乌干达坎帕拉穆拉戈医院胎膜早破妇女的宫颈阴道细菌学和抗生素敏感性模式:一项横断面研究

摘要

背景．2013年的一项Cochrane综述得出结论，PROM预防抗生素的选择尚不清楚。在乌干达，口服红霉素和阿莫西林是预防上升感染的一线药物。我们的目的是建立当前的宫颈阴道细菌学和抗生素敏感性模式。方法．无菌从宫颈管和阴道后穹窿池中收集液体，使用吸管。在血液、巧克力和麦康凯琼脂上进行有氧培养，在35-37℃下培养24-48小时。利用富集培养基培养GBS和兼性厌氧菌。采用菌落形态学、革兰氏染色和生化分析对分离菌株进行鉴定。采用柯比-鲍尔纸片扩散稀释法进行敏感性试验。皮尔逊卡方()测试和配对T.- 最低应用，在a值为0.05。结果．30%的培养物为阳性，90%以上为需氧微生物。对红霉素、氨苄西林、复方新诺明和头孢曲松的耐药率分别为44%、95%、96%和24%。胎膜破裂(>12小时)、晚期早产和足月胎膜早破与更多的阳性培养相关。结论．与胎膜早破相关的细菌谱没有改变，但对红霉素和氨苄西林的耐药性增加了。

1.背景

产前破膜是早产和足月分娩最常见的先兆[1]．早产递送的病因归因于诸如蜕膜出血，胎膜炎的炎症，母形下丘脑垂体轴的激活，结构异常如颈椎无能，病理差异，子宫病变，子宫异常[2]．然而，有强有力的流行病学和生化证据表明早产和足月分娩与女性生殖道上升感染有关[3.]．

产妇和新生儿败血症的发生率由1 - 25%不等，视乎胎膜破裂的时间和妊娠年龄[4.]或在资源较少的环境中更高[5.]．在乌干达，22%的孕产妇死亡是由于败血症[6.而败血症是新生儿死亡的第二大原因[7.]．在术语或接近术语的过早破裂复杂化穆拉加医院的所有怀孕的3％[8.]．坊间证据表明，大多数这些患者因败血症而出现不良产科结果。

在世界不同地区，有几种生物与PROM有不同程度的关联[1]．以前在这种环境下的培养和敏感性研究涉及生病的新生儿和手术部位感染患者[9.那10]．在穆拉戈医院180例胎膜早破的妇女中，只有1例发现13.3%的羊水培养呈阳性，且从高到低依次为大肠杆菌,β溶血性链球菌那蛋白质物种,消化链球菌属，虽然没有做抗生素敏感性模式[8.]．

预防用抗生素的选择应根据培养和敏感性模式以及流行病学模式，但由于在乌干达获得可靠的实验室服务的机会有限，广谱抗生素是凭经验提供的。口服红霉素(250 mg)和阿莫西林(500 mg) 7天是预防PROM后上升生殖道感染的一线药物(卫生部，2012)。目前尚不清楚这一建议是否基于当前的文化和敏感性模式。在非洲，对常用抗生素的耐药性在过去20年大大增加[9.];所以我们不再肯定这项建议仍然是相关的。最近的Cochrane评论包括来自高资源环境的22项研究得出结论认为PROM中的预防选择的抗生素不明确[11]．可能相关的微生物已经发生了变化或产生了耐药性，因此需要在这一患者群体中建立当前的细菌培养和敏感性模式。这一信息可能为我们选择预防胎膜早破后上升感染的抗生素提供信息，并可能有助于修订或维持目前胎膜早破管理指南所需的证据。

本研究的目的是建立当前宫颈阴道细菌学和抗生素敏感性模式。

2。材料和方法

2．1．研究设计

2013年1月至5月，对乌干达穆拉戈国家转诊和教学医院的产房进行了横断面研究。

2.2。学习环境

穆拉戈医院是乌干达国家转诊医院，也是马凯雷雷大学的一所教学医院。这家医院平均每年生产3万例婴儿。2011年，穆拉戈医院收治了868例胎膜早破患者，他们中没有人做过培养和敏感性测试，由于文献资料不足，与败血症相关的妊娠结局不容易确定。

2．3.样本大小的计算

使用Leslie Kish(1965)公式确定单一比例。为穆拉戈国立医院胎膜早破患者羊水培养阳性的百分比，为13.3% [8.]．

2．4．抽样

我们连续招募了196名诊断为胎膜早破且在妊娠28周或之后有存活胎儿的妇女，为期5个月。医学研究和伦理委员会、Makerere大学卫生科学学院和乌干达国家科学和技术理事会获得了伦理批准。每个参与者都被要求给予书面知情同意。采用采访者发放的问卷收集患者人口统计学和临床特征的数据[12]．

采用无菌技术，用移液管从宫颈管和阴道后穹窿池中收集5 ml羊水，在30分钟内送至微生物实验室进行分析。标本在3个单独的容器中运输:1 mL接种到选择性Todd-Hewitt富集培养基中，在玻璃瓶中培养GBS;1 mL接种于硫代乙醇酸富集培养基中培养兼性厌氧菌，玻璃瓶;3毫升在一个无菌塑料容器。在血液、巧克力和35-37°培养24-48小时的MacConkey琼脂上进行有氧培养[12]．采用菌落形态学、革兰氏染色和生化分析鉴定分离株。根据《临床微生物学手册》(Jorgensen, Pfaller et al. 2015)，使用Kirby-Bauer纸片扩散和稀释法检测该菌株对硝基咪唑、青霉素、头孢菌素、磺胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类/氟喹诺酮类、大环内酯类和四环素类药物的敏感性。10%的样本被送往2个实验室(医学院实验室和MBN诊断实验室)进行质量控制[12]．

数据被输入到Epidata 3.1版中，然后导出到STATA版本12进行分析。计算阳性羊水培养物的比例;通过CHI测试统计显着性（)测试12]．的配对T.-检验测量阳性培养相关因素的显著性(）.

3.结果

196例宫颈阴道培养中58例(30%)为阳性。四分之一的参与者在入院前接受过抗生素治疗，最常用的抗生素是头孢曲松(29例)、氨苄西林(13例)、红霉素(9例)和甲硝唑(9例)(表)1）.

从58株阳性培养物中鉴定出67株菌株，63%为革兰氏阳性需氧菌，只有5株(7.5%)为厌氧菌(表)2）.

对最常用的广谱抗生素（头孢曲松，氨苄青霉素，Cotrimoxazole和红霉素）抗性抗性显着高。只有常用和更昂贵的抗生素，如万古霉素和百灵果，显示出对分离的抗生素的最高敏感性（表3.）.

>12小时胎膜破裂、晚期早产和足月胎膜早破母亲与较高的阳性培养比例相关。另一方面，破膜后使用任何抗生素和HIV阳性状态与阳性培养较少相关(见表)4.）.

4.讨论

在目前的研究中，我们发现宫颈阴道培养阳性的比例自1996年以来增加了一倍[8.]．这可能是由于使用富集培养基来提高特定菌株的产量。回顾18项已发表的研究，涉及1727名胎膜早破妇女，其中羊水是通过羊膜穿刺术获得的;非临产妇女的文化阳性率为32.4%，入院分娩妇女的文化阳性率为75% [13]．尽管使用的环境和技术不同，积极文化的比率是相似的。

随着时间的推移，与PROM相关的细菌谱并没有太大的变化[8.]，与本院从败血症新生儿中分离出来的类似[7.]．

我们没有分离出任何GBS，尽管事实是使用了富集培养基有利于其生长。它与垂直传播后的新生儿败血症密切相关。这可能是因为我们在将窥镜引入阴道或部位之前使用了防腐剂，或者采集标本的时机和性质不理想[14]

厌氧细菌的产量非常差，即使在本研究中使用了使用富集培养基的使用富集培养基的特定措施，即使是使用用于运输宫颈动物样品的特定措施。来自高收入设置的几项研究与PROM相关联4.因此，在得出结论之前，在资源更好的实验室研究整个情况将是很有趣的[12]．

对常用抗生素的耐药性较高，这与资源有限环境下不合理使用抗生素导致耐药性增加的报道一致[9.]．由于在乌干达和其他类似环境中访问实验室服务的限制，诉诸普遍促进普遍促进的升压探究性生殖道感染的广谱抗生素的实证使用。12]．乌干达推荐的2次抗生素的高抗性对红霉素和氨苄青霉素的发现提出了关于其有用性作为第1选择预防性抗生素的担忧。生物体可能会随着时间的推移产生阻力，或者相关的生物已经改变。向前发展，需要进行试验，以鉴定乌干达在珠三角举行的PROM中最合适的抗生素。

虽然这项研究没有动力确定相关因素，但值得注意的是，当膜破裂时间超过24小时时，阳性培养更多，但这一结果没有统计学意义;．同样重要的是要注意，在77份培养物的21％的培养物中早在12小时是阳性的（表4.）.在这种情况下，我们可能需要尽早开始预防，甚至在推荐的延长ROM时间18小时之前。随着妊娠年龄的降低，阳性培养物增多。这与其他研究一致，其他研究已确定这两个因素是PROM后上升生殖道感染的重要危险因素[15]．进一步的分析表明，与具有极端早产的母亲相比，具有晚期早产和术语的母亲更有可能具有阳性培养。他们俩都有统计学意义和分别为(表5.）.

在PROM后使用抗生素的使用与预期的较少的阳性宫颈培养物相关。虽然在本前研究中，只有23.5％的参与者报告在接受舞会之前报告使用抗生素。

5.结论

穆拉戈国家转诊和教学医院宫颈阴道培养阳性的比例增加了一倍多，但自1996年以来分离出的相关细菌谱没有改变。在我们的环境中，对最常用抗生素的耐药性很高。有必要进行临床试验，以确定最适合预防胎膜早破的抗生素。

缩写

舞会：	胎膜早破
C &年代:	文化和敏感性模式
GBS：	B组链球菌
卫生部:	卫生部。

相互竞争的利益

两位作者宣称他们没有相互竞争的利益。

作者的贡献

Milton W. Musaba参与了方案的构思和设计，数据的收集和分析，以及手稿的起草。朱利叶斯·旺达布瓦和保罗·金多参与了手稿的起草和审查，以确保内容的准确性和思想性。Mike N. Kagawa和Charles Kiggundu对方案的概念和设计以及数据的解释做出了重大贡献。所有的作者都阅读并批准了最终的手稿。

致谢

谢谢是由于医学院微生物学实验室和MBN临床实验室的工作人员，以孜孜不倦地工作，javis tumuhe帮助统计工作。

参考文献

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