怀孕的细菌在丹麦当代队的妇女队列中

抽象的

介绍．本研究的目的是描述关于在当代孕妇的尿液培养测试中发现的尿藻素的细菌尿素。方法．一项历史队列研究对2010年至2014年在奥尔胡斯大学医院丹麦胎儿医学数据库登记的24,817名孕妇进行了研究。社会安全号码与微生物数据库相关联，登记了8,807名女性的17,233个尿液培养。细菌尿被定义为 CFU / ml，最多两种尿声原。链球菌阿拉糖(GBS)包括在内 cfu / ml。数据以数字和比例呈现为百分比。预测因子的Logistic回归呈现为原油和调整的差距（或_C/或_一种)， 95%置信区间(ci)。结果．42％在医院尿液样本培养测试 - 妊娠期间只有一次。96％的所有尿培养试验都是阴性的。细菌发生率为5.6％。孤立的最常见的尿养原细菌大肠杆菌（49％），GBS（29％）和肠球菌（10％）。我们鉴定了怀孕期间细菌可能增加的妇女的亚组： 年份或者_一种1.60 (CI 1.26至2.02， ）; 年份或者_一种1.28（CI 1.01至1.61， ）;加勒比黑人,或者_一种1.872（CI 1.13至3.07， ）;亚裔或_一种2.07 (CI 1.29至3.32， ）;混合种族或_一种2.34（CI 1.23至4.46， ）.赋予早产的女性在怀孕期间更容易发生细菌菌或2.05（CI 1.36至3.09， ）.结论．孕妇的96％的尿培养试验是阴性的。优化的尿液采样可能会改变这一点．大肠杆菌和GBS是主要的泌尿系统病原体。年轻和年长的妇女，某些种族群体，和早产的妇女似乎更有可能在怀孕期间有细菌尿。

1.介绍

尿路感染是怀孕期间的常见情况。它表现为无症状的细菌，膀胱炎或肾盂肾炎。无症状的细菌被定义为显着的细菌，至少10^5.在无任何症状的人连续两次排尿培养中每毫升尿液中相同细菌的菌落形成单位[1］．膀胱炎是细菌的临床诊断，10^3.到10.^5. CFU, depending on the bacteria found, together with symptoms such as dysuria, urgency, frequency, hematuria, suprapubic discomfort, or uterine contractions [1］．当出现发热、寒战、腰痛、恶心、呕吐、肋脊角压痛等症状并伴有细菌尿和脓尿时，肾盂肾炎就被诊断出来[1］．

如果未经治疗，无症状的菌株和膀胱炎可以进入肾盂肾炎[1-4.］．肾盂肾炎是不良妊娠结果的公认风险因素[5.]但是无症状的细菌是早产的危险因素，出生的低出生体重仍然是争议，而文献在此事上并不是确凿的[6.-8.］．

文献报道孕妇无症状菌尿患病率为2-10%，膀胱炎患病率为1-2%，肾盂肾炎患病率≤1% [1那2那7.那9.-12孕妇和非孕妇的菌尿患病率和引起菌尿的病原微生物是相似的。在70-80%的病例中，引起尿路感染的主要病原体是大肠杆菌[1那2那13］．GBS发现高达10％的细菌病例[1那11］．妊娠期间的细菌危险因素是低社会经济地位，糖尿病，多种程度，年龄和尿路感染史和功能性泌尿道异常的历史[1那2那4.那10那14］．

在怀孕期间的细菌尿的文献是稀少的，并且没有最近的文献描述细菌尿在丹麦怀孕人口。

目前的丹麦抗天性指南基于国际建议，包括筛查他们在第一次和第二次访问妊娠期6-10和25周内对所有孕妇的无症状妇女。

筛选细菌可以用尿液量减少或尿液显微镜进行，如果任一阳性，则建议使用常规的尿培养物。没有实际的筛选链球菌阿拉糖(GBS)在丹麦。然而，它被认为是同义的大量阴道定植，这构成了新生儿在出生时感染的一个危险因素[15］．

本研究的目的是描述当代孕妇丹麦女性的细菌发生率，以确定细菌的潜在风险群体，以确定在妊娠期间进行尿液培养的频率，最后是描述阳性中发现的尿养激素尿培养。

2。材料和方法

这是一项历史队列研究，研究对象是2010年1月至2014年12月在斯基比奥胡斯大学医院妇产科登记接受妊娠早期超声/颈部扫描的丹麦孕妇。该科是丹麦第二大城市的一家三级医院，每年接生4 500至5 000人，相当于集水区所有接生人数的三分之一(每年约14 500人)。奥尔胡斯的怀孕人口在很多方面都是相对年轻的低风险孕妇群体，许多人是第一次怀孕。由于它也是一家三级医院，它接收来自周围集水区的高危病人。在丹麦，我们每年大约有62,000次送货。

为丹麦的每一个孕妇免费提供产前护理。标准产前护理包括在妊娠期8-10和25周内的一般从业者的咨询，其中筛选无症状的细菌。颈部扫描和风险评估在孕术第12周提供，并在第20周的畸形中进行超声检查。孕妇在学期前与助产士进行了5次磋商。如果通过期限，在包括助产士，CTG和周内超声的额外磋商 ．在一周内提供引产 ．

我们用唯一的社保号连接了两个不同的数据库。丹麦胎儿医学数据库(DFMD)保存了所有在第12周和第20周接受产前超声检查的孕妇的信息，这是丹麦公共产前保健的一部分。在丹麦，超过94%的孕妇接受超声波检查，这种模式多年来一直保持不变[16］．从DFMD，我们在此期间确定了24,817名单例怀孕。从个体的社会安全号码，我们从DFMD中收集信息，描述了年龄，种族和平价等女性的基本特征。此外，我们与妊娠结局（如妊娠期）有关的信息收集有关烟草习惯和BMI等个人风险因素的信息。

100例孕妇出生时的胎龄数据缺失，因此被排除在队列之外。我们决定，在五年的时间里，每个妇女只能怀孕一次。因此，3783名孕妇被排除在外，共有20934名孕妇留在队列中。社会安全号码与奥胡斯大学医院(MADS)临床微生物学系的微生物数据库相关联，对于每个妇女，我们提取了从怀孕到分娩的所有定量尿液培养分析的信息。共鉴定了18761例尿培养。我们排除了1,528个在取样日期之间少于14天的尿液样本，这可能代表相同的细菌尿发作。

当殖民地数量至少是时，我们定义了尿培养是积极的 CFU每毫升单一微生物或当存在两种不同的菌落类型时，但是一个人的浓度最小 每毫升菌落形成单位。当存在两种以上的物种和相当数量的三种物种时，尿液被判断为受污染。对于GBS，我们设置了较低的数量 与这种细菌一样显著的生长通常在较低计数时呈阳性。在本研究中，没有生长、无显著生长或污染被登记为培养阴性。

使用发色培养板或MALDI-TOF-MS处理进行物种鉴定（Micro-Flex™; Bruker Daltonics，Bremen，Bermany）。E.．杆菌使用显色培养板鉴定出典型的形态呈递。所有其他物种的识别都基于表型介绍，并根据制造商的指示基于MALDI-TOF-MS分数超过2.0。

2.1。统计分析

用Logistic回归分析妊娠期细菌尿和无细菌尿之间的关系。

我们根据临床相关数据和文献复习，从DFMD数据库中选择菌尿的预测因子。

单变量logistic回归用于各个层次(母亲年龄、当前吸烟情况、BMI、种族和胎次)。在多变量分析中纳入了具有统计学意义的预测因素。

在每个地层中，一个亚组被定义为比较的参考：25-34岁的产妇年龄，禁烟，BMI 20-24，高加索种族和无污性奇偶阶段。

数据以数字和比例呈现为百分比。预测因子被呈现为粗达赔比（或_C）对于多变量分析调整了差距（或_一种)， 95%置信区间(ci)。

用于窗户的Stata / SE 15.1（Statacorplp，德克萨斯州，美国）用于统计分析。

2.2。数据可用性声明

该研究经丹麦数据保护局批准（j。1-16-02-288-12），丹麦卫生局（j。3-3013-1701 / 1）和丹麦胎儿医学数据库（J。数字2012-58-0023），以检索和分析数据。

为了保护个人数据，用于支持本研究结果的注册数据受到丹麦患者安全管理局的限制。应要求，可从通信作者处获得匿名数据。

结果

在20,934名妇女中，总共42％的尿培养在怀孕期间至少进行一次，共有18,761名尿培养队列（图1）.

检查的大多数女性在妊娠期间分析了两种或三种，分析了52％（4,589 / 8,807），25％（2,181 / 8,807）和12％（1,040 / 8,807）的尿液。一个女人分析的最大尿培养数是21（图2）.

4.3％的所有尿培养物与采样率相关的阳性培养结果发生较高，特别是在进行多种尿液培养物（图3.）.

尿培养中分离的最常见的细菌如表所示1．该表显示了所有尿液样本中发现的致病菌，包括孕妇队列中的重复样本。

肺炎克雷伯菌被发现作为分析多种尿液培养的患者的主要尿鼠肠（图4.）.

根据尿液培养阳性的研究标准，共确定了来自497名女性的734例尿液培养阳性(图)1）.在进行尿培养试验的一组妇女中，细菌性尿的总体发生率为5.6%，细菌性尿定义为怀孕期间一次或多次的细菌性尿。

在497名患有细菌的女性中，78％（386/497）怀孕期间只有一集，12％（62/497）有两次，4％（21/497）有三集，其余六个百分点（28/ 497）在怀孕期间有四个或更多细菌发作的群组中的女性。

25岁以下的妇女增加了细菌或细菌的可能性_一种1.60 (CI 1.26至2.02， ）与25-34岁的女性相比，女性中发现了类似的女性 那或_一种1.28（CI 1.01至1.61， ）.参考白种人，发现某些族裔群体具有增加的噬菌体的可能性;非洲加勒比海原产地_一种1.872（CI 1.13至3.07， ），亚洲血统或者_一种2.07 (CI 1.29至3.32， ），混合种族或_一种2.34（CI 1.23至4.46， ）.早产的妇女在怀孕期间比35周或之后分娩的妇女更有可能发生细菌尿，or 2.05 (CI 1.36 - 3.09) ）.

噬菌体的所选预测因素如表所示2．

4.讨论

据我们所知，这项研究是第一次描述在怀孕期间与细菌尿有关的尿培养的频率。

这项研究的关键发现是，奥胡斯42%的孕妇在怀孕期间至少进行了一次尿培养，近一半的人进行了不止一次。96%的尿液培养为阴性。应支持优化尿液样本收集的举措。这些举措可能是尿液样本采集过程中正确的卫生程序。这将减少白细胞阳性试纸的数量，从而减少送去培养的样本的数量。实验室的时间和培养经费的减少是可以预期的。

我们发现该队列中细菌尿的发生率为5.6%，与丹麦以前的研究报告相比较高。40多年前进行的一项回顾性研究，包括15626名妇女，发现28-30孕周细菌尿发生率为2.8% [17］．另一项研究包括4,274名妇女，发现妊娠期14-18周内诱导的菌株2.9％[18］．两项研究均排除了所有有症状的女性，其结果仅反映了无症状的细菌，而不是一般的细菌尿。在我们的研究中，细菌性尿的高发病率的解释可能是一些尿液样本被送去分析，作为阳性试纸或阳性显微镜检查的结果。样本由门诊妊娠诊所、产房或全科医生送到临床微生物科。不幸的是，目前还没有关于分析指示的信息。因此，检测的不仅是无症状的菌尿，还包括有症状的菌尿。

在分析数据时，我们确定了怀孕期间细菌尿可能性增加的妇女亚组。这些组是年龄小于25岁和> 34岁的孕妇，以及非洲-加勒比或亚洲血统和混合种族的妇女。这方面的知识可能会在诊断孕期细菌尿时引起更多的关注。

在妊娠期28-34周内出生的女性在怀孕期间也更有可能在怀孕期间患有细菌。该发现与尿路感染与早产儿相关的一致。根据我们部门和丹麦的教学，一般来说，尿文化总是在孕妇的培养中派出威胁早产。人们可以争辩说，这使得它更有可能在妇女的亚组中诊断细菌。

我们的尿病原体发现与以前国际文献报道的发现有所不同。和其他人一样，我们发现E.．杆菌是细菌尿中主要的尿病原体。但其他人已经报道过了E.．杆菌高达80％的病例[1那2那13]，我们只被隔绝了E.．杆菌在所有阳性尿培养的49％中。前丹麦研究报告E.．杆菌分离57％的患有细菌的妇女，与我们的研究结果相关联[18］．与此相反，在我们的研究中，GBS更常见于我们的研究中的尿液中的尿液，而不是国际上的国际上[1那11］．这种差异可以部分地解释培养物中GBS的较低阈值。

丹麦的产前指南建议在怀孕期间治疗菌尿，而不管症状如何，并使用抗生素匹夫霉素作为首选的治疗选择。GBS菌尿的抗生素治疗建议选择青霉素[19］．如果在怀孕期间诊断出GBS菌尿，建议在分娩时使用抗生素预防，因为新生儿GBS感染的风险[15］．

我们研究的主要优势是大量孕妇包括在很长一段时间内，结合国家数据库和在丹麦建立的社会安全号码的坚实基础，这提供了对回顾数据的综合探索。

然而，我们的调查结果受到对一般产科群体的可转移性的挑战，因为我们的数据仅代表微生物部门尿培养物。这些尿液样本来自医院环境中的患者，或者是基于症状和/或显微镜和尿液的外静脉护理的一部分产局的患者。众所周知，一些普通从业者在局部进行自己的尿液文化，没有微生物部门的援助。因此，存在不包括在我们的数据中的孕妇队列中的细菌剧集数量不确定。

即使在丹麦这样一个拥有600万居民的小国，尿液取样、分析和疑似尿路感染治疗的程序也各不相同。从国际角度来看，这种差异很可能更大。

我们希望从我们的研究中获得的信息将增加丹麦以及其他类似国家对尿液取样技术的关注，以减少送往培养的样本数量，以及因怀疑尿路感染而接受不必要治疗的孕妇数量。

关于额外危险因素的信息，如低社会经济地位，糖尿病，泌尿道感染史以及队列中的泌尿道异常的信息将是非常有价值的。这些信息对进一步研究有益。

此外，找到有关针对尿睾丸素尿素异常的所有抗生素处方的信息是有趣的，试图重新评估孕妇丹麦妇女队列的细菌的作用。这一挑战将是医学遵守的不确定性。

总之，共有42％的女性在怀孕期间至少进行一次尿培养;只有4％的尿液培养均为阳性。尿培养中孤立的最常见的细菌是E.．杆菌、49%的人被隔离，其次是S.．姬松茸（GBS）29％和eNTEROCCC.10%。在尿液培养样本的妇女组中，细菌尿的总发生率为5.6%，细菌尿定义为怀孕期间一次或多次的细菌尿。年龄较小的女性，来自特定种族的女性，以及早产的女性在怀孕期间更有可能出现菌尿，这表明，在诊断孕期菌尿时，增加对这些群体的关注将是有益的。

缩写

体重指数:	身体质量指数
菌落:	成荫的单位
DFMD:	丹麦胎儿医学数据库
GBS：	B组链球菌
疯狂：	奥尔胡斯大学医院临床微生物学系的微生物数据库
或C：	原始赔率比例
或一种：	调整的赔率比。

数据可用性

为了保护个人数据，用于支持本研究结果的登记数据受到丹麦患者安全管理局的限制。应要求，可从通信作者处获得匿名数据。

的利益冲突

作者声明没有利益冲突。

致谢

作者感谢OlavBjørnGetersen从DFMD进行数据。

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