假丝酵母绒毛膜羊膜炎导致早产和不良Fetal-Neonatal结果

文摘

假丝酵母绒毛膜羊膜炎是罕见的但可导致新生儿感染,死亡率高,神经发育障碍。我们旨在调查产妇临床特征和围产期结果和讨论未来的管理策略。我们回顾了妇女的医疗记录假丝酵母在我们医院十年为一个周期(绒毛膜羊膜炎 )和以前发表的病例报告和案例系列。最普遍的假丝酵母物种是白念珠菌(71.3%的病例)。最常见的诱发条件是早产胎膜早破(31/123,25.2%),其次是怀孕,保留子宫内避孕器(26/123,21.1%)和怀孕后体外受精(25/123,20.3%)。早产是最常见症状(52/123,42.3%),只有13%的案件涉及到发烧。的婴儿,单例的27%和23.8%的双胞胎出生之前22孕周,而60%的单例和76.2%的双胞胎出生在22-36周。的平均出生体重1230克22周后出生的婴儿。单例的死亡率和出生的双胞胎怀孕22周后在2000年或之后分别为28.6%和52.4%,分别。产前治疗假丝酵母绒毛膜羊膜炎尚未建立。

1。介绍

怀孕期间尽管酵母菌病发病率高(13 - 20%)1,2),假丝酵母物种很少引起绒毛膜羊膜炎。新生儿最近的一项研究表明,绒毛膜羊膜炎是一个重要的风险因素的入侵早发性念珠菌病在极低出生体重婴儿,导致高死亡率(71%)和神经发育障碍率(86%)(3];因此,建立产前管理是至关重要的。自从第一例绒毛膜羊膜炎所致白色念珠菌导致早产和新生儿死亡在1958年被报道4),许多案例报告和短系列已经出版。然而,由于罕见的疾病,只有两个研究涉及到病人的小团体,一系列案件的32例(5)和18例病例对照研究(6),迄今已出版。因此,临床特征假丝酵母绒毛膜羊膜炎并不好理解和管理的疾病尚未建立。在这里,我们提出一个病例系列假丝酵母绒毛膜羊膜炎在过去10年里在我们医院和复习以前公布的案例报告和案例系列。本研究旨在探讨孕产妇这些病例的临床特征和围产期结果和讨论未来的管理策略。

2。材料和方法

我们回顾了妇女的医疗记录假丝酵母绒毛膜羊膜炎参加宫崎大学医院,三级医疗中心在宫崎骏,日本,2007年和2016年之间。医学院伦理委员会的宫崎大学批准这项研究(注册号o - 0135)。假丝酵母绒毛膜羊膜炎诊断的基础上的一个或多个以下标准:()假丝酵母物种从羊水分离获得使用结论:羊膜穿刺术;()临床或组织学绒毛膜羊膜炎以及胎儿/新生儿胎盘文化测试结果呈阳性假丝酵母物种;或()组织学绒毛膜羊膜炎(由多形核白细胞的浆膜或chorioamnion)和/或funisitis(由多形核白细胞在血管壁的脐带或绒毛膜板)包括酵母和假菌丝形成周期性acid-Schiff染色,的特点假丝酵母物种。新生儿先天性念珠菌病病例没有任何迹象的孕产妇临床/组织学绒毛膜羊膜炎的可能性被排除由于产道感染期间交付,而不是一个在子宫内感染。在我们医院,我们经常执行结论:羊膜穿刺术在女性早产有或没有早产胎膜早破(pPROM)排除intra-amniotic感染后获得知情同意,除非其他并存状况如胎位,羊膜空间不足,或大袋突出进入阴道的存在,因为我们报道,管理与羊膜穿刺术的女性与早产与完整的膜可能改善新生儿结局22至28周的早产儿(7]。脐带血文化在交付后立即收集来自所有的妇女早产和那些术语交货临床绒毛膜羊膜炎的迹象,如发热、白细胞增多,产妇或胎儿心动过速。组织病理学检查这些妇女的胎盘和脐带也执行。周期性acid-Schiff染色是另外苏木精和伊红染色后执行假丝酵母感染被怀疑。

我们搜查了Medline, PubMed和谷歌学术搜索案例报告和案例系列出版的英国文学,直到2016年12月,使用术语“intra-amniotic感染,”“绒毛膜羊膜炎,假丝酵母物种”,“白色念珠菌”、“假丝酵母glabrata”,“球拟酵母属glabrata,”和“先天性念珠菌病”。我们还搜查了引用发表的系列。我们使用上述标准假丝酵母绒毛膜羊膜炎和排除重复的情况下,报告没有足够的关于产妇的临床过程的信息。

3所示。结果

3.1。案例系列

2007年1月至2016年12月,2717年交付在我们医院进行。在此期间,我们有9例(0.3%)假丝酵母绒毛膜羊膜炎(表1)。孤立的生物是白念珠菌在六个女人,c . glabrata在两个女人c . famata在一个女人。8例产前诊断结论:羊膜穿刺术。结论:羊膜穿刺术的一个案例中,没有进行,被诊断为组织学绒毛膜羊膜炎和funisitis假丝酵母使用一种脐血培养感染。这个案例涉及dichorionic diamniotic(嘀嘀)双胞胎,其中只有第一个婴儿白念珠菌感染。

3.1.1。产妇的临床特征

母亲的平均年龄为32岁(范围、26-38年)。3例妊娠后体外受精(IVF)胚胎移植和pPROM发生案件之一。一个女人孕前的糖尿病,另一个有妊娠糖尿病;两个条件都好控制。没有一个病人有一个子宫内避孕器(IUCD)或宫颈环扎术。八个病人住院早产。所有的患者发热。三个病人的白细胞计数达到> 15000 /毫米²和c反应蛋白(CRP)水平范围从0.51到7.51 mg / dL(意思是,3.1 mg / dL)。一个病人有一个在21周的妊娠人工流产。在七个女性诊断使用结论:羊膜穿刺术,交付立即引起催产素或通过剖腹产后进行诊断。嘀嘀双胞胎的女人不接受结论:羊膜穿刺术有自发的交付。没有女性收到产前皮质类固醇。

3.1.2。胎儿/新生儿的结果

人工流产的情况下被排除在分析之外。平均胎龄在交付24.5周(范围、22-33周)。平均出生体重690克(范围498 - 1912 g)。这对双胞胎之一,两人在出生前诊断,积极脐血培养,其他三个婴儿皮肤念珠菌病。所有的婴儿接受静脉注射氟康唑或micafungin和下面的血液中没有阳性和表面的文化。在新生儿重症监护病房,两个婴儿死亡的一个肝脏出血和其他肠道穿孔。两个婴儿的风险严重的神经功能缺损时放电。

3.2。文献综述

我们确认123箱(102单例(4,8- - - - - -76年)/ 21双胞胎(49,62年,69年,77年- - - - - -90年))假丝酵母绒毛膜羊膜炎,包括我们的9例来说,足够的产妇的临床数据是可用的。

3.2.1之上。微生物的特点

文化识别进行了101例,其余22例使用组织病理学诊断胎盘/脐发现没有文化认同。最普遍的物种白念珠菌(72/101)(71.3%),紧随其后c . glabrata(21.7% [22/101]),c . tropicalis(3% [3/101]),c . lusitaniae(2% [2/101]),c . parapsilosis(2% [2/101]),c . famata(1% [1/101]),c酸乳酒(1% (1/101);表2)。合并感染,白念珠菌和c . parapsilosis被发现在两种情况下(56,83年),其中一个是一个双胞胎妊娠。白念珠菌被发现在一个婴儿,而c . parapsilosis被发现在另一个(83年]。

3.2.2。产妇的临床特征

母亲的临床特征如表所示3。母亲的年龄中值为29年(范围、16-47年)。五个患者孕前的或妊娠期糖尿病,一个病人接受强的松疑似免疫流产。没有一个病人被人类免疫缺陷病毒感染或其他免疫抑制疾病。最常见的诱发条件pPROM在25.2%(31/123)的患者,紧随其后的是怀孕的保留IUCD(21.1%[26/123]),怀孕后体外受精(20.3%[25/123]),结论:羊膜穿刺术的历史在当前妊娠(8.9%[11/123]),或宫颈环扎术(6.5% [8/123])。的情况下,11.4%(14/123)有治疗酵母菌病在目前怀孕。早产是最常见症状(42.3%[52/123]),而只有13%(16/123)的病例涉及发烧。宫颈扩张没有子宫收缩被发现在8.9%(11/123)的病例,而9.8%(12/123)没有任何症状。在大多数报告的实验室数据不可用。没有孕产妇死亡病例发生。

3.2.3。胎儿/新生儿的结果

妊娠年龄的分布在交付表所示4。两个单例对象被排除在外,因为缺少孕龄的信息。出生在22周之前发生在单例的27%(27/100)和23.8%(5/21)的双胞胎,出生在22至36周发生在单例的60%(60/100)和76.2%(16/21)的双胞胎。单例和双胞胎出生的分布如下:22和23周之间,11%(11/100)和9.5%(2/21),分别;从24到27周,24%(24/100)和19%(4/21),分别。中位数22周后出生的婴儿出生时的体重1230克(范围425 - 4350 g)。

单例的死亡率和双胞胎出生22周后如图1。因为婴儿的临床特征的描述不同的报告中,我们无法获得足够的数据来评估先天性念珠菌病的流行所致假丝酵母绒毛膜羊膜炎。因此,我们所有婴儿与分析假丝酵母绒毛膜羊膜炎。单件22周后出生的死亡率自2000年以来,为29%,而这对双胞胎是50%。在五个双胞胎的情况下,只有一个双胞胎是相关联的假丝酵母绒毛膜羊膜炎,另一个双胞胎没有绒毛膜羊膜炎或funisitis的迹象。这五个婴儿没有绒毛膜羊膜炎或funisitis被排除在分析之外。单例的总体死亡率自2000年以来在2000年从28.6%提高到40.4%。自2000年以来的总体死亡率双胞胎是52.4%,高于单例。

3.2.4。产前治疗

进行产前治疗13例,包括四个双胞胎(表5)[41,44,64年,71年,73年- - - - - -76年,81年,87年- - - - - -89年]。所有的情况下都使用羊水诊断文化通过结论:羊膜穿刺术在22周的妊娠年龄中值(范围、19-26周)。氟康唑是最普遍的代理用于6例,其次是两性霉素B 5例和酮康唑和micafungin在一个案例中。管理路线包括口服、静脉注射、阴道,结论:intra-amniotic, transcervical intra-amniotic。延长时期不同从0天8周。6个产前治疗的13例成功地活着的婴儿。

4所示。讨论

4.1。流行病学

的患病率假丝酵母绒毛膜羊膜炎在我们机构是0.3%的孕妇。这一发现是一致的0.5%的患病率在一项研究报告(6]。然而,考虑到机构地区转诊中心,我们怀疑真正的患病率比0.3少-0.5%。

4.2。产妇的临床特征

存在一个IUCD怀孕期间,intra-amniotic建立风险因素假丝酵母感染(92年,93年),显示高发病率(21.1%[26/123])综述。污染异物造成直接的受精假丝酵母物种进入子宫。一些作者怀疑宫颈环扎术,另一个异物在怀孕期间,也是一个危险因素(6,91年]。然而,最常见的诱发条件pPROM,导致上行感染假丝酵母物种殖民的阴道。的发病率假丝酵母物种在患者的羊水pPROM据说5%使用聚合酶链反应和3.2%使用培养的方法(93年),高于早产患者完整的膜(1.2%和0.6%,分别地。)94年]。然而,宫颈环扎术和pPROM是否危险因素尚不清楚,因为宫颈无能,是宫颈环扎术的适应症,pPROM可能由于绒毛膜羊膜炎。绒毛膜羊膜炎的案例报告c . glabrata与体外受精最近增加有关。最近的报告说,65%的病例c . glabrata绒毛膜羊膜炎与体外受精(有关74年]。我们的研究显示,20.3%(25/123)的病例与Candida绒毛膜羊膜炎与体外受精,有关c . glabrata,白念珠菌,c . parapsilosis,c酸乳酒,c . famata被确定。体外受精过程的几个步骤可以污染受精胚胎或介绍病原体进入子宫腔,虽然试管受精后绒毛膜羊膜炎的风险尚未深入研究[95年]。报告显示,根除假丝酵母物种在阴道导致死胎由于后成功生下一个健康的婴儿假丝酵母绒毛膜羊膜炎(85年]。的受精假丝酵母物种殖民地通过结论:羊膜穿刺术在皮肤上可能是另一个风险因素,两位作者怀疑羊膜穿刺术过程本身导致的假丝酵母绒毛膜羊膜炎(26,57]。羊膜穿刺术提供了一个早期诊断和积极管理的机会,包括产前治疗,如后所述。假丝酵母绒毛膜羊膜炎可能表现为早产、pPROM或宫颈无能没有发烧,而39%(48/123)的病例在这项研究中使用羊水产前诊断文化通过结论:羊膜穿刺术。最近的一个病例报告还显示,羊水污泥成功探测到的集合白念珠菌(96年]。因此,我们建议做结论:羊膜穿刺术在严格的无菌条件下例早产或pPROM。

自信息假丝酵母殖民在阴道是文献综述的失踪在大多数情况下,我们无法评估的影响假丝酵母殖民在阴道假丝酵母绒毛膜羊膜炎在这项研究中。最近的一项研究显示,复发性阴道殖民白念珠菌在怀孕早期早产和低出生体重的危险因素,指出常规筛查和治疗假丝酵母殖民改善妊娠结局(很有用96年]。虽然它仍然是未知的,阴道殖民假丝酵母与干地亚绒毛膜羊膜炎,我们也建议的筛查和治疗假丝酵母殖民在怀孕早期阴道是一个合理的策略来预防上行感染。

4.3。胎儿/新生儿的结果

近30%的单例和50%的双胞胎出生22周去世后,即使在2000年。不成熟和严重胎儿炎症可能导致的高死亡率。如表所示4怀孕22周后,单例中,几乎有一半在28周之前出生。

4.4。产前治疗

产前治疗假丝酵母绒毛膜羊膜炎是具有挑战性的。尽管孕产妇管理通过不同的路线进行了各种抗真菌药物,只有一半的情况下导致的交付住婴儿。氟康唑是最受欢迎的代理用于7例。然而,氟康唑活动更少c . glabrata第二个最常见的物种,以及氟康唑是否穿过胎盘是未知的97年]。使用大剂量的系统性氟康唑在妊娠前三个月胎儿致畸影响的潜在风险(97年,98年),虽然队列研究表明低剂量氟康唑与出生缺陷无关(99年]。因此,两性霉素B是推荐的一线治疗侵袭性念珠菌病病例孕妇和新生儿念珠菌病(98年]。两性霉素B的优点包括,它穿过胎盘,没有不良反应报道在人类97年],通常是有效的c . glabrata。一个案例报告显示,静脉两性霉素B治疗导致怀孕扩展由4周和住婴儿的交付没有炎症的迹象胎盘和脐带的变化(89年),尽管三个其他情况下导致死胎(76年,87年,88年]。Micafungin被使用在一个案例中,尽管在孕妇尚不清楚,其疗效和安全性以及是否穿过胎盘仍是未知的。然而,它的高分子量钠盐(约1292),低脂溶性和很高的蛋白结合能力应该限制其转移到胎儿97年]。某些情况下成功的治疗与intra-amniotic政府也报道(49,71年]。Transcervical intra-amniotic两性霉素B政府成功地延长2周的妊娠和交付了一个健康的婴儿49]。结论:intra-amniotic氟康唑治疗口腔和阴道政府成功地扩展怀孕了6 - 8周,导致住婴儿的交付71年]。羊的研究表明intra-amniotic氟康唑治疗预防系统性炎症和大脑炎症和损伤(One hundred.,101年]。这些报告表明intra-amniotic一个产前治疗被认为是治疗。我们建议两性霉素B应该选为一线代理和氟康唑应避免由于对胎儿不利的结果的可能性(97年]。

5。结论

假丝酵母绒毛膜羊膜炎可能表现为早产、pPROM或宫颈无能没有发烧。因此,假丝酵母绒毛膜羊膜炎应考虑与这些症状的孕妇,即使没有发烧,尤其是在那些早期妊娠保留IUCD,体外受精怀孕后,羊膜穿刺术的历史,或宫颈环扎术和早产。早产和胎儿/新生儿死亡率很高,和产前治疗尚未建立。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

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