有氧性阴道炎有不良妊娠结局吗？前瞻性观察研究

摘要

背景. 需氧性阴道炎（AV）是平衡阴道微生物群内的一种异常。只有少数报告记录了与房室结相关的不良妊娠结局。尽管如此，AV在妊娠中的确切作用及其筛查的潜在益处仍需进一步研究。我们的目的是评估妊娠晚期有氧性阴道炎（AV）与母婴结局之间的关系。方法. 在这项前瞻性的观察研究中，共招募了600名胎龄34-36周、胎膜完整的单胎孕妇（100名有AV的孕妇和500名无AV的孕妇）。研究方案排除了其他形式阴道感染的患者。追踪并记录妊娠结局。主要结果是AV与早产的关系。本研究比较了有和无AV孕妇在未经调整和调整的分析中的母婴结局，并报告了比值比（OR）和95%可信区间（CI）。结果. AV与早产（校正OR 3.06，95%CI 1.58-5.95）和胎膜早破（校正OR 6.17，95%CI 3.24-11.7）有关。对于新生儿结局，AV与新生儿ICU入院率较高相关（校正或2.19，95%CI 1.1-4.34）。严重房室结转明显增加了PTB的发生率( )还有舞会( )与不太严重的房室传导相比。结论. AV在晚期妊娠中很常见，并与多种不利妊娠结局有关，包括早产、胎膜早破和新生儿ICU入院。此外，PTB和PROM的发生率可能随着AV的严重程度进一步增加。临床医生应更多地考虑妊娠期阴道微生物群的评估。

一。介绍

阴道菌群由许多微生物组成，主要是乳酸菌。阴道微生物之间的平衡和相互作用对健康的阴道微环境至关重要[1个]。在阴道粘膜充血肥大怀孕结果的生理变化，其在阴道内受益病原微生物的生长[2个]. 需氧性阴道炎（AV）的定义是Donders等人首次提出的一个临床实体。2002年[三]. 需氧性阴道炎是平衡阴道菌群中的一种异常。需氧性阴道炎的特征是阴道菌群异常，伴有局部炎症反应和免疫反应增强[4个]。AV的患病症状非孕妇女的不同而不同，从5至10.5％[5个]怀孕期间4%到8%[6个]. 人们对AV的担心是因为它往往涉及混合感染[7个]. 如果未经诊断或治疗，AV可能会影响女性生殖健康，导致围产期并发症，如早产、胎膜早破和胎儿感染[八,9个]。

尽管一些研究已经调查了房室传导与妊娠结局之间的关系，但房室传导仍不完全清楚[10个]. 先前的流行病学研究发现，在非洲和世界范围内，由于AV，意外怀孕和早产的发生率很高[10个,11个]. 为了探讨晚期妊娠AV与不良围产儿结局之间的关系，我们进行了这项前瞻性的、观察性的、有力的研究。

2。材料和方法

我们于2013年2月至2018年11月在沙特阿拉伯吉达布格山医院妇产科进行了本前瞻性观察研究。当地机构审查委员会和道德委员会在研究开始前批准了研究方案。所有参与者在入选前都提供了书面同意。我们的研究遵循赫尔辛基宣言的伦理标准。所有妊娠期34-36周的孕妇，按末次月经期或妊娠早期超声诊断为房室结均连续入组。参与者是在门诊接受常规产前护理的孕妇中选出的。我们排除了有早产史或先兆早产史、多胎妊娠、胎膜破裂、产前出血、子宫结构和功能异常、其他特殊阴道感染，包括外阴阴道念珠菌病（VVC）、细菌性阴道病（BV）、阴道毛滴虫（TV）或混合性阴道感染（2种以上同时发生的阴道感染），以及任何产科和医疗条件下的早产。

入学时，所有参与者都有详细的病史、临床检查和详细的经腹超声检查。然后，参与者接受妇科检查和阴道分泌物收集。在进行任何其他阴道检查之前，插入一个非润滑的无菌窥镜。用色带法测定阴道pH值。我们用长棉签从阴道上侧壁获取阴道分泌物样本。将样本在临床上分为三张玻片，其中一张玻片上混合一滴生理盐水，第二张玻片上混合一滴10%氢氧化钾（KOH）；第三张玻片为革兰氏染色。然后，所有载玻片立即送去做显微镜检查。另外，一个阴道拭子样本被送到实验室进行进一步的需氧培养，以检测需氧细菌的生长。

当一种复合物用盐水湿贴显微镜测定[三]. 基于革兰氏染色法，我们采用Nugent标准诊断BV[德意志北方银行]. 在10%氢氧化钾制备玻片上直接观察菌丝或芽接酵母，测定念珠菌病[13个]. 阴道毛滴虫是在盐水湿涂片中显微镜下鉴别诊断的[14个]. 所有的涂片都是由同一位显微镜检查者检查的，他对病人的数据视而不见。对确诊的孤独症房室结患者和对照组进行随访，以评估妊娠结局。

主要结果是早产（定义为37周前分娩）。次要结局指标包括以下产妇结局：产前胎膜破裂（PROM）（定义为分娩前胎膜破裂）、早产胎膜破裂（定义为37周前胎膜破裂）、绒毛膜羊膜炎、剖宫产和产后败血症。考虑以下新生儿结局：低出生体重（定义为 )[15个]，新生儿黄疸，新生儿败血症（脑脊液、血液或尿液样本微生物培养阳性）[16个]，新生儿窒息（定义为（1）动脉索 ,（2）阿普加评分3分或以下超过5分钟，（3）神经状态改变的证据，以及（4）多系统器官损伤或衰竭）[17岁]，新生儿重症监护室（NICU）入院，死产（定义为在怀孕28周或之后没有生命迹象的婴儿）[18岁]，以及新生儿死亡（定义为出生后28天内活产的死亡）[18岁]。

比较有氧性阴道炎和无房室结患者的后代围产儿结局。用分类变量的卡方检验或Fisher精确检验和Mann-Whitney比较有AV和无AV妇女的基线临床特征考试或学生 -测试对于连续变量，根据。比值比（OR）和95％置信区间（CI）分别计算的利益的结果。多因素Logistic回归用于调整患者的年龄，体重指数，产次，先前的剖宫产，怀孕，孕前和妊娠糖尿病，吸烟习惯，受教育程度，和女人的职业高血压疾病。使用夏皮罗 - 威尔克测试的连续变量的分布的正态性进行了评价。我们测试的最终模型采用Hosmer-Lemeshow拟合优度拟合检验。使用统计软件包社会科学进行所有的分析，版本14.0（SPSS公司，芝加哥，IL，USA），和的GraphPad Prism，第6版（格拉夫派得软件公司，拉霍亚，CA，USA）。

利用PS进行先验的样本量估算：电源和样本量计算公式，版本3.1.6（生物统计学，范德堡大学，田纳西州纳什维尔，美国部）。我们计划的独立病例和对照研究，每一个案例五个控件学习AV和早产（主要终点）之间的关联。现有数据表明，对照组中的PTB率为9.2％，而实验对象[19.7％19个]. 因此，我们需要研究至少95名实验对象和475名对照对象，以拒绝实验对象和对照对象的PTB率相等、功率为80%、类型I误差为0.05的零假设。

三。结果

数字1个表示患者流程图。最初的招募包括1 328名妇女。23名妇女拒绝参加这项研究。同时，705名妇女不符合参与我们研究的标准。

在我们的队列中，有氧性阴道炎孕妇和无AV孕妇的一些临床特征相似，包括年龄、BMI、产次、剖宫产率、妊娠高血压疾病、妊娠期和妊娠期糖尿病以及吸烟习惯。然而，这两个群体有一些不同的特点。患有AV的女性受大学以上教育的可能性较小，不工作的可能性较大（表1个）。


变量	影音( )	控制( )	价值

年龄（岁）			0.227个
体重指数（kg/m^2个)			0.964个
平价	1（0-2）	1（0-2）	0.125分
前次剖宫产	32（32%）	154（30.8%）	0.814个^†
妊娠高血压疾病	4（4%）	24（4.8%）	1.0条^‡
妊娠期和妊娠期糖尿病	7（7%）	29（5.8）	0.645^†
吸烟习惯	7（7%）	33（6.6%）	0.828个^†
教育程度			<0.001^†
高中及以下	37（37％）	66（13.2%）
大专以上学历	63（63％）	434人（86.8%）
妇女的职业			0.022^†
不工作	34（34%）	114（22.8%）
工作	66（66％）	386（77.2%）

AV：有氧性阴道炎；BMI：体重指数。数据显示为 ,中位数（四分位数范围），或数字（%）。学生的 -采用试验方法；曼惠特尼采用试验方法；^†采用卡方检验；^‡采用Fisher精确检验。值<0.05显著。

在未经调整的分析中，与无AV的妇女相比，有AV和早产（18%对6.8%）、产前胎膜破裂（24%对5.4%）和新生儿窒息（6%对1.6%）之间存在关联（表2个). 在多变量分析中，AV孕妇仍与早产（校正或3.06，95%CI1.58-5.95）和胎膜早破（校正或6.17，95%CI3.24-11.7）有关（表2个）。


变量	影音( )	控制( )	或（CI）	价值	调整或（CI）	价值

PTB公司	18（18%）	34（6.8%）	3.0（1.62-5.58）	<0.001	3.06（1.58-5.95）	0.001分
正式舞会	24（24%）	27（5.4%）	5.53（3.03-10.09）	<0.001	6.17（3.24-11.7）	<0.001
pPROM公司	7（7%）	21（4.2%）	1.72（0.71-4.16）	0.231	1.73（0.68-4.4）	0.249个
绒毛膜羊膜炎	2（2%）	3（0.6%）	3.38（0.56-20.5）	0.185分	5.87（0.9-38.24）	0.064个
剖宫产	32（32%）	149（29.8%）	1.11（0.7-1.76）	0.662个	1.11（0.68-1.8）	0.679个
产后败血症^†	1（1%）	0个

AV：有氧性阴道炎；OR：优势比；CI：置信区间；PTB：早产；PROM：胎膜早破；pPROM：胎膜早破。数据表示为带置信区间的数（%）和比值比。分析调整为产妇年龄，体重指数，产次，先前的剖宫产，怀孕，孕前和妊娠糖尿病，吸烟习惯，受教育程度，和女人的职业高血压疾病。^†作为该结果的低频的结果，没有报道比值比。值<0.05显著。

对于新生儿结局，在未经调整的分析中，有AV的孕妇与无AV的孕妇相比，新生儿窒息（5%对1.6%）和新生儿ICU入院（15%对7.2%）相关（表三). 在校正分析中，有AV的妇女与无AV的孕妇相比，仍与新生儿ICU入院相关（校正或2.19，95%CI 1.1-4.34）。然而，在调整后的分析中，AV患者与新生儿窒息的关系不再显著（表三）。


变量	影音( )	控制( )	或（CI）	价值	调整或（CI）	价值

低出生体重	8（8%）	19（3.8%）	2.2（094-5.18）	0.071个	2.13（0.85-5.4）	0.109分
新生儿黄疸	12（12%）	38（7.6%）	1.66（0.83-3.3）	0.15分	1.47（0.7-3.09）	0.314个
新生儿败血症	2（2%）	2（0.4%）	5.08（0.71-36.51）	0.106分	4.99（0.6-41-53）	0.137
新生儿窒息	5（5%）	8（1.6％）	3.24（1.04-10.11）	0.043	2.9（0.85-9.9）	0.089个
NICU入学	15（15%）	36（7.2%）	2.28（1.19-4.34）	0.013	2.19（1.1-4.34）	0.025
死胎	0个	0个
新生儿死亡	2（2%）	1（0.2％）	10.18（0.91-113.4）	0.059个	5.14（0.3-86.69）	0.256

AV：有氧性阴道炎；OR：优势比；CI：置信区间；NICU：新生儿重症监护室。数据表示为带置信区间的数（%）和比值比。分析调整为产妇年龄，体重指数，产次，先前的剖宫产，怀孕，孕前和妊娠糖尿病，吸烟习惯，受教育程度，和女人的职业高血压疾病。值<0.05显著。

有氧培养透露，症状的妇女中最常见的确定病原体AV的初步诊断为金黄色葡萄球菌，粪肠球菌，无乳链球菌和大肠杆菌。其他少见病原菌为腐生葡萄球菌，嗜酸乳杆菌，表皮葡萄球菌，棒状杆菌，化脓性链球菌。

桌子4个根据AV的严重程度提供有关母婴结局比较的信息。提示PTB和PROM的发生率随AV的加重而明显增高。


变量	严重AV( )	轻度/中度AV( )	价值

PTB公司	10（41.7%）	8（10.5％）	0.0014
正式舞会	11（45.8％）	13（17.1%）	0.0094个
pPROM公司	4（16.7%）	3（3.9%）	0.0549分
绒毛膜羊膜炎	1（4.2％）	1（1.3％）	0.4242
剖宫产	9（37.5%）	23（30.3%）	0.4403个
产后败血症	1（4.2％）	0个	0.240个
低出生体重	3（12.5%）	5（6.6%）	0.3688个
新生儿黄疸	3（12.5%）	9（11.8%）	0.2128个
新生儿败血症	1（4.2％）	1（1.3％）	0.4242
新生儿窒息	2（8.3%）	3（3.9%）	0.5910个
NICU入学	6（25%）	9（11.8%）	0.2128个
新生儿死亡	1（4.2％）	1（1.3％）	0.4242

AV：有氧性阴道炎；PTB：早产；PROM：胎膜早破；pPROM：胎膜早破；NICU：新生儿重症监护室。数据以数字百分比表示。值<0.05显著。严重的有氧性阴道炎被诊断为用盐水湿贴显微镜测定[三]。

四。讨论

阴道微生物之间的平衡和相互作用对女性阴道健康具有重要意义。大多数健康女性阴道内的乳酸杆菌在保护宿主免受生殖道感染方面起着重要作用[20个,21岁]. 需氧性阴道炎是一种新发现的阴道菌群疾病，其特征是由以乳酸菌为主的阴道微生物群转变为需氧菌的过度生长，导致不良的围产儿结局[22个]。

在我们的研究中，在怀孕34-36周时对孕妇进行AV筛查，结果显示AV孕妇早产、胎膜早破和新生儿ICU入院的几率高于对照组。此外，严重房室结型明显增加了PTB和PROM的发生率。阴道微生物引起的上升感染可能是AV相关不良妊娠结局的机制。AV中的一些细菌产生唾液酸酶，能降解IgA等宿主防御分子，并能从粘膜上皮细胞和粘液中清除唾液酸。分泌型IgA中唾液酸的清除导致IgA蛋白水解和局部免疫反应降低[23个]. 除此之外，AV可能与IL-1b、IL-6和IL-8浓度升高有关，而IL-1b、IL-6和IL-8是不良妊娠结局的已知危险因素[6个,24个]。

许多早期的研究没有认识到或忽视房室传导对围产儿结局的影响[25个,26个]. 然而，新的基于文化的研究证实了AV与早产的关系[4个,27个]。相反，韩和他的同事最近的一项研究并未显示AV和早产之间的关联。他们被合并的情况下，与许多情况下，孤阴道感染沿着阴道混合感染的病原菌比在他们的研究中AV等;因此，他们只用AV人口较少。然而，同样的研究是与我们有关的AV和PROM之间的关系的研究结果一致。汉等人。发现，孕妇与AV用的PROM更高的频率（相关 )[28个]. 此外，Kaambo和Africa最近的一篇综述文章指出，即使无症状，有氧性阴道炎也可能是早产和胎膜早破、绒毛膜羊膜炎上升的危险因素，并且由于先天性新生儿败血症，新生儿死亡率为25%-90%[29个]。

我们的研究有一些局限性需要考虑。首先，我们对妊娠晚期（34-36周）的孕妇进行筛查。妊娠早期筛查可发现AV对围产儿结局的影响。其次，本研究主要是为了研究AV与早产的关系，排除阴道感染的其他原因。因此，我们的研究没有将房室结病毒与其他形式的阴道感染进行比较。尽管如此，据我们所知，这项研究有实力成为第一项评估房室结围产期结局的前瞻性研究。

5个。结论

总之，有氧性阴道炎是妊娠期常见的阴道感染。AV与早产、胎膜早破和新生儿ICU入院的高发病率相关。此外，PTB和PROM的发生率可能随着AV的严重程度进一步增加。34-36周的阴道微生物群筛查可能有助于改善妊娠结局，减少早产、胎膜早破和其他不良妊娠结局。此外，临床医生应更多地考虑妊娠期阴道微生物群的评估。需要更大规模的观察研究，招募更多不同种族的患者，以支持我们的发现，并适当研究围产期结局的各个方面。

数据可用性

用于支持本研究结果的数据可根据要求从相应的作者处获得。

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

作者的贡献

马哈茂德哈桑负责项目开发、研究设计和软件。所有作者都参与了数据收集、数据分析、手稿起草和手稿修订。所有作者都批准了最后的手稿。

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