蛋白酶抑制剂的使用在怀孕:孕产妇和胎儿的考虑

文摘

背景。先前的研究研究蛋白酶抑制剂用于妊娠和早产率和small-for-gestational-age婴儿产生了相互矛盾的结果。方法。这是一个回顾性研究感染艾滋病毒的女性的交付单例婴儿在我们机构在1984年和2014年之间。女性使用蛋白酶抑制剂相比,女性养生没有蛋白酶抑制剂以及那些没有收到产前的抗逆转录病毒治疗。被认为是早产婴儿如果少于37周的妊娠和完成small-for-gestational-age如果少于10百分比。结果。在研究期间1004怀孕符合入选标准。其中,597收到了蛋白酶抑制剂作为方案的一部分,230艺术没有蛋白酶抑制剂,177没有艺术。早产率没有差别组接受艺术之间有或没有一个蛋白酶抑制剂,14%和13%。没有差别的small-for-gestational-age婴儿在三组之间。使用蛋白酶抑制剂与更大的病毒载量下降怀孕期间,。结论。在这个人口提供产前护理和艺术,用蛋白酶抑制剂治疗与病毒载量下降,而不是增加小或早产儿。

1。介绍

新的艾滋病毒感染的速度在美国近年来保持稳定,年感染率在妇女9500例(1]。尽管如此,艾滋病仍然是一个重大的公共卫生问题,目前有110万艾滋病感染者生活在美国。此外,感染艾滋病毒的妇女更经常怀孕和临床医生提供一个独特的挑战。抗逆转录病毒治疗,建议孕妇,有两个主要功能。第一个是孕产妇艾滋病病毒感染的治疗,防止疾病进展的。第二是提供化学预防,防止垂直传染给胎儿。抗逆转录病毒疗法减少垂直传播的风险通过减少孕产妇病毒载量以及经胎盘的传输预曝光的药物预防。指南发布的美国国立卫生研究院(NIH)写明所有孕妇都应该接收联合抗逆转录病毒疗法无论疾病状态。然而,选择最佳治疗方案不太简单的2]。

联合抗逆转录病毒疗法,包括两个核苷逆转录酶抑制剂(种转录)加上一个nonnucleoside逆转录酶抑制剂(NNRTI)或蛋白酶抑制剂,建议对所有感染艾滋病毒的孕妇。建议做承认,虽然有相关风险,产妇治疗的好处孕产妇和胎儿的健康超过这些风险。抗逆转录病毒药物的每个类都有一组独特的可能的副作用。例如,种转录与线粒体有关毒性在极少数人,而奈韦拉平(NNRTI)有关肝毒性和皮疹,并依法韦伦(也是NNRTI)与胎儿神经管缺陷有关早期妊娠早期接触(2- - - - - -6]。蛋白酶抑制剂在怀孕一直使用不一致与早产和small-for-gestational-age婴儿,最近又有一孕激素水平下降的可能病因假设[7- - - - - -13]。

所有可能的组合抗逆转录病毒疗法对妊娠的影响时,必须考虑咨询的女性感染艾滋病毒治疗和提供建议。本研究的目的是确定蛋白酶抑制剂的使用在我们的人口与早产有关或small-for-gestational-age婴儿。零假设是没有区别的女性早产或small-for-gestational-age婴儿收到蛋白酶抑制剂作为他们的处方治疗方案的一部分。

2。材料和方法

这是一个回顾性队列研究的感染艾滋病毒的妇女提供婴儿出生的单身生活在我们的机构从1984年1月到2014年4月。本研究机构审查委员会批准的花园,德克萨斯大学西南医学中心医院。所有感染艾滋病毒的妇女在我们的机构在研究期间被确定为人口统计信息和他们的医疗记录进行了综述,艾滋病毒疾病状态标记,抗逆转录病毒疗法,和交付信息。

在研究期间的治疗艾滋病毒感染在怀孕进化,因此治疗提供在我们的机构改变随着国家治疗指南。1990年之前没有可用的治疗,随后一段时间当女性收到一种或者多种核苷逆转录酶抑制剂。1997年艺术与蛋白酶抑制剂组合成为一线在我们的机构,一般是可以接受的。只有两个迹象表明一个女人在一个替代方案:要么她好控制在表示对可接受产前护理方案,或她直接禁忌首选治疗方案。

规定女性蛋白酶抑制剂的治疗方案相比在艺术没有蛋白酶抑制剂以及女性没有收到产前艺术。人口统计信息和艾滋病的标志状态持续时间等诊断,CD4细胞计数,HIV病毒载量检测与治疗。交付成果包括出生体重、胎龄被检查来评估早产率的差异或small-for-gestational-age婴儿。如果过早确定为婴儿出生不到37周的妊娠和完成small-for-gestational-age如果他们不到第十百分位孕龄基于一个更新国家参考(14]。逻辑回归调整种族、年龄、诊断时间,CD4细胞计数产前护理和交付的起始,和HIV病毒载量开始产前护理和交付(如线性效应)被执行。统计分析包括皮尔逊卡方,学生的Wilcoxon等级总和,以及和逻辑回归值小于0.05被认为是重要的。分析使用SAS 9.2 (SAS研究所Inc .卡里,NC)。

3所示。结果

在研究期间1004单例活产被送到792感染艾滋病毒的妇女药物使用情况,胎龄在交付,和出生体重进行分析。怀孕,597(59.5%)接受了蛋白酶抑制剂治疗方案的一部分,230(22.9%)接受了艺术没有蛋白酶抑制剂,和177年(17.6%)没有收到产前艺术。值得注意的是,144年的177名女性没有收到产前艺术提供婴儿1990年之后,当艺术是可以在我们的机构。这些女性被诊断出交货时间,或无法证明符合推荐艺术,因此代表了一群完全不同的女性。如表所示1三组之间,种族没有不同。女性没有收到产前艺术更有可能是未生育过的妇女接受了某种形式的治疗),而收到了蛋白酶抑制剂的妇女比那些没有()。当检查的妇女接受产前护理,妇女没有收到产前艺术呈现在怀孕后,中位数为23.5周,而接受治疗的女性都有或没有一个蛋白酶抑制剂,平均12和13.5周,分别。

当检查标记的孕产妇疾病状态,诊断在交付的时间明显短,平均不到三个月,妇女没有收到产前艺术比其他两组(表2)。这是一个结果确诊的女性数量的交货时间。此外,收到了蛋白酶抑制剂的女性被诊断出患有艾滋病毒在演讲更长时间比女性接受产前护理艺术没有蛋白酶抑制剂(平均2.0年和1.0年,)。

HIV病毒载量和CD4细胞计数在演讲产前护理和交付被检查。CD4细胞计数的演讲产前护理在妇女没有收到更高的艺术相比,那些获得某种形式的产前艺术中位数557细胞/毫米³(),表示和交付之间没有明显变化。相比之下,CD4细胞计数的演讲收到产前妇女产前护理艺术都有或没有一个蛋白酶抑制剂显著提高怀孕的时间但是没有组之间的差异值中位数为463和456个细胞/毫米³表示和524和505个细胞/毫米³分别在交付。病毒载量在演示产前护理是更高的在没有收到产前的女性艺术,平均4770拷贝/毫升,而女性接受了某种形式的产前艺术。中位数病毒载量的妇女没有得到交货时间艺术略有下降,平均2540拷贝/毫升,尽管缺乏定期在这组艺术治疗。值得注意的是,当比较收到的女性艺术和蛋白酶抑制剂,在表示对产前护理是高病毒载量女人接受一种蛋白酶抑制剂,2054年和1372年的中间值拷贝/毫升,分别。然而,这种差异逆转的交货时间,如图1女性,病毒载量显著降低交付接收一种蛋白酶抑制剂,。

有显著差异在胎龄交付之间的三组如表所示3,,尽管绝对差别很小。没有差别的早产率两组之间的女性接受艺术和蛋白酶抑制剂,由于利率分别为14%和13%。然而,女性没有产前艺术早产率21%,这是明显高于其他两组相比,。这种趋势继续检查早产妊娠小于34周,与利率的4组和5%的女性接受艺术和蛋白酶抑制剂和更高的10%的速度对于那些没有收到产前的女性艺术,。当检查出生体重,孕妇所生的婴儿没有收到产前艺术体重更轻,意思是2904克,比那些婴儿妇女接受抗逆转录病毒治疗和蛋白酶抑制剂,意味着3080和3010克,分别。然而,当调整的胎龄,small-for-gestational-age婴儿三组之间没有差别。

逻辑回归就表现为种族调整,产妇年龄、诊断和持续时间,以及病毒载量和CD4细胞计数在演讲产前护理和交付,如表所示4。当比较女性没有收到产前的女性收到艺术蛋白酶抑制剂,早产的调整优势比明显升高在1.7 CI (1.1, 2.6);然而回归分析后的调整优势比为1.0。早产的几率比之前和之后回归分析并不是不同的两组妇女接受了某种形式的艺术。正如前面所示的表3未经风险small-for-gestational-age婴儿没有不同组,逻辑回归后没有变化。

4所示。讨论

在我们的人口使用的蛋白酶抑制剂的抗逆转录病毒疗法在怀孕与早产或small-for-gestational-age新生儿无关。艾滋病毒感染本身已经与早产和低出生体重婴儿,虽然这些利率已表明,随着年龄的增长,一些减少(15]。具体地说,美国全国的早产率大约是12%16];然而,感染艾滋病毒的妇女经常报道率高,报道12 - 36% (7,10,11]。因此,早产率在我们的研究中是高于全国率对免疫产生女性来说,这是与以前记录在感染艾滋病毒的妇女早产率。

重要的是,尽管女性在怀孕了蛋白酶抑制剂使用产前护理比女性更高的病毒载量收到艺术没有蛋白酶抑制剂,通过交付这个关系逆转,反映了蛋白酶抑制剂能够迅速有效地减少病毒载量。这可能直接的临床意义。目前,所有女性的病毒载量大于1000拷贝/毫升的交货时间应该提供剖腹产以及产时齐多夫定预防。此外,产妇病毒载量在交付垂直传播的风险负相关(2]。在怀孕期使用蛋白酶抑制剂可能会因此减少需要剖腹产和产时齐多夫定,减少垂直传染给婴儿。数据从我们的研究加强的建议包含HIV蛋白酶抑制剂在治疗方案的妊娠早产和small-for-gestational年龄婴儿没有增加他们的使用。

这是一个大型研究感染艾滋病毒的孕妇在一个单一的机构接受保健提供者的专业团队,一个相当大的力量。然而,这项研究的回顾性质,进行了长期研究,容易使它几个混杂变量。不幸的是,大多数的研究回顾蛋白酶抑制剂已经被回顾的风险,只有在发展中国家的设置进行随机试验博茨瓦纳(11]。在研究抗逆转录病毒疗法在怀孕后期开始(在保险周妊娠),以及蛋白酶抑制剂使用与21%的早产率相比,12%的女性接受的替代方案。为了控制一个回顾性研究中引入的偏见,我们包括分析控制艾滋病毒疾病状态表示产前护理和交付以及种族,结果保持不变。然而,酒精和烟草使用和之前的历史信息早产没有可供整个队列,所有这些与small-for-gestational-age有关婴儿和/或早产(17- - - - - -19]。尽管有这些限制,我们相信,在我们的人口蛋白酶抑制剂治疗似乎没有与胎儿生长不良或早产。

蛋白酶抑制剂通常是在怀孕和耐受性良好广泛采用治疗感染了HIV病毒的妇女怀孕期间和外部。本研究为临床医生提供了保障,蛋白酶抑制剂不与早产或small-for-gestational-age婴儿在人群中早期获得抗逆转录病毒治疗和定期产前护理。在这个时候,最优方案治疗艾滋病毒感染的孕妇在美国还不清楚,和美国国立卫生研究院目前列出了两个治疗方案作为一线选择:蛋白酶抑制剂或NNRTI,加上两种转录。不幸的是,NNRTIs伴随着快速发展的阻力,限制未来的治疗方案(20.]。在这个时候,我们的研究提供了证据的好处在怀孕和蛋白酶抑制剂使用提供保障关于早产或small-for-gestational-age婴儿的风险。

信息披露

这项工作是35母胎医学协会的年度会议上,圣地亚哥,2015年2月6日。

利益冲突

作者报告没有利益冲突。

承认

作者要感谢芭芭拉而言,护士,因为她协助数据收集和几十年的达拉斯县的感染艾滋病毒的妇女服务。

引用

1. 疾病预防控制中心,“艾滋病毒在美国:乍一看,“2014年10月,http://www.cdc.gov/hiv/pdf/statistics_basics_factsheet.pdf。视图:谷歌学术搜索
2. 小组治疗预防感染艾滋病毒的孕妇围产期传播,“建议使用抗逆转录病毒药物的孕妇HIV-1-Infected妇女孕产妇健康和干预减少围产期艾滋病毒传播在美国,”2014年10月,http://aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/PerinatalGL.pdf。视图:谷歌学术搜索
3. k . Brinkman, h·j·m·霍夫斯泰德后d . m .汉堡j . a . m . Smeitink和p p库普曼斯“逆转录酶抑制剂的副作用:线粒体毒性通路一样普遍,”艾滋病,12卷,不。14日,第1744 - 1735页,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. n .福特a . Calmy Andrieux-Meyer,哈格里夫斯,e·j·米尔斯和z . Shubber”不良事件与奈韦拉平使用在怀孕:系统回顾和荟萃分析,“艾滋病,27卷,不。7,1135 - 1143年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. s . j . Bersoff-Matcha w·c·米勒,j . a . Aberg et al .,”奈韦拉平皮疹,性别差异”临床感染疾病,32卷,不。1,第129 - 124页,2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. n Kontorinis d·t·兹,“非核苷类似物逆转录酶抑制剂的毒性,”研讨会在肝脏疾病,23卷,不。2、173 - 181年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. a . m .销a·g·加西亚·m·l·Duthely b·卢克和m . j . O ' sullivan”是抗逆转录病毒治疗怀孕期间与早产的风险增加相关,低出生体重,或死胎?”《传染病杂志》上的研究,卷193,不。9日,第1201 - 1195页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. d·h·瓦·l·威廉姆斯d Kacanek et al .,“抗逆转录病毒药物联合使用,早产。”《传染病杂志》上,卷207,不。4、612 - 621年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. r·e·Tuomala d·h·瓦特·d·李et al .,“改善产科的结果和一些产妇毒性与抗逆转录病毒疗法,包括怀孕期间高活性抗逆转录病毒疗法,”获得性免疫缺陷综合征杂志》上,38卷,不。4、449 - 473年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. r·e·Tuomala d·e·夏皮罗·l·m·Mofenson et al .,“抗逆转录病毒疗法在怀孕期间和不利结果的风险,”《新英格兰医学杂志》上,卷346,不。24日,第1870 - 1863页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. 战胜挑战者博伊斯k . m . d . Kitch a Ogwu et al .,”之间的早产风险增加感染艾滋病毒的妇女随机蛋白酶与核苷逆转录酶inhibitor-based HAART怀孕期间,“《传染病杂志》上的研究,卷204,不。4、506 - 514年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. j . Sibiude j . Warszawski r . Tubiana et al .,“在感染艾滋病毒的妇女早产蛋白酶抑制剂治疗怀孕期间:例如提高的作用?”临床感染疾病,54卷,不。9日,第1360 - 1348页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. e . Papp h·穆罕默m . r . Loutfy et al .,“怀孕期间使用HIV蛋白酶抑制剂与孕激素水平下降有关,建议一个潜在的机制导致胎儿生长受限,“《传染病杂志》上的研究,卷211,不。1,10 - 18,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. e·l·杜·d·d·麦金太尔j·s·霍金斯b . m . Casey和k . j . Leveno”修订为美国,出生体重参考”妇产科,卷124,不。1、16 - 22,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. j .舒尔特k . Dominguez t . Sukalac b . Bohannon和m·g·福勒”下降,低出生体重和早产婴儿出生感染艾滋病毒的妇女在一个时代的增加使用的抗逆转录病毒药物:艾滋病儿科谱的,1989 - 2004,”儿科,卷119,不。4,pp. e900-e906, 2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. j·a·马丁,b·e·汉密尔顿·m·j·奥斯特曼s c·科廷和t·j·马修斯,”出生:2012年的最终数据,国家重要的统计报告,2014,http://www.cdc.gov/nchs/data/nvsr/nvsr62/nvsr62_09.pdf。视图:谷歌学术搜索
17. m . Ounsted诉答:Moar, a . Scott“small-for-dates相关风险因素,large-for-dates婴儿。”英国妇产科杂志》上,卷92,不。3、226 - 232年,1985页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. h . s . Bada Das, c·r·鲍尔et al .,“低出生体重和早产:病因学的一部分归因于产前药物接触,”围产期学杂志》,25卷,不。10日,631 - 637年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. s . l .布鲁姆n·约斯特·d·d·麦金太尔,和k . j . Leveno”再次发生早产在单例和双胞胎妊娠”妇产科,卷98,不。3、379 - 385年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. 抗逆转录病毒委员会指南适用于成人和青少年,使用指南HIV-1-Infected成人和青少年的抗逆转录病毒药物,2015岁的卫生和人类服务部http://aidsinfo.nih.gov/contentfiles/adultandadolescentGL.pdf。

版权

版权©2015年伊莱恩·杜伊等。这是一个开放分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。