宫颈发育异常和高危人乳头瘤病毒感染艾滋病毒感染和免疫青少年女性在南非

文摘

背景。感染艾滋病毒的青少年可能在高档宫颈病变的风险高于免疫青少年。本研究的目的是比较普遍的高危人乳头状瘤病毒(HR-HPV)这两个组之间的感染和子宫颈抹片检查异常。方法。在这个横断面研究中,我们比较了人乳头状瘤病毒DNA和子宫颈抹片检查结果之间的35个艾滋病毒感染和50免疫青少年为了确定HR-HPV基因型和宫颈细胞学异常的患病率。比较了使用皮尔森和independent-samplest测试分析和人口之间的关联和人乳头状瘤病毒感染检测和行为特征。结果。感染艾滋病毒的参与者更容易感染人乳头状瘤病毒(分别为88.6%和48.0%;)和至少一个HR-HPV(分别为60.0%和24.0%;),有多个并发的人类乳头瘤病毒感染(68.6%比22.0%;)。人类乳头瘤病毒16和18 HR-HPV感染之间的相对弱势。异常的巴氏试验结果更常见的感染艾滋病毒的参与者(分别为28.8%和12.0%;)。吸烟史与HR-HPV感染有关。结论。感染艾滋病毒的青少年有一个感染的风险增加HR-HPV和巴氏试验异常。大多数HR-HPV感染我们的参与者不会阻止当前可用接种HPV疫苗。

1。介绍

人类乳头状瘤病毒(HPV)引起宫颈癌(1]。宫颈癌的全球负担不成比例地落在发展中国家,86%的病例发生(2]。宫颈癌是一种由艾滋病诱发的疾病(3)和艾滋病的全球分布和宫颈癌密切共变,利率最高的发现在撒哈拉以南非洲地区(2,4]。在南非,宫颈癌是女性最常见的肿瘤相关性死亡的原因(5]。

女性感染HIV的风险增加死于宫颈癌(6]。他们更有可能持续感染高危HPV基因型(HR-HPV)和有进步的癌前病变7,8]。由于这种风险增加,为艾滋病毒感染和免疫妇女宫颈癌筛查指南(不同9,10]。

检查指导方针成人和青少年之间也不同。由于高的自发的间隙率低档宫颈病变与过度治疗青少年相关的风险,建议检查要到21岁的时候才开始(11,12]。然而青少年感染艾滋病毒,构成一个特殊的高危人群来说,问题仍然存在关于HPV感染的自然历史和轻度宫颈病变的不同风险之间的高档宫颈病变及免疫同行。最优方法宫颈癌筛查艾滋病毒感染青少年,包括人乳头状瘤病毒DNA检测的潜在作用,是不确定的。感染艾滋病毒的青少年人口研究必须解决这些问题,允许调查人类乳头瘤病毒感染及其后遗症的早期性活动。

我们比较了人乳头状瘤病毒DNA和子宫颈抹片检查结果之间的50个免疫和35青少年感染艾滋病毒的女性从马斯,南非,为了确定HR-HPV的患病率,多个并发的HPV感染,宫颈细胞学异常。我们检查了这些结果之间的联系和潜在风险因素包括性行为,避孕措施的使用,和吸烟。

2。材料和方法

2.1。研究参与者

2012年10月至2014年2月我们进行了横断面流行研究宫颈巴氏涂片标本和镇定的阴道拭子从50人乳头状瘤病毒DNA检测收集免疫和35南非感染艾滋病毒的性活跃的青少年女性(17 - 21岁的区间年;;)。虽然定义青春期的年龄构成不同,我们定义它依照美国儿科学会分类青春期后期扩展到21岁的时候(13]。排除标准包括接种HPV疫苗的历史和颈椎手术的历史。为了证实艾滋病毒状况所有参与者接受了艾滋病毒检测在同一日期子宫颈抹片检查和人乳头状瘤病毒DNA检测。研究参与者是从马斯的青年社区中心,乡镇在开普敦,南非。表1描述了人口和我们的群体感染艾滋病毒的行为特征。

所有参与者签署知情同意(18岁以上)或签署了青少年批准文件(17岁)陪父母的同意表格为了参与这项研究。本研究研究对象审查委员会批准的罗切斯特大学和人类研究开普敦大学的伦理委员会。

2.2。实验室

self-sampling,患者要求涤纶高拭子插入阴道和旋转10秒。Self-sampling是私下进行的。样本存储在Digene传输介质和DNA提取使用麦格纳纯紧凑的核酸隔离设备(罗氏诊断)。人乳头瘤病毒基因分型进行了使用罗氏的线性阵列HPV检测。这个工具检测到37人乳头状瘤病毒基因型(14)包括所有致癌HPV类型被国际癌症研究机构(IARC) (15]。我们定义HR-HPV包含指定的13个基因型研究有足够证据导致宫颈癌(31类型16,18日,33岁,35岁,39岁,45岁,51岁,52岁,56岁,58岁的和59),为宫颈癌有很强的机械的证据(68型)15]。

子宫颈抹片检查结果报告按照系统[贝塞斯达16]。一切积极发现巴氏涂片细胞学技士被审查的病理学家。女性子宫颈抹片检查偶然发现感染(例如,毛滴虫)被称为适当治疗。最近CD4检测结果从当地政府获得诊所,感染艾滋病毒的参与者接受护理。

2.3。统计数据

艾滋病毒感染和免疫青年比较使用皮尔森和independent-samples测试分析和人口/行为特征和人类乳头瘤病毒感染之间的联系用斯皮尔曼相关检查。所有使用IBM SPSS 22.0进行分析。

3所示。结果

我们发现一个大负担HPV感染的研究对象。总体64.7%的参与者至少有一个人乳头状瘤病毒感染,38.8%的人至少有一个HR-HPV感染。多个并发HPV感染是常见的有41.2%的所有参与者为两个或两个以上的人乳头状瘤病毒检测呈阳性基因型(HPV-infected参与者被感染的63.6%大于一个基因型)。多个并发HR-HPV感染被发现在24.7%的参与者和63.6%的HR-HPV-positive感染两个或两个以上的参与者HR-HPV基因型。11的85名参与者(12.9%)有5个或更多的并发感染人乳头状瘤病毒检测。同样,24.2%的HR-HPV积极参与者三个或更多并发HR-HPV感染。

非疫苗HR-HPV基因型(其他比16和18)值得注意的是常见的在我们的队列。HR-HPV积极的参与者中,只有12.1%的人感染只疫苗的基因型,而51.5%感染了完全非疫苗基因型(36.4%被感染的疫苗和非疫苗基因型)。

无数的显著差异在HPV感染艾滋病毒感染和免疫组之间的识别。感染艾滋病毒的参与者更容易感染人乳头状瘤病毒,感染了至少一个HR-HPV,有多个并发HPV感染。虽然HPV 16是更普遍的艾滋病毒感染组(分别为20.0%和6.0%;),在所有参与者与一个或多个HR-HPV感染,感染艾滋病毒的人更有可能感染非疫苗HR-HPV基因型()。表2总结了人乳头状瘤病毒的流行病学队列研究。

总体而言,18.8%的群体异常的巴氏试验。子宫颈抹片检查异常被发现感染艾滋病毒的参与者比免疫同行中更普遍。没有研究参与者被发现有高级别鳞状上皮内病变(HSIL)。有两个感染艾滋病毒的青年与非典型鳞状细胞不能排除HSIL观察(ASC-H)和六个低度鳞状上皮内病变(LSIL)为零和两个相比,免疫青年之间的分别。表3总结了子宫颈抹片检查结果为我们的队列。感染一个或多个HR-HPV基因型和多个并发的存在HPV感染与巴氏涂片细胞学异常(呈正相关和、职责)。

在感染艾滋病毒的参与者中,22.9%的人接受抗逆转录病毒药物(ARVs)的测试。CD4细胞计数平均490 / mm是所有感染艾滋病毒的参与者之一³(;CD4计数没有可供8参与者)。的平均CD4的抗逆转录病毒药物是301年,对于那些没有抗逆转录病毒药物是557 ()。我们没有确定任何重要的抗逆转录病毒药物和HPV感染之间的关系。同样,CD4细胞计数并没有发现显著HR-HPV感染或异常的巴氏试验。

在我们的二元分析,我们发现年长的我们组的成员有更多的多个并发HR-HPV感染()。吸烟史与HR-HPV感染呈正相关()。使用的避孕方法,一生的性伴侣数量,数量的性伴侣在6个月前注册没有显著与HPV感染有关。

4所示。讨论

我们的结果显示感染HR-HPV和相关的风险增加子宫颈抹片检查异常在感染艾滋病毒的青少年相比,免疫同行。这是符合先前的数据来自南非。最近的一份报告比较HPV基因型分布的艾滋病毒感染和免疫之间南非17 - 65岁妇女发现HR-HPV患病率在所有年龄组的差异包括17-19-year-olds谁被发现有一个HR-HPV患病率为75%和60%,分别为(17](相对于我们的60%和24%;)。玛莱等人也报告了类似的HR-HPV患病率差异艾滋病毒感染和免疫南非女性从一个年长的队列(平均年龄:35)18]。纵向数据从我们年轻的群体将获得必要的风险评估的差异HR-HPV持久性、发生率、持久性和宫颈非典型增生的进展在这个年龄段。

尽管识别HR-HPV基因型与侵入性宫颈癌病例提供了最重要的信息关于案件的比例可预防接种,非疫苗的高患病率相对HR-HPV疫苗基因型相比我们的队列并证明当前可用的HPV疫苗不会防止HR-HPV感染我们的研究人口的绝大多数。不过,没有纵向数据展示事件和/或持续宫颈疾病与非疫苗HR-HPV感染有关,这一观点的意义是不确定的。

感染艾滋病毒的妇女在撒哈拉以南非洲地区的组织在患宫颈癌的风险最高。尽管青少年宫颈癌(通常是在低风险19),感染艾滋病毒的人可能不是。几个调查人员观察到较短的蔓延前的阶段,浸润性宫颈癌的早期诊断年龄这一组(20.,21]。轻度宫颈病变更容易坚持和进步中感染艾滋病毒的青少年(22]。Moscicki等人发现青少年HSIL在艾滋病毒感染的发生率是21.5%,大约3.5年的随访期间(23]。虽然宫颈癌预防工作适当关注疫苗接种,需要有效的二级预防的努力不会减弱。在许多高危地区,包括南非,获得疫苗接种明显是有限的。此外,大部分感染艾滋病毒的妇女已经暴露于一个或多个HR-HPV和预计少得益于接种疫苗。最后,基于接种疫苗来筛查指导方针不会改变现状(11,12]。

所有的宫颈癌筛查策略努力识别它达到一个入侵阶段之前的宫颈发育不良,同时保护女性免受过度检查和过度治疗的风险。巨大的努力已经确定具有成本效益的方法- Pap的后续测试和低级的子宫颈抹片检查异常,导致建议利用人乳头状瘤病毒DNA检测来延长间隔的巴氏试验(11,12]。这些建议不延长感染艾滋病毒的妇女和青少年来说,每年的巴氏试验仍建议。美国妇产科医师学会和美国公共卫生服务的指导方针,预防感染艾滋病毒的妇女宫颈癌推荐两个巴氏涂片诊断艾滋病毒感染后的第一年,此后每年无论年龄(9,10]。人乳头状瘤病毒DNA检测,尽管最近推荐免疫30岁以上的女性(11,12),还没有集成到筛查指南感染艾滋病毒的任何年龄的女性。不过,调查人员已经展示了潜在的感染艾滋病毒的妇女人乳头状瘤病毒DNA检测的效用(24,25]。纵向研究与我们的队列或相似的人群可能表明,人乳头状瘤病毒DNA检测,当对HR-HPV不利,安全允许扩展的测试间隔。

在这项研究中,镇定的阴道拭子是用来提供人乳头状瘤病毒DNA检测的样本。协议的结果clinician-collected和镇定的标本被报道在一些研究[26),甚至在青少年(27]。此外,self-sampling可能提供更大的可接受性和有筛选的潜在作用在资源匮乏的地区或远程人群的诊断筛查是不可行的。

我们的学习环境有很高密度的艾滋病毒和人乳头状瘤病毒感染,提供一个独特的机会来研究宫颈癌在青少年感染艾滋病毒的风险。然而,我们的研究也有一些局限性。尽管许多重要数据被发现,样本容量相对较小,可能不足以识别真正的学习小组之间的差异。我们当前的样本容量限制了多元分析的类型,可以执行陪描述性统计和双变量相关性。后续研究应该寻求检查艾滋病毒状况,而占人口的差异和行为变量。只有22.9%的感染艾滋病毒的参与者在抗逆转录病毒药物和人群有相对较高的CD4计数所以我们不能将我们的发现与水平的免疫抑制。之前的研究表明,更高级的艾滋病毒与增加累积HPV流行疾病密切相关,更高级的宫颈发育不良,增加颈椎疾病的发展速度(7,8,28- - - - - -30.]。之间的差异发现艾滋病毒感染和免疫组可能部分由于免疫或行为因素没有在这项研究评估。最后,我们的研究对象是来自一个小的地理区域,这可能限制我们的研究结果的普遍性。

5。结论

我们的结果凸显了总体高危hpv宫颈疾病在我们的研究人群和宫颈癌的重大潜在风险的差异在南非艾滋病毒感染和免疫之间的年轻女性。大多数HR-HPV感染我们的研究参与者不会阻止当前可用的疫苗对人乳头状瘤病毒虽然这些感染对事件晚期宫颈疾病的影响还不清楚。最优,以证据为基础的方法来宫颈癌筛查艾滋病毒感染青少年可能包括人乳头状瘤病毒检测的使用有可能允许增加的巴氏试验之间的时间间隔。这将在资源匮乏的地区如马斯有特殊的好处。纵向研究与这类似的军团必须量化风险的差异高档宫颈病变感染艾滋病毒和免疫之间的青少年和确定HPV检测可以有效地集成到一个宫颈癌症筛查项目青少年感染艾滋病毒。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

承认

这项工作是支持的国家过敏症和传染病研究所美国国立卫生研究院(5 K23AI07759大卫·阿德勒)。

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