究。尽管缺乏头孢曲松钠,azithromycin-resistant隔离人群的研究中,它仍然是必要的监控模式的新兴抵抗综合征的治疗方案以来管理有助于未来的阻力。

数据可用性

数据将提供相应的请求。

的利益冲突

作者声明没有潜在的利益冲突的研究,本文的作者,和/或出版。

确认

这项工作得到了学院健康科学、夸祖鲁-纳塔尔大学的(批准号640603),和国家研究基金会(批准号112555)。作者要感谢所有参与该研究的女性,国王爱德华八世医院产前诊所和马格努斯教授Unemo世卫组织合作中心的世卫组织参考株球菌和其他性传播感染。

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