抗病毒治疗慢性乙型肝炎的孕妇中

文摘

客观的。描述了抗病毒治疗模式对慢性乙型肝炎(慢乙肝)孕妇和妊娠妇女。方法。使用2011 MarketScan索赔,我们计算的抗病毒治疗女性(10 - 50岁)。我们描述了抗病毒治疗的模式在怀孕期间和≥1个月后交付。结果。我们确定了6274名妇女在2011年与慢性乙肝。其中,64 5767 507孕妇(12.6%)和1151(20.0%)妊娠妇女接受抗病毒治疗(P< 0.01)。孕妇是最常用的泰诺福韦(73.4%)和拉米夫定(21.9%);妊娠女性最常用的泰诺福韦(50.2%)和恩替卡韦(41.3%)(P< 0.01)。在48治疗孕妇可识别的交货日期,16(33.3%)处方抗病毒药物在怀孕前,继续治疗至少一个月后交货;14(29.2%)在怀孕后期开始治疗,持续至少一个月后交货。结论。在这个保险的人口,与慢性乙肝孕妇接受抗病毒药物妊娠通常显著低于女性。最常见的抗病毒规定孕妇是泰诺福韦。这些数据提供一个基线评估治疗模式的变化与预期增加使用抗病毒药物,以防止突破围产期感染乙型肝炎病毒。

1。介绍

估计全世界有3.5亿人长期感染乙型肝炎病毒(HBV) (1]。围产期乙型肝炎病毒感染导致的慢性乙型肝炎(慢乙肝)90%的婴儿(2,3]。大约25%的婴儿发展慢性乙肝会过早死于肝硬化、肝衰竭和/或肝癌(2- - - - - -5]。曝光后组成的免疫预防接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白(肌注)可以防止95%的围产期乙肝病毒传输(2,6]。突破围产期传播乙肝病毒发生在10 - 15%的婴儿高病毒载量的孕妇甚至后辅以免疫预防(3,7]。

在慢性乙肝抗病毒治疗的适应症是基于孕产妇血清病毒载量,肝酶水平(例如,丙氨酸转氨酶),乙型肝炎e-antigen (e抗原)状态,肝脏组织学和艾滋病毒合并感染状态(8]。抗病毒药物的使用在怀孕期间专为预防围产期乙肝病毒的传播需要仔细评估潜在的风险和收益之间的婴儿和孕妇。动物研究显示,严重的胎儿生长受限和骨矿物质密度降低(9]。与拉米夫定耐药性的发展(尤其是)和产后耀斑是关心孕妇在怀孕期间接受抗病毒治疗。抗病毒预防怀孕期间的主要好处是减少病毒血症,降低突破围产期感染乙型肝炎病毒(10- - - - - -13]。抗病毒治疗也可能帮助管理母亲的肝脏疾病。随着数据显示抗病毒预防预防围产期乙肝病毒传播的效果,和可接受的安全性对于孕妇和婴儿,越来越多的专家和组织推荐考虑预防性抗病毒治疗从高病毒载量的孕妇妊娠晚期(例如,≥10⁶国际单位/毫升),以防止突破围产期传播乙肝病毒(1,8,11- - - - - -19]。

所有的食品和药物管理局(FDA)批准为慢性乙肝抗病毒药物怀孕被列为A类(14,16,17]。然而,经历一些代理(如拉米夫定、替诺福韦disoproxil延胡索酸酯(替诺福韦))已经广泛在感染艾滋病毒的孕妇(20.]。五个口服抗病毒药物用于治疗慢性乙肝,telbivudine怀孕和替诺福韦被归类为FDA B类(动物研究显示没有胎儿的风险,但不存在人类研究,或动物而不是人类的不利影响),和拉米夫定,阿德福伟(药),和恩替卡韦被列为怀孕范畴C(没有足够的人类或动物研究;好处可能大于风险)(14,17]。信息的使用抗病毒药物为怀孕期间在美利坚合众国(美国)是稀缺的。本研究的目的是描述抗病毒治疗在2011年与慢性乙肝孕妇和妊娠妇女使用从MarketScan索赔数据,关注孕妇的治疗模式。

2。方法

2.1。数据源

我们检查了住院、门诊和药物索赔数据从2011年Truven卫生MarketScan商业索赔和遇到数据库(Truven健康MarketScan数据库,Truven健康分析,安阿伯市MI),收集数据从全国雇主赞助的健康保险计划覆盖超过5000万美国人(21]。MarketScan声称数据库捕获完整的连续护理的设置包括门诊和住院次数。门诊处方(MarketScan药物声称包含详细信息21]。研究不需要人类受试者审查分析使用辅助数据因为没有个人标识符(联邦法规在45病死率部分46)。

2.2。研究人群

我们限制了研究样本10 - 50岁妇女获取广泛的年龄当女性在美国可能是怀孕了。我们分类女性慢性乙肝当ICD-9代码是07022,07023,07032,或07033(表1)。因为人类免疫缺陷病毒(HIV)的抗病毒药物可以用抗病毒药物用于治疗乙型肝炎病毒重叠,我们还发现女性可能合并感染艾滋病毒。我们分类女性时合并感染艾滋病毒ICD-9代码是042,V08, 79571或07953(表1)。对于慢性乙肝的女性,我们提取的数据在2011年的年龄,由都市住宅或nonmetropolitan区域,由美国地区(东北、北中部,南、西)。慢性乙肝的妇女中,我们确定了孕妇如果他们在2011年交付代码(表1)。我们定义为慢性乙肝抗病毒治疗通过国家药品编码的一个或多个5口服抗病毒药物。我们在2010年进行抗病毒治疗,除了2011年外,捕捉怀孕前和整个抗病毒治疗。

对于孕妇,我们确定了发货日期然后怀孕期定义为3三学期制与13周(91天)每三个月(图1)。孕妇没有交货日期被排除在评价治疗模式。我们寻找的抗病毒药物处方前300天交货日期并提取抗病毒药物处方日期和供应。我们假设如果一个处方抗病毒药物了,那个女人正在接受抗病毒治疗。然后我们检查治疗模式,描述抗病毒处方药时相对于交货日期,治疗的时间,每天的成本为每一个抗病毒药物治疗。

2.3。分析

我们计算了孕妇的频率慢乙肝抗病毒治疗规定和各种抗病毒药物被规定的频率。我们每天平均成本计算为每个抗病毒药物。使用皮尔逊卡方检验和逻辑回归,我们评估抗病毒治疗和年龄之间的关系和抗病毒治疗和怀孕之间的状态。我们进一步确定抗病毒药物的选择之间的不同与慢性乙肝孕妇和妊娠妇女,如果有地区差别(由大都会地位和美国人口普查区域)在抗病毒治疗。数据分析使用SAS(9.3版本;SAS研究所卡里,NC)。

3所示。结果

2011数据库中记录的1700万多名妇女10 - 50岁;其中,6274名妇女被划分。与慢性乙肝在女性中,507(8.1%)被确定为怀孕(图1)。孕妇妊娠妇女相比,年轻的(平均33.0年和37.5年,分别地。),也不太可能接受抗病毒治疗(12.6%和20.0%,分别地。)。在孕妇中,没有发现显著差异处理和未经处理的女人之间的年龄,在市区居住,居住在美国或地区(表2)。在妊娠妇女中,治疗女性比未经处理的女性更有可能稍微年长(平均38.8和37.2年,),住在南方(分别为31.5%和25.2%,),不太可能住在东北(分别为19.5%和23.0%,)和合并感染艾滋病毒(0.4%和1.6%,)。治疗地位都市住宅面积(表之间没有显著性差异2)。逻辑回归分析结果显示,老年(OR: 1.02, 95%置信区间(95%可信区间:1.01 - -1.03)和生活在南方相比,在东北(OR: 1.42, 95% CI: 1.19—-1.70)与抗病毒治疗呈正相关;怀孕(OR: 0.66, 95%: 0.51 - -0.87)或合并感染艾滋病毒(OR: 0.28, 95% CI: 0.11—-0.70)与抗病毒治疗负相关。

1215名妇女接受治疗的最常见处方抗病毒药物替诺福韦(51.4%)和恩替卡韦(39.8%);88名(7.2%)妇女收到不止一个抗病毒研究期间。收到两个或更多的抗病毒药物是更常见的在怀孕产仔的女性(15.6%和6.8%分别地。)(表3)。女性的比例与慢性乙肝孕妇接受拉米夫定、替诺福韦是高于妊娠妇女,和妊娠孕妇接受恩替卡韦比例低于女性()。每天的平均成本抗病毒治疗是阿德福韦(32美元)的最高和最低的拉米夫定(10美元)(表3)。

我们确定了交货日期在2011年64年48孕妇接受抗病毒治疗。治疗开始之前怀孕和持续了至少一个月之后交货在16个(33.3%)的女性。治疗开始在晚期妊娠14(29.2%)孕妇和持续超过一个月后交付11(78.6%)的女性。抗病毒治疗妊娠终止前8的女性怀孕(表4)。孕妇中最常用的抗病毒药物替诺福韦(32 66.7%,48孕妇)和拉米夫定(48孕妇的27.1%,13)。

我们发现84(1.3%)慢乙肝合并感染艾滋病毒的女性;5怀孕。我们确定了5规定妇女与艾滋病毒合并感染抗病毒药物;没有怀孕。三个女性规定替诺福韦和两个女人规定阿德福伟。

4所示。讨论

越来越多的报告提供指导与慢性乙肝治疗孕妇(16,18),和许多引用抗病毒药物的疗效提高的越来越多的证据中预防围产期乙肝病毒传播高病毒载量的孕妇(11- - - - - -13,16,18]。很少有研究评估使用抗病毒药物对慢性乙肝孕妇(22]。我们MarketScan数据的分析显示,12.6%的孕妇与慢性乙肝交付2011年2010年和2011年期间接受抗病毒治疗。相比之下,20.0%的妊娠妇女2010年和2011年期间接受抗病毒治疗。显著降低使用抗病毒治疗妊娠孕妇相比,女性符合安全的担忧在怀孕期间使用抗病毒药物(1,8,14,16]。大约三分之一的孕妇接受抗病毒治疗慢性乙肝怀孕之前一直在接受治疗。孕妇严重肝脏疾病和病毒血症是推荐接受密切监测产后肝耀斑,最常表现的海拔血清丙氨酸转氨酶(1,16]。开始治疗的29%的孕妇在怀孕后期,大多数继续接受抗病毒药物超过一个月后交货,这表明一个抗病毒规定持续严重的肝脏疾病,而不是预防预防围产期乙肝病毒传播(8]。

规定对孕妇最常用的抗病毒药物替诺福韦和拉米夫定。替诺福韦在2008年被fda批准用于治疗慢性乙肝和显示很低或根本没有抵抗长期使用后由乙型肝炎病毒(11,23]。拉米夫定在1998年被fda批准用于治疗慢性乙肝,是研究最多的抗病毒剂在怀孕1]。我们找到了一个大比例的妊娠妇女相比,孕妇每天服用拉米夫定。短期使用拉米夫定据报道,在过去的三个月是安全的,并伴随着耐药性出现的低风险(5,13]。长期使用抗乙肝病毒拉米夫定与发展(3,11,14,23]。

一些专家建议推迟抗病毒治疗计划怀孕的女性,除非他们有积极的或先进的肝脏疾病(8,16]。如果一个慢性乙肝患者怀孕期间治疗,治疗适应症可以重新选择抗病毒剂重新考虑。如果一个抗病毒剂继续怀孕期间,泰诺福韦一般是代理的选择,因为其有效性,低电阻率,在怀孕期间和安全性。我们发现治疗终止在某个时候交货前五分之一的女性怀孕期间抗病毒治疗;改变到另一个抗病毒的利率也高怀孕产仔的女性(16]。

女性积极e抗原或高病毒载量乙肝病毒传染给她们的婴儿有更大的风险,即使婴儿收到曝光后接种免疫(1,14,15,17]。越来越多的研究表明,产妇抗病毒预防怀孕期间可以抑制乙肝病毒复制和可能减少多达70%的围产期乙肝病毒传输相比单独曝光后免疫预防(肌注和乙肝疫苗接种)(11- - - - - -13]。报告包括使用拉米夫定、telbivudine和孕产妇预防(替诺福韦11- - - - - -13]。虽然已经提出了抗病毒治疗或预防怀孕期间的安全,越来越多的证据表明,不良事件的发生率在孕妇和婴儿接受抗病毒治疗慢性乙肝发起在过去三个月相媲美的妇女和婴儿没有抗病毒治疗(9,11- - - - - -14,16,24]。在实践中,当预防围产期传播乙肝病毒的目的是处方抗病毒药物,预防是在过去三个月启动,停止后不久交货(1,14,25,26]。

先前的研究显示抗病毒治疗的经济价值为怀孕期间,如果使用选择性降低围产期乙肝病毒的风险(3,5,27]。我们比较的成本效益五个策略和表明,抗病毒治疗在过去的三个月的女性高病毒载量,要么积极e抗原筛选或病毒载量检测后,独自的成本效益比当前主动-被动免疫预防策略(27]。鉴于越来越多的证据表明功效、安全性、和经济价值的抗病毒预防怀孕期间,2012年,欧洲肝脏研究协会(EASL)和亚洲太平洋研究协会的肝脏(APASL)建议考虑预防性抗病毒药物在妊娠晚期孕妇高病毒载量。值得注意的是,这种策略并不是一个替代主被动免疫预防婴儿已知围产期乙肝病毒传播的风险,和普遍的婴儿乙肝疫苗接种,应该继续。从我们的研究结果表明,抗病毒预防孕期预防围产期传播2011年罕见的妇女中,雇主承担医疗保险。

虽然是重要的临床和实验室数据定义疾病严重程度和治疗的需要,我们的MarketScan数据库缺乏这些信息(8,15,17,20.]。没有临床和实验室数据,我们无法检查适应症的不同抗病毒治疗孕妇和妊娠妇女之一。限制使用MarketScan医疗保险报销的索赔数据,这些数据不代表美国的人口。MarketScan由个人便利样本与私人雇主保险。例如,慢性乙肝的患病率在怀孕妇女在我们的研究中为0.05%,远远低于估计的0.3 - -0.8%患病率在美国总人口(4,28]。慢性乙肝患者没有接受私人雇主保险和慢性乙肝患者没有计费医疗干预就不会被确认分析。购买保险患者抗病毒药物药物索赔数据表明慢性乙肝和,因此,治疗模式可能代表的人口,是由私人保险。孕妇与其他形式的医疗保险(如军事)或无保险可能在慢性乙肝抗病毒治疗模式有所不同,因为不同的能力访问医疗和抗病毒药物。

本研究调查了使用抗病毒药物与慢性乙肝感染的孕妇中有私人保险。我们发现怀孕的比例低于非孕女性接受抗病毒治疗,2011年规定的类型和差异存在于孕妇和妊娠妇女之间的抗病毒药物。最常用的抗病毒药物对孕妇和妊娠妇女替诺福韦在这个人口雇主赞助的保险参与者。这些数据提供一个基线评估使用抗病毒药物的孕妇患有严重慢性乙肝疾病。这些信息可能是特别感兴趣的如果额外的安全性和有效性的证据乙肝病毒的抗病毒预防怀孕期间支持它的使用作为一个兼职曝光后预防乙型肝炎病毒预防围产期传播高病毒载量的孕妇的子集(1,11- - - - - -18]。

信息披露

这份报告的调查结果和结论的作者,不一定代表美国疾病控制和预防中心的观点。

利益冲突

作者没有报告任何潜在的利益冲突。

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