尿道支原体:一个被忽视的女性性传播病原体?

文摘

尿道支原体是兼性厌氧微生物和公认的原因nongonococcal男性尿道炎。对于女性,尿道支原体已经与宫颈炎,子宫内膜炎、盆腔炎(PID),不孕症,对人类免疫缺陷病毒(HIV),出生和不良的结果,表明一个一致的与女性生殖道病理学的关系。全球普遍存在的尿道支原体在有症状和无症状性活跃女性范围1到6.4%。尿道支原体可能在发病机制中发挥作用作为一个独立的性传播病原体或与另一个病原体通过促进合并感染。长期的生殖的后果尿道支原体无症状感染个体需要进一步调查。尽管筛查目前这种病原体不推荐,它应该被认为是高危人群。最近来自美国疾病控制中心的指导方针有关PID不覆盖的第一线治疗尿道支原体但建议考虑治疗的病人没有改进标准PID方案。前瞻性研究的发病率、病理生理学和长期生殖的后果尿道支原体一般人群的感染需要确定筛选协议是必要的。新的治疗方案需要追究由于耐药性的增加。

1。介绍

尿道支原体从尿道标本于1980年首次发现的两个男人nongonococcal尿道炎(NGU) [1,2]。其发病率在男性出现尿道炎是30至40% (1,3]。此外,的存在尿道支原体在男性NGU的风险增加5.5倍4,5]。对于女性,尿道支原体已经与宫颈炎、子宫内膜炎、盆腔炎(PID),不孕,人类免疫缺陷病毒(HIV),不良出生结果(1]。在美国的流行程度尿道支原体女性被认为是1%左右,略高于淋病奈瑟氏菌患病率(0.4%)和不足沙眼衣原体患病率(3%)基于一个代表性的年轻人3]。尽管最初矛盾的结果之间的关系尿道支原体和女性生殖道病理学(6,7),几项研究已经证实这种联系(1,3,8),最近了荟萃分析(9]。核酸扩增在1990年代的发展促进了一些流行病学研究检查协会尿道支原体与PID (1,10,11]。在2015年的性传播感染(STI)治疗指南,美国疾病控制中心(CDC)调用尿道支原体作为一个新兴女性性传播病原体(12]。

PID一般疾病的诊断是一个幼童腹壁薄弱在生育年龄的女性13]。普遍年龄在15岁到44岁的女性在美国自1995年以来下降从5.7% ~ 8.6%下降到~ 2006年和2010年之间的2002年和平稳5%14]。尽管三分之一到一半的PID相关联的病例n球菌和/或c . trachomatis,很多情况下有一个病因不明12]。众所周知,PID可以导致严重的生殖问题包括不孕、慢性骨盆疼痛,异位妊娠,复发性感染。独立之间的联系尿道支原体和PID多项研究证实了15)提出了担心尿道支原体可能发挥致病作用,特别是在其他性传播感染的情况下并不确定。因此,有必要对PID的治疗方案尿道支原体。更为复杂的管理,几项研究已经确定了尿道支原体治疗耐药性感染女性(15- - - - - -18]。

大多数的研究尿道支原体观察性研究变量样本大小,一些非常小,用很少的随机试验。因此,一些研究结果可能不会转移到大多数人口。的患病率尿道支原体从高危人群的队列研究明显高于普通人群中的患病率(1,2]。尿道支原体也被描述在禁欲方面女性,把质疑的标准筛选病原体。

我们的目标是评估证据文献中关于协会尿道支原体女性生殖道病理学和识别需要关于病理生理学的研究领域,临床表现,该病原体的筛查和治疗。

2。材料和方法

最初PubMed搜索进行了使用条款”生殖支原体,”“尿道支原体女性,”和“流行尿道支原体在无症状的女性”,确定了1064篇文章。文章被审查排除由于缺乏相关的标题、摘要和内容。英语文章提出有关性和分层的数据只在女性中进行。因此,66篇文章被包含在本文中。

3所示。结果与讨论

3.1。临床更新尿道支原体作为一个女性性传播感染

3.1.1。流行病学

尿道支原体是最常见的微生物之一与生殖道感染和越来越被认为是一个STI (1,19- - - - - -21]。尿道支原体有几个临床特征符合性传播感染,包括更高的性活跃人群中检测性幼稚的青少年相比,检测在感染者伙伴,和优势在年轻患者多个性伴侣和与男性发生性关系的男人(尤其是那些感染了艾滋病病毒)1,3,8,19,22,23]。几项研究已经确定支原体STI显示显著增加了利率的感染在性行为活跃的女性,与率/感染的风险增加2个或更多的性伴侣。一项研究报道,流行的尿道支原体与每个额外的性伴侣(增加10%3]。它也表明,女性与感染的合作伙伴也在增加风险(3]所以性行为本身似乎是一个主要危险因素,但不是唯一的决定因素,感染。此外,几项研究已经显示一个独立的关联尿道支原体和生殖器感染。然而它看来,并不是所有的航空公司都有症状就是明证普通人群的研究(24]。

几个临床联系尿道支原体感染已确定。在一个前瞻性研究,尿道支原体被发现在女性中最常见的≤24岁吗年,这些历史的堕胎,那些第一次性交后20年(35]。最后协会似乎违反直觉,但可能与更高的清除感染的机会当女性第一次暴露在有机体在年轻的时候,虽然没有研究支持这个观点。总的来说,大部分证据表明低患病率尿道支原体在无症状的女性(25),这可能会让筛查工作低收益(21,25,28,35,36]。

大多数的流行病学研究支原体感染高危人群中进行,如有症状和无症状的病人参加性病诊所。这引入了一个抽样偏差和限制有关的结论尿道支原体作为一个独立的STI一般人群(25,36]。

表1总结了研究的患病率尿道支原体。一般人群的患病率是未知的常规筛查以来不是完成,而是一些研究估计的全球流行尿道支原体女性介于1和6.4% (37- - - - - -39]。患病率研究通常包括女性参加性病诊所或艾滋病毒感染者。Clarivet等人发现率低0.1%的无症状的女性(25]而Gaydos等人发现率接近20%的女性参加性病诊所在巴尔的摩(~ 70%的这些女性症状)2]。研究青少年诊所、性病诊所,和应急部门在美国已经确定了尿道支原体生殖道微生物在15 - 20%的年轻女性报告泌尿生殖器的基于临床症状或性传播感染的风险(历史13]。

尿道支原体合并感染,c . trachomatis也被认可。在横断面病例对照研究中,4.5%的无症状患者发现阳性尿道支原体(27~),而5%的人感染c . trachomatis是合并感染尿道支原体(27]。无症状的研究参与者,通常是从一个便利的性病诊所与会者报告无生殖道症状(21]。发生率较高的年轻女性相比,18 - 24岁的老年妇女(7.9%c . trachomatis2.4%,尿道支原体职责。)35]。

3.1.2。临床表现

尿道支原体一直与典型PID骨盆疼痛等症状,阴道分泌物异常、发烧、恶心和呕吐。有症状的女性是积极的尿道支原体更有可能报告性交后的出血,这可能是由于宫颈炎,女性负面生物(优势比5.8;95%可信区间1.4 - -23.3,在调整了年龄和合并感染)[36]。大多数尿道支原体感染是无症状的女性(24),大约一半的女性(56.2%)检测呈阳性的生物体是无症状37]。就像c . trachomatis尿道支原体会导致“沉默”PID感染轻微症状相对于n球菌PID相关症状(13]。Bjartling等人发现类似的异常率阴道湿涂片,颈脆弱或温柔,发烧,和血清c反应蛋白(CRP)水平之间尿道支原体阳性的女性和消极的控制(27]。然而,尿道支原体阳性的妇女更可能报告性交后的出血比消极的控制(优势比2.00 (1.10 - -3.61))。此外,女性尿道支原体更有可能联合颈椎温柔,性交后的出血,和阴道分泌物异常(优势比2.71(1.50 - -4.90)]相比,女性不感染呢尿道支原体(27]。

3.1.3。米。支原体:一个新兴的原因盆腔炎(PID)

PID是一种炎症性的疾病,可以包括一个或多个下列条件:子宫内膜炎、输卵管炎,tuboovarian脓肿、盆腔腹膜炎。PID综合症被描述为一个幼童腹壁薄弱,主要引起的厌氧细菌物种(1]。n球菌和c . trachomatis在PID最常被诊断出的生物,但高达70%的情况下是不确定的病因(1,40]。生物的阴道菌群等支原体,鞘突Ureaplasma,加德纳菌属、大肠杆菌、和厌氧菌与PID相关联。随着核酸扩增检测的发展(NAATs)的发病率biopsy-proven子宫内膜炎或临床相关的PID尿道支原体增加了(1,27]。女性积极尿道支原体被发现的两倍histology-proven比女性子宫内膜炎测试-在调整了年龄,种族,n球菌,和c . trachomatis(优势比2.0 (1.0 - 4.2)][15,41]。尽管研究较少,postabortal PID已被证明是密切相关的尿道支原体(优势比6.3 (1.6 - -25.3)][1,13]。几个代表性的研究调查了独立之间的联系尿道支原体和PID。例如,一个前瞻性研究报告13倍的存在子宫内膜炎的发生率增加尿道支原体在30天的后续访问城市人口的妇女在美国有临床PID没有并发n球菌和c . trachomatis感染(15]。最近的一项荟萃分析显示集中优势比为1.66 (95% CI, 1.35 - -2.04)为宫颈炎和2.43不孕(95%可信区间,iseq指数- 6.34)尿道支原体被感染的妇女(9]。

3.1.4。尿道支原体及其与其他性传播感染和恶性肿瘤

尿道支原体与艾滋病毒感染易感性增加有关(42,43]。不像大多数其他的支原体物种,尿道支原体可以连接到表面的上皮细胞与专业技巧入侵细胞结构(4]。在一个在体外模型,达斯等人发现尿道支原体感染艾滋病毒的风险增加了感染上皮细胞层,减少其完整性和激活艾滋病毒细胞上皮细胞层以外的目标,从而促进传播和繁殖在主机和增加病毒传染通过粘膜表面42]。Vandepitte等人在其嵌套病例对照研究发现之间的时序关系的证据尿道支原体收购和艾滋病毒(43]。协会才发现子群中进行测试尿道支原体三个月前第一次艾滋病毒阳性结果相比,该集团与早期艾滋病毒检测(优势比= 7.19;95%可信区间1.68到30.77)[43]。进一步研究表明积极的联系尿道支原体和高危人乳头状瘤病毒(HR-HPV)感染。例如,女性性工作者的一项研究显示,39.6%是积极的尿道支原体和HR-HPV29日]。此外,Zarei等人展示了一个慢性之间的联系尿道支原体感染和卵巢癌和淋巴瘤(44]。然而,这些研究没有控制女性和她们的伴侣的性行为,限制结果的普遍性。

3.1.5。支原体在怀孕

所有支原体物种与围产期发病率和死亡率有关(45]。总部位于美国的队列研究表明女性早产增加2.5倍尿道支原体感染了收缩在23日和32周的妊娠相比未感染女性(优势比2.5;(95% CI 1.2 - -6.0)1]。六个研究的荟萃分析,尿道支原体与早产有关池或为1.89 (95% CI, 1.25 - -2.85),也与自然流产与池或1.82 (95% CI, 1.10 - -3.03)9]。

的支原体,m . hominis和Ureaplasma最相关和绒毛膜羊膜炎被认为导致这些不良反应(45]。而m . hominis没有与PID相关联,与上呼吸道感染有关,神经系统感染,新生儿菌血症,和脑膜脑炎,不像吗尿道支原体(46]。

3.1.6。诊断和筛查

支原体的诊断。尿道支原体是一个小柔膜细菌类的细菌没有细胞壁,基因组的大小(只有580个碱基1,47]。因此,它不能检测到革兰氏染色剂,是极其困难的文化增长要求6个月(12]。其基因组是最相似的支原体肺炎(48),导致典型的细菌性肺炎。目前没有fda批准的诊断测试尿道支原体(1]。考虑到困难与培养生物和缺乏标准化的血清学检测尿道支原体,NAATs形式的聚合酶链反应(PCR)检测几乎是专门进行了诊断尿道支原体在研究中设置。一些PCR检测证明> 95%的特异性和敏感性49]。最近的一项研究报道loop-mediated等温扩增(灯)作为小说NAAT,拥有相似的敏感性PCR试验(50]。

到目前为止四种类型的标本可以收集起来检测的尿道支原体:阴道拭子,第一个空白尿液,子宫和直肠拭子。在美国一些研究已经表明,与阴道拭子标本NAATs相对最高灵敏度相比,尿液和子宫标本(10,51]。此外,self-obtained阴道拭子被发现产生相似的测试敏感性clinician-obtained标本(10]。在早前的研究在西雅图,佤邦,有症状的女性参加一个性病诊所,标本敏感性最高的是阴道标本PCR:报道敏感性分别为91%,53%,65%,阴道,宫颈,和尿液标本,分别51]。在随后的横断面研究女性参加一个性病诊所在新奥尔良,PCR的相对灵敏度是85.7%的阴道拭子标本,为74.3%,子宫拭子标本,尿液标本的61.4%,24.3%的直肠拭子标本的检测尿道支原体在女性10]。因此,阴道拭子是目前最常用的标本进行检测尿道支原体通过聚合酶链反应。

屏幕或屏幕。2015年疾控中心性病治疗指南推荐所有女性诊断为PID也应了艾滋病毒检测,淋病,衣原体12]。没有关于的建议尿道支原体检查由于缺乏数据筛选的效用和缺乏一个fda批准的商用测试模式(12]。

考虑到更高的患病率尿道支原体在高危女性(1及其与PID协会报道,不孕,和不良妊娠结局,这将是合理的测试有症状的女性尿道支原体如果NAAT可用。此外,在病人的症状是耐火材料为PID适当的抗生素治疗,宫颈炎,子宫内膜炎,测试尿道支原体可能是临床有益,表示根据目前的数据。

有争论关于可能的成本,普遍筛查的好处,和危害尿道支原体无症状患者,因为大多数携带者可能无症状。鉴于有限的数据,这个决定应该基于提供者和病人之间讨论个人风险因素的背景下,作为官方筛选建议才会做出更好的质量成本数据,伤害,和福利是可用的。

3.2。治疗尿道支原体感染

阿奇霉素和强力霉素是当前一线治疗宫颈炎和NGU [5]。一个最初的随机对照试验尿道支原体治疗更有效的治疗与单个1 g的阿奇霉素与强力霉素100毫克竞购美国7天(52]。治愈率与阿奇霉素范围从87%到67 (5]。然而,高与单1 g阿奇霉素治疗失败报告有效性下降到60% (53,54),39%在最近的研究(55]。用阿奇霉素治疗失败是由于一个孤立的点突变23日在许多核糖体rna基因尿道支原体人口(17],高达50%的病例报道[12]。

由于这些可怜的功效,选择阿奇霉素方案进行了调查(5]。几项研究检查了一个扩展的1.5 g阿奇霉素(500毫克1天,其次是连续4天每天250毫克)和一个高剂量的2 g阿奇霉素一旦原理扩展azithromycin-containing方案可以减少风险的患者获得性耐大环内酯物当启动一线没有既存的大环内酯物抵抗。类似的趋势也被指出与强力霉素(52]。不幸的是,最近的一项随机对照试验发现减少微生物治愈率的方案和单2 g方案扩展到25 - 81%(基于不同的研究范围)和73%,分别为(5]。

莫西沙星的阿奇霉素阻力上升,引入作为二线治疗选择。莫西沙星,氟喹诺酮类,被认为是一个可靠的替代最初报道100%治愈率(30.,56]。根据2015年疾病控制与预防中心的指导意见中,女性与PID不应对一线治疗7 - 10天内应该被视为可能感染尿道支原体和莫西沙星治疗14天(400毫克/天12,57]。它不是作为一线由于更重要的莫西沙星相关的副作用相对于阿奇霉素,如腱断裂,虽然这些重大负面影响仍然比较罕见。然而,截至2013年,增加治疗失败也指出,由于细菌耐药性与失败率莫西沙星(介于10%和15%17,18,58]。鉴于莫西沙星阻力增加,单一疗法有可能增加耐多药菌株的风险。

其他氟喹诺酮类原料药调查并被证明是有效的包括氟哌酸和动力学性质59]。其他氟喹诺酮类原料药,如gemifloxacin sparfloxacin、grepafloxacin trovafloxacin, garenoxacin已被证明是有效的尿道支原体体外但缺乏人类研究[59]。据报道,环丙沙星,氧氟沙星和左氧氟沙星对微生物活性差相对于莫西沙星(59]。普那霉素是一种用于治疗streptogramin vancomycin-resistant肠球菌都有效由于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌血症和复杂的皮肤感染(60]。治疗尿道支原体普那霉素(1 g 6小时10天)导致- PCR结果治疗后28天(60]。这个方案似乎有前途的治疗耐多药尿道支原体但是还没有被很好地研究据报道通知最佳剂量和昂贵的有限的可用性(60]。

鉴于微生物耐药性的倾向,后续测试文档治疗反应是合理的。一些作者提倡一个测试治疗(TOC)在治疗后3 - 4周阻力分析那些持续感染,尽管治疗(16]。大多数男性TOC进行研究,用更少的女性的研究。回顾性队列研究执行TOC与azithromycin-containing 1个月的起始治疗方案确定抗感染(61年]。然而,后面的前瞻性群组研究调查了TOC的最佳时间和报告- TOC平均14天内(12 - 15天)对感染病人,容易受到一个1 g的阿奇霉素,这是作为一线治疗(55]。那些出现耐药进一步用莫西沙星治疗10天每天400毫克- TOC在28天的工作人员(55]。此外,福尔克等人表明,个人用阿奇霉素治疗- PCR在8天内,那些用莫西沙星治疗- PCR在1周(62年]。然而,进一步讨论了早期- PCR可能与DNA水平低与电阻检测治疗开始后不久发现在治疗开始后10天阿奇霉素和最终开拓殖民地需要进一步治疗62年]。因此得出最佳时机最可靠的TOC应该发生在治疗后3 - 4周(62年),这与早期日本男性进行研究63年]。

测试和/或经验诊断治疗前60天内的合作伙伴也强烈建议女性积极的确认尿道支原体为了防止再感染(12]。合作伙伴建议避免性交,直到足够的治疗完成和解决如果最初出现症状12]。没有具体证据的效用在这些情况下使用避孕套。

3.3。长期的后遗症尿道支原体感染

长期的生殖的后果尿道支原体感染显然还没有确定。然而,与PID表明,不育,慢性骨盆疼痛,宫外孕的风险可能是潜在的病原体感染像后遗症c . trachomatis和n球菌感染(64年]。这可能是在某些人群筛查的另一个论点。表2总结了研究调查之间的关系尿道支原体和不孕。尿道支原体可以持续几个月或几年感染者[65年]。在最近的荟萃分析,报告说,女性携带尿道支原体感染通常无症状的报道估计清除率15个月伦敦基于一个大型研究[24]。尽管自发的间隙,慢性感染可能会导致组织损伤前间隙造成长期健康问题。再感染由于合作伙伴的载体状态也可能导致再感染导致更多的慢性感染。PID评价和临床健康(桃)研究是一个多中心、随机前瞻性临床试验,最大的轻度至中度急性治疗试验PID在美国,包括586名女性在一些中心在北美出现症状和体征的PID (41]。本研究显示更高的不孕率(22%),慢性骨盆疼痛(42%),复发性PID(31%)妇女谁尿道支原体已经检测到由PCR相比,妇女子宫内膜样本测试负,但这些研究结果没有统计学意义(15,41]。目前尚不清楚其他感染的风险增加,如衣原体和淋病导致不孕或者尿道支原体主要会导致不孕。由于未经处理的PID会导致长期不良生殖结局,尿道支原体可能导致不良对生殖系统的影响。一个前瞻性研究发现强劲尿道支原体抗体反应女性不孕症的诊断无症状,建议的不利影响尿道支原体在生育33]。另一个前瞻性研究表明,PCR-proven肥沃的女性不太可能尿道支原体感染与原发性不孕的女性(4.4%和29.2%,)[34]。因此,一些作者建议筛查尿道支原体作为STI检查的一部分,鉴于可能的副作用如不孕、慢性盆腔疾病、宫外孕的风险,和早产以及其他健康后果与PID相关联。然而,证据关于其他生殖后遗症更有限,和评估的一些研究生殖后遗症没有显示任何的女性,没有显著区别尿道支原体感染(41]。一个病例对照研究对异位妊娠的风险没有发现任何重大协会(或1.0,95% CI 0.5 - -2.0)66年]。Well-powered前瞻性研究,控制其他生殖道感染和比较尿道支原体案件未感染女性需要建立长期无症状慢性生殖的后果尿道支原体感染。

4所示。结论和未来的研究领域

尿道支原体现在日益公认的STI与PID有关,子宫内膜炎、宫颈炎,和艾滋病毒在女性虽然与其他性传播感染临床表现和风险因素重叠。的可用性NAAT PCR检测的生物将允许进一步调查的影响尿道支原体长期感染生殖健康状况如不孕、慢性盆腔痛、异位妊娠和分娩结果,如早产分娩。由于抗生素耐药性模式、替代阿奇霉素和莫西沙星必须进行调查。在此期间,临床医生应考虑测试和治疗尿道支原体在个案基础上,尤其是妇女被诊断为PID或宫颈炎临床使用标准的改进方案。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

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