文摘
数据的负担流感在印度很少怀孕。为了评估流感的贡献急性呼吸道疾病在怀孕(ARI), 266年印度北部怀孕的雌性与发热ARI从2014年12月至2015年5月进行了研究。得到了双鼻咽、口咽拭子和rt - pcr检测流感病毒。50(18.8%)患者流感阳性(/ H1N1pdm09 41, / H3N2 8日和乙型流感山形1)。严酷,头痛,ARI明显家族史的流感阳性患者的更频繁。奥司他韦和支持性疗法是管理所有确诊病例。9个流感阳性病例需要住院治疗呼吸道疾病,和5发达呼吸衰竭。其中,4在怀孕后期(3)屈服于他们的疾病。我们得出这样的结论:流感病毒是引起重大的发病率和死亡率在怀孕的女性与阿里在北印度。因此,适当的预防接种流感疫苗的策略和早期抗病毒治疗在疾病的起始压力。
1。介绍
流感在怀孕期间一直伴随着相当大的发病率和死亡率。高危孕妇被观察到的并发症如肺炎和死亡在1918年的流感大流行,1957年和2009年。在1918年大流行,哈里斯描述总体死亡率27%的怀孕女性发达与流感相关的肺炎在怀孕的第三个三个月超过50% (1]。在1957年大流感,有增加死亡率由于流感复杂化怀孕妊娠比女性(2]。孕妇占大约6%的流感相关的住院,ICU招生,2009年流感大流行和死亡,虽然他们只占美国人口的1%在任何时候(3,4]。29年的年龄,怀孕占29%与流感相关的住院和死亡的16% (5- - - - - -7]。乳素大约50%的死亡的助力下2009年甲型H1N1流感大流行期间观察在晚期妊娠而36%发生在怀孕中期(8]。在最近的一份100年的研究发表在1961年至2015年之间,研究人员报道,与一般人群相比,孕妇更经常住院,承认一个重症监护病房由于流感病毒感染(9]。2009年5月- 6月期间,孕妇可能住院是女性的7.2倍和4.3倍更有可能比非孕女性承认一个ICU (10]。Coexiting条件如哮喘或糖尿病孕妇在妊娠3 - 4倍的风险的发病率比对照组类似高风险条件下(11]。
流感有很大对母亲和胎儿的影响。感染在怀孕期间一直与大约五倍增加围产期死亡率有关,包括流产、死产和早期新生儿疾病和死亡11,12]。3重早产风险增加和复杂的观察出生在孕妇住院/ H1N1pdm09 [13]。
有有限的数据描述流感在印度怀孕的负担。此前,Gunasekaran等人发现,更高比例的孕妇对季节性流感都是积极的女性妊娠孕妇(11.1%和1.4%)和流感a / H1N1pdm09妇女妊娠孕妇(21.4%和2.7%)[14]。然而,Pramanick等人报道,在所有妇女的伊犁/纱丽,甲型流感(pH1N1)是积极的,25.3%的怀孕/产后妇女和29.6%的妊娠妇女(15]。尽管高发病率和死亡率,吸收接种流感疫苗的怀孕女性很低(16]。因此,必须提高我们理解的流感病毒,呼吸道疾病负担在怀孕,这样可以合理实施预防接种等措施。
2。材料和方法
研究是在2进行三级保健中心推荐产科病例在北印度的克什米尔山谷的查谟和克什米尔的横断面设计。我们以前记录一个温带的季节性流感的传播与冬季高峰在这个地区的重大贡献流感对呼吸道疾病的因果关系17]。大约350年到400年女性寻求产科护理中看到Lalla d (LD)医院为女性而约150名妇女被认为Sher-I-Kashmir医学科学研究所(丢弃)。这些医院迎合大多数机构产科病例了山谷。样本人口由女性(≥18年)呈现在任何阶段的妊娠产科部门与流感样疾病症状(伊犁)(定义为一个突然出现发烧≥38°C,咳嗽或喉咙痛的没有任何其他诊断和发病在过去的10天)或严重急性呼吸道感染(纱丽)(定义为伊犁谁需要配一个病人呼吸道疾病)。病人没有发烧被标记为急性呼吸道疾病(ARI)。
2.1。样本收集和测试
这项研究在2014年12月开始,一直持续到2015年5月,当招生目标实现。临床研究的历史和检查患者为所有参与者包括任何集群的历史记录(两个或两个以上的情况下,在时间和空间相关的,例如,在家里或工作场所)在整个研究期间。奇偶校验和产科的历史记录以及任何怀孕并发症的历史。喉咙和鼻拭子采集病毒运输中LD医院/丢弃和立即运送流感实验室丢弃。所有样品都是3 - 4小时内收集处理。样品被实时rt - pcr检测流感病毒A和B使用标准的疾控中心协议(18]。所有A型流感阳性样本进一步子类型使用引物和探针/ H1N1pdm09 / H3。乙型流感病毒进一步子类型为B /山形和B /维多利亚亚型使用特定的引物。
流感的确诊病例是定义为一个研究参与者与伊犁/纱丽/阿里与实验室确诊流感A或B rt - pcr检测。
2.2。分析
统计分析的数据使用SPSS统计软件11.0版本,执行美国IBM公司。。流感积极和流感-患者的临床特征进行了比较。数据被表示为平均数±标准差。分类变量比较使用确切概率/卡方检验和连续变量采用学生的以及。一个值< 0.05被认为是显著的。
2.3。道德
该研究机构伦理委员会批准Sher-I-Kashmir医学科学研究所,斯利那加(协议ID: RP 241/2014 2014)。
3所示。结果
18-39岁266年观察到的女性(平均27年),257年的伊犁而9需要住院治疗呼吸道疾病。而从城市141名患者,125来自农村地区。患者提出的1 - 10(平均4)天内出现症状,包括发烧、寒战/酷烈,咳嗽,流鼻涕,喉咙痛、头痛、全身酸痛。的奇偶校验状态女性初孕妇(),G2 ()、G3 (),四国集团(),G5 ()、G6 ()和七国集团(G7) ()。怀孕的时间范围从5周,9个月(平均27.5周);144人(66.7%)属于妊娠晚期,94(43.5%)第二阶段,妊娠前三个月28 (12.9%)。11个病人有反复妊娠丢失和55有剖腹产史。共病的疾病包括孕前的/妊娠糖尿病()、妊娠高血压()、贫血()和甲状腺功能减退()。一个双胎妊娠的患者和一个large-for-gestation婴儿。没有收到接种流感疫苗在当前怀孕或被建议接受。
50 (18.8%;年龄20 - 35岁;值,20)266年观察到的流感病毒阳性患者的常规积极性约18%在5年时间内看到监控(17]。隔离的进一步子类型化透露,41个(82%)呈阳性/ H1N1pdm09, 8例(16%)阳性(H3N2),和1个(2.0%)呈阳性B型流感(山形血统)。50的流感病毒阳性的患者,30(60%)在妊娠晚期,在第二个15(30%),5例(10%)在第一。之间的相对积极性没有差别3三学期制,从15.9%到20.8% ()。各种流感阳性患者报告的症状包括发热寒颤(),咳嗽(),身体疼痛(),疲劳()、头痛(),鼻涕()、呼吸困难(),喉咙痛(、咳痰),呕吐()和腹泻()。六十二年观察到的患者(44%的流感阳性患者)有一个阿里/伊犁的家庭。流感阳性患者的并发症包括孕前的/妊娠高血压(),孕前的/妊娠糖尿病()和贫血()。的频率并发症如高血压、糖尿病、贫血没有明显不同的流感积极与流感消极参与者(、0.46和0.41,分别地)。临床表现的比较分析流感正面和负面流感患者在桌子上1。艰苦、头痛、和鼻涕更经常在流感检测为阳性的患者。
所有患者流感正服用口服奥司他韦。50岁的九严重呼吸道疾病而需要入院(双边浸润与呼吸衰竭()和大叶性肺炎()(图1))。五个需要侵入性呼吸衰竭机械通气,广谱抗生素,和血管加压的代理。4名患者死于multiorgan失败。三个在怀孕后期,而在第二阶段。这些患者出现呼吸道症状的2 - 5天,21岁,和发展严重的呼吸窘迫演讲之前去医院。所有以前健康,没有服务员并存病,和一个/ H1N1pdm09中检测出所有的4。premortem剖腹产的病人导致婴儿的生存。除了这些,所有的病人有一个简单的复苏。
4所示。讨论
我们的数据表明,流感病毒呼吸道疾病的一个重要原因是怀孕女性有相当大的发病率和死亡率。我们所知,本研究是第一个文档的负担在怀孕的女性在印度雇用积极监测流感孕妇。
流感病毒导致18.8%的急性呼吸道感染中所观察到的怀孕女性以82%的感染引起的流感A / H1N1pdm09, 16% / H3N2, 2%由B型流感病毒。比较流行的各种菌株在社区监测包括/ H1N1pdm09 (86%)、A / H3N2(12%)和B(山形)1%(未发表的数据),怀孕的女性之间的应变分布类似于循环的一般社会趋势。只有前两个印度报道存在季节性流感病毒引起的呼吸系统疾病在怀孕14,15),其他的都集中在大流行性流感A / H1N1pdm09病毒(19- - - - - -23]。优势/ H1N1pdm09主要病毒引起的呼吸道疾病在怀孕的女性也早些时候报道(14,15]。然而,我们属性的优势菌株的环流/ H1N1pdm09在赛季中而不是任何特定的倾向的怀孕女性/ H1N1pdm09应变当时主要的循环应变的研究(Koul PA。未公开的数据)。
孕妇住院的风险已被观察到的18倍相比,妊娠妇女甚至interpandemic期间,与风险最大的女性在怀孕晚期(24- - - - - -26]。绝大多数(60%)的流感病例在我们的研究中也发生在怀孕后期。四个5发达呼吸衰竭的孕妇在怀孕后期的怀孕,3人死亡。严重疾病的风险更高,入住ICU是与先前的报告相一致2,20.- - - - - -22,27),与高并发症如肺炎和肾功能衰竭。孕妇一旦感染似乎发展严重感染(28]。病死率在我们的研究中为8%,所有/ H1N1pdm09积极。/ H1N1pdm09流感感染与高死亡率有关(25 - 70%)在印度孕妇21,23,29日)比来自其他国家的报道(30.,31日]。如此高的数据可能是一个高估的总数怀孕女性在这些研究很低。不同的抽样方法和不同研究人口如此高的数据可能有其他因素将可能有贡献的相对不足ICU设施。然而,Gunasekaran等人报告死亡率仅为3.7% (14]。而相关并发症如哮喘和糖尿病风险更高的妊娠的发病率相比,怀孕的女性控制(11,24),没有我们的患者不良结果共病。
的机制,增加流感严重并发症的风险在怀孕是不完全理解。心脏、呼吸系统、内分泌和免疫变化陪怀孕的损害反应感染和增加严重的并发症的可能性,需要进医院(32,33]。这些变化包括海拔隔膜由于增加子宫大小、腹内压力增加,呼吸速率增加,减少胸部合规,和由于高风险的愿望。其他生理变化包括潮汐卷和肺活量减少,心输出量增加,耗氧量。适应性免疫的减少在怀孕后期和观察是一致的增加在某些传染性疾病的严重性后怀孕。数量减少和功能的CD4 +、CD8 +、和自然杀伤细胞可能影响抗菌反应和延迟的间隙感染微生物(34]。另外,一些细胞因子抑制(如干扰素γ和VEGF),其他(例如,促炎细胞因子肿瘤坏死因子α在怀孕期间和g - csf)增加。细胞因子的变化导致相互作用与合成Th1、Th2反应的变化,NK细胞功能和抗原表达。当孵化与流感病毒,从妊娠晚期孕妇外周血单核细胞表现出抗病毒基因表达减少,因此高复制的病毒35]。
当前的研究的一个重要的观察是,怀孕的女性都没有收到接种流感疫苗,尽管在流感季节怀孕。尽管常规流感疫苗接种的怀孕女性与三价灭活流感疫苗推荐(36),这是最近才认可印度妇产科联合会(FOGSI) [37]。我们最近展示了一个贫穷的接种流感疫苗在1000名怀孕女性在克什米尔疫苗是不采用16]。在没有从其他地区的类似的数据,这些数据或多或少地反映了全国预防接种模式。重要的是,主要赤字知识、态度和实践有关疫苗接种流感曾被观察到在卫生保健提供者16,38]应该说明的疫苗接种怀孕的女性。母体免疫流感病毒循环期间一直与显著减少发热呼吸道疾病在母亲和婴儿,更高的平均出生体重婴儿,和更低的婴儿比例small-for-gestation年龄的人(39),没有任何由于不良胎儿围产期、婴幼儿的结果(40]。流感免疫产生的免疫应答在孕妇和妊娠妇女比较,可以提供保护胎儿和婴儿通过特定的抗体通过胎盘转移(41和母乳中42]。然而,尽管有充足的证据相反,误解关于接种流感疫苗的安全性和有效性是常见的卫生保健提供者之间在印度和提倡有效的教育干预。
我们的研究可能是低估了总数的怀孕女性与流感期间在学习和高估的孕妇患有严重疾病的比例。流感阳性妇女在早期可能没有意识到他们的怀孕的状态和可能不会这样相同的报道。此外,关于怀孕的结果数据的缺乏是当前研究的一个限制。然而,这些数据提供了第一个证据的流感疾病负担在印度怀孕并为进一步的研究提供强大的动力,尤其是在出生的结果。数据也强调了需要改进了医疗专业人员的认识关于孕期接种流感疫苗和抗病毒治疗的早期开始当流感感染疑似病例。
信息披露
资金来源没有参与设计或进行研究的结果数据的分析和解释。调查人员没有收到任何酬金的作用研究。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
确认
作者感谢流感实验室的工作人员,丢弃,斯利那加的支持在进行这项研究的。这项研究是由赛诺菲安万特印度经纪有限公司作为一个研究者发起的研究。