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伊凡娜Randjelovic Amir穆贾达姆,Birgitte Freiesleben de Blasio哈拉尔德·莫伊, ”多形核白细胞计数的角色从尿道,子宫颈和阴道湿山Nongonococcal低生殖道感染的诊断”,在妇产科感染性疾病, 卷。2018年, 文章的ID8236575, 8 页面, 2018年。 https://doi.org/10.1155/2018/8236575
多形核白细胞计数的角色从尿道,子宫颈和阴道湿山Nongonococcal低生殖道感染的诊断
文摘
目标。本研究的目的是评估是否多形核白细胞(PMNL)炎症反应在低nongonococcal女性生殖道感染(LGTI)可以用来优化标准综合征的治疗。方法。横断面研究的375名妇女参加性病诊所在奥斯陆。尿道、宫颈和阴道标本接受了PMNLs显微镜。沙眼衣原体(Ct)和其它性传播感染宫颈/阴道拭子和尿液检测,利用核酸扩增试验(NAAT)。除酵母菌病后,生殖器疱疹,滴虫病,我们相关的临床和微观的迹象炎症与积极NAAT Ct,尿道支原体(Mg)和Ureaplasma体(Uu)的293名妇女的子群。结果。预测一个积极的Ct,高截止尿道炎的组合(≥10 PMNLs /高通滤波器)和微观宫颈炎有高特异性的0.93,PPV 0.37, 0.35的敏感性。LGTI Mg和Uu标准较低的预测价值。结论。包括微观诊断标准假定LGTI给更好的指示比记忆的抗生素治疗,临床诊断。
1。介绍
低生殖道感染(LGTI)是一个宽泛的定义,包括临床和微观宫颈炎,化脓性阴道潮湿的山,和尿道炎。宫颈炎在1984年首次被认为是一个重要的临床实体Brunham等人,被形容为女性与男性尿道炎(1]。超过二十年后宫颈炎不再忽略但仍然误解,主要是因为有争议的临床和微观诊断标准(2]。两个主要诊断信号描述临床宫颈炎:(1)化脓性或黏脓性的子宫分泌物中可见子宫运河或者子宫拭子标本和(2)持续的子宫出血容易引起温和通过通过宫颈棉拭子操作系统。一个或两个迹象可能存在(3]。性传播病原体必须怀疑是宫颈炎的一个原因;然而非特异性宫颈炎也很常见。CDC性传播疾病治疗指南推荐的治疗临床宫颈炎与抗菌素对沙眼衣原体(Ct)和淋球菌(Ng)女性增加风险,尤其是如果后续不能确保,或者如果NAAT测试是不可能的3]。宫颈免疫反应包括由多形核白细胞浸润可以semiquantified (PMNLs)。因此,PMNLs数量增加超过30 / 1000 x高功率领域(> 30 PMNLs /高通滤波器)在宫颈涂片染色结合至少一个临床标准已被用来作为宫颈炎的定义(4,5]。不像宫颈炎,女性尿道炎是很少了,尽管它与Ct感染(3,4,6]。没有主要的诊断炎症阴道炎的迹象,脓性湿山可能是宫颈炎症的一个敏感指标与高(即阴性预测值。,宫颈炎是一个不太可能的状态如果正常湿山)3,5]。脓性湿山与Ct和Ng有关宫颈感染(3]。
LGTI缺乏良好的诊断标准的临床难题,因为综合征导致过度使用抗生素治疗,提示细菌产生抗药性的发展。本研究的目的是评估因素LGTI和评估炎性反应,结合临床和微观标准LGTI给最高的灵敏度和阳性预测值(PPV) Ct的诊断治疗非特异性LGTI优化标准。
2。方法
2.1。研究人群
2011年4月至2012年3月的便利样本女性患者参加“下降”性病学诊所(Olafia诊所)在奥斯陆评估。合格标准包括有一个或多个男性性伴侣在前六个月,没有怀孕,没有月经出血的时候检查。四百零四名女性被视为资格登记和给书面知情同意的横断面研究。29被排除在外,因为测试不足,积极的测试Ng,或失踪显微镜结果,研究375名妇女有资格。自我行为变量在过去6个月(使用避孕套对阴道和肛门性行为,性伴侣的数量,定期和新的合作伙伴,目前的吸烟,经常使用口服避孕药(COC)相结合,和当前使用的注射得宝甲孕酮(DMPA))和当前生殖道症状(下腹部疼痛、排尿困难、瘙痒/燃烧,阴道分泌物,皮疹、水疱、溃疡、和疣)依法收集研究协议。
为了尽可能的临床相关的分析,我们排除了七个临床女性生殖器疱疹,六十七微观验证vulvovaginal酵母感染,滴虫病,两个女人与双重感染(酵母和疱疹)。五位女性缺乏阴道wet-mount显微镜结果也排除在外。因此293妇女被包括在评估临床和微观LGTI标准。
2.2。取样和实验室方法
宫颈检查为临床炎症的迹象:存在一个黄色的放电或容易引起宫颈出血(脆弱)。如果一方或双方存在迹象,宫颈炎的临床诊断是注册。
清洁后用棉球子宫颈,Ct的检测的标本,尿道支原体(毫克),支(Mh),Ureaplasma体(Uu),Ureaplasma以及(),阴道毛滴虫(电视)用同样的拭子从子宫颈管,份额表面,阴道壁和前庭。此外,10 - 20毫升的第一个空白尿液收集。从200年DNA分离μl培养基的宫颈拭子(罗氏分子系统)和从200年μl(第一个空白尿液(FVU) [7]。NAAT从FVU执行这些微生物,以及从宫颈/阴道拭子。如果积极在一个试样测试被认为是一个真正的积极。在临床上疑似生殖器疱疹的情况下,对HSV NAAT。
尿道涂片被无菌钝刮匙和颈椎标本的显微镜涂片用棉签。都是flame-fixated,与亚甲蓝染色,用Eclipse竞走尼康显微镜检查1000 x油复现(高通滤波器)。对于宫颈炎的微观定义我们使用> 30 PMNLs /高通滤波器观测到至少5视觉领域的最高浓度宫颈涂片检查。没有建立微观女性尿道炎的定义。我们使用相同的截止在男性推荐:低截止尿道炎≥5 PMNLs /高通滤波器(8),以及一个高截止尿道炎≥10 PMNLs /高通滤波器(9]。
对湿山检查,阴道分泌物的样本收集从阴道壁10μl塑料循环在20% KOH和0.9%生理盐水稀释,分别。这些与相差显微镜检查阴道湿坐骑(×400)。白细胞的数量(白细胞)与上皮细胞的数量(WBS < = >上皮细胞)是记录,除了细菌性阴道炎的迹象(BV) [10]。酵母菌感染被诊断为显微镜下与KOH潮湿的山。湿山考试是由前检查病人的访问期间和记录的结果NAATs是可用的。白细胞>上皮细胞被诊断为化脓性湿挂载。
阴道标本还测试了pH值与纸带(Macherey-Nagel pH值3.8 - -5.8)和whiff-amine测试后添加20% KOH一滴阴道分泌物。
2.3。统计分析
协会的所有变量与宫颈炎使用日志二项式回归估计和结果提出了流行的比率(PRs)和基于p值χ2测试。调整PRs被多元日志二项式回归估计,提出选择重要的变量(p < 0.05)。多元分析前,缺失数据的相关变量(范围:0 - 10%)使用逻辑回归估算为了留住可用信息的数据,并允许模型的比较。敏感性,特异性,PPV和NPV面对95%可信区间是基于精确的二项限制。需要诊断(adi)的定义是必须测试病人的数量,为了产生一个正确分类积极测试;NND可能是负的诊断测试执行情况不佳。所有数据分析使用epiR、老鼠和logbin包下版本3.2.5 R (R统计计算的基础,维也纳,奥地利)。彩色幻灯片被蒙蔽,证实了一个独立的观察者(IR)。科恩的κ计算来确定两者之间的协议评估和显示一个温和的好协议。宫颈炎> 30 PMNLs /高通滤波器:κ= 0.542 (95% CI 0.450 - -0.632) p < 0.001和尿道炎≥5 PMNLs /高通滤波器:κ= 0.639 (95% CI 0.561 - -0.717) p < 0.001。
3所示。结果
共有375名妇女的平均年龄25岁(范围:17-53年)被包括在内。其中一半(190)报道,阴道分泌物和75年(20%)排尿困难。100年发现了宫颈炎临床症状(27%)妇女和122年微观宫颈炎(33%)。低截止尿道炎是出现在176年(47%),高截止69年尿道炎(18%)、脓性湿挂载在85/370 (23%)。
积极的患病率NAAT结果如下:Ct(10%), 39/375毫克16/372 (4%)、Mh 90/375 (24%)、Uu 91/375(24%), 299/375(80%)、电视(0.3%)(表1/3751)。有20双感染Ct /毫克/ Uu,其中11例(55%),8例(40%),和1(5%)涉及Ct和Uu,分别Uu / Mg和Ct /毫克。细菌性阴道炎(BV)是在110年确诊的妇女(29%),和酵母与显微镜检测到69年(18%)的女性。九名女性使用NAAT HSV)阳性。
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PMNL:多形核白细胞,积极的NAAT,假菌丝在阴道KOH潮湿的山。 大胆的重要价值。 |
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3.1。包括单变量和调整比率的女性
我们评估之间的联系微观LGTI的迹象,社会人口/生物学特性包括性行为,发现一个统计显著的增加比率(PR)微观宫颈炎的女性定期或同居伴侣在过去6个月(表1)。这是调整分析(表中确认2)。脓性的风险减少湿挂载使用避孕套(表1)是没有证实调整分析(表中2)。患者定期合作伙伴使用避孕套少患者比没有固定的合作伙伴(21%比40%,p = 0.0015)。没有微观的迹象协会LGTI随着年龄的增长,首次性交的年龄,肛交,避孕,BV和以前的性传播感染,包括Ct和Mg或吸烟。报告的下腹部疼痛等症状,性交困难,生殖器皮疹,瘙痒,或水泡病变/溃疡与微观LGTI没有关联的参数。有一个非常重要的Ct与所有微观LGTI(表的迹象1),调整分析(表中确认2)。这样的协会不存在毫克,或双重感染,在分析(表调整2)。酵母菌病与优质尿道炎明显相关(p = 0.009)和脓性湿(p = 0.001)山(表1)。Uu感染重要的单变量分析与微观宫颈炎有关,但不是在调整公关。没有以前的性传播感染和微观参数(表之间的联系1)。
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4月:调整患病率比率。 感染被排除作为数据过于稀疏。 大胆的重要价值。 |
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在单变量分析中,有非常重要的联系所有临床宫颈炎和脓性湿的迹象(p < 0.001),以及山之间黏脓性的子宫分泌物程度的尿道炎(p < 0.041和p < 0.010),和一个负关联脓性湿山和没有宫颈炎的临床症状(表1)。
之间存在统计上的显著调整协会排尿困难和高截止尿道炎(公关= 1.66 (1.17 - -2.36)(p = 0.004))(表2之间)和阴道分泌物的症状和脓性湿山(公关= 1.64 (1.15 - -2.33)(p = 0.006)。
3.2。临床评价和微观标准LGTI子群
评估小组的293名妇女被选最好的既定标准对Ct用抗菌素治疗有效(见研究人群)。年龄中位数(25年)在总群的子群是一样的。性传播感染的患病率正NAATs群相似的总组:Ct 31(11%)、13毫克(4%),和Uu 67 (23%)。
毫克,我们积极NAATs相关Ct和Uu LGTI(表的所有迹象3)。预测一个积极的Ct,低和高截止尿道炎有敏感性= 0.77(0.59 - -0.9)和0.42(0.25 - -0.61),特异性= 0.58(0.51 - -0.64)和0.86(0.81 - -0.90),阳性预测值(PPV) = 0.18和0.26,分别。
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多形核白细胞PMNL:每1000 x染色涂片。 PPV:阳性预测值。净现值:消极的预测价值。NND:数量的病人,必须测试为了产生一个正确分类积极的测试。 白细胞> Epith:白细胞超过上皮细胞在阴道湿涂片。 |
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预测一个积极的Ct、临床和微观宫颈炎敏感性= 0.42(0.25 - -0.61)和0.52(0.33 - -0.70),特异性= 0.78(0.72 - -0.83)和0.71(0.65 - -0.77),分别和PPV = 0.18和0.18。脓性阴道湿了山敏感性= 0.35(0.19 - -0.55),特异性= 0.83(0.78 - -0.88),和PPV = 0.20。低截止尿道炎和微观的结合宫颈炎出现在57例(19%),0.48(0.30 - -0.67)的敏感性,特异性为0.84 (0.79 - -0.88),PPV 0.26 (0.16 - -0.40), NPV 0.93 (0.89 - -0.96) NND 3和15真阳性Ct(表3)。
预测积极毫克或Uu、低截止尿道炎的敏感性为0.46(0.19 - -0.75)和0.45(0.33 - -0.57)和PPV = 0.05和0.22,分别。Uu,脓性湿山最高灵敏度为0.60(0.47 - -0.72),(数据没有显示)。
4所示。讨论
PMNLs扮演关键角色通过吞噬作用的微生物在宿主防御和释放抗菌化合物(11]。在男性,阴茎尿道感染和确认症状男性尿道炎的主要网站推荐PMNL的微观检测(8]。对于女性,显微镜没有一个角色在诊断等价条件和没有建立微观定义女性尿道炎的(3),除了在一些北欧诊所的尿道涂片显微镜女性是例行公事。从这些诊所的研究不断地显示显微镜下确诊尿道炎和Ct感染之间的联系(4,6,12,13]。
哥德堡的一项研究对99名女性参加,由于合作伙伴的通知c . trachomatis发现53阳性Ct显示颈黏脓性的放电,宫颈出血,并发现白细胞>阴道上皮细胞湿山都积极Ct结果显著相关,而增加的PMNLs从子宫颈涂片染色和尿道(14]。然而,在哥德堡的研究中,塑料循环用于尿道涂片抽样,而不是一个金属铲和福尔克等人使用的莫伊et al。4,12,13),这或许可以解释不同。
脓性阴道湿挂载的定义不是标准化的。白细胞的计数/微观领域在阴道涂片染色或阴道湿可以使用。然而,厚度和浓度的阴道涂片染色或湿山很难标准化。在我们的研究中我们定义脓性湿挂载在相差显微镜检查白细胞超过上皮细胞的生理盐水阴道湿(山14]。
阴道组织中白细胞的数量已经被观察到在整个月经周期稳定,和T细胞和巨噬细胞15]。嗜中性粒细胞的肽1 - 3 (defensins)与阴道白细胞的存在密切相关16]。最近的一项研究表明,炎性因子EMMPRIN MMP-8, NGAL水平显著相关PMNLs计数在阴道革兰氏染色剂样品被定义为阴道炎症> 4 PMNLs /高通滤波器(17]。子宫颈PMNLs已经观察到的数量是稳定的在整个月经周期(1,18),但精子影响宫颈炎症反应和PMNLs大幅增加在受精后子宫颈,引发当地生产的增加引起的精浆反应(19,20.]。我们观察到,女性患者与普通合作伙伴有显著增加公关微观宫颈炎的比例(p = 0.001)(表1),这是证实了多元分析调整的重要病原体,条件,(p = 0.001)和行为特征(表2)。病人没有固定合作伙伴两倍在性生活中使用避孕套,而那些普通合伙人(数据没有显示)。避孕套预防炎症,可能因为精子的屏障功能。然而,自我报告的使用避孕套可能容易回忆偏倚。
宫颈革兰氏染色涂片尚未标准化,被美国疾病控制和预防中心在诊断宫颈炎(无益的3]。然而,在一项研究对558名女性在悉尼,宫颈炎的病例定义与显微镜(> 30 PMNLs) +颈放电比率最高,阳性预测值,为重要的病原体的特异性,但敏感性最低Ct, Ng, Mg,和电视21]。
毫克的作用导致LGTI一直是矛盾的,但最近的一项荟萃分析报告说,女性与Mg发现子宫颈的风险显著增加宫颈炎(22]。此外,在一项由莫伊et al ., Mg在第一个空白尿液检测显示清晰与高阻比Mg检测尿道炎宫颈(13]。在目前的研究中,我们检测到一个低Mg之间并无显著关联Mg感染的发病率和临床/微观LGTI标准。
其他传染性病原体的作用导致LGTI尚不明朗。在我们的研究中,Mh和微观没有联系尿道炎,化脓性湿挂载,或宫颈炎。在80%的患者被隔离,没有任何协会LGTI的迹象。刘等人发现高细菌负荷的Uu和可能与女性宫颈炎(23]。
细菌与BV已确定女性宫颈炎。殖民的子宫颈和阴道微生物群,Mageeibacillus indolicus,可能导致宫颈炎的临床表现,而乳酸菌jenseni的存在是负相关的24]。
LGTI症状,排尿困难,阴道分泌物,对应于微观的迹象LGTI在我们的研究以及NAAT积极Ct但不是NAAT积极毫克,Uu,或Mh。筛选无症状患者的多路复用NAAT和测试其他细菌比Ng和Ct可导致过度治疗和促进耐药性细菌的发展(25]。LGTI NAAT有助于诊断,但NAAT不应取代临床检查和显微镜。定量聚合酶链反应试验和测试粘膜不常规的促炎细胞因子在临床实践中,所以显微镜PMNLs生殖器黏膜可能会是有用的。
5。结论
LGTI单一标准,除了高截止尿道炎、较低的PPV和不应单独使用单一指标综合征的治疗。临床宫颈炎,这是常用的作为综合征治疗的标准,出现在71例,其中13有衣原体。高截止尿道炎和微观的结合宫颈炎有较高的特异性和PP在30例,Ct具有高患病率(37%)。
微观诊断标准假定LGTI给更好的指示比记忆的抗生素治疗,临床诊断。然而,测试和治疗的积极NAATs Ng和Ct除了LGTI综合征的治疗。显微镜检查需要训练、经验和时间,但主观的诊断过程是一个低于宫颈炎诊断仅根据临床检查。
我们的研究有一定的局限性。研究人口可能是有偏见的,因为女性没有系统地包括在内。95%可信区间间隔宽,这项研究应该用更大的耐心重复数。阴道wet-mount显微镜由医生负责进行床边,可能是受到记忆的知识和临床症状。
数据可用性
使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。
伦理批准
潜在的协议LGTI研究是区域伦理委员会批准的,参考2010/2229。https://helseforskning.etikkom.no/prosjekterirek/prosjektregister/prosjekt?p_document_id=90425&p_parent_id=105847&_ikbLanguageCode=n(2017年12月16日)。
的利益冲突
作者没有利益上的冲突。
确认
感谢是由于米歇尔Hanlon语言版本。
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