文摘
人类乳头瘤病毒(HPV)是主要的感染源为宫颈癌的发展,虽然单独的病毒病毒发展不足和扩散;这可以归因于增加潜在的致癌风险,以及其他危险因素。在目前的调查,确定高危人乳头状瘤病毒的流行的癌变前的样品或恶性宫颈细胞学的妇女从厄瓜多尔的南部地区。我们使用的工具能够检测基因型16,18日,31日,33岁,35岁,39岁,45岁,51岁,52岁,56岁的58,59岁。此外,64.5%的样本分析HPV阳性,与基因型16和18最流行(16中检测出148个样本108年和18)。基因型58和51是第三个最频繁的简单和多重感染,分别。获得的数据非常类似于那些在世界范围内,认为性教育的策略,一级预防药物和疫苗的使用,可以显著降低宫颈癌的发病率和死亡率在厄瓜多尔的南部地区。
1。介绍
估计数据显示,2012年,宫颈癌是全球第五个最常见的类型,在乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结直肠癌。在女性,发病率和死亡率排名第四,每年约有528000新发病例和266000例死亡(1]。
国家研究所的数据统计和厄瓜多尔(INEC)那一年人口普查发现,宫颈癌是女性死亡的第二个原因,由于肿瘤疾病,大约有697人死亡,在胃癌(2]。
在这个国家的南部地区,在省Loja,宫颈癌报道作为女性最常见的癌症,共有844例新病例诊断在1997年和2006年之间。Loja省对应于422新病例,占所有恶性肿瘤的23.1%。这些422例中,182例(43.1%)原位癌。全球的标准化率这个地区侵入性宫颈癌的发生率为31.5×100000居民;在原位癌的情况下,它是23.8×100000居民。宫颈癌是女性死亡的头号杀手Loja,由于肿瘤疾病,标准化率为9.6×100000居民,确定这种疾病是厄瓜多尔南部地区的一个主要卫生问题(3]。
人乳头状瘤病毒被认为是宫颈癌的发展面临的主要风险因素(4- - - - - -7]。据估计,超过50 - 75%的性行为活跃的女性感染了一个或多个HPV基因型在他们的生活8,9]。一旦发生感染,免疫系统达到自回归(10,11)在80 - 90%的病例(18 - 24个月后8,12- - - - - -14]。通过这种方式,证明了人乳头状瘤病毒感染是一个必要的但癌症发展不足的原因15,16]。
超过150人乳头瘤病毒基因型被描述。大约40人有特殊取向通过肛门-生殖器和粘膜地区(17- - - - - -20.]。他们分为高致癌风险组(31日16日,18日,33岁,34岁,35岁,39岁,45岁,51岁,52岁,56岁,58岁的59岁和68年),可能的致癌风险(34 26日,30日,53岁,66年,67年,69年,70年,73年,82年,85年和97年),和低风险组引起良性病变宫颈尖锐湿疣或湿疣(32 6,11日,28日,44岁,43岁,44岁,54岁,55岁,57岁,61,62,71,72,74,81,83,84,86,87和89年)(6,20.- - - - - -24]。全世界在高危基因型中,最常见的是16和18,占大约70%的宫颈癌病例,包括高级别鳞状上皮内病变(16,25- - - - - -28]。相关的几个因素(高概率的发展中HPV感染)在首次性交年龄和几位性伴侣28- - - - - -31日]。
本研究的主要目的是确定高危人乳头状瘤病毒的流行在癌变前的样品或恶性宫颈细胞学在女性从厄瓜多尔的南部地区。工具能够检测基因型的存在16,18日,31日,33岁,35岁,39岁,45岁,51岁,52岁,56岁的58,59岁。根据贝塞斯达巴氏试验样本收集分类诊断任何细胞上皮的异常。此外,可能不同的协会与HPV感染危险因素评估。鉴于宫颈癌发病率和死亡率高,和在这个领域缺乏相应的流行病学研究,这项研究可能导致其死亡人数的减少。
2。人口和方法
2.1。人口
这个观察、横断面和前瞻性研究进行了从2012年到2013年,已经批准的大学研究委员会Tecnica特殊de Loja (UTPL)和厄瓜多尔的癌症协会(SOLCA)存储的核心。本研究支持大学Tecnica特殊de Loja:项目PY1019和PY1620。
总共17和84岁之间的431名女性的妇科服务使用SOLCA医院,UTPL医院或者厄瓜多尔家庭福利协会(APROFE)在Loja,厄瓜多尔,为了学习他们的巴氏试验结果。
入选标准(我)女人在Loja省注册的,萨莫拉,或El奥罗(2)细胞学诊断癌变前的或恶性的子宫颈抹片检查(ASC-US、ASC-H LSIL, HSIL,鳞状细胞癌,自动增益控制,或腺癌),先前未经处理的(3)执行诊断阴道镜(iv)接受通过签署知情同意参与这项研究
排除标准(我)妇女生下或子宫颈抹片检查在过去的3周(2)女性阴道镜在过去6周(3)妇女子宫颈癌的手术(锥形切除术、切片等)。在过去的3个月
2.2。方法
社会人口数据(年龄、居住地、婚姻状况)和临床数据(初次性交年龄、数量的伙伴和性传播感染的历史)的志愿者收集的调查。
患者接受了宫颈刮的研究中,无菌cytobrush之初diagnostic-therapeutic阴道镜。样本存储在5毫升的PBS缓冲(pH值7.5)6和8°C之间最大的3天内,直到处理。
DNA提取进行商业工具(纯链接的DNA,英杰公司有限公司格兰德岛,纽约,美国)。的数量和质量的DNA被分光光度法测量,使用Nanodrop 200 c,热科学设备。它是由检查260/280-260/230纳米的光密度。10至100 ng /μL使用放大的总DNA提取。
人乳头状瘤病毒检测是由实时PCR,使用AmpliSens HPV基因型功能处理量工具包(Bretonneux FR)制造商的指示。装备承认12高危HPV基因型(16,18岁,31岁,33岁,35岁,56岁,39岁,45岁,51岁,52岁,58岁的和59)。积极的和消极的控制被用于每个反应。放大的β球蛋白基因是一个遗传物质的质量控制措施。
分析了获得的数据通过放大应用生物系统公司的快7500软件检测系统(热费希尔科学、沃尔瑟姆,妈,美国)。我们使用一个presence-absence系统检测病毒的遗传物质有4荧光团Cy5 (β球蛋白),FAM(基因型16,39岁,33岁和58),乔(基因型31,45岁,35岁和52岁),和火箭(基因型18,59岁,56,51)。循环阈值(CT)是35岁,根据制造商的指示。样品超过这个值被认为是积极的,独立观察每个基因的扩增曲线的行为。
2.3。统计分析
与描述性统计分析结果,确定平均值、标准偏差和/或百分比。评估不同的风险因素和协会的HPV感染,或(95% CI)计算,考虑重要的值。计算是用这些程序:IBM SPSS统计(美国、IBM、纽约Armonk)和MedCalc®统计软件(奥斯坦德,)。
3所示。结果
研究中的431名参与者的特点如表所示1。此外,64.5%(278)的HPV阳性样品。基因型16和18是最普遍的,16日被发现在148年样本(53.2%的正样本)和18检测到108年(38.8%)。110个样品(39.6%)涉及单个病毒类型,而168个样本(60.4%)有多重感染样品7个不同的基因型。表2显示了每种类型的HPV感染的频率,考虑单个和多个显示器。
考虑到细胞学诊断和人乳头状瘤病毒的存在,66.7%,61.7%,52.4%,63.3%,67.5%,和86.7%的样本与阿古斯,子囊,ASC-H, LIE-AG,和癌症,分别有高危人乳头状瘤病毒。前三个人乳头瘤病毒基因型在每个细胞诊断最常见如表所示3。
HPV感染之间的联系分析和风险因素研究,以及或价值观,如表所示4。
4所示。讨论
在这个研究首次对HPV基因型的,我们确定的频率癌变前的和恶性的宫颈细胞学样本,连同他们的协会与细胞学诊断和感染的风险因素。最常见的细胞病理学LSIL在36.7%,而癌症病例占总样本的3.5%。高危人乳头状瘤病毒的流行在细胞学样本是64.5%。他们报道,在首都基多,厄瓜多尔其他研究细胞学或组织学改变,在人乳头状瘤病毒被发现的报道患病率低风险在67.7%和86%32,33]。在昆卡,在一般人群的500名妇女的一项研究中,25.6%的人乳头状瘤病毒的流行高和低风险(34]在Santa Elena类似报道。布朗et al。(2009)发现(35)患病率为24.2%。更高的HPV流行与异常细胞学研究表明病毒和恶性细胞之间的关系。
在目前的研究中,基因型16和18是最频繁,对于简单的感染(47.3%和15.5%,分别地。)和多重感染(57.1%和54.2%,resp)。其他致癌类型显示重要的发病率。提出了基因型58作为第三个最常见的简单的感染(10%),而51排名第三在多个感染(42.9%)。这些结果同意的荟萃分析布吕尼et al。(2010)36),报告基因型16,18岁,52岁,31日,58为最常见。的系统回顾和荟萃分析Ciapponi et al。(2011)37],HPV中高档病变和癌症的患病率在拉丁美洲和加勒比地区子宫颈癌(分析近8000个样本)是最常发现在基因型16和18,随后在降序排列,HPV 31日,58岁,33岁,45岁和52岁,类似于我们自己的研究中获得的数据。墨西哥报告58基因型作为第二个最常见的在宫颈癌的人乳头状瘤病毒16和异常细胞学样本(38,39),在基多,改变宫颈活检样本(32]。
研究在厄瓜多尔发现基因型16为最常见32,33,35,40),连同这次调查的结果。18基因型是不像第二个最频繁的报道,表明基因型变异的地理区域和社会人口因素产生影响,这样,更多的研究是必要的。
考虑到细胞学诊断,三个最频繁的HPV基因型是16,18日在阿古斯和51,ASC-H, LSIL, HSIL,在癌症和子囊58是第三个最常见类型,基因型16和18。一些作者认为,这些基因型的存在(高档病变)更有可能比其他类型的人乳头状瘤病毒发展为宫颈癌;这是由于这些潜在的致癌基因型(41]。
有几个危险因素可以影响HPV感染。一些研究人员报道,早期出现性生活和更高的性伴侣数量显著增加感染的风险(42,43]。一些研究表明,单身或离婚女性宫颈癌;然而,据报道在拉丁美洲,男人往往有一个以上的性伴侣,限制使用婚姻状况作为感染这种病毒的风险因素(44]。为了减少感染的风险,建议使用避孕套的性,,在一些研究中,它可以减少HPV感染的风险高达70% (45,46]。然而,在我们的研究中并无显著相关性感染的风险增加,考虑到因素分析;这可能是由于一个可能的偏见在参与者提供的信息,由于社会文化因素;此外,这些问题都是基于记忆和大量的人没有回答这个问题,结果影响显著。
总之,在这项研究中,基因型16和18被确定为主要类型的人乳头状瘤病毒的样本分析癌变前的和恶性细胞学。基因型58和51被描述成第三个最常见的类型,分别考虑简单和多重感染。获得的数据非常类似于那些在世界范围内,再次表明性教育和疫苗的共同策略作为主要的预防措施可以显著降低宫颈癌的发病率和死亡率在厄瓜多尔的南部地区。特别是它可能被认为是有利于引入积分10-11-year-old孩子小学的性教育,因为早期的性交在厄瓜多尔人口的开始。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
确认
作者要感谢博士安德里亚·奥尔特加Escarabay米格尔布拉沃博士冈萨雷斯,塞萨尔帕拉西奥斯索托博士(SOLCA),马可Ayora博士阿波罗(UTPL),博士Lindon萨帕塔(APROFE)。他们承认豪尔赫·托雷斯的合作,安德烈斯基多,大卫Tapia这些样本的过程中。这项研究是由大学Tecnica Paraticular de Loja:项目PY1019和PY1620。