进展CIN1 / LSIL宫颈HPV持续:实际进展或CIN3共存

文摘

客观的。的自然历史CIN1病变特点是自发的升高速率回归(80%),一些作者识别能力进步HSIL在10%的情况下,和其他作者不承认的能力发展的LSIL (CIN1)。本研究旨在评估进展的发生率HSIL (CIN3)在女性的组织学诊断LSIL (CIN1)。此外,为此,我们研究了锥形则收集的标本的组织学结果。方法。所有的数据进行回顾性分析。所有参与者接受了4年的随访中,在此期间每个女人接受了人乳头状瘤病毒测试和基因分型,宫颈细胞学的抽样,或活组织检查每六个月。端点是CIN3病变的组织学确认在任何时刻在随访中。结果。发展为CIN3发生在7例(1 5%)。分析的锥的组织学检查7例进展CIN3,我们发现CIN1的共存和CIN3病变在所有情况下。结论。后4年的随访中,只有1.5%(7/475)的女性LSIL发达CIN3,所有在头两年的随访中,并立即治疗。最可能的解释“进展”LSIL HSIL实际进展(1),(2)underdiagnosis HSIL首次活检,(3)过度诊断的HSIL后续活检/锥,和(4)CIN3新创。视锥细胞的组织学分析考试发展到高档的7例,我们发现CIN1的共存和CIN3病变在所有情况下。最近的一些研究表明,病毒基因型对应于不同的在同一宫颈病变;因此,CIN1共存CIN1 CIN3并不总是显示进展。其他作者怀疑LSIL进步的能力。

1。介绍

仍有许多争论关于患者的管理LSIL (CIN1)子宫颈癌,定义为自限性的瞬时表达人类乳头状瘤病毒(HPV)感染(1]。科学证据发表的数量在过去的几年里关于进展的风险/回归这种病变的诊断和治疗取向的意大利和国际科学社会2,3]。当前可用的指导方针提供治疗的可能性或继续跟进如果LSIL (CIN1)持续至少两年4]。

的自然历史CIN1病变特点是自发的升高速率回归(80%)(5,6),一些作者识别能力进步HSIL在10%的情况下(7,8),和其他作者不承认发展的能力LSIL (CIN1) [9]。

根据这些考虑,本研究旨在评估进展的发生率HSIL (CIN3)在女性的组织学诊断LSIL (CIN1)和基因型的相关性以及病毒感染的类型,有六个月跟进了4年。此外,为此,我们研究了锥标本的组织学结果收集的线圈电切除手术(之)。

2。材料和方法

我们招收了751名女性阴道镜和门诊的Cervico-vaginal病理学卡塔尼亚大学、意大利,细胞学诊断LSIL (CIN1)。

2014年3月第一个参与者注册。

病人的年龄从24岁到49岁,平均 年,平均33年。

入选标准如下:(我)积极的细胞学和组织学检查LSIL / CIN1(2)积极的人乳头状瘤病毒测试(3)完成了4年的福

女性没有参加这项研究如果他们怀孕了,之前下的诊断或治疗宫颈发育不良、immune-depressed或感染人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)引起的。

的妇女在我们的数据库的所有数据符合入选标准回顾性分析观察性队列研究。

只有475例患者符合入选标准;他们的临床数据是收集关于性和日常习惯可以促进病毒的收购。

所有的参与者接受阴道镜引导活检后疑似区域连续异常宫颈细胞学检查和阴道镜,根据目前的指南(3,4]。

所有参与者接受了4年的随访中,在此期间每个女人接受了人乳头状瘤病毒测试和基因分型,宫颈细胞学抽样(贝塞斯达系统),所有的参与者和积极的阴道镜或病毒持久性每六个月进行活检。端点是CIN3病变的组织学确认在任何时刻在随访中。

女性显示转换的进展CIN3经历了大型环形切除区(之)。

与收集的标本进行组织学评价colposcopy-directed活检和/或锥环切除标本收集的过程。时间跟进的数据整理和分析回归,持久性和病变的进展。回归1被定义为CIN病变,恢复正常细胞学。持久性是定义为1 CIN病变的活检。过程被定义为组织学证实CIN3。在这个回顾性研究,综述了组织学诊断。

寻找病毒DNA (HPV-test)进行了使用PCR后颈的提取使用Thin-prep样本。自动进行DNA提取NucliSenseasyMAG系统(bioMerieux SA、马西l 'Etoile、法国)制造商的HPV 1.1协议。放大的HPV DNA通过HPV-HS生物(AB Analiticas.r。l,帕多瓦,意大利)嵌套式聚合酶链反应(PCR)检测人乳头状瘤病毒dna的序列在L1 ORF,根据制造商的建议。

人乳头状瘤病毒类型进行了具体探讨最常见的人类乳头瘤病毒类型(则,AB Analitica开发。意大利帕多瓦)。人乳头状瘤病毒类型允许11 LR基因型的鉴定(40 6日,11日,42岁的43岁,44岁,54岁,61年,70年,72年和81年)和18 HR基因型(33 16,18岁,26日31日,35岁,39岁,45岁,51岁,52岁,53岁,56岁,58岁的59岁,66年,68年,73年和82年)。样品被嵌套PCR阳性但负面反过来污点的这些类型被认为是不确定的人乳头状瘤病毒。HPV检测宫颈拭子是来自子宫运河和转换区。

我们在瞬态分类HPV感染如果第二基因分型结果显示一个不同的基因型,持久如果第二个示例显示了相同的基因型后6个月或1年从第一,间隙如果连续两个样本的DNA HPV -间隔约6个月后积极的样本。病毒清除病变并不总是与回归;因此,女性接受了人乳头状瘤病毒(病毒清除)和细胞学样本或活检。2负后细胞学样本和一个消极的人乳头状瘤病毒测试,女性重新筛选(病毒清除)。

此外,一个人乳头状瘤病毒感染的特点是存在一个单一的基因型,多个相伴存在的人类乳头瘤病毒感染更多的基因型;在这种情况下,因果关系是基于相同的人乳头状瘤病毒类型的发现之前的样品。

2.1。伦理批准

这项研究是按照1975年赫尔辛基宣言。调查进行的回顾性研究医疗数据库;协议是通知Catania1卡塔尼亚综合医院的伦理委员会,根据2008年3月20日的AIFA规律。此外,研究参与者的同意被认为是不必要的的研究只关注医学数据库的回顾性研究。

2.2。统计分析

统计分析的数据是使用软件包SPSS 15.0 (SPSS Inc .);美国芝加哥,IL)。描述性统计是表示为频率,算术平均值,标准偏差(美国)和百分比。数据的分析利用测试,在适当的时候,确切概率法是用来计算意义(值)的组织之间的区别。

3所示。结果

在组织学检查,进行活组织检查后,511/626的患者(81例,7%)有一个低/年级癌前病变(LSIL / CIN 1);115例(18.3%)患者消极的组织学诊断。511年CIN1积极的女性被赋予一个人乳头状瘤病毒测试;其中,36例(7%)被发现是不充分的;这些患者被排除在研究之外。因此,研究小组是由475名女性CIN1积极组织考试和HPV阳性和完成了四年的随访。

从单个人乳头状瘤病毒呈阳性感染型病毒基因型为180/475的患者(37.9%),295/475例(62.1%),相反,多重感染阳性(表1)。我们有414例(87.1%)的瞬态感染和持续感染61例(12.9%)。

所有的参与者(475名女性)完成随访期间(48个月)和1.5%(7/475)发展CIN3, 11.5%(7/61)的女性持久HPV感染。

我们发现61持续性感染(12.9%)和414(87.1%)瞬态感染(表1)。

瞬态的感染,251多个,163是单身;在几乎所有的情况下,病毒清除病变的发生在18个月内和回归在24个月;在9%的情况下,从乳头瘤病毒感染瞬态即使CIN1病变消失了。率的回归组织学证实CIN1病变一直升高。12个月的54岁的8%,在24个月35 9%。整体瞬态感染病理组织退化在100%的情况下在4年的随访。在瞬态感染、一个或多个基因型16日,54岁的58岁和31日是最频繁。

我们有61例持续的HPV感染,17个单一感染,和44多重感染,在我们的研究中。在这组、病毒和组织学病变间隙发生在43例(33多和10单),平均持续2.5年,和发展CIN3 7例(单一感染5例和2例多种感染)。进展发生在第一个24-36数月的后续(图1)。

持续感染组中最常见的基因型HPV 16,和人乳头状瘤病毒HPV 31日33。迄今为止,12例有长期持久性。分析的锥的组织学检查7例进展CIN3,我们发现CIN1的共存和CIN3病变在所有情况下(表2)。

4所示。讨论

cervicocarcinoma的诊断和预防的前提是基于理查德(10肿瘤出现前的病变发展缓慢的时间和进展通过一系列的组织学分化从年级我(CIN1或轻度上皮发育不良),在二级(CIN2或中度发育不良),三级(CIN3或严重发育不良),然后浸润性癌。

所扮演的重要角色是女性的免疫系统和辅因子的存在如吸烟、使用口服避孕药,生殖器疱疹感染。此外,它已经表明,CIN的自然历史的演化取决于类型的人乳头状瘤病毒感染宫颈(11)和感染的类型。

一些作者(12- - - - - -14]表明,多个人类乳头瘤病毒感染的患病率升高在轻度发育不良的情况下,减少CIN2和在肿瘤CIN3消失,而感染的患病率由单个基因型CIN1不升高,增加严重发育不良和癌。CIN1病变的情况,多重感染病例的62.1%(295/475),在单一感染病例的37.8% (180/475)。此外,大多数人乳头状瘤病毒感染是瞬态(87.1% %),而持久性的情况下是12.9%。LSIL组织学回归是一个由人类乳头瘤病毒感染的生物表现,达到与病毒清除,典型的瞬态损伤。一般来说,病毒间隙发生在12 - 18个月,紧随其后的是组织学回归。所有CIN1病变引起的瞬态HPV感染了间隙和组织学回归。

持久HPV感染的病例分别为12.9%(61/475),68年,9%(42/61)的病例达到临床康复病毒清除,持久性平均时间2.5年,19.6%(12/61)持续到目前为止,没有组织学CIN1状态的改变,和11.5%(7/61)的病例有进展;7例CIN3,所有这些病变发生在第一个F0ll0w-up 36个月。

总体来看,82.1%的女性CIN1在2年内退化,而1.5%的高档3年内病变进展。

此外,19.6%(12/61)的持续性感染无法消除病毒4年。

这样一个事实:我们的研究样本是由妇女已经在基线和低度病变阳性HPV感染之间的时间不允许我们知道第一个检测HPV感染和细胞学异常的首次发现。我们可以说,从观察女人的LSIL高档病变的发病,经过36个月的平均值。这一发现与之前的研究一致,报道HSIL发病后3年内的第一检测HPV感染。甚至作者(11,15声称,间隔时间的第一检测HPV和第一检测所有等级的CIN细胞学异常相似。

瞬态HPV感染是临床无关紧要的比例高的病毒清除和组织学回归,而病毒病例的持久性是那些临床医生必须感兴趣:他们几乎都是链接到一个单一的基因型;事实上,持续2个或更多的基因型病例非常罕见的。众所周知,特定的持久性病毒基因型与发展高档病变的风险更大。特别是,持续感染人乳头状瘤病毒16被称为最重要的预后因子在宫颈病变的进展。

在我们的先例研究[16),HPV16基因型的存在与风险相关的5倍高档病变( ;95 CI:总的来说,82)。

最代表基因型与发展是人类乳头瘤病毒16和人乳头状瘤病毒持续性感染31日在意大利和欧洲最常见的(17),而人类乳头瘤病毒16 - 33人乳头状瘤病毒在美国最高的风险有关。这些结果与其他研究报道Schiffman [18],帕特里夏·研究[19],和VIVIANE研究[20.]。在我们的分析中,HPV 31日表示的风险CIN3年龄≥25年,是仅次于HPV 16。

最近的数据从未来的控制杆我研究报告一个持久化的12个月或者更多,风险最高的进展为HPV16和HPV33 CIN2 +21]。

妇女与发展,平均而言,32岁,有一个持续感染的基因型:人乳头状瘤病毒16日或人类乳头瘤病毒HPV 31日33。后续CIN的低3表明,随访时间,而不是直接切除或切除转换的区域,在这些女性是合适的。切除治疗与物理、心理和产科发病率(22),会对性功能产生负面影响23]。总的来说,在我们的研究中,我们发现了一个低利率的发展对HSIL (1.5%)。经过4年的随访,只有1.5%(7/475)的女性与LSIL发达CIN3,占11.5%(7/61)的女性持久HPV感染。Ostor表明发展的概率从CIN1 CIN3∼10%,在普里托里厄斯的研究,CIN3的风险为1.9%,低于Ostor的研究,但很接近我们的结果。下面CIN3 LSIL诊断的速度足够低(5%),在这种情况下任何后续诊断CIN3将促使原文的审查活检和肿瘤出现前的病变的诊断结果。

最可能的解释“进展”LSIL HSIL实际进展(1),(2)underdiagnosis HSIL首次活检,(3)过度诊断的HSIL后续活检/锥,和(4)CIN3新创。有一个重大风险,HSIL诊断后LSIL活检是诊断错误,应该进行额外的观察者。不太可能是初始LSIL活检是一种undercalled HSIL (CIN3)。视锥细胞的组织学分析考试发展到高档的7例,我们发现CIN1的共存和CIN3病变在所有情况下。

我们问自己如果CIN1相同病变的妇女进行了随访,并保持不变,因此没有进步,如果CIN3一直存在,而不是诊断或如果它发生“新创”进行了6个月。公园(24)演示了如何HPV感染可引起CIN1;连续的感染,也不同的基因型,可以导致高级与低级CIN病变不相关;因此,CIN1和CIN3病变可以引起不同的在同一宫颈人乳头状瘤病毒,因此源自不同的细胞克隆与不同的临床结果。最近的一项研究[25]表明,病毒基因型对应于不同的在同一宫颈病变;因此,CIN1共存CIN1 CIN3并不总是显示进展。

在我们的情况下,我们有一个快速发展的高档病变;事实上,CIN3和癌24-36个月内发生的后续持续HPV CIN1女性接受。其他作者有怀疑LSIL进步的能力9]。

今天,它是承认CIN3可以凭空出现,而不是连续的CIN1的结果。众所周知,CIN1不一定是由于病毒细胞病变效应和发展为癌症的发病。Lityens [26)表明,CIN3病变之前很少CIN1病变和LSIL的存在不确定的风险随之HSIL。

因此,从数据的分析,我们可以说它不是CIN1的存在,决定了风险的连续CIN3,但持久的诊断HPV 16日31日,33岁或18感染。这些知识会避免进行密集跟进和不必要的治疗(所有的女人CIN1)和失踪的活检诊断CIN3,凭空出现,与CIN1共存。

缩写

LSIL:	低度鳞状上皮内病变
HSIL:	高级别鳞状上皮内病变
CIN1:	宫颈上皮内瘤1级
CIN3:	宫颈上皮内瘤3年级
HR-HPV:	高危人乳头状瘤病毒。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

Maria Teresa布鲁诺负责项目开发,研究设计和软件。所有作者参与了数据收集、数据分析、文稿起草和修订手稿。所有作者同意最后的手稿。

确认

我们要感谢科学局卡塔尼亚大学的语言支持。

引用

1. t . m . Darragh t·j·科尔根j·t·考克斯et al .,“较低的肛门-生殖器鳞状术语标准化项目HPV-Associated病变:背景和共识建议美国病理学家和美国大学的阴道镜、宫颈病理学会”低生殖道疾病杂志》上,16卷,不。3、205 - 242年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. j·乔丹,p . martin hirsch m . Arbyn et al .,”欧洲宫颈细胞学异常临床管理指南,第二部分,“细胞病理学,20卷,不。1,5-16,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. 意大利社会的阴道镜和cervicovaginal病理学”,子宫颈抹片检查异常的管理指南”,公司Italiana di Colposcopia e Patologia子宫颈Vaginale1卷,页1 - 2日,2006。视图:谷歌学术搜索
4. l·s·马萨德·m·h·爱因斯坦,w·k·哈et al .,“2012年更新共识指南的管理宫颈癌筛查和癌症前兆异常,“妇产科,卷121,不。4、829 - 846年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. a . b . Moscicki s Shiboski n . k .山et al .,“回归的低度鳞状intra-epithelial病变在年轻女性,”《柳叶刀》,卷364,不。9446年,第1683 - 1678页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. m . h .偷了m . Schiffman和非典型鳞状细胞待定Significance-Low-grade鳞状上皮内病变分类研究(alt)集团“Interobserver再现性宫颈细胞学和组织学的解释:现实的估计ASCUS-LSIL分类研究中,“《美国医学会杂志》,卷285,不。11日,第1505 - 1500页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. a·g·Ostor“自然历史的宫颈上皮内瘤:一个关键的审查,”国际妇科病理杂志》上,12卷,不。2、186 - 192年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. r·g·普里托里厄斯·彼得森f·阿齐兹和r . j . Burchette”后续风险和显示宫颈上皮内瘤(CIN) 3 colposcopic后或癌症的诊断CIN 1或更少,”美国妇产科杂志》上,卷195,不。5,1260 - 1265年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. e . y . Chen a . Tran c . j . Raho c . m .桦木、c·p·床和m . s . Hirsch”组织“发展”从低(LSIL)高鳞状上皮内病变(HSIL)是一种罕见的事件和质量保证审查的迹象,”现代病理学,23卷,不。8,1045 - 1051年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. r . m . Richart和b·A·巴伦”宫颈发育异常患者的随访研究,“美国妇产科杂志》上,卷105,不。3、386 - 393年,1969页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. c . b . j .樵夫柯林斯,h .冬天et al .,“自然历史在年轻女性的宫颈人乳头瘤病毒感染:一个纵向队列研究,“《柳叶刀》,卷357,不。9271年,第1836 - 1831页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. m·t·布鲁诺·g·斯卡利亚,n . Cassaro和s . Boemi”hpv16感染两种:多个可能的肿瘤进展的标志,”BMC癌症,20卷,不。1,p。444年,2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. g·m·克利福德j·s·史密斯,t . Aguado和s . Franceschi”人乳头状瘤病毒类型分布的比较高档宫颈病变和宫颈癌:一个荟萃分析,“英国癌症杂志》,卷89,不。1,第105 - 101页,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. j·s·史密斯·l·林赛,b .咄et al .,“人类乳头瘤病毒类型分布在侵入性宫颈癌和高档宫颈病变:一个荟萃分析的更新,“国际癌症杂志》上,卷121,不。3、621 - 632年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. r·l·维纳n . b . Kiviat j·p·休斯et al .,“发展和人类乳头状瘤病毒病变的持续时间,在最初感染之后,“《传染病杂志》上的研究,卷191,不。5,731 - 738年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. m·t·布鲁诺·m·费拉拉诉蚕豆,a . Rapisarda和a .可可”HPV基因型测定和E6 / E7信使rna检测管理HPV阳性的女性”病毒学杂志,15卷,不。1,52-56,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. m·t·布鲁诺·m·费拉拉诉蚕豆et al .,“人类乳头瘤病毒感染的流行基因型和分布异常的女性宫颈细胞学在卡塔尼亚,意大利,“《犬di Ostetricia e Ginecologia,38卷,不。5 - 6,376 - 380年,2016页。视图:谷歌学术搜索
18. m . Schiffman r·d·伯克s波义耳et al .,”多用于管理的研究人类papillomavirus-positive cytology-negative宫颈癌筛查结果,“临床微生物学杂志卷,53 52-59,2014页。视图:谷歌学术搜索
19. Jaisamrarn, x Castellsague, s·m·加兰et al .,“自然历史进程的HPV感染宫颈病变或间隙:分析控制臂的大,随机帕特里夏·研究”《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。12,p . 2013。视图:谷歌学术搜索
20. 美国雷切尔斯金纳,c·m·惠勒b . et al .,罗曼诺夫”进展HPV感染检测宫颈病变或间隙在成年女性:分析的控制杆VIVIANE研究中,“国际癌症杂志》上,卷138,不。10日,2428 - 2438年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. r·p·Insinga g·佩雷斯,c . m . Wheeler et al .,”事件在年轻女性宫颈HPV感染:过渡概率对CIN和间隙感染,”癌症流行病学,生物标记与预防》上,20卷,不。2、287 - 296年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. m·t·布鲁诺n . Cassaro s Garofalo和s . Boemi”HPV16持续感染和复发性疾病之后,“病毒学杂志,16卷,不。1,p。148年,2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. 卡鲁索,m·t·布鲁诺s Cianci迪帕斯瓜,p . Minona和a . Cianci”与诊断HPV性行为的女性,”性与婚姻治疗》杂志上,45卷,不。7,569 - 573年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. d . j .公园太阳,d . r . Genest p . Trivijitsilp Suh,和c p .床”共存的低和高级别鳞状上皮内病变宫颈:形态学发展或多个乳头状瘤病毒?”妇科肿瘤,卷70,不。3、386 - 391年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. w·昆特,d·詹金斯a Molijn et al .,”一个病毒,一个lesion-individual CIN病变的组件包含一个特定的人乳头状瘤病毒类型,“《华尔街日报》的病理,卷227,不。1,第71 - 62页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. r . j . n . t . m . Litjens k . k . van de Vijver a . h . n . Hopman et al .,“大多数metachronous CIN1和CIN3病变是由人类乳头瘤病毒基因型不同,表明存在CIN1似乎不确定后续的风险检测CIN3,”人类病理学,45卷,不。2、221 - 226年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2021 Maria Teresa布鲁诺等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。