妊娠青少年性传播感染对早产及绒毛膜羊膜炎的影响

摘要

背景. 青少年早产和性传播感染的风险增加。我们研究了性病（淋病、衣原体和滴虫）对怀孕青少年PTB和绒毛膜羊膜炎的患病率和影响。方法. 这项回顾性队列研究利用了第一次在城市医院分娩 年龄超过5岁。Poisson回归和稳健的标准误差被用来估计STIs和PTB（<37周）与临床或胎盘病理标准所确定的绒毛膜羊膜炎之间的关联的患病率（PR）和95%可信区间（CI）。结果。其中包括739次运送。18.8% ( )出生的早产人。性传播感染在怀孕期间总患病率为16.5％（沙眼衣原体：13.1%， ;阴道毛滴虫：3.7%， ;和淋病奈瑟菌：3.1%， ）。检测沙眼衣原体,阴道毛滴虫，或N.淋病与PTB升高无关。感染时N.淋病和沙眼衣原体没有增加任何绒毛膜羊膜炎的可能性，感染阴道毛滴虫显著增加了绒毛膜羊膜炎的诊断可能性（4月2日，95%可信区间1.26-3.83）。结论。在高率PTB的，在大多数人接受了适当的性病治疗这种青少年人群中，我们没有发现STI在妊娠期间和PTB率增加的关联。然而，感染阴道毛滴虫用绒毛膜羊膜炎的增加的可能性相关联。性传播感染的早期检测可以防止不良妊娠结局。在STI继续保持警惕孕期筛查，包括考虑通用阴道毛滴虫筛选，在这个高危人群是值得。

1.简介

性传播感染的全国青少年怀孕率和患病率（性病）在美国（美国）仍高与其他工业化国家[对比1个–三]。青少年尤其容易获得性传播感染由于行为因素如无保护性交[4个]有较高的不良妊娠结局风险，尤其是早产[5个–9个]. 这些不良妊娠结局可归因于子宫的生理发育不成熟以及青少年的生长发育和营养状况[10个,11个]。主要在成年人群此前的研究在怀孕期间，包括显示下生殖道感染之间的关联沙眼衣原体,淋病奈瑟菌和阴道毛滴虫新生儿患PTB的风险更高，发病率也更高[德意志北方银行–18岁]。

患病率沙眼衣原体,N.淋病和阴道毛滴虫在青少年怀孕期间，文献中有7.5%到37%不等的变化沙眼衣原体和1.5〜10.4％N.淋病[4个,19个,20个]. 流行范围很广，尤其是沙眼衣原体，与城市中心的人口最高[怀孕少女17岁]。有关数据较少阴道毛滴虫存在，因为它在美国不是一个可报告的STI。在一项对未怀孕青少年的研究中阴道毛滴虫发病率据报道，14.4％[21岁]。尽管青少年是处于早产（PTB）的风险增加，在性传播感染的风险增加，数据缺乏专门针对性病对PTB和其他感染性并发症，如绒毛膜羊膜炎的影响，对怀孕的青少年人口[20个]。因此，本研究的目的是评估性传播感染在怀孕期间患病率和怀孕少女的队列中这些性传播疾病和肺结核和绒毛膜之间的关联。

2。材料和方法

2.1条。研究设计和人口

我们利用伊利诺伊州中部一个大型三级转诊中心的医疗记录数据，对青少年怀孕进行了回顾性队列研究。我们纳入了13-19岁的青少年，他们于2010年3月至2014年12月在健康中心分娩。排除标准包括在20 /7周之前分娩的青少年、多胎妊娠、母癌和严重的胎儿异常(定义为至少未经治疗的异常)，这些异常与生活不相容或导致严重的发病率(图2)1个). 在研究期间，对于不止一次分娩的青少年，我们只包括第一次怀孕。我们获得了伊利诺伊州医院和大学的IRB批准（IRBNet ID 707363-5）。

2.2。数据源、抽象和定义

带有ICD9分娩代码(V27.0-V27.9)的青少年患者的医疗记录从电子医疗记录系统(EPIC)系统中检索。每个图表都由两名医生中的一名手工检查，以确认电子抽检的准确性，特别是在怀孕期间对性传播感染和绒毛膜羊膜炎的诊断和治疗。此外，前40个图表由两名医生进行复查以确认审查员的有效性。在对可能的差异进行了独立的回顾和讨论之后，一位医生对图表的其余部分进行了回顾。来自私人医生办公室的产前记录也可作为EPIC系统的扫描文件提供给所有参与者。

通常，在第一次产前检查时进行性传播感染检测，包括N.淋病,沙眼衣原体,阴道毛滴虫，艾滋病毒和梅毒。对于大多数青少年，在怀孕后期重复同样的测试，这是疾病控制中心（CDC）推荐给高危人群的[22个]。有症状的病人在需要时接受额外的检查。经检测呈阳性的患者在治疗后进行了治愈试验。数据库中只包含阳性检测结果。在这个转诊中心和它的相关诊所，阴道毛滴虫主要通过affirm VPIII测试评估阴道炎/阴道炎(Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ)和N、 淋病和沙眼衣原体使用探针TecTM Qx扩增DNA分析（bekton Dickinson，Franklin Lakes，NJ）进行评估。诊断为N、 淋病,沙眼衣原体，或阴道毛滴虫根据疾病预防控制中心公布的治疗建议进行治疗[23个]。所有患者诊断为阴道毛滴虫接收甲硝唑的2克口服剂量。患者诊断为沙眼衣原体阿奇霉素和患者的1克剂量口服诊断为N、 淋病a combination of 250 mg intramuscular dose of ceftriaxone and 1 gram oral azithromycin. Partner treatments were provided to all patients with either receipt of a partner treatment pack, prescription of antibiotic, or recommended visit to the public health department.

在本分析中，PTB被定义为妊娠20 0/7周至36 6/7周之间的分娩[24个]。术语绒毛膜羊膜炎是不精确的诊断，是指一组异质性的条件，其可以包括羊膜和/或绒毛膜[的炎症和/或感染25个]。我们抽象诊断从EPIC病历抽象的数据和手动图审查临床和病理组织学绒毛膜羊膜炎。绒毛膜羊膜炎的临床诊断是在与发热等经典症状和体征，如母体心动过速，子宫压痛，胎儿性心动过速，或恶臭羊水妇女在分娩期间由主治医师推定制成。从图表绒毛膜羊膜炎的临床诊断被认为是阳性与包括在电子病历的ICD-9 658.4和762.7的诊断，或者如果对于绒毛膜羊膜炎的诊断标准图表审查期间指出。当胎盘病理报告指出绒毛膜羊膜炎，chorionitis，villitis，funisitis，或绒毛膜炎[病理绒毛膜羊膜炎诊断26个,27个]。在这个转诊中心，把胎盘进行病理发送所有患者的临床怀疑为绒毛膜羊膜炎，以及在交付早产患者。然而，并没有典型地在平静足月分娩胎盘获得组织学。

2.3条。统计分析

应用卡方检验比较妊娠期有和无性传播感染的受试者的人口学和生殖史特征( )对于分类变量和连续变量的Wilcoxon秩和检验。我们使用Poisson回归和稳健的标准误差来估计妊娠期STI和PTB与任何绒毛膜羊膜炎（临床或组织病理诊断）之间的关联的患病率（PR）和95%可信区间（CI）[28个,29个]. 进行了分析沙眼衣原体,N、 淋病和阴道毛滴虫分开，并且还用于组合的STI曝光。对模型进行调整先验年龄（连续），种族（白色，黑色，和其他人包括亚洲，美洲印第安人，阿拉斯加原住民，多种族，和其他人），和吸烟（永远，永远/退出，电流）。其他潜在的混杂因素，包括婚姻状况，孕次，和奇偶校验，我们首先进行了二元泊松回归来估计这些特性和PTB和任何绒毛膜羊膜炎（临床或组织病理学）之间的关联[28个,29个]。即用与结果相关的潜在混杂因素的多元模型，每次增加一个< 0.2的值先验混杂因素。潜在的混杂因素都不超过10％改变的关联上的PR规模。因此，没有被列入调整的模型。最后，与会者其性病检测日期是可用的，我们执行的每个STI诊断早孕和PTB任何绒毛膜之间的关联的探索性分析，探讨在不良后果的感染的时机。在给定的怀孕只有第一个积极的STI试验被列入这些分析。

中西部三级护理中心是半径约100英里内几个县的转诊医院。高风险妊娠的转介可能会因妊娠期间与性传播感染无关的原因而使PTB率升高。为了评估从其他县转诊到医院的高危青少年怀孕是否影响了性传播感染诊断和妊娠结局之间的关联，我们进行了一项仅限于主要集水区青少年分娩的敏感性分析，其中包括离医院最近的两个县。Stata13.0用于所有分析（StataCorp LP，德克萨斯州大学站）。

3.结果

在2010年3月至2014年12月期间，该机构向13至19岁的青春期母亲提供了875名婴儿。应用排除标准后，739例分娩符合分析条件(图1个）。平均年龄为18岁（IQR：17-19）。一半的患者是白人（55.8％ )三分之一黑( ）和超过90％的单（ )（表1个）。任何STI的怀孕期间患病率为16.5％（ ）。百分之十三(13.1%, )怀孕的青少年沙眼衣原体诊断，3.7％（ )有阴道毛滴虫，和3.1%( )有淋球菌。怀孕期间感染性传播感染的种族差异显著，黑人青少年感染率最高( )（表1个）。没有患者被诊断为梅毒或艾滋病毒。该PTB率为18.8％（ ）绒毛膜羊膜炎的发生率为15.2%( ）。绒毛膜羊膜炎的诊断通过临床标准在22名患者（3.1％），并通过在101名患者（26.5％）的胎盘病理学制成。只有参加过5的第二正STI测试，并且全部为阳性沙眼衣原体。

3.1。STI和PTB和绒毛膜羊膜炎之间的关联

在未调整的分析，在怀孕期间任何STI不与相关联的PTB（PR：1.06，95％CI 0.71-1.57）（表2个). 同样地，N.淋病（PR：0.23，95％CI 0.03-1.54），沙眼衣原体(PR: 1.24, 95% CI 0.83-1.86)阴道毛滴虫（PR：1.19，95％CI 0.58-2.45）怀孕期间未与PTB相关联。当调整了年龄，种族，吸烟状况，协会依然是相似和不显着（表2个）。

在初步分析，有任何STI之间没有显著关联，N.淋病，或沙眼衣原体以及任何绒毛膜羊膜炎（临床或组织病理学）（任何STI-aPR:1.33，95%CI 0.88-2.02；N.淋病-aPR：1.14，95％CI 0.47-2.80;和沙眼衣原体-aPR：1.31，95％CI 0.83-2.07）（表2个）。相比之下，青少年被诊断为阴道毛滴虫与未确诊的孕妇相比，怀孕期间发生绒毛膜羊膜炎的可能性增加了两倍以上阴道毛滴虫（APR：2.19，95％CI 1.26-3.83）。

我们进行了一项探索性分析，评估妊娠期沙眼衣原体,阴道毛滴虫和N.淋病用PTB和绒毛膜羊膜炎来确定感染时间是否是相关因素（表三）。沙眼衣原体在孕晚期用比两倍以上相关联相比增加参与者未经PTB的可能性沙眼衣原体妊娠期间（校正PR（aPR）：2.71，95%可信区间1.63-4.50）。也不是阴道毛滴虫也不N.淋病与PTB在妊娠的任何关联。

我们确实发现在探索性分析STI诊断早孕和绒毛膜之间的一些关系。阴道毛滴虫诊断在孕中期显示绒毛膜羊膜炎的增加的可能性（APR：3.11，95％CI 1.62-6.00）在第一三个月，和诊断证明朝向与绒毛膜羊膜炎（APR：2.29，95％CI 0.91-5.76）意义的趋势。沙眼衣原体不与任何绒毛膜羊膜炎相关妊娠。对于N.淋病我们发现对与绒毛膜羊膜炎一个显著的关联趋势，当它被诊断在孕晚期（APR：2.77，95％CI 0.96-8.02）（表三）。

以进一步评估两者之间的联系阴道毛滴虫我们也探讨了绒毛膜羊膜炎的诊断方法(临床与组织学)。在用绒毛膜羊膜炎诊断方法对主要结果进行分层时，两者之间有统计学意义的相关性阴道毛滴虫胎盘病理诊断为绒毛膜羊膜炎(aPR: 1.90, 95% CI 1.10-3.26)，两者之间无相关性阴道毛滴虫和临床绒毛膜羊膜炎(aPR: 1.47, 95% CI 0.21-10.10)。

3.2。敏感性分析

从医院的直接城市集水区青少年（ ）（两个县，围绕着一个人口密度约为100 /公里医院^2个)，与外界转介到医疗中心( ）。与生活在其他国家的青少年相比，城市青少年的吸烟水平较低(25.6%比38.9%， )更常见的是黑人(41.7%比12.0%， )而更可能有积极的测试沙眼衣原体(分别为14.4%和7.5%, )或怀孕期间感染性病(17.8%对10.5%， ）。转介县青少年的早产率是直接集水区的两倍(36.1%比15.0， ）但绒毛膜羊膜炎的发生率相似（分别为15.7%和12.8%）。当将分析局限于医院附近地区的青少年怀孕时，STI和PTB与绒毛膜羊膜炎的相关性与主要结果相似（补充表图1和2）。

4.讨论

青少年被认为是性传播疾病和不良妊娠结局，包括PTB高危人群。在这庞大的人群怀孕少女的，16.5％在怀孕期间被诊断为性病，近20％经历了PTB，和15.2％有绒毛膜羊膜炎。

CDC建议筛选每个孕妇的N.淋病和沙眼衣原体但目前未阴道毛滴虫。在这个队列少女怀孕后，沙眼衣原体患病率为13.1%N.淋病3.1%的患病率高于2.4-3.9%沙眼衣原体患病率和1.3%N.淋病NHANES估计的14-19岁性活跃女性的患病率[30个,31个]。CDC(2017)在15-19岁患有a的女性中记录的发病率更低沙眼衣原体的3.3％和速率N.淋病率的0.56％。在这个队列中，患病率阴道毛滴虫为3.7％，但没有青春期NHANES数据可供比较。

数据混合上的影响沙眼衣原体在PTB。几项研究表明肺结核患者的风险增加或胎膜早破膜与沙眼衣原体[16个,17岁,19个,32个,33个]. 其他的研究，包括目前的分析，没有发现沙眼衣原体和PTB。[德意志北方银行,20个]。然而，在我们的探索性分析评估感染的三个月中，我们发现青少年中PTB的近三倍可能性增加沙眼衣原体妊娠晚期感染。然而，这些病人在绒毛膜羊膜炎的诊断上并没有显著的增加。尽管在妊娠晚期进行了治疗，PTB发生的可能性仍在增加。这些结果值得进一步研究。

在我们的队列中，我们没有发现与PTB或绒毛膜羊膜炎有关联N.淋病，如已在大型队列研究，并不仅限于青少年[先前已显示13个]。然而，我们确实看到了妊娠晚期诊断的趋势N.淋病还有绒毛膜羊膜炎。这种诊断和随后治疗的时间上的差异N.淋病值得进一步研究和可能表明炎症没有时间在这些患者来解决。N.淋病与嗜中性粒细胞的强有力的反应[的存在相关34个，这可能部分地解释了绒毛膜羊膜炎的趋势。而我们的数据并不支持N.淋病在妊娠晚期诊断为PTB时，我们在这个队列中的总体PTB率相对于全国性的PTB率高，这可能使我们不太可能发现差异。即使将青少年排除在医院之外，青少年的PTB率仍比全国所有年龄组的平均水平9.6%高出15%[35岁]。

以往的研究阴道毛滴虫在孕妇中，早产胎膜早破和早产的风险增加[18岁,20个,36个，但仅限于怀孕青少年的研究很少[20个]。在这一群人,阴道毛滴虫在怀孕期间用多于两次增加任何绒毛膜诊断的可能性相关联。这种时序关联阴道毛滴虫妊娠中期绒毛膜羊膜炎与妊娠早期诊断有关联的趋势是很有趣的。这一发现可能表明，尽管早期诊断和治疗，炎症引发绒毛膜羊膜炎的风险并没有解决，炎症持续在绒毛膜上皮层。我们没有发现阴道毛滴虫和绒毛膜羊膜炎在孕晚期可能表明，更长的曝光时间更可能导致绒毛膜羊膜炎。这些发现将值得在其他研究中得到确认，对毛滴虫病的诊断的定时及其与绒毛膜关联作为存在目前只限于数据。尽管该协会的阴道毛滴虫与绒毛膜羊膜炎，我们并没有发现与PTB的关联。

这项研究有一些优势的。随着739所交付的样本大小，它是在文学怀孕少女与性传播感染妊娠结局的最大的同伙之一。与DNA测定灵敏，可靠，和具体的方法用于检测N.淋病，沙眼衣原体和大多数情况下，阴道毛滴虫。此前的研究可能有误判阴道毛滴虫使用不太敏感的湿镜检查导致毛滴虫诊断不足的感染[37个]. 最后，我们有关于感染时机的数据，这使得我们可以探索性地分析性传播感染对不良妊娠结局的时机。

这项研究是受一些限制。怀孕导致性病患病率的可能低估期间首先，病历和申明VPIII测试可能无法捕捉所有的性传播疾病。的申明试验的诊断T、 阴道感染作为该研究的临床护理标准。护理测试的这一点是由临床给药选择，以确保迅速处理阴道毛滴虫，细菌性阴道病和念珠菌。但敏感性和特异性（分别为63%和99%）均低于核酸扩增试验（95-100%和95-100%）[38个]。此测试允许同一天处理，并在高危人群，而不是研究者通过临床护理指导。此外，我们没有对细菌性阴道病（BV）的抽象数据，从而无法适应这一潜在的并发感染。BV与检测的相关阴道毛滴虫，沙眼衣原体和N.淋病[德意志北方银行,18岁,39个]，并与PTB，所以我们可以通过BV有残余混杂。其次，我们无法确定通过STI筛选与测试完成的继发症状或早产/收缩被诊断哪些患者。因此，我们无法评估对症与上PTB或绒毛膜羊膜炎显性感染的效果。第三，只有积极的STI测试日期被记录，所以我们无法报告在怀孕期间谁重筛选年轻妇女的整体比例。第四，我们没有早产（自发或经医生指示）的亚型区分。在这个人群中，造成PTB最常见的医学指征是先兆子痫，而诊断均匀地分布在患者和无STI。此外，胎盘病理学并非总是在无并发症的足月分娩请求并只是在分娩的52％可用，所以我们的绒毛膜羊膜炎的组织学评价是不完整的。也仍然存在，如果这些结果推广到整个青少年人群，特别是13-16岁，作为研究的年龄中位数是18年的一个问题。

5个。结论

在这个庞大的青少年怀孕队列中，怀孕期间的任何性传播感染诊断都与PTB或绒毛膜羊膜炎无关。然而，青少年感染了阴道毛滴虫怀孕期间绒毛膜羊膜炎的诊断率增加了两倍以上。有趣的是，阴道毛滴虫妊娠早期诊断与绒毛膜羊膜炎有关。是否存在阴道毛滴虫通向choriodecidual衬里的炎症改变，并且还指使在绒毛膜和羊膜炎性细胞的更稳健的或更持久的存在，即使是处理后，值得进一步研究。早期筛查和毛滴虫病的检测，都可以防止不良妊娠结局如绒毛膜羊膜炎。我们的数据表明，青少年也应进行筛选，阴道毛滴虫怀孕。虽然这不是当前的疾病预防控制中心推荐，我们发现的一个协会阴道毛滴虫绒毛膜羊膜炎的不良妊娠结局。这种联系在阴道毛滴虫前3检测^研发妊娠三个月并建议筛查阴道毛滴虫敏感的dna检测应考虑在怀孕早期的青少年怀孕。

总的来说，在怀孕期间继续警惕性传播感染筛查在这一高危青少年人群中是值得的。

数据可用性

该数据集只保留了作者没有任何个人身份识别信息和要求提供。它不是公开存档，因此无法通过超链接获得。

信息披露

该摘要于2018年4月在德克萨斯州奥斯汀举行的ACOG年度临床和科学会议上发表。

的利益冲突

作者没有存在利益冲突。

致谢

本研究由NIAID资助。

补充材料

补充表1和表2是探索性分析，将初级集水区的县与转诊县进行比较，以纠正因早产原因转到三级保健医院的情况。(补充材料)

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