文摘

背景。孕产妇结核病可能与不良婴儿的风险增加相关的结果。研究设计。我们对低出生体重的风险(激光焊)、小胎龄(SGA),和早产(< 37周)与母亲有关结核病在华盛顿州回顾以人群为基础的队列使用与婴儿出生证明和孕产妇住院分娩出院记录。我们确定了134名女性与1987年和2012年之间出生有关的结核病ICD-9在医院诊断代码交付放电和随机选取的536名女性没有结核病,频率匹配4:货到1年。多项式回归分析比较激光焊的风险,SGA,早产婴儿的母亲之间,没有结核病。结果。婴儿的妇女结核病分别为3.74 (95% CI 1.40 - -10.00)的aRR倍激光焊和1.96 (95% CI 0.91 - -4.22)的aRR可能SGA与没有结核病的母亲产下的婴儿相比。早产的风险相似(aRR 1.01 95% CI 0.39 - -2.58)。结论。孕产妇结核病与贫穷有关婴儿结果即使在低负担的环境。更好的理解相关的不良婴儿结果孕产妇结核病,反映了最近的趋势在美国结核病流行病学、可能告知潜在的有针对性的干预措施在其他低流行率设置。

1。介绍

全球结核病(TB)是一种发病率和死亡率的主要传染病导致育龄妇女(1,2]。尽管减少结核病的发病率在美国自1990年代以来,结核病仍然不成比例地影响特定人群包括移民(3]。在华盛顿州,结核病的发病率是类似于美国全国平均水平的3.0每100000人;然而,结核病例发生在外国出生的居民的比例大于在美国华盛顿(72.8%和60.0%)(3,4]。在2013年,女性占到41%的事件在华盛顿结核病(4]。

孕妇和产后妇女可能患结核病可能由于生理、内分泌和免疫的改变与怀孕有关(5- - - - - -7]。此外,孕妇可能不会出现典型症状时,可能会延迟诊断和导致贫困孕产妇的结果(7- - - - - -12]。最近的模型估计表明,全世界有超过200000的结核病例发生在孕妇(2011年13]。关于婴儿的数据结果与孕产妇结核病是相互矛盾的,一些报告增加不良结果,宫内生长迟缓,早产,胎龄小,低出生体重,和死亡14- - - - - -19),而其他人则没有显示出增加的不良结果(20.]。

大多数的研究评估不良婴儿结果与孕产妇结核病病例对照研究在单一设施或小团体的医院,用很少的人口估计在低流行率进行设置(10,14,18,21- - - - - -23]。更好的理解与孕产妇结核病相关的不良婴儿结果反映了最近的趋势在美国结核病流行病学可能告知潜在的有针对性的干预措施在美国和其他低流行率设置。我们进行以人群为基础的回顾性队列研究估计低出生体重的风险(激光焊)、小胎龄(SGA),并与有关的结核病医院早产婴儿女性分娩出院诊断在华盛顿州。

2。材料和方法

单身的女性从1987年到2012年出生在华盛顿州和她们的婴儿被确定使用出生事件记录数据库(伯德)。伯德数据库链接超过95%的华盛顿州孕产妇和婴儿出生证明数据交付从全州综合医院住院数据抽象报告系统(字符),包括出院诊断国际疾病分类编码的第九次修订(ICD-9) [24]。

我们最初确定的所有女性交付在华盛顿州1987年和2012年之间交付任何有关的结核病诊断(ICD-9码10.0 - -18.96,647.30 - -647.34,V71.2 V74.1,和V12.01)或与结核病指出出生证明在“产妇感染,”一个开放式的出生证明(图数据元素1)。然后我们排除结核的诊断,可能反映了历史的女性(相对于当前结核病),以及结核病可疑/筛选(V74.1 V71.2 ICD-9代码,和V12.01),因为我们是特别感兴趣的关系活跃的结核病在怀孕和分娩产妇及其新生儿预后的关系。此外,我们排除了女性发现通过开放式的“产妇感染其他“出生证明,我们无法辨别它是否表示母亲潜伏结核感染或活动性结核病从这个数据源。这些排除之后,有134名妇女在最后暴露孕产妇结核病队列(图1)。补充表在网上补充材料http://dx.doi.org/10.1155/2016/6413713显示了结核病诊断的分布从ICD-9码识别。未曝光的队列是由536名随机选择没有有关的结核病诊断的女人了在华盛顿,频率匹配(4:1)交货(图1)。

SGA的主要新生儿的结果(重量<第十百分位年龄),激光焊(< 2500克),早产(< 37周)被识别的信息记录在出生证明。孕龄被编码为一个复合变量使用临床估计孕龄或估计使用末次月经(LMP)如果临床估计失踪了。重量为孕龄类别来自华盛顿州(以人群为基础的参考25]。我们还评价了二级结果的婴儿死亡率和先天性结核病/婴儿从出生和重新接纳数据在生命的头两年的伯德和字符数据库。

因素识别先天的作为潜在混杂因素在孕产妇结核病和新生儿不良结局之间的关系包括母亲的年龄、教育、种族、平价,产前吸烟、妊娠期糖尿病、收入(美元基于普查区收入中值),婚姻状况,产前护理(使用适当的产前护理利用指数分类基于日期产前护理的产前护理发起和产前的次数26]),和孕产妇原产国(按世界银行的国民总收入分组索引类别(27])。没有母亲的身体质量指数(BMI)在2003年之前出生证明。怀孕期间体重增加是1988年开始记录在出生证明;然而,孕前体重是1992年后才有的。

2.1。统计分析

我们进行简单的描述性分析比较的频率和分布确定暴露组之间潜在的混杂因素。未经调整的风险估计(uRR) SGA,激光焊,早产的母亲之间的比较有和没有结核病使用多项逻辑回归和风险估计转换为相对风险比率占据(使用mlogit,存款准备金率命令)。鉴于我们有限的样本大小和一些因素的高比例的缺失的数据,只有潜在的混杂因素,改变了我们的相对风险判断不良婴儿结果超过10%,少于< 10%缺失的数据,包含在我们最后的多项逻辑回归模型。调整相对风险(aRR)利用多项逻辑回归模型计算了调整的母亲的年龄和收入连续变量和平价和孕产妇原产地为分类变量和风险估计转换为相对风险比率。相对风险评估报告和95%可信区间(CI)显著性水平α为0.05。占据(StataCorp,版本12,大学城,TX,美国)是用于统计分析。

3所示。结果

女性分娩住院放电有关的结核病诊断通常是类似于暴露组关于母亲的年龄和体重指数(表1)。结核病的女性不太可能是白色(20.5和79.4%),从高中毕业(40.7和82.9%),或在怀孕期间吸烟(6.4和15.8%),而没有结核病的女人。更大比例的女性与结核病是在国外出生的(78.4和16.8%),住在城市地区(80.7和74.7%),是单身(36.6和28.8%),有2个或更多以前怀孕(35.1和22.9%),并且有妊娠糖尿病(6.0 3.7%)。女性普查区收入中值与结核病低于那些没有结核病。结核病的女性更有可能有不适当的产前护理(参加< 80%的一般建议产前访问)或更有可能经历了怀孕更密集的产前护理探视时间表(≥110%)比女性没有结核病,他们最有可能有推荐的产前护理的利用率。在结核病的105名外籍女性,绝大多数来自墨西哥(36.6%),其次是菲律宾(6.7%)和越南(6.7%)(图2)。

表2显示了未经调整的相对风险(uRR)孕产妇结核病接触和婴儿不利的结果。婴儿结核病诊断的女性在交付2.64倍是激光焊相比,婴儿没有结核病的女性(95%置信区间:1.34—-5.20)。同样的,婴儿女人与结核病被1.95倍SGA(95%置信区间:1.11—-3.41)。孕产妇结核病患者的母亲产下的婴儿相比有相似的早产风险的母亲没有结核病(RR 1.74, 95%置信区间CI: 0.89 - -3.43)。调整后的产妇年龄、收入、平价和孕产妇原产地,激光焊的风险仍然增加(aRR 3.74 95%可信区间1.40 - -10.00)与结核病孕妇所生的婴儿相比,那些没有结核病。SGA保持同样的风险升高(aRR 1.96 - 95%置信区间:0.91—-4.22),但不再显著。早产的风险减弱但仍类似婴儿女人之间有无结核病(aRR 1.01 95% CI 0.39 - -2.58)。

一个婴儿出生的母亲在我们的暴露人群对重新接纳有关的结核病诊断数据在出生后第一个24个月;有任何未曝光的队列(数据没有显示)。两个孩子在暴露组和未曝光的队列没有ICD-9诊断代码的“其他先天性感染特定围产期”在交付入学或再入院的第一个24个月的生活。这个ICD-9代码包括结核病、单纯疱疹病毒,李氏杆菌病、疟疾、和弓形虫病的诊断。有一个胎儿死亡报道在暴露和被曝光的军团。

4所示。讨论

在这个以人群为基础的回顾性队列研究中我们发现,产妇结核病,ICD-9孕产妇分娩出院诊断识别的代码,与低出生体重显著相关,与一个趋势与胎龄小,但不是早熟,在低结核病负担。

我们的研究结果类似于之前孕产妇结核病和不良婴儿的纵向研究的结果。回顾性队列研究中评估婴儿在怀孕结果与结核病有关在台湾(结核病高发设置)、林等人报道,与结核病的母亲产下的婴儿是1.35(95%置信区间:1.01—-1.81)倍激光焊和1.22(95%置信区间:1.00—-1.49)倍SGA没有结核病的母亲产下的婴儿相比,(17]。类似于当前的研究,没有发现协会与早产(RR 0.97, 95%置信区间CI: 0.72 - -1.30)。低出生体重和增加激光焊的风险在与结核病的母亲产下的婴儿相比别人出生没有结核病已报告在回顾single-hospital基于队列研究在墨西哥(平均出生体重2859和3099克;激光焊的RR 2.2 (95% CI 1.1 - -4.9))16]。同样的,一个小三市中心医院病例对照研究在英国发现女性结核24婴儿平均出生体重2735克,这是远远低于平均重量3135克()的婴儿的母亲没有结核病(18]。最后,在产科专业诊所在印度,婴儿出生的女性与结核病的2.1倍生激光焊(95%置信区间CI: 1.4 - -3.1)和2.6倍生SGA(95%置信区间:1.4—-4.6)19]。

我们发现很少情况下婴儿结核病在我们的研究中。虽然我们没有具体的孕产妇结核病诊断和治疗信息,很有可能,在华盛顿州,一旦孕产妇结核病的诊断,母亲就开始接受治疗,显著减少婴儿的结核病传播的风险。相反,一个婴儿结核病诊断可能是在门诊就不会被抓获的住院诊断代码,除非婴儿住院。然而,在我们的设置中,胃吸入物(更常见的一种手段使婴儿结核病诊断)通常需要住院治疗。没有医疗记录确认,很难评估先天性结核病自ICD-9代码用于识别先天性结核病是用于多种先天性感染围产期包括结核病、单纯疱疹,李氏杆菌病、弓形体病(然而,在我们的研究中只有两个孩子认同这种复合代码)。

一些怀孕的结核病患病率估计低负担设置差别很大,主要是设备或基于医院(7,10,14,18,21- - - - - -23]。孕产妇结核病在美国被认为是罕见的;然而,怀孕状态不定期收集和报告国家或国家结核病估计,有一个缺口以人群为基础的研究在文献中不良新生儿结果的风险低的结核患病率设置。我们的研究是第一个以人群为基础的研究,我们的知识评估的风险与孕产妇结核病相关不良婴儿结果反映出美国最近结核病流行病学趋势而占孕产妇原产国。这次调查有助于理解不良婴儿结果可能与母亲有关结核病即使在低负担的环境,可以用来通知有针对性的干预措施在华盛顿,在美国,或者在其他低流行率设置。

在目前的研究中,结核病在妊娠高在美国以外的地方出生的女性和女性受教育水平较低和收入。临床医生应该意识到风险人群和怀孕期间结核病诊断和治疗的重要性。美国疾病控制和预防中心建议,结核病治疗怀孕期间应该发起因为治疗结核病的风险是一个更大的危险为母亲和婴儿(28]。虽然我们不知道病人的结核病筛查地位在这项研究中,怀孕与结核病预防错失良机(有关7,29日]。普遍筛查高危产科病人潜在的结核病可以确定一个高比例的妇女有资格获得潜在的结核病治疗(30.]。成本效益模型估计产前提供异烟肼预防性治疗可能是低成本与减少孕产妇有关的结核病病死率比产后结核病预防战略(31日]。我们的发现加强产时需要支持的母亲被诊断为结核病和持续的公共卫生监测结核病的孕产妇提供激光焊和潜在的可能性降到最低SGA婴儿。

我们的研究的优点包括使用一个大人口基数长达25年。利用电子存储库相关的母亲般地出生结果数据允许我们估计的风险不良婴儿与母亲有关结核病的诊断结果。鉴于结核病发病率在华盛顿州类似于美国发病率一般来说,华盛顿州新生儿的风险估计结果也反映了美国当前结核病流行病学和援助贫困婴儿的表征结果与孕产妇结核病在低负担的设置。

与我们的方法有一定的局限性。确定我们的接触(孕产妇结核)和结果感兴趣的(SGA、激光焊和早产)是基于数据从华盛顿州出生事件记录数据库文摘(伯德)和综合医院报告系统(字符)。与任何大型公共数据库系统一样,可能存在问题的谎报或错编密码的信息。在华盛顿州的评价出生证明和出院数据,有大量的漏报产妇条件和出生证明妊娠并发症;然而,出院数据被发现更准确(32]。出生证明和出院数据的结合,在伯德和识字课有关数据库中,收益率更高的“真正的阳性”比单独的数据源(32]。女性在华盛顿与结核病诊断的数量记录在出院记录很低;我们不能排除underdiagnosis或孕产妇结核病漏报的可能性。此外,女性不定期检测结核病在产前护理访问和一个女人谁是无症状或有非典型症状结核病可能不是诊断(33]。没有出生证明上的特定数据元素结核病;,而我们依靠临床医师报告结核病诊断的出院记录。临床医生可能没有意识到母亲的结核病状态也可能选择不报告结核病在放电记录交付。我们的研究也缺乏具体的临床信息有限日期或结核病诊断方法,以及治疗。患结核病的风险高于艾滋病毒携带者(34]。华盛顿出生证明了信息对孕产妇艾滋病病毒感染;但这没有敏感数据进行分析。然而,在华盛顿,新的结核病患者的艾滋病感染率较低为2.6% (35]。因此,我们不能预测我们缺乏HIV病毒的数据来改变我们的风险评估。

在我们的群体中,大多数患有结核病的母亲在国外出生的,一致的趋势在华盛顿和美国将军。尽管结核发病率明显降低在一般美国人口自1993年以来,减少在外国出生的人已经小得多,在国外出生的人与案件率约13倍出生于中每100000人(15.6和1.2)[35]。不良的风险增加婴儿与母亲有关结核病在我们的研究结果可以反映出的风险增加SGA和外籍母亲的婴儿早产。为了解决这个潜在的直接“,我们调整我们的风险估计的不良婴儿结果孕产妇原产国(通过世界银行国民总收入分类指数)。然而,残余混杂可能依然存在。虽然产妇原产地可能不良婴儿状况的重要驱动力,有越来越多的文献表明,外国出生的婴儿出生母亲实际上可能会有更好的结果相比,种族类似出生于母亲(36- - - - - -40]。在一些比较研究文献(即。,台湾[17)和印度(19])孕产妇结核病和不良的婴儿之间的关系结果相似,表明外国出生的区别和出生于母亲在我们的研究中不太可能影响我们的结果对于新生儿的结果。

在目前的研究中,我们调整的因素,包括母亲的年龄、收入、平价、孕产妇原产国。缺失数据的因素(产妇教育、BMI和怀孕期间体重增加)是实质性的,限制完全对这些因素进行调整的能力。因此,它是可能的,产妇结核病现状和不良婴儿结果之间的关系在我们的研究可能是由于无节制的或残余混杂。未来的研究可能需要使用更大的人群为基础的估计来评估的重要性因素更全面。

5。结论

我们的研究发现了一个显著的风险增加激光焊和SGA的无意义的风险增加的趋势与结核病诊断的母亲产下的婴儿即使在低负担,表明母体的结核病仍是一个重要的风险因素不良婴儿的结果。这强调了密切的临床随访的重要性孕妇与结核病和她们的婴儿。高发病率国家的妇女可能需要增加警惕潜在的结核病筛查和治疗,以防止不良母婴结果与孕产妇结核病相关。

进一步研究有关结核病的风险怀孕和新生儿不良结果与母亲有关结核病的风险是必要的,包括详细的情况确定。怀孕的努力可以通过添加辅助地位结核病监测工作。更好的理解母亲结核病的风险和不良婴儿结果孕产妇结核病可能告知潜在的有针对性的干预措施在其他低流行率设置。

伦理批准

这项研究被认为是免除伦理批准人力华盛顿的研究评论部分部门的社会和卫生服务(豁免e - 041014 h, 4月11日,2014),因为它不涉及人类受试者。

信息披露

初步数据报告在第十八届会议国际防痨和肺部Disease-North联合会美国地区,温哥华,公元前2015年2月3月28日2。

免责声明

资金来源没有参与研究设计、数据收集、分析和解释数据,报告的写作,或者决定提交文章出版。

利益冲突

作者报告没有利益冲突。

作者的贡献

所有作者(西尔维娅·m·LaCourse莎朗·a·格林伊丽莎白·e·Dawson-Hahn和斯蒂芬·e·霍斯)导致了概念、计划、实施、分析、和写作的工作和承担责任的论文发表。

确认

这项工作是由美国国立卫生研究院(NIH)性病/艾滋病研究培训格兰特(T32 AI007140西尔维娅·m·LaCourse)和露丝l . Kirschstein NRSA培训奖[T32HP10002伊丽莎白大肠Dawson-Hahn]。作者要感谢华盛顿国务院卫生数据访问,Bill O ' brien先生,流行病学,华盛顿大学进行编程的数据联系和帮助。他们也感谢Kizazi工作组(华盛顿大学全球综合健康中心的女性,青少年,和孩子(全球瓦希))的支持在本文的准备。

补充材料