抗菌素耐药性的分子淋病奈瑟氏菌在摩洛哥的区域

文摘

目标。确定的患病率和类型淋病奈瑟氏菌(NG)电阻plasmids-mediated青霉素(PPNG)和四环素(TRNG),耐环丙沙星(CRNG),及相关危险因素的每个类型的阻力。方法。beta-lactamase-producing质粒类型(非洲、亚洲、和多伦多),tetM四环素耐药质粒类型(美国和荷兰),和决心的ser - 91突变GyrA被细节pcr检测149 NG诊断阳性样品紧随其后Hinf1消化的tetM和gyrA突变。结果。135人(90.1%)样品显示分子的抵抗至少一个抗生素环丙沙星抗性的优势。事实上,36(24.2%)和69例(46.3%)存在PPNG TRNG,分别,116(77.9%)例出现GyrA突变ser - 91 (CRNG)。从36 PPNG隔离,多伦多,亚洲,和多伦多/亚洲类型被发现在13个(36.1%),10例(27.8%),和13(36.1%)情况下,分别,而非洲类型没有检测到。此外,美国TRNG类型被发现在92.8%(64/69)的病例,而荷兰类型被发现在7.2%(5/69)的病例。协会的统计数据和临床变量NG对环丙沙星的耐药性,研究了青霉素、四环素和风险因素已经确定。结论。耐青霉素、四环素和环丙沙星在NG阳性样品保持在高水平在摩洛哥由分子概要文件。因此,分子NG抗菌素耐药性检测工具的使用可以帮助管理和限制传播的感染。

1。介绍

淋病奈瑟氏菌(NG)是第二个最细菌性性传播感染(STI)在世界上1]。男性和女性生殖道感染,导致盆腔炎性疾病等严重的并发症和后遗症的女性,在男女不孕不育,新生儿结膜炎。治疗淋病会导致炎症的粘膜,促进艾滋病的传播2]。

在2012年,世卫组织估计,7830万年新的淋病病例发生在女性和男性15至49岁(1]。目前还没有有效的疫苗的淋球菌感染。然而,感染和NG已经开发出使用抗菌素耐药性之前为其治疗,包括磺胺类药、青霉素、窄谱头孢菌素、四环素、大环内酯类和氟喹诺酮类原料药3]。的plasmid-mediated抗NG (PPNG)主要描述了高,可能超过80%在一些亚洲国家4]。这种阻力主要与三种类型的关联β-内酰胺酶生产质粒:亚洲、非洲、和多伦多类型(5]。此外,plasmid-mediated tetracycline-resistant (TRNG)被描述在南非高,可能超过70% (6]。事实上,这种阻力由TetM由两个接合质粒(美国和荷兰)类似的大小(7),但不同tetM限制酶片段序列,因此不同的概要文件。然而,近年来(2004 - 2012)环丙沙星耐药频率很高,达到99% (8]。这种阻力主要是相关的gyrA和帕洛阿尔托研究中心突变突变的优势GyrA ser - 91 (9]。由于新兴抗NG,疾病控制和预防中心建议几个治疗指南(CDC)的更改。在2012年,单剂量口服头孢菌素已经取代了双重疗法:一个注射头孢曲松(250毫克)和单剂阿奇霉素(1 g)的口服药物。

在摩洛哥,在男性尿道分泌物进行的2009年的一项研究显示,高水平的青霉素、四环素和环丙沙星抗NG(分别为56.2%、92.6%和86.8%)(10]。在这些结果的基础上,改变了治疗淋球菌的感染和卫生部取代了单剂头孢曲松钠250毫克(环丙沙星10]。然而,这个研究在小采样(76例),并不代表所有摩洛哥地区和在我们的知识,没有进行研究来确定抗菌素耐药性的机制NG循环在摩洛哥。

本研究的目的是确定类型的患病率和NG plasmids-mediated penicillinase-producing (PPNG)和Tetracycline-producing (TRNG)和环丙沙星ser - 91地位gyrA(CRNG)和识别相关的危险因素。

2。材料和方法

2.1。抽样

从2013年到2015年,女性进行了前瞻性研究咨询妇科部门和Anatomy-Pathology哈桑二世大学医院的实验室费确定患病率和描述细菌性病尤其是NG。共有1053名患者18岁以上,艾滋病毒阴性,不是处女,谁不是一天的月经采样和接受提供他们的书面同意被包括在这之前的研究。从所有颈收集样本,149例(14.1%)被使用特定引物PCR阳性NG (12),用于本研究确定的分子抗菌素耐药性NG。参与者的鉴定统计数据和临床数据是可用的。只有31.5%(47/149)的样本NG阳性症状妇女获得(女性呈现下列至少一个生殖器症状:白带、骨盆疼痛、性交困难,瘙痒,月经过多,子宫出血,或排尿困难)。

本研究机构审查委员会批准非斯,摩洛哥(N 02/15°)。

2.2。NG的基因型鉴定

一百四十九NG由PCR阳性样本被用来确定类型的PPNG TRNG, CRNG

beta-lactamase-producing质粒类型的检测(非洲、亚洲、和多伦多),tetM四环素耐药质粒类型(美国和荷兰),和突变ser - 91的决心gyrA是由使用特定引物PCR紧随其后的是吗HinfI消化tetM和gyrA产品如前所述[9,11]。使用引物,PCR扩增子尺寸表中列出1。限制片段被确定在1.5%琼脂糖凝胶电泳(表1)。积极的和消极的控制被用于每个PCR。

2.3。统计分析

使用SPSS统计分析(SPSS Inc .版本20日,芝加哥,伊利诺斯州,美国)。所有变量进行了描述性分析。不同变量之间的关系和TRNG, PPNG,环丙沙星耐药NG是使用Fisher精确检验或检查卡方测试时适用。多变量分析进行了使用二进制逻辑回归模型来确定风险因素。变量模型中包含那些假定值≤0.20和优势比(或)和95%置信区间(CI)计算。在所有的测试中,p值< 0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。研究了人口

149 NG阳性样本的妇女被纳入本研究。参与者的平均年龄为43.16岁(20 - 66年)和27(18.1%)怀孕了。文盲率为61.5%。大多数的女性结婚(91.8%)。其中,37.9%的人超过三个怀孕和近31%的人超过三个孩子。包括人口的特点提出了在桌子上2。

3.2。TRNG患病率,PPNG CRNG

在这项研究中,包含至少一个样品plasmids-encoding抗性的青霉素、四环素或替换在GyrA (ser - 91 -板式换热器)被认为是抗。149 NG阳性样品中,135(90.1%)显示分子电阻剖面至少一种抗生素的优势对环丙沙星的耐药性。事实上,36例(24.2%)存在PPNG NG病例,69例(46.3%)存在TRNG, 116例(77.9%)病例显示,突变ser - 91gyrA。的双电阻检测50例(33.6%),而三抗(TRNG / PPNG / CRNG)被发现在18个样品(12.1%)报道在表3。

3.3。PPNG和TRNG基因型

从36 PPNG隔离,多伦多,亚洲,和多伦多/亚洲类型被发现在13个(36.1%),10例(27.8%),和13(36.1)的情况下,分别,而非洲类型没有检测到。此外,美国TRNG类型被发现在92.8%(64/69)的病例,而荷兰类型被发现在7.2%(5/69)的病例。样本的基因型资料提出了表3。

3.4。Beta-Lactamase-Encoding协会和TetM-Encoding质粒

总共22(61.1%)样品窝藏PPNG质粒也包含TetM-encoding质粒。这个协会是具有统计学意义(P = 0.041)。然而,没有明显关联的存在beta-lactamase编码质粒和质粒TRNG变体(表的类型4)。

3.5。PPNG患病率、TRNG CRNG根据咨询主题

协会NG耐药机制与临床症状进行了研究。结果表明,最高百分比的PPNG和TRNG阻力(分别为94.4%和89.9%)获得妊娠的妇女比孕妇(分别为5.6%和10.1%)与P值< 0.05)(表5)。然而,TRNG与缺乏统计学相关症状(p = 0.017)(表5)。

3.6。NG阻力和变量之间的相关性

协会的统计数据和临床变量NG阻力资料研究了单变量分析。报告的结果表6和7。

所有变量与p≤0.20逐步选择过程中使用逻辑回归分析。在最后的模型中,获得的结果表明,有文化的妇女和那些有大量的平价(> 3)在TRNG的风险更高(或95% IC1.623[1.180 - -2.231])和2.920(1.303 - -6.547),分别)。那些生活在城市地区,已婚的高危似乎CRNG相比(p < 0.05)。然而,文学患者感染的风险种类窝藏两种不同PPNG和携带三耐药(PPNG / TRNG / CRNG)(表8)。

4所示。讨论

淋球菌的感染(代表一个重大公共卫生问题13]。事实上,其基因重组导致大量表型多样性的程度,提高了传输和逃避宿主免疫系统的能力(14]。这种趋势对遗传转化和重组也会导致抗生素抗性基因的迅速蔓延在世界上的许多国家。这包括抗磺酰胺类、大环内酯类、青霉素、四环素、氟喹诺酮类原料药(3]。这些抗性相关部分ser - 91 -板式换热器替代gyrA耐环丙沙星(氟喹诺酮类原料药)淋球菌的菌株,tetMplasmid-mediated四环素抗性基因(TRNG)和青霉素酶编码质粒(亚洲、非洲、多伦多,力拓,尼姆,新西兰,和约翰内斯堡)plasmid-mediated青霉素耐药性(PPNG)。然而,突变folP(编码目标酶dihydropteroate磺酰胺合成酶(井下供电)]与磺胺和抵制mtrR突变或嗯基因大环内酯类抗(15]。

在摩洛哥非斯地区,特别是区域,NG感染的速度最近发现基于分子诊断为14%(数据没有公布)。这个速度是非常高的患病率相比指出在非洲地区(2.3%)(16]。尽管如此,没有信息的程度和机制淋病的阻力。

这项研究提供了第一手数据,PPNG, TRNG,gyrA在摩洛哥和地位有助于估计NG电阻率。事实上,PPNG首先发表在1976年英国和泰国(17)和TRNG最初发现于1985年在美国18随着时间的推移)和它们的频率增加了。

在我们的研究中,PPNG NG阳性样品中确定24.2%。这个速度类似于2010年在南非(25.8%)检测到(6),但高于利率在里约热内卢(8.6%)(19在玛瑙斯)和(14.5%)(20.]。然而,它仍然低于在一些亚洲国家如印度尼西亚从2003年的万隆,62.1%来自雅加达(60%)(21),从2007年到2011年(86%)[不丹42012年)和泰国(82.1%)(22]。比较这些结果的解释和研究结果必须谨慎,因为耐药隔离不同的流行病学在时间和检测率测定在不同年份和种群具有不同的风险因素。

PPNG基因分型,结果表明,多伦多和亚洲类型分别或者同时被检测到,而非洲类型没有检测到。不幸的是,PPNG数据类型循环在邻近的北非国家没有唯一的非洲的数据存在那些从南非2010年报告显示,不同分布类型与多伦多优势(44.4%)和非洲(35.2%)类型和缺乏亚洲类型(6]。然而,同期(2010),非洲类型在一些亚洲国家是最普遍喜欢曼谷,泰国,日本,和孟加拉(22- - - - - -24]。即使阻力资料分布可以改变时间,目前的结果让我们假设循环分离,在给定的时间内,根据地理区域是不同的。

样品有两个PPNG类型(多伦多/亚洲)出现频率高(36.1%)。这可以用这一事实来解释感染菌株港两个质粒或混合淋球菌的感染。这最后的假设(1)以来似乎更为合理的存在两个质粒复制是不寻常的同源和(2)混合淋球菌的感染在同一解剖部位记录和证明了文化在几项研究[25- - - - - -28]。事实上,这些研究不同混合感染的比例根据研究人口(1.3% - -3.2%在性工作者在澳大利亚和40%,美国)。本研究的结果给出一个高混合感染的证据,表明,PPNG打字可以帮助他们检测。它也显示了利用分子技术在临床样本直接使用,流行病学(AMR)抗菌素耐药性监测。

NG混合感染的性行为可以解释病人和/或他们的合作伙伴。事实上,拥有多个性伴侣的个体风险更高的混合NG感染和风险较高的淋球菌感染发病率高的地区。在我们的研究中,大多数的女性表示,她们只有一个伴侣。在这种情况下,同步传输的混合菌株的一方被早晨的记录和关27可以解释混合感染。为了验证这一假说,关于性行为的信息需要从合作伙伴的合作伙伴和测试应该做的。

TRNG菌株的患病率(49.5%)类似于发现2015年在中国(52.1%)(29日),高于中观察到一些南美国家:玛瑙斯(12.7%)(20.和里约热内卢(20%)19]。然而它仍然低于利率报道在南非(70.3%)(6)和泰国(84.1%)(22)在2010年和2012年,分别。

在我们的研究中,我们发现美国类型TRNG主要存在92.8%的速度和荷兰类型只在7.2%的情况下。这tetM质粒类型分布类似于在非洲获得(美国98.3%(59/60)和0.7%(1/60)的荷兰式][30.在南非],[76%(117/154)和荷兰美国类型24% (37/154)][6),在欧洲(美国82%(248/306)和18%(58/306)的荷兰式)(30.]。然而,它不同于观察北部,中部和南美洲(美国40%(4/10)和60%(6/10)的荷兰式][30.在亚洲],[100%(35/35)荷兰类型;荷兰98.7%(377/382)和1.3%(5/382)美国类型),孟加拉国(30.,31日),而在中国[100%(639/639)的荷兰式][29日]。这些发现证实,美国类型在非洲是最常见的包括摩洛哥。

我们的研究结果显示,最PPNG阳性样本22(61.1%)进行TetM-encoding质粒。这是在协议与假说假设tetM质粒在beta-lactamase质粒的动员中发挥作用32]。可能美国类型tetM质粒是有效的动员多伦多质粒类型,作为证明这种penicillinase-producing质粒的高频样本包含美国类型tetM质粒。

先前的研究已经表明,ser - 91突变gyrA对NG主要与环丙沙星耐药相关9]。即使其他突变在环丙沙星耐药隔离已报告,几项研究已经证明,他们通常发生在平行gyrA突变。因此,GyrA状态可以单独使用环丙沙星敏感性预测(33,34]。在我们的研究中,总共有116(77.9%,116/149)隔离显示突变ser - 91gyrA推断对环丙沙星的耐药性。然而,高水平的CRNG全球报道,尤其是在亚洲(2003年的93.8%;100%来自合肥)[8,35]。

这项研究的结果,而不是先前在摩洛哥样本,增加我们的流行病学知识和强化这些抗生素(青霉素、四环素和环丙沙星)不应该用于性病管理特别是NG在摩洛哥。结果加强治疗改变由摩洛哥卫生部(10]。

在我们的研究中,我们发现,PPNG的比例更高,TRNG电阻检测孕妇妊娠的妇女相比。此外,更高层次的TRNG与无症状女性生殖器性传播感染。NG只造成轻微症状或无症状的感染,尤其是女性,会增加疾病进展的可能性和耐TRNG隔离传输(36特别是诊断不是经常执行。因此,有必要系统的这种感染筛查。

风险因素的确定,可以帮助病人管理和未来的预防战略。在我们的研究中,识字的病人和那些高平价有重大的2.8倍(95% CI, 1.295 - -6.045)和2.9倍(95% CI, 1.303 - -6.547),分别的风险增加TRNG文盲妇女与那些≤3平价。除此之外,有一个更高的感染风险CRNG已婚妇女生活在城市比离婚或丧偶的生活在农村地区。然而,被感染的风险增加两个PPNG拥有三重耐药性质粒类型和是4.5倍(95% CI, 1.059 - -19.407)和2.8倍(95% CI, 1.041 - -7.907),分别高素养的患者比女性文盲。

这些结果表明,有知识的女性,已婚妇女,那些生活在城市地区,那些大量的平价似乎NG感染风险较高的抵抗力。风险确定为有文化的妇女和那些生活在城市地区可以用(i)来解释自我药疗(更容易和有文化的人广泛使用),导致滥用抗生素,因此电阻发展;(2)方便地访问药店和抗生素(没有医疗处方)在城市地区。

风险确定为已婚患者和高的平价可以用这一事实来解释这些妇女通常是性活跃和交付入侵行为的概率。

的影响还需要进一步的研究来理解行为和社会经济因素的阻力NG特定抗生素,如四环素、青霉素和环丙沙星。

这项研究有一些局限性。事实上,使用较少的样本和只有少数基因目标确定电阻率没有表型鉴定。不过,估计NG的阻力是有用的治疗策略,特别是在地区细菌培养和鉴定不执行和病人一般不诊断为性传播感染。

5。结论

总之,这项研究强调了高速率的NG摩洛哥隔离抵抗抗菌素之前推荐的治疗淋病(青霉素、四环素和环丙沙星)。混合感染的高速率显示NG和STI管理的失败。因此,性传播感染诊断的分子工具的使用和抗菌素耐药性检测可以帮助管理。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

伦理批准

本研究机构审查委员会批准非斯,摩洛哥(N 02/15°)。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

作者要感谢工作人员的妇产科和实验室Anatomy-Pathology大学医院的非斯的帮助收集和标本的准备。

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